人巨噬细胞集落刺激因子(hM-CSF)对60C0γ射线照射后小鼠血细胞生成的影响

本文研究了人巨噬细胞集落刺激因子(hM-CSF)对经亚致死剂量⁶⁰COγ射线照射后小鼠血细胞生成的影响。细胞生成的影响。结果显示hM-CSF可刺激照射后小鼠CFU-M和CFU-S的形成,并增加BMC的数量。hM-CSF还可以增加照射小鼠外周血白细胞的总数,且增加的白细胞主要为单核细胞和中性粒细胞。hM-CSF对外周血红细胞和血红蛋白的影响无显著意义.上述结果提示hM-CSF可促进⁶⁰Coγ射线照射小鼠造血功能的恢复。     

重组人粒细胞集落刺激因子对6.5Gy不均匀照射狗造…

观察了重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对屏蔽全骨盆后６．５Ｇｙ＾６０Ｃｏγ射线照射狗的治疗作用。结果表明，ｒｈＧ－ＣＳＦ可使急性放射病狗造血恢复明显提前，恢复速度加快。     

粒细胞集落刺激因子对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞亚群及其近期输出功能的影响

目的 观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞亚群重建及近期输出功能的影响。方法 雌性BALB/c小鼠50只给于6 Gy ⁶⁰Co 1次性全身照射后随机均分为GCSF组和对照组。GCSF组小鼠给予重组人G-CSF 100 μg·kg^-1·d^-1皮下注射,连续14 d,对照组小鼠给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射,连续14 d。照后7、14、21 和28 d颈部脱臼处死小鼠,取出胸腺制成单个核细胞悬液,使用流式细胞仪检测胸腺双阴性细胞发育4阶段(DN1~4)细胞比例的变化,以及CD4 +CD8 +、CD4 +CD8-、CD4-CD8 +细胞亚群的比例。使用荧光定量PCR的方法检测照后30 和60 d 10⁵个胸腺细胞中T细胞受体重排删除环(sjTREC)拷贝数,判断胸腺输出功能。结果 照后7 d,胸腺DN细胞大量增殖,DN1细胞比例下降,DN4细胞比例增高,GCSF组DN1细胞比例在此时间点明显高于对照组(t=9.59,P＜0.05)。照后21 d GCSF组DN3、 DN4细胞比例均分别高于对照组(t=16.37、 7.6, P＜0.05)。照后7 d CD4 +CD8 +细胞比例降至最低,14 d出现反弹,21 d再次下降,以后逐渐恢复,照后28 d GCSF组CD4 +CD8 +细胞比例恢复正常并明显高于对照组 (t=12.22, P<0.05)。G-CSF对胸腺CD4 +CD8-细胞比例影响不大。照后21 d GCSF组CD4-CD8 +细胞比例明显高于对照组(t=3.77, P<0.05)。荧光定量PCR结果提示照后30 d GCSF组胸腺细胞sjTREC拷贝数明显高于对照组(t=5.95,P＜0.01),但照后60 d 两组胸腺细胞sjTREC拷贝数差异无统计学意义。结论 G-CSF可促进急性辐射损伤小鼠胸腺双阴性及双阳性细胞的增殖、分化,提高胸腺输出功能,加快中枢免疫重建。     

血清粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在慢性肾衰中的检测

慢性肾功能衰竭（CFR）贫血主要原因是红细胞的丢失和红细胞生成素减少,近年来随着许多新型细胞因子被发现,人类粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）在调节造血和白细胞功能中有重要作用,为了解GM－CSF在CFR中的变化,作者采用放射免疫分析法对59例患者进行了血清GM－CSF的检测,现将结果报告如下。l材料与方法1．l病例选择CFR患者59例,男38例,女ZI例,年龄23～69岁。平均年龄475岁,原发病均为慢性尿毒症患者及终末期肾衰患者,所有病例均依赖于透析治疗（Cr＜5ml／min）,病例为透析治疗时间大于6个月患者,依赖于输血…     

粒细胞集落刺激因子对大鼠颈动脉PCI后内膜修复和增生的影响

目的　探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化和内膜增生的影响。方法　5 6只Wistar大鼠随机分为2组。观察组2 8只:皮下注射rhG CSF30 μg·kg- 1 ·d- 1 。7d后行左颈总动脉球囊导管拉伤。术后1h、3、5、7、14d用扫描电镜、伊文氏蓝染色、HE染色、免疫组织化学方法,观察血管再内皮化、新生内膜增厚及细胞增殖情况。对照组2 8只:用生理盐水代替rhG CSF ,其余同观察组。结果　发现观察组的内膜再生面积(An)和An At(内膜损伤总面积)比值明显高于对照组(P <0 .0 1) ;内膜厚度(Ti)、Ti Tm(中膜厚度)比值及PCNA阳性细胞率均明显低于对照组(P<0 .0 1)。结论　干细胞动员剂rhG CSF显著促进球囊损伤后血管内皮化、抑制SMC和内皮细胞过度增生,从而抑制了球囊损伤后再狭窄的发生     

粒细胞集落刺激因子动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用

目的 研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用。方法 75只C57 BL/6实验小鼠采用随机数表法分为健康对照组、单纯照射组及治疗组。采用胸部单次照射剂量14 Gy建立放射性肺损伤模型,治疗组照前以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF,250 μg·kg^-1·d^-1,连续5 d）行自体骨髓干细胞动员,照射后逐日动态观测小鼠一般状况、死亡率,主要于3、4个月时相点通过组织学结合图像分析等方法,比较研究肺损伤及防治效应。结果 胸部局部照射14 Gy是造成小鼠放射性肺纤维化的适宜剂量。单纯照射组小鼠死亡率为37.5%,死亡时间主要在照后11周。治疗组及健康对照组全程无动物死亡。照射后3个月肺系数（肺/体重）单纯照射组（10.8±1.49）和治疗组（8.53±1.55）较健康对照组（5.83±0.45）明显升高（F=23.20,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组减小（P<0.05）。病理组织学变化3个月时主要为肺组织的变性、坏死及炎细胞浸润伴成纤维细胞及局灶性纤维增生;4个月时肺泡及间质炎减轻,而纤维增生及胶原沉积则愈加明显,但治疗组的病理变化均较单纯照射组为轻。组织学评分肺泡炎在3个月时单纯照射组、治疗组均与健康对照组存在差异（F=11.93,P<0.05）,纤维化评分在3、4个月时相点单纯照射组、治疗组均较健康对照组升高（F=28.73、16.85,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组降低,4个月时存在差异（P<0.05）,天狼猩红染色结合图像分析测定胶原含量（IOD值）4个月较3个月升高,3、4个月单纯照射组各为4 653±1 018、11 174±1 999,治疗组为2 380±314、6 687±661,较健康对照组的251±54、2 001±264明显升高（F=17.70、17.79,P<0.05）,但治疗组升高程度较单纯照射组明显降低（P<0.05）。结论 采用照射前G-CSF行自体干细胞动员可减轻放射性肺损伤,降低死亡率,提示其对放射性肺损伤的防治具有正向作用。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗脑梗死研究进展

我国脑血管病高发。随着人口老龄化进程,全国每年新发病例约250万,死于脑血管病者超过150万,幸存者中残疾率高达75%[1],给患者家庭和社会带来沉重负担。急性期治疗的有效性对于患者生存质量至关重要。目前,脑梗死急性期的治疗除超早期溶栓治     

粒细胞集落刺激因子对急性辐射损伤小鼠中枢及外周血淋巴细胞亚群重建的影响

目的 观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性辐射损伤小鼠中枢及外周血淋巴细胞亚群重建的影响.方法 雌性BALB/c小鼠60只经6 Gy照射后随机分为照射组、G-CSF+照射组.G-CSF+照射组小鼠给与重组人G-CSF 100μg·kg-1·d-1皮下注射,连续14 d,照射组小鼠给与等体积磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射,连续14 d,另设空白对照组小鼠20只.照后7、14、21和28d颈部脱臼处死小鼠,取出胸腺制成单个核细胞悬液,使用流式细胞仪检测胸腺CD4+CD8+、CD4+CD8-、CD4-CD8+、CD4-CD8-细胞亚群的比例.使用全血细胞计数仪进行外周血白细胞计数及淋巴细胞绝对值测定,流式细胞仪检测照后14、28、60 d外周血淋巴细胞亚群比例,CCK-8法检测脂多糖(LPS)、刀豆蛋白A(ConA)刺激后脾脏淋巴细胞增殖指数.结果 照后7 d胸腺CD4+CD8+细胞比例降至最低,14 d出现反弹,21 d再次下降,以后逐渐恢复.照后28 d G-CSF+照射组CD4+CD8+细胞比例恢复正常并高于照射组(t=12.22,P＜0.05).照后21 d G-CSF+照射组CD4-CD8+细胞比例亦明显高于照射组(t=3.77,P＜0.05).照后7 d外周血白细胞及淋巴细胞绝对值降至最低,照后14和60 d,G-CSF+照射组CD3+CD8+T细胞比例明显高于照射组(t=4.31,5.78,P＜0.05),但两组间CD3+CD4+T细胞比例在各时间点无明显差异.G-CSF+照射组B淋巴细胞比例在照后14 d明显低于照射组(t=7.3,P＜0.05),但很快恢复,照后28和60 d两组B淋巴细胞比例差异无统计学意义.照后14 d,G-CSF+照射组脾脏淋巴细胞对LPS、ConA刺激的增殖指数分别为照射组的4.37和2.98倍.结论 G-CSF可促进照后胸腺细胞亚群的恢复,提高外周血淋巴细胞数量,调节外周血淋巴细胞亚群比例,提高淋巴细胞增殖功能,促进急性辐射损伤后中枢及外周免疫重建.

Abstract：

Objective To investigate the effects of recombinant human granulocyte colonystimulating factor(G-CSF) on central and peripheral lymphocyte subset reconstitution after a sublethal dose of irradiation. Methods Sixty female BALB/c mice were given a 6.0 Gy γ-ray total body irradiation (TBI) and randomly divided into 2 equal groups. The mice in G-CSF + TBI group were injected subcutaneously with recombinant human G-CSF 100 μg·kg-1·d-1 for 14 d and the mice in TBI group were injected subcutaneously with the same volume of phosphate buffered solution (PBS) once daily for 14 d. 7,14,21, and 28 d later the mice were killed and their thymus were taken out to prepare of the mononuclear cell suspension to analysis the percentage of thymic CD4 + CD8 + double positive, CD4 +CD8 - single positive, CD4 - CD8 + single positive and CD4 - CD8 - double negtive cells by flow cytometry. Peripheral blood samples were collected from the caudal vein twice a week, and the white blood cell(WBC) counts and absolute number of lymphocytes were assessed by automatic hemocyte analyzer. 14,28, and 60 d later blood samples were collected from angular vein to examine the peripheral lymphocyte subsets by flow cytometry. Cell counting kit-8 was used to detect lipopolysaccharide (LPS) or concanavalin A (ConA) stimulated splenic lymphocyte proliferation. Results The percentage of thymic CD4 + CD8 +double positive cells decreased 7 d after irradiation, rebounded at 14 d, decreased again at 21 d, and then got a permanent recovery. 28 d after irradiation the percentage of thymic CD4 + CD8 + double positive cells in the G-CSF + TBI group recovered to normal and was significantly higher than that of the TBI group (t =12. 22, P < 0. 05). 21d after irradiation the percentage of thymic CD4-CD8 + single positive cells of the G-CSF + TBI group was significantly higher than that of the TBI group (t = 3.77, P < 0. 05). The peripheral WBCs and lymphocytes decreased to the lowest levels 7 d after irradiation and then gradually increased, however, WBCs and lymphoeytes of the G-CSF + TBI group began to recover earlier and faster than the TBI group. The proportion of CD3 + CD8 + T cells of the G-CSF + TBI group was significantly higher than that of the TBI group 14 and 60 d after irradiation (t =4. 31,5.78, P <0.05). But there was no significant difference in the proportion of CD3 + CD4 + T cells between the two groups. The proportion of B lymphoeytes of the G-CSF + TBI group was significantly lower than that of the TBI group 14 d after irradiation(t =7.30, P <0.05), but it recovered quickly, and there were no significant differences in the proportion of B lymphoeytes between the two groups 28 and 60 d after irradiation. The proliferation indexes of splenic lymphocytes in response to LPS and ConA in the G-CSF + TBI group were 4. 37 and 2.98 times higher than those in the TBI group 14 d after irradiation. Conclusions G-CSF could accelerate the recovery of central and peripheral lymphocyte subsets, raise the absolute number of lymphocytes, and enhance their proliferative function, which contributes to the central and peripheral immune reconstitution after acute irradiation.     

粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期，减少严重感染的发生     

脐血清及胎肝中粒细胞集落刺激因子测定

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种能在体内调节粒系祖细胞存活、增殖、分化及增强成熟粒细胞功能的细胞生长因子，G-CSF ELISA试剂盒主要是用于测定人血清及体液中G-CSF水平，对诊断有无细菌感染，指导临床治疗有较大意义。利用此试剂盒我们测定了52例足月儿脐血清和65例4～5月胎儿胎肝悬液中G-CSF含量，现报道如下。     

国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验报告

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭＣＳＦ）是通过基因工程方法产生的药物，因其治疗白细胞减少的有效性和安全性而得以广泛使用。因进口药物价格昂贵，临床应用受到了限制。１９９５年１２月至１９９６年１月对９例住院病人进行了国产ｒｈＧＭＣＳＦ的Ⅰ期临床试验。每３例为一组，各组分别按２．５，５．０和７．５μｇ／（ｋｇ·ｄ）皮下注射，每例用药７ｄ，共注射６３人次，观察到的６种不良反应（疲乏，骨痛，局部疼痛，肌肉酸痛，发热和心悸）均为Ⅰ～Ⅱ级。９例病人全部按计划完成试验，３个剂量组均有较好的耐受。同时，３个剂量组不同程度地显示了升高白细胞的作用     

重组人粒细胞集落刺激因子杂合蛋白的分离纯化与复性研究

大肠杆菌中表达的rhG—CSF经过包涵体纯化及DEAE—Sepharose CL—6B、Sephacryl S—200两步连续层析纯化,纯度达90%。纯化样品经复性处理,生物活性得以恢复,免疫印迹试验阳性。     

rhG─CSF对6．5Gy照射小鼠近期及远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＦＳ治疗，待外周血细胞恢复正常后（照后４５ｄ），给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。结果发现首次照射后各治疗组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板恢复时间提前，恢复速度加快，ＲＢＣ及血小板谷值升高。第二次照射后尽管各观察组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板的恢复均较缓慢，但原ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗组小鼠外周血恢复速度仍明显快于对照组，恢复时间也明显提前，其中以２．５及５．０μｇ剂量组效果最佳，１．２５、２．５和５．０μｇ组小鼠３０ｄ活存率分别比对照组提高６％、４０．５％和４４．２％，后两组均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）。表明ｒｈＧ－ＣＳＦ不仅能促进受照小鼠近期造血功能的恢复，而且照后早期给药对照射小鼠长期造血功能也有保护作用     

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子的药理学特性及其临床应用

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子的药理学特性及其临床应用１００８５０北京北京放射医学研究所从玉文，罗庆良，张卿西，毛秉智关键词集落刺激因子；药理学，临床中国图书资料分类号Ｒ９７３．４大剂量放、化疗后的肿瘤病人、急性放射病及严重感染等白细胞减少性疾病的主...     

重组人粒细胞集落刺激因子构象异构体生物学性质研究

目的：探索构象的不均一性对原核工程产品质量的影响，方法：以重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）为模型，对分离出的异构体单一组分分别测定生物活性、单克隆抗体反性和圆二色谱，并探索复性条件对不同构象异构体生成情况的影响。结果：异构体A活性很高，接近进口标准品，异构体B和C活性较低。各异构体的单克隆抗体反应性和圆二色性也存在微小差别。稀释复性可产生3种异构体，异构体A占40％，透析复性仅产生两种异构体，异构体A占80％。结论：构象异构体的存在影响原核基因工程产品的质量，不同的构象异构体具有不同的性质。     

重组人粒细胞集落刺激因子对8Gy γ射线照射大鼠凝血系统的影响

目的探讨造血细胞因子重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对8Gyγ射线照射大鼠凝血系统的影响。方法分析照射对照组和rhG-CSF治疗组照射前、照射后3、7、11、15、21和30d的血常规、血小板聚集、凝血四项以及血栓弹力图（TEG）的变化。结果rhG-CSF治疗组动物活存率增加,外周血白细胞、红细胞和血小板数目较照射对照组明显升高（P〈0.05）;发现rhG-CSF治疗可逆转辐射后活化部分凝血活酶时间（APTT）缩短（P〈0.05）,加快TEG血栓形成速度,增加血栓形成最大幅度（P〈0.05）。结论rhG-CSF能明显促进8Gyγ射线照射大鼠造血功能恢复,并改善辐射后凝血功能异常。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与创面愈合

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种多功能的造血生长因子,具有促进恢复骨髓造血和增强机体免功能的生物学作用.目前有研究表明GM-CSF能加速创面愈合.临床上已经将GM-CSF用于慢性创面的治疗,并取得满意的效果.为此,我们对GM-CSF在创面愈合中的作用做一综述.     

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子对6．5Gy不均匀照射犬造血功能的影响

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）在白血病及肿瘤病人大剂量放化疗白细胞减少性疾病的治疗中显示出了良好的前景。ｒｈＧＭ－ＣＳＦ可明显改善屏蔽全骨盆后６．５Ｇｙ６０Ｃｏｒ线照射犬的临床症状，加速外周血白细胞的恢复，提高白细胞的最低值，缩短白细胞减少的持续时间。可明显增加照射犬骨髓有核细胞数及骨髓细胞数，促进骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的增殖，提高骨髓细胞的粒／红比值。可应用于事故性骨髓型急性放射病病人的临床治疗。