骨关节炎易感基因研究进展

骨关节炎(OA)是一种常见的关节退行性疾病,为基因相关性疾病。找到OA易感基因并明确其功能和作用机制。进而找到对OA的有效干预手段及治疗方法,具有很高的临床价值。对OA患者及正常人群的不同基因位点进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性与单核苷酸多态性检测,结合临床资料进行流行病学分析,以确定OA的易感基因。研究发现OA易感基因有分泌型卷曲相关蛋白-3基因、无孢蛋白基因和雌激素受体基因等。OA易感基因的功能和作用机制有待进一步研究。     

膝骨关节炎易感因素的研究进展

总结膝骨关节炎的易感因素,发现年龄、性别、饮食、体质量、关节形态、基因、生活方式等因素都与发病密切相关.通过多方位的考量确认膝骨关节炎的易感人群,制定出合理完善的预防机制.对于拥有多个易感因素的人群,要保持良好的生活习惯,尽早控制体质量和进行肌肉锻炼等有针对性的防治手段,以减少疾病的发生,或者延缓病程进展,获得更高的生...     

人类胆石病基因多态性的研究进展

胆固醇结石病（简称胆石病）多发生在胆囊内,是一种多基因遗传病。1999年,Duggirala等使用家谱资料研究墨西哥裔美国人32个家族有症状胆结石的遗传易感性,评估了遗传率为（44±18）％。另一项美国的家族研究分析了358个家族中的1038例,计算出有症状的胆石病的遗传率为（29±14）％。同时胆石病又是环境因素和多种未确定基因复杂的相互作用结果。瑞典进行了一项双胎的研究,     

前列腺癌易感基因遗传多态性的研究进展

随着人类基因组研究计划(human genome project,HGP)DNA序列测定和分析研究工作的深入发展,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为第三代遗传标记已经广泛应用于人群复杂性疾病易感性机制和个体化治疗方案的设计方面的研究。本文就与前列腺癌相关的遗传易感基因SNP进行了综述,主要阐述了细胞因子、受体以及相关酶类遗传多态性与前列腺癌发生之间的关系并分析其在前列腺癌治疗等方面的作用。     

单核苷酸多态性与非创伤性股骨头坏死相关性研究进展

非创伤性股骨头坏死是临床上常见的骨科难治性疾病,根据病因可分为激素性、酒精性、自发性股骨头坏死.其发病机制尚未研究清楚,目前受到广泛接受的有血管内凝血学说、脂代谢紊乱学说等.基因和环境因素都在本病的发病中起关键作用,但一般认为环境因素在一定的基因背景下才能触发发病.近年来大量研究证实了易感基因与非创伤性股骨头坏死的发病之间的关联性.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是指基因组序列中的单核苷酸(A、T、C或G)改变时发生的DNA序列多态性.它是人类可遗传变异中最常见的一种,占所有已知多态性的90％以上.由于SNP具有高密度、稳定和易于分型检测等优点,作为第3代分子遗传标记在疾病特别是多基因疾病研究领域显示了巨大的优势.     

骨质疏松症的分子遗传学研究进展

遗传因素是骨质疏松症的重要发病因素。本文综述了骨质疏松症的遗传流行病学及多个骨质疏松症候选基因的研究现状和展望。     

CALM1基因及钙调素与骨关节炎

骨关节炎(OA)以进行性关节软骨丢失、骨赘形成等退行性变为主要特征。多功能受体蛋白钙调素(CaM)在真核细胞Ca~(2 )信号转导通路中发挥重要作用。关节软骨内Ca~(2 )-CaM信号对软骨细胞的分化形成具有重要作用;给予关节软骨适当的压力负荷刺激能诱导软骨基质合成增加,而这一反应似乎必须依赖于Ca~(2 )-CaM信号通路。软骨细胞内Ca~(2 )-CaM信号通路一旦发生异常,可能会引起软骨细胞分化形成、软骨细胞粘附能力、关节软骨修复及对压力负荷刺激的反应性等方面的异常,进而促进OA的发生、发展。近期研究表明,编码CaM的CaM基因之一CALM1的单核苷酸多态性与OA易感性相关,这一发现从基因和分子转录水平提示CaM及Ca~(2 )-CaM信号通路异常在OA发病机制中的作用。     

骨关节炎治疗相关基因研究进展

骨关节炎最显著的特征为关节软骨进行性变性与破坏,目前用传统的理疗、药物治疗和外科手术的方法都不能很好地实现关节软骨损伤的修复,更无法阻止关节软骨进行性退变过程.骨关节炎基因疗法是将与之相关的外源性遗传物质(目的基因)通过一定的方式和途径导入软骨、滑膜细胞,改善这些靶细胞的基因缺陷,或使之获得新的生物学行为和功能,从而达到治疗骨关节炎的目的.骨关节炎治疗相关的目的基因可分为抑制炎性细胞因子、MMP表达的目的基因和促进生长因子表达的目的基因两大部分,其中对IL-1Ra基因和IGF-1基因的研究相对较为系统而深入.随着对骨关节炎发病机制认识的不断深入和基因治疗技术的飞速发展,将有越来越多的目的基因应用于骨关节炎软骨退变基因治疗的实验与临床研究.该文就骨关节炎治疗相关目的基因的选择依据、作用机制、当前研究现状与特点作一综述.     

骨关节炎发病的分子基础研究进展

骨关节炎的发病是多因素的，目前研究发现的分子遗传学方面的因素包括：原胶原基因，维生素Ｄ受体基因，软骨非胶原基质蛋白基因以及一些未精确定位的染色体区的某些变化。另外，原癌基因和免疫系统的有关抗原基因的表达，翻译的变化，也可能与骨关节炎有关。对这方面的深入研究，有助于骨关节炎，尤其对有明显遗传倾向的骨关节炎的早期诊断和防治。     

强直性脊柱炎遗传学及分子生物学研究进展

强直性脊柱炎（AS）的发病具有显著的人种、地理差异及家族遗传倾向。近年研究表明,除了人白细胞抗原（HLA）-B27外,其他主要组织相容性复合体（MHC）类基因如HLA-B60、HLA-B61、热休克蛋白-70、肿瘤坏死因子基因,非MHC类基因如白细胞介素（IL）-1、肿瘤坏死因子受体脱落氨肽酶调控因子-1、IL-23受体基因等也可能与AS发病相关。该文从遗传学及分子生物学方面就HLA-B27及其他MHC类基因、非MHC类基因与AS发病关系的研究进展作一综述。     

骨性关节炎研究进展

随着城市人口的老化,预测将会有30％以上的老龄人口患有不同类型的骨关节退形性疾病。在美国目前2亿多人口中,就有骨性关节炎4500万,发病率约占总人口的20％。在老年人中所占比例更高,这其中的15％有严重的症状和关节的不稳定而影响其生活质量而极待治疗。骨性关节炎（简称OA）的术语最早首先由Garrod（1890）提出,1909年,Nichols和Richardson提出应按其病理特征为非炎症性疾病,称之为退行性变关节病（degenerative　joint　dis-esase）更能体现该病的临床病理特征[1]故也有人称OA为退变性骨关节炎,肥大性关节炎,增生性关节炎,老年性骨关节炎等多种称谓[2]。     

The genetics of osteoarthritis in STR/ort mice

OBJECTIVE: The complex genetics of osteoarthritis (OA) are still poorly defined. To circumvent the problems of genetic and environmental diversity hampering the analysis in humans, we investigated quantitative trait loci (QTL) associated with murine OA in the STR/ort strain which spontaneously develops osteoarthritic changes of the knee joints, overweight and elevated serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) levels. METHODS: Two hundred and seventy six male F2 intercross (STR/ortxC57BL/6) animals were genotyped using 96 microsatellite markers and phenotyped by analyzing weight, serum COMP levels and osteoarthritic changes of the knee joints. Quantitative trait analyses were performed using the R/qtl software. RESULTS: Elevated weight, serum COMP levels and osteoarthritic changes of the knee joints in the F2 generation compared to C57BL/6 parental animals confirm Mendelian inheritance. Quantitative trait analyses revealed three weight-, one serum COMP- and one OA-locus. CONCLUSIONS: The weight-QTL coincide with previously described genes and QTL involved in fatty acid metabolism and offer a plausible explanation for the observed phenotype in STR/ort mice. The exact match of the COMP-QTL and the COMP gene itself suggests a regulatory polymorphism to account for elevated serum levels in STR/ort mice and questions the robustness of serum COMP as a prognostic marker in human knee OA. The newly identified QTL associated with degenerative changes of the knee joints support the concept of OA resulting from a defective chondrocyte metabolism and/or altered apoptosis rate. However, we also discuss the unlikelihood of one QTL being responsible for OA in STR/ort mice and the inherent limitations of microsatellite analyses for complex genetic diseases.     

Etiology of osteoarthritis: genetics and synovial joint development

Osteoarthritis (OA) has a considerable hereditary component and is considered to be a polygenic disease. Data derived from genetic analyses and genome-wide screening of individuals with this disease have revealed a surprising trend: genes associated with OA tend to be related to the process of synovial joint development. Mutations in these genes might directly cause OA. In addition, they could also determine the age at which OA becomes apparent, the joint sites involved, the severity of the disease and how rapidly it progresses. In this Review, I propose that genetic mutations associated with OA can be placed on a continuum. Early-onset OA is caused by mutations in matrix molecules often associated with chondrodysplasias, whereas less destructive structural abnormalities or mutations confer increased susceptibility to injury or malalignment that can result in middle-age onset. Finally, mutations in molecules that regulate subtle aspects of joint development and structure lead to late-onset OA. In this Review, I discuss the genetics of OA in general, but focus on the potential effect of genetic mutations associated with OA on joint structure, the role of joint structure in the development of OA--using hip abnormalities as a model--and how understanding the etiology of the disease could influence treatment.     

维生素D对骨关节炎作用的进展

骨关节炎(OA)是我国中老年人常见病、多发病之一,疾病使软骨破坏、软骨下骨质病变和关节周围骨质增生,最终导致关节疼痛、功能障碍甚至是畸形,影响患者活动能力。维生素D具有参与钙磷代谢、改善成骨细胞的活性、促进骨基质的骨化、增加骨密度以及关节软骨的转化等功能,对骨骼健康十分重要。但人体维生素D水平对OA的影响尚未明确,本文就维生素D与OA发展、关节疼痛症状、关节置换术后功能恢复以及补充维生素D后治疗效果等方面相关研究作一综述。     

布鲁杆菌性骨关节炎治疗进展

布鲁菌病是一种全球性分布的人畜共患病,可表现为全身多系统损害,其中布鲁杆菌性骨关节炎为布鲁菌病常见的临床表现之一。本文旨在对布鲁杆菌性骨关节炎的治疗进展作一综述。目前国内外文献中报道的治疗方式主要包括药物治疗和手术治疗,其中药物治疗国外普遍试行WHO推荐的药物治疗方案,而我国遵循的为2012年由首都医科大学附属北京地坛医院制定的《布鲁氏菌病诊疗指南（试行）》药物治疗方案,主要包括多西环素、利福平、链霉素类、喹诺酮类和头孢类。对于布鲁杆菌性骨关节炎,早期诊断以及早期、足量、足疗程药物治疗可取得良好的疗效,而对于存在严重脊柱、关节破坏的布鲁杆菌性骨关节炎则应采取手术治疗。