丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率，研究丹参对环孢孢素Ａ慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服ＣｓＡ及低盐饮食２８ｄ，肾功能、病理和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：ＣｓＡ能诱导大鼠肾小球滤过率下降，增加尿中Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）的排泄，引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变，减低肾内ＴＧＦ－β１的表     

环孢素A慢性肾毒性及益母草的保护作用

目的 探索益母草对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法 将大鼠随机分为三组:对照组(橄榄油)、模型组(CsA +葡萄糖)及益母草组(CsA +益母草),观察给药前和给药28 d后各组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿量以及肾脏组织学变化.结果 CsA 能诱导肾小球滤过率下降,导致肾间质纤维化和小动脉病变等.益母草注射液能提高肾小球率过滤并改善肾脏功能及病理变化,各组之间血浆醛固酮水平无变化.结论 益母草能够明显改善CsA引起的肾功能损害.     

冬虫夏草对大鼠小剂量环孢素A慢性肾毒性保护作用的实验研究

为进一步探讨冬虫夏草对环孢素Ａ慢性肾毒性的保护作用和机制，将ＳＤ大鼠分为两组：ＣｓＡ大鼠分为两组：ＣｓＡ组和ＣｓＡ＋冬虫夏草组，实验３个组。结果显示：在实验不同时期冬虫夏草组大鼠血Ｃｒ，ＢＵＮ及血清Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋均较对照组为低，实验第３月冬虫夏草组鼠血清血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）水平低于对照组；实验不同阶段尿ＥＧＦ排出量亦较对照组为低；肾组织病理形态改变较对照组明显为轻。本实验证明冬虫夏草对ＣｓＡ     

丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率,研究丹参对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服CsA及低盐饮食28d,肾功能、病理和转化生长因子-(TGF-β1)免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：CsA能诱导大鼠肾小球滤过率下降,增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄,引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变,减低肾内TGF-β1的表达。结论：丹参对CsA的慢性肾毒性有明显的防护作用。     

贝那普利联合氯沙坦对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的防治作用

目的:探讨贝那普利和氯沙坦防治环孢素A(CsA)慢性肾毒性的疗效及作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组,每组10只.低盐饲料饲养,以CsA 15 mg/(kg·d)皮下注射造模,贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组分别以单用贝那普利、氯沙坦及两者联用灌胃治疗,对照组和模型组以同体积生理盐水灌胃.于第4周末处死动物,取肾脏作肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量测定,Masson染色检测肾脏纤维化,免疫组织化学方法检测生长转化因子-β1(TGF-β1)和胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达情况.结果:与对照组相比,模型组的肾组织AngⅡ含量、间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ明显升高;单药治疗组间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ较模型组均有所下降,联合用药组低于单药治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:贝那普利和氯沙坦可能是通过下调TGF-β1,抑制ColⅢ表达,从而延缓CsA大鼠肾间质纤维化进展.两者联合应用,疗效更显著.     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的研究肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系，讨论引起环孢素A血药浓度升高并产生肝毒性的原因，指导临床根据实际情况调整环孢素A剂量并给出合理的用药方案，以治疗肾移植术后环孢素A引起的肝毒性，使肾移植患者达到良好的治疗效果。方法回顾2000年至今我院肾移植患者的病历，记录环孢素A谷值血药浓度、肝功能指标、病程记录和用药情况等，运用统计学的方法处理数据，讨论并给出合理的懈决方案。结果随环孢素A血药浓度升高，产生肝毒性的可能大大增加。尤其当环孢素A谷值血药浓度〉500μg／L时，血清总胆红素（TBIL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标显著升高，极易产生肝毒性。且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西咪替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用时易导致其血药浓度升高。结论环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因，且导致环孢素A血药浓度升高的主要因素是和其它药物的相互作用。发生环孢素A肝毒性反应时，应密切监测环孢素A的血药浓度，根据实际情况调整其剂量，停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物，合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

绿茶多酚对环孢素A所致慢性肾毒性的预防作用研究

目的探讨氧化应激反应在环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性中的作用,以及绿茶多酚（GTP）对CsA慢性肾毒性的预防作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、CsA组和CsA＋1．0％GTP组、CsA＋1．5％GTP组,并分别检测各组大鼠的体重、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和。肾组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、GSH—S-转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）、GSH-过氧化物酶（GSH—Px）活性及尿N-乙酰-β—D-氨基葡糖苷酶（NAG）活性,同时观察各组大鼠肾脏组织病理变化。结果CsA组大鼠血清Scr和BUN水平均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织GSH、SOD、GST、CAT、GSH—Px活性均较对照组降低,CsA＋GTP各剂量组上述指标均较CsA组增高（均P〈0.05）;CsA组肾组织MDA含量和尿NAG活性均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平则均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织中肾小管、间质损伤评分均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组则均较CsA组降低（P〈0．05）。结论氧化应激反应在CsA慢性肾毒性中具有重要的作用,而各剂量的GTP则可预防CsA慢性肾毒性作用。     

Interventions to improve chronic cyclosporine A nephrotoxicity through inhibiting renal cell apoptosis: a systematic review

Objective To reveal interventions for chronic cyclosporine A nephrotoxicity （CCN） and provide new targets for further studies,we analyzed all relevant studies about interventions in renal cell apoptosis.Data sources We collected all relevant studies about interventions for cyclosporine A （CsA）-induced renal cell apoptosis in Medline （1966 to July 2010）,Embase （1980 to July 2010） and ISI （1986 to July 2010）,evaluated their quality,extracted data following PICOS principles and synthesized the data.Study selection We included all relevant studies about interventions in CsA-induced renal cell apoptosis no limitation of research design and language） and excluded the duplicated articles,meeting abstracts and reviews without specific data.Results There were three kinds of intervention,include anti-oxidant （sulfated polysaccharides,tea polyphenols,apigenin,curcumin,spirulina,etc）,biologics （recombinant human erythropoietin （rhEPO）,a murine pan-specific transforming growth factor （TGF）-beta-neutralizing monoclonal antibody1D11,cartilage oligomeric matrix protein （COMP）-angiopoietin-1 and hepatocyte growth factor （HGF） gene）,and other drugs （spironolactone,rosiglitazone,pirfenidone and colchicine）.These interventions significantly improved the CCN,renal cell apoptosis and renal dysfunction through intervening in four apoptotic pathways in animals or protected renal cells from apoptosis induced by CsA and increased cell survival through respectively four pathways in vitro.Conclusions There are three group interventions for CCN.Especially anti-oxidant drugs can significantly improve CCN,renal cell apoptosis and renal dysfunction.Many drugs can improve CCN through intervening in Fas/Fas ligand or mitochondrial pathway with sufficient evidences.Angiotensin Ⅱ,nitric oxide （NO） and endoplasmic reticulum （ER） pathways will be new targets for CCN.     

肾移植受者环孢素A血药浓度监测情况分析

目的分析肾移植受者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况。方法采用荧光偏振免疫分析法(FPIA法)测定51例患者术后CsA谷浓度,并对其首次CsA谷浓度监测时间、CsA谷浓度及监测规律性的影响进行统计分析。结果70.59%的患者在服药后3~10 d内进行了血药浓度监测,68.69%的患者CsA谷浓度在150~400μg.L-1之间,规律组CsA谷浓度CV明显小于非规律组(t=7.97,P<0.01)。结论我院肾移植受者CsA血药浓度监测基本合理,规律性监测的患者其CsA血药浓度比非规律性监测的更平稳。     

60例高危尿毒症患者肾移植术后环孢素A血药浓度的动态监测

目的：总结不同高危尿毒症患者肾移植术后应用环孢素A(CsA)免疫抑制治疗时CsA谷浓度特点．方法：应用荧光偏振免疫法对60例高危尿毒症患者肾移植术后不同时期的全血CsA浓度进行471次动态监测,并以同期243例中青年肾移植者全血CsA浓度2132次动态监测结果为对照．结果：高危尿毒症患者肾移植术后不同时期全血CsA谷值浓度明显高于对照组,平均升高了23．2％．结论：动态监测高危尿毒症患者肾移植术后全血CsA浓度,可及时调整给药剂量,做到个体化用药,预防和降低CsA的毒副作用．     

Relationship between MDR1 polymorphism and blood concentration of cyclosporine A

Ithough renal grafts＇ survival and functioning have been improved with the introduction of cyclosporine A （CsA） into the immunosuppression treatment, its long-term results are still failing to meet treatment expectations. One of the important reasons is that the bioavailability of CsA varies largely among different patients but the use of CsA is not individualized. The human multidrug resistance gene-1 （MDR1） encodes P-glycoprotein （P-gp） that is responsible for resistance to foreign body and plays important roles in the absorption,     

山莨菪碱、盐酸川芎嗪对环孢素A肾中毒保护作用的实验研究

取大鼠18只静脉注射环孢素A(CsA),活体观察CsA对肾表面微循环的影响及山莨菪碱、盐酸川芎嗪对CsA肾中毒保护作用。结果表明:CsA的肾毒性与其引起的肾血管收缩、肾脏低灌流有关。预先应用山莨菪碱、盐酸川芎嗪,在不同程度上对CsA的肾中毒有保护作用。另取大鼠15只观察了腹腔注射CsA对肾脏组织学的改变及山莨菪碱、盐酸川芎嗪的保护作用。提示用CsA前,加用山莨菪碱、盐酸川芎嗪可减低CsA的肾毒性。     

HPLC法测定MDS患者口服环孢素A胶囊的血药浓度

目的 :建立反相高效液相色谱法测定环孢素A (CsA)血药浓度。方法 :色谱柱 :Kromasil C18(5 μm ,4 6mm× 2 5 0mm) ,流动相 :乙腈 -水 (80∶2 0 ) ,流速 :1 4ml/min ,柱温 :70℃ ,波长 :2 15nm。结果 :全血最低检测浓度为 10ng/ml,CsA血药浓度在 4 6～ 14 72ng/ml范围内与峰面积有良好的线性关系 ,平均回收率 (95 16± 3 87) % ,日内CV≤ 6 8% ,日间CV≤9 6 % (n =5 )。结论 :方法简便、快速、准确 ,可用于CsA的药代动力学研究。     

促红细胞生成素及其受体在慢性环孢素A肾毒性大鼠肾组织中的表达

目的探讨慢性环孢素A(CsA)能否导致贫血,以及促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中的表达变化。方法 SD大鼠给予CsA15mg/(kg·d)皮下注射4周建立慢性CsA肾毒性模型(CsA毒性组),对照组1mL/(kg·d)皮下注射橄榄油。采用全自动生化分析仪检测两组大鼠的肾功能,血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)水平,三色(Masson Trichrome)染色确定肾小管间质纤维化程度;免疫组织化学染色和蛋白质印迹法分别检测肾组织EPO及EPOR蛋白的表达;TUNEL染色和电子显微镜观察细胞凋亡。结果与对照组相比,CsA毒性组大鼠肾功能低下,肾小管间质发生纤维化,凋亡细胞增多(P<0.01);同时CsA毒性组大鼠有贫血发生,表现为Hb和Hct水平的下降(P<0.01)。免疫组织化学染色和蛋白质印迹分析结果表明,EPO在CsA毒性组肾组织中的表达减少,而EPOR的表达增加(P<0.01)。直线相关分析提示,EPO蛋白表达与肾小管间质纤维化(r=-0.729,P<0.001)和TUNEL阳性细胞数(r=-0.841,P<0.001)呈负相关。结论慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中EPO蛋白表达减少,从而导致贫血;CsA诱导肾小管上皮细胞凋亡与EPO蛋白表达减少有关。