GLP-1R激动剂及正变构调节剂研究进展

胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标，作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述，并对肽类GLP-1R激动剂、非肽类小分子GLP-1R激动剂和GLP-1R正变构调节剂的设计开发进行讨论，旨在为进一步探寻2型糖尿病的治疗方案提供思路。     

胰高血糖素样肽-1及其对糖尿病的治疗研究进展

胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽，即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌，通过复杂的机制调节血糖，其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节，而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成，增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展

在健康人中,肠降血糖素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在进食后分泌,并通过增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放而降低葡萄糖浓度。天然GLP-1在体内降解时间约为2~3 min,因此需要开发各种GLP-1受体激动剂以延长其体内作用时间。已开发出的GLP-1受体激动剂分为短期受体激活的化合物(例如艾塞那肽)和GLP-1受体的长效化合物(例如阿必鲁肽和利拉鲁肽等),以及小分子非肽类药物。这些GLP-1受体激动剂的个体性质可能使基于肠降血糖素的2型糖尿病治疗满足每个患者的需要。本文对当前GLP-1激动剂类药物的研究进行了综述。     

GLP-1受体激动剂索马鲁肽的药理与临床评价

目前,基于肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是2型糖尿病治疗新选择。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)以葡萄糖依赖的方式,刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,从而降低血糖。此外,GLP-1RA也通过延迟胃排空降低血糖。索马鲁肽为GLP-1受体激动剂(GLP-1类似物),每周注射1次,用于治疗2型糖尿病,可降低糖化血红蛋白和体重。本文通过Medline对Semaglutide进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、安全性等进行了综述。     

糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析

目的探讨糖尿病前期患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素的分泌特点。方法选取2015年12月至2017年7月我院救治的60例糖尿病前期患者为观察组,选取同期的60例非糖尿病及糖尿病前期体检者为对照组,对两组患者的临床资料进行回顾性分析,对比两组被观察者进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的GLP-1、胰高血糖素分泌变化情况。结果在进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的时间段,观察组的GLP-1水平均低于对照组,胰高血糖素水平均高于对照组,统计学有意义(P <0.05)。结论通过对糖尿病前期患者与非糖尿病患者的对比分析,发现糖尿病前期患者会出现GLP-1分泌下降,胰高血糖素分泌升高的特点。一旦发现上述分泌特点,应及时实施相应对策,避免病情进一步发展。     

糖尿病治疗药—Saxagliptin

胰高血糖素样肽1（GLP-1）可增加餐后胰岛素的分泌，且能调节血糖至正常水平，但对正常血糖水平无影响，故其不会导致低血糖。GLP-1还可抑制胰高血糖素的分泌，增加饱胀感，延迟胃排空，并可通过刺激胰岛细胞新生及抑制其凋亡来增强β细胞的功能。因此，GLP-1被视作糖尿病的治疗靶点之一。     

苦味中药激活肠道苦味受体分泌胰高血糖素样肽-1的研究现状

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可以刺激胰岛素释放以及抑制胰高血糖素释放,与2型糖尿病有关.苦味中药可以激活肠道上的苦味受体(TAS2Rs),通过磷脂酶C通路和磷酸二酯酶通路刺激肠道内分泌L细胞未分泌GLP-1,广泛用于2型糖尿病的防治.本文综述了苦味中药对肠道TAS2 Rs介导的GLP-1分泌的调控作用,为苦味中药防...     

胰高血糖素样肽1及其受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽1 (Glucagon-like Peptide-1,GLP-1) 是一种由肠道Ｌ细胞分泌的多肽激素,其与GLP-1受体结合后具有促进胰岛素分泌和生物合成,抑制胰高血糖素的分泌,促进胰岛?细胞增殖,抑制胰岛?细胞凋亡,保存?细胞对血糖的敏感性等多种生理功能,但是其在体内的半衰期很短 (<2 min),在临床应用上很受限制。根据GLP-1及其受体设计GLP-1类似物是目前开发糖尿病新药的前沿靶点之一,旨在寻找能够耐受二肽基肽酶4(DPP4)降解并具有GLP-1生理活性的长效肽类及非肽类化合物。本文对GLP-1及其受体激动剂的研究成果综述如下。     

2型糖尿病治疗药物杜拉鲁肽的研究进展

杜拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲;临床用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的治疗;本品不适用于1型糖尿病,也不能替代胰岛素治疗。本文综述了近年来杜拉鲁肽的研究文献,从作用机制、药效学和药动学、临床研究、不良反应等方面介绍GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的研究进展,旨在为临床合理用药提供参考。