血管再狭窄的药物抑制

经皮经腔冠脉成形术后的血管再狭窄的机理比预想的要复杂得多。本文介绍血管再狭窄的形成机制和研究血管再狭窄的动物模型。研究中选择终点参数极为重要。测定血管腔径和壁厚以及一些血管的功能性参数，可了解血管损伤后管壁的重建。     

血管成形术后再狭窄发生机制的研究现状

自从经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）于1979年发明以来，由于其有效性，已广泛用于冠心病的治疗”’。但30％～50％的病人在术后3～6个月内发生再狭窄（restenosis，RS），因而其疗效受到了影响。近年来对RS发生机制的研究已成为心脏病学界关注的热点之一。目前对RS机制的探讨中，除了PTCA术后即刻的血管弹性回缩、内皮损伤剥脱致胶原暴露后引起血小板粘附、聚集及血栓形成机化以及血管痉挛外，最受广泛认同和关注的就是血管平滑肌细胞（SMC）增殖并向内膜迁移［’－‘j。本文将就SMC增殖以及对这一过程产生影响因素的研究现状作一…     

外照射预防血管再狭窄的研究现状

经皮腔内血管成形术（PTA）、支架植入均广泛用于治疗外周及心脑血管狭窄性疾病，但术后再狭窄（RS）发生率达30％～50％，严重影响其远期疗效。目前国内外对预防再狭窄的研究包括药物治疗、基因治疗、新的成形术和放射治疗等，前三者均未得到满意的效果，而放射线具有特定的生物学效应，使再狭窄的防治获得良好的效果。放射治疗方式包括血管内和血管外照射，     

黄连素与辛伐他汀对大白兔血管成形术后再狭窄作用的比较

他汀类药物可降低胆固醇，减少炎症反应，抑制血小板聚集，改善血管内皮功能。并能抑制平滑肌细胞（smooth muslecell，SMC）增殖、迁移。和不良的血管重塑。黄连素有抗菌作用，还是一种新型降脂药物；对血小板聚集有明显抑制作用能激活P21基因，抑制SMC增生。本实验以辛伐他汀为对照，探讨黄连素对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生与血管重塑的影响。     

普罗布考对受损内皮细胞增殖和功能修复的促进作用

目的 :研究普罗布考对受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复的影响。方法 :分别采用MTT比色法和PCNA免疫组化法测定体外培养的人脐静脉内皮细胞所处增殖状态 ;以兔胸主动脉血管环对乙酰胆碱舒张反应和内皮细胞分泌NO、PGI2 的能力评价内皮细胞功能状况。结果 :LPC作用 2 4h可导致内皮细胞增殖显著受抑及分泌NO、PGI2 功能受损 ,不同剂量普罗布考 (2 0 ,4 0 ,80 μmol·L- 1)可促进LPC损伤的内皮细胞增殖 (5 5 .5 % ,5 9.3% ,72 .2 %vs 31.7% ,P <0 .0 1) ,同时提高血管成型术后兔胸主动脉血管环内皮依赖性舒张功能 (6 6 .6 3%vs 2 5 .95 % ,P <0 .0 1) ,并修复LPC损伤的内皮细胞分泌NO、PGI2 的功能 (P <0 .0 1)。结论 :普罗布考可促进受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复。     

普罗布考抑制过氧化氢诱导血管平滑肌细胞的凋亡

目的研究抗氧化剂普罗布考(probucol)对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响。方法以1mmol·L-1H2O2为VSMC凋亡诱导剂,probucol浓度为100、10和1μmol·L-1,孵育6h,采用Annexin V-FITC染色、TUNEL法和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡;Western blot检测细胞中ASK-1和Trx-1蛋白的表达。结果H2O2可促使VSMCs凋亡,细胞中ASK-1蛋白表达增加,Trx-1蛋白表达降低。Probucol可减轻H2O2所致的细胞凋亡,呈浓度依赖性;同时细胞中ASK-1蛋白表达降低,Trx-1蛋白表达增加。结论probucol能拮抗H2O2诱导的血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能与降低细胞中ASK-1蛋白表达,升高Trx-1蛋白表达有关。     

维拉帕米诱导血管平滑肌细胞凋亡及其在再狭窄机制中的作用

目的探讨维拉帕米能否诱导血管平滑肌细胞凋亡及细胞凋亡在再狭窄机制中的作用。方法分别取正常兔髂动脉,动脉粥样硬化及再狭窄髂动脉血管中膜组织进行平滑肌细胞培养,［３Ｈ］ ＴｄＲ参入法测定细胞增殖活性,维拉帕米诱导平滑肌细胞凋亡,通过电镜观察,ＤＮＡ凝胶电泳及流式细胞仪了解各组平滑肌细胞凋亡情况。结果维拉帕米诱导下,平滑肌细胞的变化具有凋亡的典型特征。血管成形术后,细胞增殖及凋亡系统均被激活,再狭窄组细胞增殖程度增加２６％,细胞凋亡激活程度增加１９％,二者比例失衡。结论维拉帕米能够引起血管平滑肌细胞凋亡,而平滑肌细胞凋亡的相对减少在再狭窄的发生机制中发挥一定的作用。     

血管再狭窄的治疗进展

球囊扩张、支架植入、旁路手术等方法是目前治疗下肢动脉硬化闭塞症的主要手段,而术后血管再狭窄(restenosis,RS)是影响手术远期通畅率的主要原因。有文献记载,旁路RS其远期发生率可高达40%[1-2],球囊扩张对于狭窄性病变的3年通畅率为61%,闭塞性病变为48%[3];RS已成为一个世界性难题。因此,寻     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的meta分析

目的 通过系统评价有关普罗布考抗动脉粥样硬化作用的文献,评估普罗布考对动脉粥样硬化及预防再狭窄的有效性。方法 在Medline数据库、Embase数据库和Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库（CNKI）、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中检索有关普罗布考抗动脉粥样硬化的随机对照试验,并且对纳入研究进行方法学质量评价,提取文献中有效数据采用RevMan 5.3软件进行 meta分析。结果 共纳入20项随机对照试验,合计1 314例患者。Meta分析结果显示,预防PTCA 再狭窄支架管腔面积[WMD 0.80,95%CI（0.41~1.20）,P<0.000 01]、管腔直径[WMD 0.24,95%CI（0.17~0.30）,P<0.000 01]、再狭窄率[RR=0.66,95%CI（0.56~0.78）,P<0.000 01]、再狭窄程度[WMD=-11.20,95%CI（-17.02~5.38）,P=0.000 02]、临床不良事件发生率[RR=0.57,95%CI（0.48~0.67）,P<0.000 01]方面均优于对照组,差异有统计学意义。结论 普罗布考能够改善患者动脉粥样硬化状况,有效预防支架术后再狭窄。     

Probucol mediates vascular remodeling after percutaneous transluminal angioplasty via down-regulation of the ERK1/2 signaling pathway

Although probucol is known to prevent restenosis by regulating vascular remodeling after percutaneous transluminal coronary angioplasty, the mechanisms remain unclear. The present study was designed to investigate whether probucol mediates vascular remodeling via the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signalling pathway. A rabbit restenosis model was used, in which the New Zealand white rabbits received angioplasty with a 3.5 F angioplasty balloon catheter and the proliferation and migration of smooth muscle cells (SMCs) was induced by oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL). We evaluated several vascular remodeling parameters and found that probucol prevented lumen restenosis and mediated expansive remodeling with a remodeling index greater than 1 and that the proliferation and migration of SMCs was inhibited. Based on Western blot analyses, probucol decreased the expression of phospho-mitogen-activated protein kinase kinases 1 (p-MEK1) and phospho-ERK1/2 and enhanced the expression of mitogen-activated protein (MAP) kinase phosphatase-1 (MKP-1) and caveolin-1. Cells treated with the MEK1 inhibitor PD98059 demonstrated a remarkable suppression of the effects of probucol. Furthermore, immunofluorescence analysis showed that probucol inhibited the activation of ERK1/2 by preventing its translocation to the nucleus. It was also found that c-myc expression in aortic tissue after angioplasty and the activator protein 1 (AP1) activity in SMCs induced by ox-LDL were decreased with probucol treatment. In conclusion, probucol mediated vascular remodeling to prevent restenosis after angioplasty by down-regulating the ERK1/2 signaling pathway.     

Mechanism of vascular endothelial growth factor on the prevention of restenosis after angioplasty

To evaluate the mechanism of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the prevention of restenosis after angioplasty, the recombinant adenovirus vector containing hVEGF₁₆₅ cDNA was constructed and transfected into vascular smooth muscle cells (VSMC) in vitro. The conditioned medium containing VEGF was collected 72 h after the infection. Then, the VSMC and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were divided into control group, H₂O₂-treated group and H₂O₂+ VEGF-treated group to observe the proliferation and apoptosis by water soluble tetrazolium (WST-1) method, in situ nick end labeling (TUNEL) and flow cytometry (FCM). Compared with the control and H₂O₂+ VEGF-treated groups, the absorbance (A) value of HUVEC was decreased, and apoptosis of HUVEC was significantly increased in H₂O₂-treated group. The changes of A value and apoptosis of VSMC were contrary to those of HUVEC. H₂O₂ could stimulate the proliferation of VSMC and induce the apoptosis of HUVEC, inhibit the proliferation of HUVEC and the apoptosis of VSMC and induce restenosis. VEGF could inhibit the effect of H₂O₂ on HUVEC and VSMC and prevent restenosis. These results offered further theoretical evidence for VEGF on the prevention of restenosis after angioplasty.     

冠脉成形术后炎症反应及其临床意义

目的 观察经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后血清炎症标志物C反应蛋白（CRP）的变化，并研究术后CRP浓度与远期临床疗效的联系。方法 不稳定型心绞痛（UA）患47例，用放射免疫法分别测定PTCA术前、术后48h及术后1wk血清CRP,随访9mon内临床再狭窄发生率，比较再狭窄组与无再狭窄之间血清CRP值。25例冠脉造影（CAG）术前、术后48h的血清CRP作为对照。结果 PTCA术后48hCRP较术前显升高（P＜0．01），而术后1wkCRP值和术前无差异，CAG术前、术后的CRP无显变化。随访期间有13例患诊断为临床再狭窄，其术后48h CRP较非再狭窄组显增高（P＜0．01）。结论 PTCA术后48h血清CRP较术前显增高，与PTCA术后远期临床疗效密切相关。     

药物治疗预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄进展

药物治疗是预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄的最直接、最简便的方法。抗炎症和免疫调节药物、抗增殖药物、抑制血管平滑肌细胞迁移的药物、促进损伤血管内膜内皮化的药物等是目前研究较多的药物。     

恢复血管内皮完整性和预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄

在冠状动脉内介入治疗后尽快恢复血管内皮的完整性,尽早恢复正常的血管内皮功能是预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄的最重要的治疗手段。本文探讨和评价一些预防和治疗冠状动脉内介入治疗后再狭窄的新的措施或思路。     

阿魏酸钠对经皮冠状动脉成形术后再狭窄的预防作用

目的:观察阿魏酸钠对人经皮冠状动脉成形术(PCI)后的再狭窄是否具有预防作用,并观察PCI前后内皮素1(ET-1)与一氧化氮(NO)水平的变化。方法:选择行冠脉内支架安置术的急性冠脉综合征病人60例,随机分为2组,治疗组PCI术后予阿魏酸钠治疗。分别测量2组PCI术前,术后即刻、12 h、1 d、3 d、7 d的ET-1及NO水平。术后3 d行冠脉CT检查,测定支架处管腔面积,6 mo后再次行冠脉CT检查,测定支架处最窄处面积,分别计算2组6 mo后的管腔丢失率,并进行比较。结果: 2组术后即刻及12 h的ET-1水平较术前明显增高,2组对比,各个时段的ET-1水平均无明显差异(P> 0．05);NO水平在术前2组无明显差异,在治疗组术后即刻NO水平为(1．7±s 0．6)ng·L-1,对照组为(1．7±0．5)ng·L-1,无明显差异(P>0．05),但术后12 h、1 d、3 d、7 d的NO水平,治疗组明显高于对照组(P<0．01);6 mo后PCI术支架处的管腔丢失率在治疗组与对照组分别为(0．39±0．28)％,(0．5±0．3)％,治疗组的管腔丢失率明显低于对照组(P<0．01)。结论:PCI术后应用阿魏酸钠,可能有在受体水平阻滞ET-1的作用,同时增加NO水平,从而抑制内膜的增生,为预防PCI术后再狭窄提供了一个新的治疗手段。     

前列地尔联合微球囊经皮血管腔内扩张成形术治疗膝下动脉闭塞症

目的观察前列地尔联合微球囊经皮血管腔内扩张成形术(PTA)治疗膝下动脉闭塞的疗效。方法下肢动脉闭塞患者52例,其中男性33例、女性19例,年龄(68.0±3.5)岁,随机分为前列地尔联合PTA组26例和单用PTA组26例,前列地尔联合PTA组在PTA治疗基础上,加用前列地尔注射液10μg静脉滴注,qd,连用2 wk,比较2组治疗前后主观症状、术前踝/肱指数(ABI)、最大行走距离的变化。结果 2组间歇性跛行、麻木、疼痛感在治疗后均有改善,但前列地尔联合PTA组有效率明显高于单用PTA组(P<0.05),2组治疗后最大行走距离和ABI均较治疗前明显改善(P<0.05),2组间比较,前列地尔联合PTA组最大行走距离比单用PTA组增加明显(P<0.01),但ABI比较无明显差异(P>0.05)。结论对膝下动脉闭塞、狭窄患者,前列地尔联合微球囊经皮血管腔内扩张成形术短期疗效显著,可作为治疗膝下动脉闭塞的首选方法。     

中药预防冠状动脉成形术后再狭窄的研究

冠状动脉血管成形术术后6个月内再狭窄的发生率很高。本研究通过中医对再狭窄的病因病机分析,结合中药预防冠脉成形术后再狭窄的实验及临床研究,总结了中药在预防再狭窄方面,具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、减轻血管重塑的作用,还具有益气活血化瘀作用。治疗通过多途径、多靶点的整合作用而起效,所以采用中医药预防冠脉成形术后再狭窄具有很大优势。     

基质金属蛋白酶-9预测颅内外动脉支架置入术后再狭窄的作用

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）预测颅内外动脉血管内支架置入术后再狭窄的意义。方法选择40例接受颅内外动脉血管内支架置入术患者,分别在术前0.5h,术后1、3d,1、6、12个月抽取静脉血检测MMP-9水平,观察术后再狭窄现象。结果和术前相比,术后患者血清MMP-9水平明显升高,术后3d,MMP-9〉正常参考值2.5倍的患者出现再狭窄的比率为30%（3/10）,MMP-9〈正常参考值2.5倍的患者未出现术后再狭窄;术后MMP-9〉正常参考值持续〉30d的患者出现再狭窄的比率为11.8%（2/17）,持续〈3d的患者的比率为4.4%（1/23）,但二者比较的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论颅内外动脉血管内支架置入术后3dMMP-9〉正常参考值2.5倍时,可能作为预测支架置入术后再狭窄的指标。