血红素加氧酶-1系统和心脏移植

血红素加氧酶(血红素氧化酶，heme oxygenase,HO)是血红素降解的起始酶和限速酶，催化血红素降解为胆色素、CO和自由铁，在体内以HO-1、HO-2、HO-3三种形式存在，HO-1为诱导型，另外两种为组成型。血红素是HO-1的主要作用底物，各种非血红素因素包括重金属、细胞因子、激素、内毒素、热休克、化学物质及氧化刺激等均可诱导HO-1大量表达。     

HO-1与肿瘤的发生发展

血红素氧合酶（HO）是生物体内催化血红素分解代谢的限速酶。近年来发现,血红素氧合酶-1（HO-1）在许多重要的生理和病理过程中起调节作用,与肿瘤的发生发展密切相关。本文就HO-1与肿瘤发生发展的关系作一综述。     

血红素氧合酶-1基因转染对器官移植的作用研究

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是体内唯一催化血红素分解代谢的限速酶,可以氧化降解血红素,将其分解为CO、Fe2+和胆绿素.HO有3种同工酶,其中HO-1是血红素降解的起始酶和限速酶,是唯一可以被诱导的HO.HO-1作为移植器官存活的关键"保护基因",通过基因转染使其稳定过表达,能显著减轻移植器官的缺血再灌注损伤,提高移植物存活率.参33     

HO-1及其催化产物在肾脏病中的作用研究

血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO)广泛存在于人类及哺乳动物体内,近年来发现它不仅可降解血红素,而且能调节体内许多生理和病理过程,进而保护机体组织器官.体内HO有3种存在形式,即HO-1、HO-2、HO-3.在氧化应激过程中,HO-1在肾小管损伤和肾血管损伤中起重要的保护作用.本文就近年来HO-1与肾脏疾病的研究进展作一综述.     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对感染性休克肺损伤的保护机制

感染性休克引起的急性肺损伤( ALI)是临床常见的急危重症之一,发病率和病死率较高,其发病机制及防治措施已成为国内外学者研究的重点.血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是催化血红素生成一氧化碳(CO)、胆绿素和铁离子的一种限速酶[1].已有研究表明,HO-1/CO对感染性休克肺损伤有保护作用[2,3].本文就HO-1/CO系统在感染性休克肺损伤中的保护机制进行综述.     

血红素氧合酶-1与器官移植

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）是血红素分解代谢的限速酶,它的诱导表达是细胞应激时最重要的细胞保护机制之一.通过细胞保护和免疫调节机制,HO-1能抑制由宿主中性粒细胞、巨嗜细胞和淋巴细胞介导的炎症级联反应,减弱移植物因缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,IRI）造成的早期功能障碍和急、慢性同种异体排斥反应和异种移植排斥反应.目前,HO-1降解血红素的过程及其代谢产物如胆红素、一氧化碳（carbon monoxide,CO）和亚铁离子（Fe2＋）在器官移植中的作用成为移植领域研究的新热点.     

HO-1在保护移植器官防止慢性排斥中的作用

血红素加氧酶（HO-1）是在炎症反应过程中的应激反应性酶,是血红素代谢过程中的限速酶,反应产生等摩尔的铁、胆绿素和CO气体。HO-1的表达调节炎症及免疫反应,其中包括移植器官的排斥反应。现已有许多研究证据表明移植器官中HO-1的表达可以防止移植排斥反应的发生。本文主要就HO-1保护移植器官的主要机制以及由HO-1催化血红素产生的代谢产物分别在对抗移植排斥的发生中所发挥的作用及其机制进行讨论。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳体系的脏器保护作用

近年来,血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)体系对各脏器保护作用的研究较为广泛.HO-1/CO体系几乎分布于所有的组织和器官,除血红素外,在缺血、缺氧、炎症、应激、感染性休克、机械性损伤、重金属和细胞因子等因素诱导下其活性可显著增强,对多种脏器起保护作用.本文就HO-1/CO体系在多个系统、器官的脏器保护作用做一综述. HO-1/CO的生物学特性 血红素氧合酶(HO)是血红素代谢过程中的限速酶,在血红素降解代谢的第一个限速步骤起催化作用,它降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素(biliverdin)和Fe2+.这个反应的三种产物全部具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗增殖的作用.     

血红素加氧酶-1在肾脏疾病中的研究进展

正血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是一种微粒体细胞保护酶,在细胞损伤及应激反应中被诱导,对细胞起保护作用。HO最早发现于20世纪60年代末,在肝微粒体将血红素转化为胆红素过程中被发现[1]。1992年,Nath等[2]发现HO-1在横纹肌溶解引起的急性肾损伤中高度表达,对肾脏起保护作用。此后很多研究都表明HO在减轻氧化应激、炎症反应,肾脏保护方面起重要作用。MEDLINE数据库调查显示,自1969年～2014年发表在PubMed上有关HO与肾脏疾病的文章呈指数上升趋势。可见HO在肾脏病中的作用日益受到关注,本文就将近年来有关HO与肾脏疾病的研究作一综述,希望有助于进一步的探索。     

内源性一氧化碳的研究进展

机体通过血红素氧合酶（HO）可生成一氧化碳（CO）,CO具有舒张血管平滑肌、抑制血小板聚集作用,并可能参与细胞间的信息传递。CO是继一氧化氮（NO）之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子。     

一氧化碳对脑缺血脂质过氧化物及Na+-K+ATP酶的影响及其限速酶在脑缺血中的表达

目的 观察一氧化碳(CO)对局灶性脑缺血脑组织脂质过氧化物及Na+-K+ATP酶的影响以及血红素氧合酶(HO-1)在脑缺血中的表达.方法 将SD大鼠随机分为3组,使用HO诱导剂、HO抑制剂腹腔注射为实验组,对照组注入生理盐水,12 h后制备大鼠局灶性脑缺血模型.缺血后24 h检测CO浓度、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及Na+-K+ATP酶活性.对大鼠脑缺血后早期不同时间点进行HO-1免疫组织化学及病理学研究,并应用计算机图像分析技术检测HO-1表达的强弱.结果 与对照组比较,HO诱导剂组CO浓度显著升高1.36倍(P<0.01),HO抑制剂组CO浓度显著降低26.4%(P<0.01).HO诱导剂组MDA减少11.3%(P<0.01),SOD及Na+-K+ATP酶活性分别升高6.8%和20.1%(P均<0.05),而HO抑制剂组MDA增加12.4%(P<0.05),SOD及Na+-K+ATP酶活性分别降低8.2%和18.9%(P均<0.05).免疫组织化学显示缺血后30 min神经元和胶质细胞即有HO-1阳性表达,随着时间推移,HO-1的表达逐渐增强.结论 CO可对局灶性缺血的脑组织起保护作用.脑缺血时脑内HO-1的表达可能是脑组织对自身损伤的恢复机制之一.     

血红素加氧酶-1在异种移植适应现象中的研究进展

血红素加氧酶（heine oxygenase,HO）是血红素降解过程中的限速酶,HO-1在体内外实验已被证实具有抗炎症、抗凋亡、调节细胞分化作用,对器官移植的缺血再灌注损伤具有保护作用。适应（accommodation）是指受体体内存在抗供体的抗体,但移植物仍然可以被接受的现象,其发生机制目前还不清楚。新近报道在适应的异种移植动物模型中出现HO-1的高表达。HO-1高表达是否与异种移植免疫保护存在关联,是否参与适应机制的产生,目前还没有定论。HO-1是否通过其反应的下游产物产生保护作用,其机制尚不明了。目前,如何将异种移植物引入适应状态是异种移植研究的热点之一。理解HO-1与异种移植,尤其是与适应有关的异种移植之间的关系具有重要的临床应用前景。     

无精子症和生精功能正常者睾丸组织中血红素加氧酶的表达与差异性研究

目的:对人类睾丸组织中表达血红素加氧酶(HO)的细胞进行定位;通过测定原发性无精子症及梗阻性无精子症患者睾丸组织中血红素加氧酶1(HO-1)的表达量与正常睾丸组织中HO-1表达量的差异性,来探讨其与无精子症发病的相关性。方法:应用免疫组化方法对人类睾丸组织中表达HO的细胞进行定位;采用逆转录-荧光定量PCR(FQ-PCR)方法定量检测无精子症患者与正常人睾丸组织HO-1及HO-2基因水平的表达量;应用W est-ern印迹检测各组之间HO蛋白水平表达量。结果:在正常睾丸组织,HO-1主要表达在支持细胞上;而HO-2在支持细胞和各级生精细胞中均有表达;FQ-PCR结果显示非梗阻性无精子症患者睾丸组织HO-1、HO-2的表达量均显著低于正常组及梗阻性无精子症组(P<0.05),差异具有统计学意义。而梗阻性无精子症患者睾丸组织表达HO-1、HO-2的量与正常组相比无显著性差异。W estern印迹结果显示HO-1蛋白水平的表达量差异与基因水平一致。而HO-2的蛋白水平在各组之间表达没有显著性差异。结论:非梗阻性无精子症患者睾丸组织中HO的表达量显著性降低,且HO-1无论是蛋白水平还是基因水平的差异一致。HO-1可以通过抗炎、抗氧化、抗凋亡的机制保护睾丸组织免受各种应激的损伤,从而维护正常的生精功能。可见,HO-1的减少可能与生精功能低下相关,这可能是非梗阻性无精子症的发病机制之一。     

血红素氧合酶－1与急性肺损伤

血红素加氧酶-1是一种最广泛存在的抗氧化防御酶．是热体克蛋白家族中的一个成员，可代谢血红素生成CO．胆红素和游离铁在人多数组织内呈低水平表达，可被多种伤害性刺激包括血红素、高氧．缺氧、热体克、内毒素．过氧化氢、细胞因子．紫外线．重金属、NO和阿司匹林等诱导产生高水平的表达HO-1基因表达的调控主要发生在转录水平HO-1具有抗炎．抗氧化、抗凋亡效应。HO-1的产生作为一种对伤害性刺激的适应性和保护性反应，与临床上一些相关疾病密切相关。有关此方面的研究现越来越多且取得了重大的进展。本文就HO—1的产生、基因调控、生物学特性、功能与急性肺损伤的研究现状作一综述。     

肠组织血红素加氧酶-1在失血性休克复苏大鼠肠粘膜损伤中的作用

失血性休克是创伤及外科手术中较常见的并发症，此时发生全身血流再分布，导致肠道血流量减少，绒毛顶部的粘膜细胞缺血、缺氧、坏死和脱落，复苏时的再灌注可加重肠粘膜损伤，导致肠粘膜屏障受损，肠道内大量细菌向肠腔外迁移，此过程称为细菌移位，可触发全身炎性反应和多器官功能衰竭。血红素加氧酶（HO）作为血红素代谢过程中的起始酶和限速酶，包括3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3，其中只有HO-1是诱导型酶。HO-1表达上调可减轻失血复苏大鼠肝损伤。HO-1在失血性休克复苏时肠粘膜损伤中的作用有待进一步探讨。本研究拟评价肠组织HO-1在失血性休克复苏大鼠肠粘膜损伤中的作用。     

外源性一氧化氮对脑缺血-再灌注损伤大鼠海马气体信号分子的影响

目的 研究外源性一氧化氮(NO)对脑缺血-再灌注(I-R)损伤大鼠海马气体信号分子的影响.方法 24只Wistar大鼠随机均分为四组:脑I-R对照组(Ⅰ组),脑I-R+低浓度硝普钠(SNP)组(Ⅱ组)和脑I-R+高浓度SNP组(Ⅲ组),对照组(Ⅳ组).夹闭两侧颈总动脉制作大鼠全脑I-R模型.颈总动脉夹闭前30 min分别腹腔注射SNP 2 mg/kg(Ⅱ组)或4 mg/kg(Ⅲ组).脑缺血20 min,再灌注6 h后处死大鼠,取脑海马组织,检测硫化氢(H_2S)、NO和CO的量和胱硫醚β-合酶(CBS)、血红素氧合酶-1(HO-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,以及CKS mRNA、iNOS mRNA和HO-1-mRNA表达水平.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠海马中H_2S、NO和CO的含量和CBS、HO和iNOS的活性均高于Ⅳ组;CBS mRNA、iNOS mRNA和HO-1 mRNA表达增高(P<0.05或P<0.01);Ⅱ、Ⅲ组大鼠海马中的上述指标均高于Ⅰ组(P<0.05或P<0.01).结论 外源性NO能诱导脑I-R后大鼠海马CBS mRNA和HO-1 mRNA表达,激活CBS和HO.在脑I-R损伤过程中存在N0对CBS/H2S和HO-1/CO系统的调节.     

血红素氧化酶-1对异种胰岛移植物的保护作用

血红素氧化酶(HO)-1是一种重要的细胞保护物质,被认为是决定移植物长期存活的重要物质[1].本实验旨在观察HO-1对异种胰岛移植物的保护作用.     

创伤和出血性休克后肝血红素氧合酶表达和活力的性别差异

一些研究提示一氧化碳(CO)参与器官灌注而具有保护创伤和出血损害的作用,内源性CO是血红素氧合酶(HO) ,后者催化血红素成胆绿素。CO通过激活鸟苷环化酶而起血管舒张作用。HO有HO1、HO2和HO3三种结构同工酶,而诱生性HO也称热休克蛋白HSP3 2 ,它能保护许多器官的细胞机构以免受缺血和氧化应激的损害,肝微循环的维持对保护肝脏低灌注后的功能是必要的。HO径路通过CO的生成参与减轻出血性休克及其后继的肝循环损害。在雄性动物模型不见上述保护作用。为此作者在SD鼠模型观察不同性别对创伤和出血性休克后HO表达的差异。取动情前期的…     

血红素氧合酶1和血红素氧合酶2在雌性去势大鼠阴道平滑肌中的表达

目的:研究血红素氧合酶1(HO-1)、血红素氧合酶2(HO-2)在雌性去势大鼠阴道平滑肌中的表达,探讨雌激素对阴道平滑肌HO-1、HO-2表达的影响。方法:雌性8周龄SD大鼠随机分为A(去卵巢2周组)、B(去卵巢4周组)、C(假手术2周组)、D(假手术4周组)4组,每组6只,放免法测定各组雌性大鼠血清雌二醇水平,运用免疫组化和RT-PCR对HO-1、HO-2在阴道平滑肌进行定位和半定量分析。结果:术后A与C、B与D组血清雌二醇比较有显著差异(P<0.05);HO-1、HO-2免疫组化定位在阴道平滑肌细胞胞质内,A组表达显著低于C组;阴道平滑肌组织中HO-1、HO-2mRNA表达在A、B组均显著低于C、D组,阴道中HO-1mRNA、HO-2mRNA下降与血清雌二醇下降相关。结论:HO-1、HO-2在雌性大鼠阴道平滑肌中有表达,低水平的雌激素与HO-1、HO-2表达降低有关,雌激素可能经HO/CO途径在阴道平滑肌中发挥生理作用。     

七氟烷通过ERK1／2／Nrf2信号通路诱导HO-1基因表达抑制神经元凋亡

目的：研究七氟烷（Sevoflurane）诱导神经元血红素氧合酶－1（HO－1）基因表达的信号转导通路，探讨七氟烷脑保护机制。 方法：将培养7d的新生Wistar大鼠海马神元随机分为5组：正常培养组（C组）、氧糖剥夺组（D组）、2％七氟烷＋氧糖剥压组（S1组）、4％七氟烷＋氧糖剥压组（S2组）、4％七氟烷＋U-012＋4％七氟烷＋氧糖剥压组（U组）。C组和S2组神经元分别给予2％或4％七氟烷预处理60min后同D组处理。U组在神经元给予4％七氟烷处理同时在培养液中加入U－0126使其终浓度为10μmol/L后同S2组处理。收集神经元进行HO－1－mRNA和ERK1/2、Nrf2、AP-1和HO－1蛋白表达的检测，检测神经元的存活率和凋亡率。 结果：与C组比较，D组神经无HO－1蛋白表达增加（P〈0.05）,ERK1/2,Nrf2和AP-1蛋白表达增加（P〈0.05），神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）.与D组比较，S1组神经元HO－1－mRNA和HO-1蛋白表达增加（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达增加（P〈0.01）,AP－1蛋白表达变化不明显（P〉0.05），经元存活率长高、凋亡率降低（P〈0.01）.与S2组比较，U组神经元HO-1－mRNA和HO－1蛋白表达降低（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达降低（P〈0.01），AP-1蛋白表达表达变化不明显（P〉0.05）,神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）. 结论：Sevoflurane通过ERK1/2/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1-mRNA表达，抑制氧糖剥夺神经元的凋亡。