MCM蛋白在消化系统肿瘤的研究进展

微小染色体维持(Minichromosome maintenance,MCM)蛋白是真核细胞DNA复制过程中的重要物质,参与了DNA复制的始动及延长。由于某些因素导致MCM蛋白表达异常时,静止期的细胞开始新的细胞周期,DNA发生异常复制,细胞开始无限增殖,致使肿瘤的产生,因此MCM蛋白被认为是一种新的肿瘤标志物。消化系统肿瘤与MCM蛋白关系密切,探索MCM蛋白可以为消化系统肿瘤的诊断和治疗带来新的方法。     

微小染色体维持蛋白与肿瘤

微小染色体维持蛋白是一种新的细胞增殖标记物,在肿瘤的鉴别诊断、评价预后和肿瘤检测中已显示出临床价值,在抗肿瘤靶向治疗中有很好的应用前景.     

微小染色体维持蛋白7与消化系统肿瘤

微小染色体维持蛋白7（MCM7）是DNA复制的重要调节因子,在DNA复制起始和延伸过程中发挥重要作用.近年来研究表明,MCM7与消化系统肿瘤的发生发展密切相关.检测MCM7蛋白的表达,可为消化系统肿瘤的早期诊断、治疗及评估预后提供新的思路.     

胃癌组织MCM7和p27蛋白表达及其临床意义的探讨

目的:探讨微小染色体维持蛋白7(MCM7)和p27蛋白在胃癌组织中的表达及其意叉.方法:采用免疫组化法检测MCM7和p27蛋白在20例正常胃黏膜、30例低级别非典型增生、80例胃癌组织中的表达,并以标记指数(LI)量化及其表达.结果:MCM7和p27蛋白在正常胃黏膜、低级别非典型增生和胃癌组织中的表达之间差异均有统计学意叉(P＜0.05);MCM7的LI在胃癌组织中表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发,肝转移及淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关(P＞0.05).p27的LI在胃癌组织中表达与临床分期、肝转移和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与浆膜浸润、术后复发,肿瘤大小和组织学分级无关(P＞0.05).胃癌组织中MCM7和p27的LI表达呈显著负相关(γ=-0.313,P=0.005).结论:MCM7的表达升高和p27蛋白的表达下降与胃癌的发生及发展密切相关,检测MCM7和p27有助于判断胃癌恶性程度及预后.     

MCM2免疫细胞化学检测在宫颈癌筛查中的意义

0%和85.7%.在40例非典型鳞状上皮细胞(ASC)中,MCM2检测对筛选组织学确诊的CIN1及以上病变敏感性和特异性分别为85.7%和80.0%;对筛选CIN2及以上病变的敏感性和特异性分别为77.8%和86.7%.结论: MCM2在宫颈癌和癌前病变中高表达,并可作为宫颈癌筛查和ASC管理的辅助性标志.     

RACK1通过影响MCM7磷酸化促进肺癌细胞的增殖

目的:研究蛋白激酶C受体1(receptor for activated C kinase 1,RACK1)基因沉默或过表达对大细胞肺癌细胞系H460及肺腺癌细胞系A549细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:采用脂质体转染法分别将针对RACK1基因的RACK1 siRNA和重组质粒pCMV-sport6-RACK1转入H460和A549细胞中.采用MTT法和集落形成实验分析RACK1基因对细胞增殖的影响,FCM检测其对细胞周期的影响;采用酵母双杂交法、免疫共沉淀法、激光共聚焦显微术及磷酸化蛋白免疫共沉淀法检测RACK1表达与肺癌细胞增殖之间的关系.结果:转染RACK1 siRNA后,H460和A549细胞中RACK1蛋白的表达量明显下调,细胞的增殖能力和集落生成数明显降低,S期细胞所占比例明显下降(P＜0.01);转染pCMV-sport6-RACK1后,H460和A549细胞中RACK1蛋白的表达量明显上调,细胞的增殖能力增强,倍增时间增加,集落生成数明显增多,S期细胞所占比例明显升高(P＜0.01).采用酵母双杂交法和免疫共沉淀法检测发现,RACK1与MCM7存在直接作用.RACK1进入细胞核内,与微小染色体维持蛋白7 (minichromosome maintenance protein 7,MCM7)特异性结合,促进MCM7蛋白磷酸化.结论:RACK1通过直接与MCM7结合促进MCM7蛋白磷酸化途径,继而促进肺癌细胞增殖.     

胃癌组织中MAT1及MCM2表达的临床病理意义

目的 探讨胃癌组织中相关基因1(MAT1)以及微小染色体维持蛋白2(MCM2)的表达及其临床意义.方法 选取95例胃癌患者,采用免疫组化法检测所有患者癌组织以及癌旁组织MAT1、MCM2的表达情况,分析胃癌组织表达中MAT1、MCM2与患者各临床指标的相关性.结果 ①胃癌组织表达MAT1、MCM2的阳性率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).②MAT1表达与年龄、性别、体质指数、肿瘤分化程度无显著相关性(P＞0.05),与浸润深度、淋巴结转移、远处转移有显著相关性(P＜0.05).③MCM2表达与年龄、性别、体质指数、远处转移无显著相关性(P＞0.05),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05).结论 胃癌组织中MAT1、MCM2表达与其临床指标密切相关,从而进一步影响患者的预后.     

MCM2和Rb蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨微小染色体维持蛋白2(MCM2)和视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)在胃癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化法检测MCM2和Rb蛋白在20例正常胃黏膜、30例非典型增生、80例胃癌组织中的表达,并以标记指数(labelling index,LI)量化其表达.结果:MCM2和Rb蛋白在正常胃黏膜、非典型增生和胃癌组织中的表达之间均有显著性差异(P<0.05);两者的LI在胃癌组织中表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与肿瘤大小及组织学类型无关(P>0.05).胃癌组织中MCM2和Rb的LI表达呈显著负相关(r=-0.321,P=0.004).结论:MCM2表达升高和Rb蛋白表达下降与胃癌的发生及发展密切相关,检测MCM2和Rb有助于判断胃癌恶性程度及预后.     

MCM2和Rb蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨微小染色体维持蛋白2（MCM2）和视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）在胃癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化法检测MCM2和Rb蛋白在20例正常胃黏膜、30例非典型增生、80例胃癌组织中的表达,并以标记指数（labellingindex,LI）量化其表达。结果：MCM2和Rb蛋白在正常胃黏膜、非典型增生和胃癌组织中的表达之间均有显著性差异（P〈0.05）;两者的LI在胃癌组织中表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,与肿瘤大小及组织学类型无关（P〉0.05）。胃癌组织中MCM2和Rb的LI表达呈显著负相关（r=-0.321,P=0.004）。结论：MCM2表达升高和Rb蛋白表达下降与胃癌的发生及发展密切相关,检测MCM2和Rb有助于判断胃癌恶性程度及预后。     

MCM2在乳腺癌的表达及其意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins ,MCMs)家族中的MCM2蛋白在乳腺癌中的表达及其意义.方法: 采用免疫组化染色方法,检测10例正常乳腺上皮、15例乳腺良性肿瘤及60例乳腺癌组织中MCM2蛋白的表达,并以标记指数(labelling index,LI)量化其表达.结果: MCM2在乳腺癌中的表达主要在细胞核,间质细胞亦有少量阳性着色.MCM2的LI在乳腺癌患者不同年龄之间无显著性差异(P＞0.05),但在不同TNM分期和不同病理组织学分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)及淋巴结转移之间均有显著性差异,且呈逐渐升高趋势.各组中MCM2标记指数均高于ki-67.MCM2和Ki-67在乳腺癌中的表达呈平行关系(P<0.001).结论: MCM2是反映细胞增殖的良好指标,作用优于ki-67,其表达指数与乳腺癌的组织分型、细胞增殖及恶性程度有关.MCM2的表达可以提示乳腺癌的恶性程度高低和良性肿瘤的恶变可能性,有助于临床判断患者的预后以及选择治疗方法.     

微小RNA与肿瘤

 相关研究发现在肿瘤患者的血液或尿液中,存在着相对特异的微小RNA（miRNA）表达谱,血液、尿液中的miRNA稳定性强、重复性好,可将其作为肿瘤早期诊断、个性化治疗、预后监测或跟踪随访的非创伤性生物标志物。     

肿瘤标记物的临床应用

肿瘤标记物在肿瘤普查、诊断、鉴别诊断、分期、评价疗效及预后等方面起着重要作用。按性质可分为胚胎抗原性、糖类抗原、蛋白类、酶类、激素类等。其在临床的应用也越来越广泛。     

肿瘤标记物的临床应用

肿瘤标记物在肿瘤普查、诊断、鉴别诊断、分期、评价疗效及预后等方面起着重要作用.按性质可分为胚胎抗原性、糖类抗原、蛋白类、酶类、激素类等.其在临床的应用也越来越广泛.     

蛋白质组学在肿瘤中的应用

蛋白质组学是从细胞水平及整体水平研究蛋白质构成及其变化规律的新兴学科.近年来,蛋白质组学研究已在多种肿瘤中展开,并在阐明肿瘤发生发展机制、发现新的特异性标志物、药物治疗靶标以及肿瘤生物学行为预测等方面取得了一定的进展.     

肿瘤早期诊断标志物自身抗体

常用的肿瘤检测标志物敏感性较低,特异性较差,所以挖掘新的理想血清标志物成为研究的热点。肿瘤患者血清中存在大量的肿瘤自身抗体,对肿瘤相关自身抗体的筛选和检测以及肿瘤的早期诊断具有很高的价值。     

细胞角蛋白14与肿瘤

细胞角蛋白14（CK14）除在正常基底细胞表达外,在非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、宫颈癌、食管癌等多种肿瘤中都有不同程度的表达。CK14主要表达于肿瘤中心的周边部位,在肿瘤的非侵袭性部分十分罕见,并且肿瘤的侵袭性越强,含有 CK14的细胞就越多。由此看来,CK14基因在多种肿瘤的发展及转移中起到非常重要的作用,可作为肿瘤诊断、治疗和预后评估的一项指标。     

肿瘤标志物检测在临床医学中的应用

血清肿瘤标志物检测临床应用简便,已经成为临床医学工作中不可缺少的手段,在早期发现恶性肿瘤、鉴别诊断良恶性肿瘤、指导肿瘤分期、判断肿瘤预后等方面发挥重要作用.但肿瘤标志物检测敏感性及特异性存在局限性,因此应尽可能发现更多新的标志物.