照射骨髓基质细胞对辐射损伤小鼠造血重建的影响

采用辐照方法将骨髓基质细胞(BMSC)预先强化,再经体外培养、富集后与骨髓细胞(BMC)一起经尾静脉输注给全身致死剂量照射的小鼠。采用股骨BMC计数,CFU-GM和CFU-S测定及股骨切片组织学观察等方法研究了这种细胞对辐射损伤小鼠造血重建的影响。结果表明输入的BMSC对辐射损伤小鼠造血重建具有促进作用。进一步研究表明,这种细胞对辐射损伤小鼠造血重建的促进作用不是由于其中含有造血干细胞(HSC)所致,而是通过其经血循环迁徒至造血组织后对同时输入BMC中的HSC增殖和向粒系分化发挥支持和刺激作用来实现的。     

全身照射对造血干细胞移植后造血系统重建的临床分析

目的 分析比较全身照射对自体和异体造血干细胞移植后造血重建状况的影响。方法 对70例自体和异体造血干细胞患者移植后造血系统重建状况进行动态观察及分析。结果 两组患者移植后,粒细胞、血小板的下降与回升有一定规律性,自体移植组和异体移植组中性粒细胞恢复时间分别为14和16 d,血小板恢复时间分别为23和27 d,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。但是无论自体或异体移植组中,外周血移植均较骨髓移植的造血系统重建时间短,差异有统计学意义(P<0.05);吸收剂量≥10 Gy者血小板重建时间较<10 Gy者缓慢(P<0.05);中性粒细胞恢复时间与吸收剂量无关。结论 在全身照射剂量条件相同情况下,自体和异体造血干细胞移植后造血系统重建状况差异无统计学意义,但是外周血造血干细胞移植较骨髓移植造血重建迅速,血小板恢复时间与吸收剂量有关。     

苯甲酸雌二醇对辐射诱导免疫细胞凋亡的影响

目的 观察苯甲酸雌二醇对＾６０Ｃｏγ射线引起的小鼠胸腺,脾脏细胞凋亡率的影响及脾脏Ｔ、Ｂ淋巴细胞表面分子表达的改变,探讨其对小鼠免疫细胞凋亡的调节作用及其作用机理。结论 苯甲酸雌二醇可阻断免疫细胞的激活进而阻断Ｆａｓ（ＣＤ９５）系统介导的细胞凋亡途径。     

造血干细胞联合AGM基质细胞移植对骨髓移植小鼠造血重建的影响

目的探讨造血干细胞与主动脉-性腺-中肾（aorta—gonad—mesonephros，AGM）区来源的基质细胞联合移植对同基因骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）小鼠BMT后骨髓造血的影响。方法建立同基因骨髓移植小鼠模型，随机分成4组：空白对照组、BMT组、BMT联合AGM基质细胞移植组（联合移植组）及川芎嗪组，另设正常组。分别于BMT后7、14、21和28d检测外周血细胞、骨髓单个核细胞（bone marrow mono—nuclear cells，BMMNC），3、7、10、14、21和28d检测骨髓组织学变化。结臬联合移植组骨髓单个核细胞较川芎嗪组恢复快，联合移植组及川芎嗪组外周血血细胞、骨髓单个核细胞、骨髓组织恢复均较单纯BMT组快，差异有统计学意义。结论BMT联合AGM基质细胞移植对骨髓移植造血重建具有促进作用。     

尼莫地平对受照小鼠造血功能的作用

尼莫地平对受照小鼠造血功能的作用１００８５０北京北京放射医学研究所夏贞彪，王建国，罗庆良，周凤祁李盈祺，毛秉智，从玉文关键词尼莫地平；辐射效应；γ线中国图书资料分类号Ｒ８１８．７国内外对许多辐射防护药进行了研究，且进展良好［１－３］。但一些抗辐射药物...     

全身放射治疗对自体干细胞移植后造血重建的影响及其短期不良反应

目的 探讨自体干细胞移植预处理方案中使用全身放射治疗(TBI)对造血重建的影响及其短期不良反应。方法 对1990-2012年的103例自体干细胞移植患者进行回顾性分析,根据预处理方案不同分为TBI组和NTBI组(不含全身照射),比较两组造血重建的差异,及其相关短期不良反应的异同。结果 两组中性粒细胞植活中位时间均为12 d,TBI组血小板植活中位时间为11 d,而NTBI组为10.5 d,两组间差异无统计学意义,在短期不良反应上TBI组的口腔黏膜炎、胃肠道反应的发生率高于NTBI组(χ²=6.458、22.400,P<0.05),而在感染等方面两组差异无统计学意义。结论 预防治疗后TBI做为预处理方案较NTBI组未见较为严重的短期不良反应,有较好的耐受性。     

X线6Gy局部照射对小鼠造血功能的影响

小鼠x线6Gy局部照射左后肢条件下,照射后股骨骨髓CFu-S、CFu-C和CFu-E的动态变化与相同剂量全身照射小鼠不同,表现为造血干细胞数量降低辐度小、恢复快。照射后2l天内照射股骨骨磕CFu-S向CFu-E的分化优于向CFu-C分化;相反,照射后90天内屏蔽侧股骨骨髓CFu-S向CFu-C分化优于向CFu-E分化。同时,屏蔽部位的造血功能也发生了轻度抑制。本文讨论了在局部照射条件下,造血干细胞由屏蔽区域向照射部位迁移的作用和可能的机理}造血微环境在造血干细胞竞争性分化的作用以及未照射区域发生远隔效应的可能性.     

rhIL－1对照射小鼠粒系造血的影响及其机理的初步探讨

细胞因子用于急性放射病的实验研究已获可喜进展。白介素一1(IL-1)是最先被证实具有抗放作用的细胞因子,本文作者报道了rhlL-1对照射小鼠粒系造血的影响,着重了解IL-1照后应用前景,结合体外细胞培养分析其作用机理。     

3.5Gyγ射线照射对小鼠骨髓蛋白质表达的影响

目的观察3．5Gyγ射线照射对小鼠骨髓蛋白质表达的影响，为阐明射线损伤骨髓细胞的分子机理提供理论和实验依据。方法采用3．5Gy^60Coγ射线全身一次性照射小鼠。利用蛋白质组织学技术分离、分析和鉴定小鼠骨髓细胞差异蛋白质。结果3．5Gyγ射线可使小鼠骨髓细胞蛋白质18个上调，6个下调，这些蛋白质多与细胞的生长和分化有关。结论γ射线影响骨髓蛋白质表达，并可能由此抑制骨髓的造血功能。     

一例受10Gy γ线急性全身照射病人的造血恢复

１９９１年一名受到约１０Ｇｙ γ线事故性急性全身照射的成年白俄罗斯病人，只用支持疗法、输血和造血生长因子治疗而未做骨髓移植，造血组织在照后１３０ｄ死亡之前已有部分恢复。     

“523”药物对受照小鼠造血系统的影响

“５２３”是我所研究的抗放新药，不仅能提高受照小鼠的活存率，对其造血作用也有明显影响。我们研究了“５２３”药物对受８Ｇｙ照射小鼠外周血白细胞的作用，及对内、外源性脾结节和骨髓粒系祖细胞的作用。并对骨髓有核细胞周期作了进一步的研究。结果表明，照前应用“５２３”可使外周血白细胞明显升高，骨髓和髓外造血指标也明显增加．使正常小鼠骨髓有核细胞由Ｇ＿０／Ｇ＿１期向Ｓ期转化，从而使Ｓ期的细胞比例明显增加．提示“５２３”对受照小鼠外周血白细胞的作用可能是其作用于骨髓，使骨髓造血细胞增加所引起，而对骨髓的保护作用则是作用于骨髓有核细胞，使骨髓有核细胞处于Ｓ期的比例增加有关。     

Protective effect of an extract from Periplaneta americana on hematopoiesis in irradiated rats

Purpose: To investigate the protective effect of W₁₁-a₁₂, an extract from Periplaneta americana, on hematopoiesis in irradiated rats.

Materials and methods: Wistar rats receiving total body irradiation of ⁶⁰Co γ-rays alone or with combined radiation and skin wound injury were used in this study. W₁₁-a₁₂ was applied either topically into the skin wounds or systemically by intraperitoneal injection. The numbers of white blood cells in peripheral blood, the nucleated cells and the colony-forming unit of granulocyte/macrophage progenitors (CFU-GM) in bone marrow were measured, respectively.

Results: Topical application of W₁₁-a₁₂ into skin wounds in rats with combined 6 Gy total body irradiation and skin wound injury could increase the neutrophils and macrophages in the wounded area and the nucleated cells in bone marrow at 24 h and 48 h, while the peripheral white blood cells did not show significant change. However, in rats with 4 Gy total body irradiation alone, the peripheral white blood cells, bone marrow nucleated cells and the number of colony-forming unit of granulocyte-macrophage progenitors were all significantly higher in the treatment groups by intraperitoneal injection of W₁₁-a₁₂ than those in the control groups by injection of normal saline at days 3 and days 5 after radiation.

Conclusions: W₁₁-a₁₂ showed a protective effect on hematopoiesis after total body irradiation and could increase the inflammatory cells in wounded tissues at the initiation stage after irradiation, which will benefit the management of combined radiation and skin wound injury.     

白细胞介素－11基因治疗促进放射损伤小鼠造血恢复的实验研究

白细胞介素－１１（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１１，ＩＬ－１１）是一种新的造血生长因子，体内、外实验结果显示ＩＬ－１１具有显著的造血促进作用，它能作用于早期的造血干细胞及祖细胞，促进其增殖和分化。为了探讨ＩＬ－１１基因治疗放射损伤后造血恢复的促进作用，我们构建了含人ＩＬ－１１ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体，并转染小鼠成纤维细胞系ＮＩＨ－３Ｔ３，经筛选获得３株高表达ＩＬ－１１的转染细胞亚克隆，用高表达ＩＬ－１１的转染细胞作为载体细胞，进行了ＩＬ－１１基因治疗对放射损伤小鼠造血系统影响的实验研究。结果表明ＩＬ－１１基因治疗能明显缩短亚致死量放射损伤小鼠白细胞降低的时间，促进外周血白细胞、血小板和红细胞压积的恢复。提示ＩＬ－１１基因治疗对放射损伤造成的造血功能低下具有潜在的应用价值。     

重组人白细胞介素-6对照射小鼠早期造血功能恢复的影响

作者报道了国内重组人白介素－６（ｒｈＩＬ－６）对６．５Ｇｙ照射Ｃｓ７ＢＬ／６Ｊ小鼠后１０天造血功能（主要是造血干细胞、粒系和红系祖细胞）恢复的影响．结果表明；ｒｈＩＬ－６对照后早期造血的影响与白细胞介素－６（ＩＬ－６）剂量有关，且作用是双向的．当ＩＬ－６剂量在２００～１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，脾重和内源性肿结节（ＣＦＵ－Ｓ）数随ＩＬ－６剂量增大而逐渐增加，与对照组相比，ＣＦＵ－Ｓ数的增加统计学意义更明显．与此同时骨髓有核细胞数和ＣＦＵ－ＧＭ产率以及ＣＦＵ－ＧＭ／股骨也明显增加，但１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组的效果反而下降，因此，ｒｈＩＬ－６促进照后早期造血恢复的最佳剂量可能在５００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１左右．当ＩＬ－６剂量为１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，对照射小鼠造血恢复起抑制作用。这些发现对ｒｈＩＬ－６的应用是很有实际意义的．     

电离辐射后小鼠骨髓组成中结合珠蛋白的表达规律研究

目的研究照射前后结合珠蛋白在小鼠骨髓中的表达和分布，及其与骨髓细胞周期进程改变及凋亡的可能关联。方法用RT-PCR，Western blotting及流式细胞术的方法检测骨髓细胞Hp mRNA及细胞内外Hp蛋白的存在，及其辐射后的变化。用流式细胞术的方法分析了骨髓细胞中Hp阴性及阳性细胞群周期分布及凋亡率的差异。结果在骨髓细胞中检测到Hp mRNA的存在，而且8Gy照射后24h较正常小鼠有明显升高。骨髓细胞内及外液中检测到Hp蛋白的存在，同样8Gy照射后24h较正常小鼠亦呈明显升高。流式细胞术检测发现小鼠骨髓细胞中部分细胞含有Hp蛋白，照射后Hp阳性细胞的比例逐渐增加，并有着较好的时效关系和剂量依赖关系。骨髓Hp阳性细胞与阴性细胞的细胞周期分布存在显著的差异。在照射后6h骨髓细胞凋亡率随照射剂量增加而明显增加，而Hp^ 细胞凋亡率增加不明显。结论小鼠骨髓组织中可以检测到结合珠蛋白的存在，并且在辐射后有明显的增加，骨髓细胞中Hp阴、阳性细胞的周期分布和凋亡存在明显的差异。推测Hp可能参与辐射诱导骨髓损伤的修复过程。     

黄芪多糖对小鼠脾脏急性放射损伤修复作用的实验研究

用组织学和组织化学方法动态地观察了黄芪乡糖(APS)对受5G⁶⁰coY线照射后小鼠脾脏及外周血淋巴细胞的作用。结果表明:APS可以促使损伤的脾脏组织结构明显恢复,以用药后第20天、第28天用药组与对照组变化差异有非常显着性(P<0.01和P<0.01),可以改善脾脏内淋巴细胞的超微结构,使线粒体增多,形态正常,提高外周血淋巴细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性(P<0.01).     

异基因骨髓源间充质干细胞对极重度放射损伤小鼠造血功能重建的影响

目的 探讨异基因骨髓源间充质干细胞(MSC)输注对极重度放射损伤小鼠造血功能重建的影响.方法 以C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供体制备MSC单细胞悬液.取雌性BALB/c(H-2d)小鼠120只作为受体,随机分为MSC-A组、MSC-B组、MSC-C组和PBS组(n=30).均接受60Co γ射线致死剂量(8Gy)照射,前3组小鼠于照射后2h分别经尾静脉输注MSC 1×106、1×105、5×104/R,PBS组在相同时间点经尾静脉输注等体积(0.4ml)PBS.观察小鼠的生存情况及外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)的变化,进行骨髓单个核细胞、粒-单系祖细胞(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)计数,对Y染色体进行检测,并观察小鼠股骨骨髓的病理学变化.结果 各组小鼠经致死剂量照射后,WDC、HGB和PLT均迅速下降,PBS组小鼠于照射后17d内全部死亡.MSC-A、MSC-B、MSC-C组小鼠的外周血WBC、HGB、PLT在2周左右开始逐渐恢复,观察至56d,各组小鼠的生存率分别为61.9%、47.6%、38.0%.MSC各治疗组小鼠的生存率、骨髓单个核细胞、CFU-GM、CFU-S均明显高于PBS组(P<0.05),前述各项指标均随MSC输注数量的增加而增加.移植后10d,MSC各治疗组小鼠骨髓中均可检测到Y染色体,但仅在移植后初期短暂植入.MSC输注后42d,MSC各治疗组骨髓增生活跃.结论 异基因来源的骨髓源MSC单独输注可促进极重度放射损伤小鼠造血功能重建;随着MSC输注数量的增加,其促造血重建功能增强.     

Effect of low-dose X-rays on the liver of whole-body irradiated rats

Abstract

Purpose: To investigate the effect of whole-body low-dose radiation (10 cGy of 6?MV x-rays) given prior to a challenging dose of 2?Gy x-rays on adaptive response in the liver of rats

Material and methods: Rats were either irradiated with 10 cGy, 2?Gy or 10 cGy 24?h prior to 2?Gy (10 cGy–2?Gy irradiated). Liver samples were analyzed for apoptosis, caspase-3, Bcl-2, by flow cytometry. DNA damage was determined by alkaline comet assay. The protein damage, lipid damage, and expression of endogenous antioxidants, Il-1β, Il-6, and TNF-α were determined by ELISA.

Results: An increase in apoptosis paralleled with increase in DNA damage and expression of Il-1β, Il-6, and TNF-α, protein oxidation, and lipid peroxidation were detected in all irradiated groups. The irradiated rats with 10 cGy–2?Gy and the 2?Gy-irradiated showed the highest effect. The increase in oxidative damage of protein and lipid was accompanied with depletion of endogenous antioxidants. In all cases, the10 cGy–2?Gy irradiated group showed similar or higher effect than the 2?Gy-irradiated group.

Conclusions: Under the present experimental conditions, There is no evidence that 10 cGy-irradiation protected the liver cells against a subsequent higher dose. The significant effect of 10 cGy-irradiation emphasizes the low-dose radiation-associated risk.     

rhIL—6促进血小板恢复的优化应用条件的研究

目的：研究不同给药条件对ｒｈＩＬ－６药效的影响，优化给药方式。方法：以γ射线照射６．５Ｇｙ的ＬＡＣＡ小鼠为造血系统损伤模型，分别按不同的给药途径（皮下或腹腔注射）、每日次数（每天１次或分２次给药）、每日剂量（５００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×４，２５０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×８）和开始治疗时间（照后３０ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ和７２ｈ）等给ｒｈＩＬ－６，观察照后第１１、１４、１８和２２天外周血细胞数的变化。结果：发现ｒｈＩＬ－６采用每日２次皮下注射给药时血小板数显著高于对照组，亦高于每日１次皮下注射组和每日２次腹腔注射组；在有效剂量范围内和总给药剂量相同时，降低每日给药剂量相应延长给药时间并不降低ｒｈＩＬ－６的药效；ｒｈＩＬ－６不同开始治疗时间各组血小板（ＰＬＴ）升高幅度依次为照后１２ｈ、３０ｍｉｎ、２４ｈ和７２ｈ，其中２４ｈ前３个给药组血小板数比对照组升高有统计学意义。结论：ｒｈＩＬ－６促血小板生成较佳的条件是在照射后２４ｈ内（最好在照后１２ｈ）给药，每日２次皮下注射；当给药剂量较大时，可采用减少每日剂量，延长给药时间方案，以减少副作用     

γ线全身照射对小鼠骨髓巨核细胞的影响

采用骨髓细胞乙酰胆碱酯酶染色、^3sS体内掺入骨髓巨核细胞(MK)和图象分析方法.观察了小鼠经2、4、6、8和l0Gy⁶⁰Coy线照射后2,4、6,8,10、14、18、24、30、40、60天骨碡MK的动态变化.结果表明:照后早期,各剂量组MK数均明显下降.较小的MK对射线敏感性较高,10Gy照射后,成熟的MK的功能也失常.在恢复期中较小的MK增加迅速,数目超常,大MK也有增多的趋势.在整个恢复期中较低百分比的MK数可维持较高水平的血小板生成量.受到2Gy以上照射后MK的大小即发生显著变化.并贯穿在MK变化的全过程中.不同时期可表现不同特点.