骨关节炎治疗相关基因研究进展

骨关节炎最显著的特征为关节软骨进行性变性与破坏,目前用传统的理疗、药物治疗和外科手术的方法都不能很好地实现关节软骨损伤的修复,更无法阻止关节软骨进行性退变过程.骨关节炎基因疗法是将与之相关的外源性遗传物质(目的基因)通过一定的方式和途径导入软骨、滑膜细胞,改善这些靶细胞的基因缺陷,或使之获得新的生物学行为和功能,从而达到治疗骨关节炎的目的.骨关节炎治疗相关的目的基因可分为抑制炎性细胞因子、MMP表达的目的基因和促进生长因子表达的目的基因两大部分,其中对IL-1Ra基因和IGF-1基因的研究相对较为系统而深入.随着对骨关节炎发病机制认识的不断深入和基因治疗技术的飞速发展,将有越来越多的目的基因应用于骨关节炎软骨退变基因治疗的实验与临床研究.该文就骨关节炎治疗相关目的基因的选择依据、作用机制、当前研究现状与特点作一综述.     

骨关节炎发病的分子基础研究进展

骨关节炎的发病是多因素的，目前研究发现的分子遗传学方面的因素包括：原胶原基因，维生素Ｄ受体基因，软骨非胶原基质蛋白基因以及一些未精确定位的染色体区的某些变化。另外，原癌基因和免疫系统的有关抗原基因的表达，翻译的变化，也可能与骨关节炎有关。对这方面的深入研究，有助于骨关节炎，尤其对有明显遗传倾向的骨关节炎的早期诊断和防治。     

白介素-1及其基因多态性与骨关节炎

流行病学研究表明骨关节炎(OA)是遗传与环境因素共同作用、多因子参与的一种复杂性疾病.众多研究提示细胞因子及其传导通路在OA的发生和发展中起到重要作用,其中白介素-1(IL-1)通过多种途径加速软骨的分解代谢,抑制其合成代谢,导致软骨的稳态平衡破坏及退行性变.从而促进OA的发生、发展.研究表明编码IL-1相关蛋白的IL-1基因簇的某些多态性位点与OA易感性相关,这些基因多态性位点有可能引起体内IL-1及其效应通路对关节软骨及周围组织的生物效应发生改变,最终促进IL-1在OA发病中的作用.IL-1基因多态性与OA易感性研究从遗传学角度揭示了IL-1与OA的关系.     

骨关节炎病因及小鼠模型相关研究进展

骨关节炎是最常见的退行性关节病变,常见于老年人.骨关节炎的特征性改变是关节软骨进行性退变、软骨细胞凋亡、软骨下骨重建、炎症、滑膜炎和骨赘形成,引起受累关节疼痛、活动受限并最终导致关节功能障碍.骨关节炎的病因主要包括年龄、肥胖、关节损伤、炎性因子和遗传因素等.伴随着社会人口老龄化进程的加速,骨关节炎发病率逐年升高,并成为严重的社会医学问题.由于其病因复杂多样,目前没有确切的结论,故缺乏有效的治疗手段.本文对骨性关节炎病因及用于骨关节炎病因研究的小鼠模型进展进行综述,对骨关节炎的病理机制进行阐述,以期为骨关节炎的治疗带来新思路.     

MicroRNA基因调控在膝骨关节炎发生发展作用中的研究进展

MicroRNA(miRMA)是一种从哺乳动物细胞内发现的非编码小分子RNA,在基因的表达调控中起到了非常重要的作用,特别是转录后调节机制方面。近年来,miRNA在疾病发生发展过程中的作用已经成为研究热点。膝骨关节炎是一种常见的老年性疾病,其病因及发病机制至今尚未完全明确,目前细胞因子通过调节炎症反应,成骨破骨细胞增值、凋零、分化在膝骨关节炎发病机制中的作用越来越受到关注。而最新的研究表明,炎性介质、成骨破骨细胞增殖分化及各种细胞因子的转录表达都与miRNA有着密切的关联,这提示miRNA在膝骨关节炎的发生发展中起重要作用。由此可以想到,通过改变相关miRNA的表达可能会从更高的调节水平改变膝骨关节炎的表达,从而起到了治疗的目的。本文正是基于MicroRNA基因调控,探讨膝骨关节炎的发病机制,为临床提供更多的治疗思路。     

骨关节炎模型的研究进展

骨关节炎的发病机制尚不明确,目前的治疗方法仍不能有效阻止疾病进展。生物模型是研究疾病的重要工具,二维、三维细胞培养模型及生物反应器培养模型等体外模型,以及自发性、遗传修饰性、侵入性及非侵入性模型等动物体内模型,可模拟疾病的阶段性变化或发展全过程。对以上模型的研究是探索骨关节炎发生、发展过程的重要手段,亦是开发和评价治疗...     

甲状旁腺激素及其受体与骨关节炎的关系研究进展

骨关节炎是一种以关节软骨破坏、软骨下骨的硬化和滑膜反应为特征的慢性疾病.目前发现甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)能够抑制骨关节炎患者软骨细胞终末期成熟分化,有明显软骨保护、延缓骨关节炎进展的作用.通过研究PTH、PTHR与骨关节炎的关系,对骨关节炎治疗及预后将起到重要的指导作用.     

红景天苷与骨关节炎

迄今尚无一种方法可有效阻断骨关节炎病理进程.大量研究表明骨关节炎患者关节腔为缺氧环境,低氧诱导因子(HIF)作为缺氧应答调控因子,参与氧稳态失衡调节,维持缺氧条件下内环境稳定.近年有研究报道红景天苷具有抗缺氧作用,能诱导HIF- 1α表达,可能成为骨关节炎治疗的新方向.该文就骨关节炎发病机制、HIF作用及红景天苷应用于...     

椎间盘退变易感基因研究进展

目前研究认为,椎间盘退行性变(IDD)是环境因素和遗传因素共同作用的结果.遗传因素涉及体内广泛存在的IDD易感基因,大致包括椎间盘结构相关基因、骨质疏松相关基因、代谢相关基因、细胞因子相关基因、疼痛信号通路相关基因等.基因突变及多态性与IDD具有相关性,某些基因存有一定的种族差异.近年研究表明,目的基因转染退变椎间盘纤维环及髓核等可延缓,甚至逆转IDD发生.进一步揭示IDD遗传学机制,有助于通过转基因方法治疗IDD.     

雌激素受体α基因Pvu Ⅱ位点多态性与女性膝骨关节炎相关性的Meta分析

[目的]探讨雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎(OA)易感性的关系。[方法]检索Pub Med数据库、web of science数据库、万方数据库、中国知网全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库发表的有关雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎的病例对照研究文献,OR值及95%CI为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估。应用Revman 5.1软件进行统计学处理。[结果]共纳入文献5篇,包括1 414例骨关节炎患者,903例健康对照者。PvuⅡ位点总人群等位基因及基因型(CT vs TT;CC vs TT;CT+CC vs TT;CC vs CT+TT)合并OR值均1;按地区分层提示亚洲地区人群等位基因及基因型(CC vs TT;CT+CC vs TT;CC vs CT+TT)合并OR值均1,欧美地区人群等位基因及基因型(CT vs TT;CC vs TT;CT+CC vs TT;CC vs CT+TT)合并OR值均1。另外,亚洲地区女性人群CC vs TT及CC vs CT+TT基因型P0.05(P=0.04;P=0.02)差异有统计学意义。[结论]雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ位点多态性与亚洲女性膝骨关节炎遗传易感性有一定关联性。