原发性肝细胞肝癌中PinX1的表达及其临床意义

【摘要】 目的 探讨Pin2/TRF1结合蛋白X1(PinX1)在原发性肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法〓收集我院43例原发性肝细胞肝癌患者的癌和癌旁正常组织以及病例资料,通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)检测PinX1 的mRNA表达水平,并分析表达差异与临床病理特征及患者预后的关系,卡方检验分析率的差异,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例回归模型筛选预后影响因素。结果〓在43对癌和癌旁正常组织标本中,29例(67.4%)肝癌组织中的PinX1 mRNA呈低表达,而相应的癌旁组织只有14例(32.6%)呈低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PinX1 mRNA表达水平与患者年龄具有相关性,生存分析和Cox单因素、多因素风险比例回归模型表明癌组织中PinX1 mRNA低表达是肝癌患者总生存期的独立预后因子(HR=5.057,P=0.005;HR=3.761,P=0.006)。结论〓PinX1可能是原发性肝细胞肝癌中潜在的抑癌基因,其表达下调在肝癌的发生发展过程发挥重要作用,并可能成为判断肝癌患者预后的重要的生物学指标。     

P16抑癌基因在肾癌组织中的表达及临床意义

为了探讨Ｐ１６抑癌基因与肾癌生物学行为的关系，采用免疫组化法检测了４５例肾癌组织和２５例癌旁肾组织中Ｐ１６基因的表达。结果：癌旁肾组织Ｐ１６阳性率（８０．０％）显著高于肾癌组织（５１．１％）。Ｐ１６阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为７８．６％、４７．４％和２５．０％（Ｐ＜０．０５）；在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中分别为６８．４％、５３．３％和１８．２％（Ｐ＜０．０５），显示Ｐ１６表达阳性率随肾癌病理分级、临床分期的上升而降低。Ｐ１６阳性与阴性表达组间３、５年生存率均存在显著性差异。提示抑癌基因Ｐ１６在防止肾癌的发生和发展中起着重要作用，可作为肾癌生物学行为及预后评估的参考指标。     

Beclin-1在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的研究Beclin-1在肾癌中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化检测肾癌中自噬相关基因Beclin-1的表达情况,初步探讨Beclin-1在肾癌组织中表达情况。并分析Beclin-1表达与肾癌复发及生存时间的相关性;多因素分析探讨其是否为肾癌预后的独立危险因素。结果对133例肾癌及12癌旁组织进行检测,肾癌组织中Beclin-1基因表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05)。Beclin-1基因阴性肾癌患者的复发率明显高于Beclin-1基因阳性患者(P=0.041);Beclin-1阳性肾癌患者总体生存率明显高于Beclin-1阴性肾癌患者(P=0.008)。多因素分析显示,Beclin-1,肿瘤分级、分期及淋巴结转移与否是肾癌复发、死亡的独立预后因素。结论 Beclin-1低表达是肾癌预后不良的独立危险因素,它可能成为肾癌个体化治疗的潜在靶点。     

原发性肾癌mdr－1基因产物的表达及临床意义

为探讨肾癌的耐药规律，我们应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究了３４例原发性肾癌，２０例正常肾组织多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ＧＰ）的表达情况。结果表明：１００％的正常肾组织有Ｐ－ＧＰ的表达，以肾近曲小管的表达最强，远曲小管次之。８５．３％的肾癌组织有Ｐ－ＧＰ的表达。Ｒｉｄｉｔ统计学检验显示Ｐ－ＧＰ的表达与肾癌的组织分级、病理分期无关。研究显示：肾小管是Ｐ－ＧＰ高表达的组织，因此起源于肾小管的肾细胞癌表现高耐药性。消除Ｐ－ＧＰ介导的多药耐药机制的影响是提高肾癌化疗效果的关键。     

原发性肾癌mdr—1基因产物的表达及临床意义

为探讨肾癌的耐药规律，我们应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究了３４例原发性肾癌，２０例正常肾移植多药耐药基因产物Ｐ－糖蛋白的表达情况。结果表明：１００％的正常肾组织有ＰＧＰ的表达，以肾近曲小管的表达最强，远曲小管次之。８５．３％的肾癌组织有Ｐ－ＧＰ的表达。Ｒｉｄｉｔ统计学检验显示Ｐ－ＧＰ的表达与肾癌的组织分级，病理分期无关。研究显示：肾小管是Ｐ－ＧＰ高表达的组织，因此起源于肾小管的肾细胞癌表现高耐药     

肾癌组织的端粒酶活性

目的探讨端粒酶活性与肾细胞癌之间的关系。方法采用改良ＴＲＡＰ法对３２例肾细胞癌组织及正常肾组织和可疑癌旁组织中端粒酶活性进行检测,同时了解其与临床生物学特征的关系。结果３２例肾细胞癌组织中端粒酶强阳性１７例,阳性１２例,阴性３例,阳性率９１％;３２例正常肾组织中端粒酶弱阳性者仅２例,阳性率６％;可疑癌旁组织阳性者６例,阳性率１９％。三组端粒酶活性比较,阳性率差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论肾细胞癌组织中端粒酶活性检出率高,特异性强,无假阳性和假阴性。提示端粒酶活性检测可作为判断肾肿瘤恶性程度的标记物,并可能成为判断肾肿瘤预后的一项指标。     

Clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义。方法 制作87例肾癌组织芯片，应用免疫组织化学方法检测肾癌组织中clusterin蛋白表达，应用TUNEL方法检测细胞凋亡情况，分析clusterin蛋白表达与肾癌细胞凋亡及临床病理学参数之间的相关性。结果 68例有效检测的肾癌组织标本中，clusterin蛋白过度表达15例（22％），且其表达与肿瘤浸润有显著相关性（P=0．004），71％（5／7）的T3肿瘤clusterin蛋白呈过度表达，84％（51／61）的T1、T2肿瘤clusterin蛋白为正常表达。57％（4／7）伴有淋巴结转移的肾癌组织标本clusterin蛋白呈过度表达，阳性率高于无淋巴结转移者（18％，11／61，P=0．059）。clusterin蛋白表达与肿瘤凋亡指数（AI）呈负相关（P=0．0138），61％（8／13）clusterin过度表达的肿瘤表现为低水平的AI值，78％（39／50）clusterin正常表达的肿瘤AI值为高或中水平。结论 肾癌组织中clusterin蛋白过度表达可能与其抗凋亡作用有关，与肾癌的恶性临床表型相关，可作为判断肾癌恶性程度的指标之一。     

ki67和cyclin D1在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨ki67和cyclin D1在肾细胞癌(RCC)组织中的表达及意义。方法:利用免疫组化方法检测ki67和cyclin D1在50例RCC组织中的表达情况。50例的病理分级G111例,G230例,G39例;TNM分期Ⅰ期24例,Ⅱ期16例,Ⅲ期5例,Ⅳ期5例。结果:RCC组织中ki67标记指数为(14.0±10.95)%,cyclin D1的阳性率为80%;ki67在RCC病理分级G1与G3,G2与G3之间表达差异显著,在Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达差异显著,Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达亦差异显著,ki67和cyclinD1在RCC及正常肾组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:ki67和cyclinD1在RCC组织中存在着高表达,RCC组织中ki67标记指数随着病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。     

EZH2在肾癌组织和肾癌细胞系中的表达及意义

目的：探讨EZH2蛋白在肾癌和肾癌细胞系中的表达情况及其与肾癌发生发展的关系。方法：应用Western blot检测12例肾癌和正常肾组织及两种细胞系ACHN和786—0中EZH2蛋白的表达,采用免疫组化法检测64例肾癌和12例正常肾组织中EZH2蛋白的表达情况,并分析与肾癌临床病理特征的关系。结果：West—ernblot检测结果显示,EZH2蛋白在正常肾小管上皮细胞系HK-2的表达极低,而肾癌细胞系786-0和ACHN的表达水平较高;正常肾组织EZH2蛋白表达阴性,肾癌组织均有不同程度的表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果示,肾癌和正常肾组织EZH2蛋白表达率分别为78．1％和16．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）。EZH2蛋白表达率在局限性和局部进展性肾癌分别为63．9％和92．90A,差异有统计学意义（P〈0．01）;EZH2蛋白表达率在肾癌不同病理分级组和是否淋巴结转移组间差异有统计学意义（P％0．05）。结论：EZH2异常表达与肾癌的分期、分级和淋巴结转移有关,与肾癌的临床进展关系密切。     

肾透明细胞癌组织中MAP1-LC3的表达及临床意义

目的：研究肾透明细咆癌组织中微血管相关蛋白1轻链3（MAP1-LC3）的表达,探讨其与肾癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学SP方法检测45例肾透明细胞癌及lO例正常肾组织中MAPlI,c3的表达情况。结果：45例肾透明细胞癌组织中．37剜MAP1-LC3表达阳性（82．2％）,与正常肾组织（40．0％）比较,其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MAP1-LC3在肾癌组织中表达增强,这种高表达可能与肾癌的发生发展有关。     

并发静脉癌栓的肾细胞癌中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓（VTT）的关系。方法：采用免疫组织化学MaxVision^TM快捷法检测57例并发或未并发VTT的RCC组织和10例远离肿瘤的正常肾组织中VEGF的表达状况。实验分为三组,A组：并发VTT的RCC组织27例;B组：未并发VTT的RCC组织30例;C组：远离肿瘤的正常肾组织10例。结果：VEGF在三组中的阳性表达率分别为81．5％、63．3％和20．0％,其中A组和C组差异有统计学意义（P〈0．01）,A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05）,B组和C组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VEGF的异常表达可能在RCC并发VTT的形成中发挥重要作用,以抑制VEGF蛋白及其受体作用的靶向治疗药物在RCC并发VTT的治疗中应有良好效果。     

肾细胞癌组织中Mina53的表达及意义

目的：探讨Mina53（Myc—induced nuclear antigen53）在肾细胞癌中的表达及意义。方法：利用免疫组化SP法测定96例经HE病理确诊RCC组织和20例癌旁组织中Mina53的表达,并分析其结果与病理分级及临床分期之间的关系。结果：Mina53在癌旁组织和I期、Ⅱ期RCC组织中不表达或低表达,在Ⅲ期、Ⅳ期RCC组织中高表达,在Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同的病理分级G3与G2,G3与G1中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Mina53在RCC组织中的表达与临床病理分期、分级有关,随着病理分级和临床分期的升高而增强,MinaS3的高表达与肾细胞癌的临床进展有关。     

B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 本研究旨在探讨B7-H3在肾透明细胞癌发生发展中的作用,为临床诊断、治疗肾癌提供新的靶标.方法 应用免疫组织化学染色检测69例肾透明细胞癌患者手术标本中肾癌组织、瘤旁组织及远离肿瘤组织中B7-H3的表达并对其表达情况与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移等进行相关分析.结果 B7-H3在肾透明细胞癌组织中弥漫性表达,定位在癌细胞胞膜以及血管内皮细胞胞浆中.①B7-H3在肾透明细胞癌组织血管内皮细胞、肾癌细胞、瘤旁肾组织以及远离肿瘤正常组织中阳性表达率分别为79.7%、75.4%、13.0%及0%;②B7-H3癌组织中的表达强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移无关;但表达强度高者病理分期较高(P<0.01).结论 B7-H3在肾透明细胞癌癌组织中确有高表达,而在瘤旁肾组织表达较低,远离肿瘤的正常肾组织无表达,并且其表达率与表达强度与肿瘤的病理分期密切相关,这表明B7-H3与肾透明细胞癌的发生发展有着重要的关系,有望成为进行肾癌免疫治疗和抗血管治疗的"共靶点".     

己糖激酶1在肾癌中的异常表达

目的探讨己糖激酶1(hexokinase 1,HK1)基因在人肾癌和癌旁组织中差异表达。方法提取47例肾癌及其癌旁组织的RNA和蛋白,荧光定量实时聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测HK1的表达水平,应用免疫组化方法检测HK1蛋白在肾癌及相应癌旁组织的表达情况。结果癌组织△CT值为4.43±1.54,癌旁组织的△CT值为5.59±1.70,二者有统计学差异(t=-4.97,P=0.00)。37例(78.7%,37/47)肾癌组织样本中HK1表达量高于癌旁组织。免疫组化结果显示,HK1蛋白表达于胞浆内,在肾癌组织中的表达量明显高于相应的正常组织。结论 HK1高表达于肾癌组织,可能在肿瘤发生发展的过程中发挥重要作用,该基因有望成为指导肾癌诊断及治疗的新靶点。     

结肠癌组织中Shh和Gli1基因的表达及临床意义

目的探讨Shh和Gli1基因在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用RT-PCR方法和免疫组织化学对38例结肠癌手术切除的标本进行Shh和Gli1基因表达检测,评估Shh和Gli1基因表达与结肠癌临床病理的关系。结果癌组织的Shh和Gli1基因呈高表达,与癌旁组织比较,两者有显著性差异;Shh和Gli1基因表达强度与癌的分期密切相关,早期结肠癌的表达强度明显高于进展期癌。结论 Shh信号通路异常的活性状态有可能参与结肠癌的发生过程。Shh和Gli1基因检测对评估结肠癌的分期和预后具有重要意义。     

MTS_1基因产物P_(16)蛋白在肾癌中的表达及意义

采用免疫组化法对42例肾癌、20例癌旁正常肾组织MTS_1基因产物P_(16)蛋白进行检测。结果显示肾癌P_(15)蛋白表达阳性率明显高于癌旁正常肾组织(P<0.01),P_(16)表达相关于肾癌病理分级、临床分级及预后。结果提示:MTS_1基因与肾癌的发生发展有关,P_(16)蛋白表达缺失是肾癌恶性度高及晚期表现。P_(16)蛋白表达可作为判断肾癌预后的指标。     

KiSS-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的通过检测KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,探讨其在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法选取32例临床确诊的甲状腺乳头状癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本,采用免疫组化检测KiSS-1蛋白的表达,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 KiSS-1蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中。32例患者癌旁组织中KiSS-1蛋白表达均为阳性(100%),在癌组织中表达减少或缺失,11例(34.4%)表达阳性,21例(65.6%)表达阴性,其差异有统计学意义(χ2=31.256,P0.001)。KiSS-1蛋白在癌组织中表达的平均A值为119.5952,在癌旁组织中为174.8050,差异有统计学意义(t=34.429,P0.001)。癌组织中KiSS-1蛋白的表达与患者性别(P=0.618)及年龄(P=0.061)均无关,而与肿瘤TNM分期有关(P=0.034)。KiSS-1蛋白在有淋巴结转移的癌组织中和无淋巴结转移的癌组织中的表达阳性率分别为100%(4/4)和25.0%(7/28),差异有统计学意义(P=0.003)。结论 KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中表达减少或缺失,可能参与肿瘤的发生、侵袭和转移。