钙缺乏对克山病病区粮养大鼠肾脏Ⅰ型T_45′—脱碘酶活性的影响

以克山病病区玉米和黄豆为主,组成偏食低钙及补钙饲料喂养大鼠8周,结果病区粮所饲大鼠生长缓慢,血清总钙含量、肾脏Ⅰ型T_45′—脱碘酶(ID—I)活性、血清T_3浓度及全血和肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活力显著降低,血清和肾脏脂质过氧化物(LPO)浓度增加。补钙使上述指标显著改善,恢复至常规饲料组水平。提示膳食低钙本身即可抑制ID—I活性,使甲状腺激素(TH)代谢发生障碍,机体抗氧化能力减退。膳食低钙可能参与了克山病发病中的TH代谢障碍过程。     

低碘饲养对大鼠仔鼠脑组织T_45′-脱碘酶活性的影响

将成年Wistar大鼠随机分成三组,缺碘组(LI组):饲以低碘饲料并饮用无离子水;加碘对照组(NI组):饲料同上而饮水加碘化钾;以及普食组(N组):饲以标准实验室饲料,饮用自来水。以它们的第一代仔鼠(20日龄)为实验对象,测定了全脑匀浆的T_4 5＇-脱碘酶活性、血清及匀浆的T_4和T_3含量。发现LI组匀浆T_4→T_3的转化率显著高于其他两组,血清及匀浆的T_3含量三组间无显著差别。但LI组的血清T_4含量为N组的10.9％,其匀浆的T_4水平也只有N组的38.5％。提示未成熟大鼠脑组织T_45＇-脱碘酶活性的提高,可以补偿T_4代谢库的不足,维持先天性缺碘仔鼠脑组织T_3含量正常。     

先天性碘缺乏对新生大鼠脑内 T_3T_4核 T_3受体与 T_45′-脱碘酶活性的影响

用地甲肿与地克病高发区粮食饲养大鼠复制地克病动物模型,观察和比较了先天性碘缺乏第一代和第五代仔鼠20日龄时脑内甲状腺激素及其受体与 T_45′-脱碘酶活性动态变化的实验结果。发现第一代仔鼠存在有限的代偿机制;而第五代仔鼠脑核 T_3减少极为显著,T_45′-脱碘酶活性降低非常显著,与核 T_3受体浓度明显下降,表明机体失代偿。在大脑 T_3含量不足时,推测受体的下行调节可能是地克病发病的始动环节。     

碘硒缺乏对大鼠甲状腺抗氧化酶活性影响

应用2×2析因实验设计将 Wistar 大鼠随机分为四组,测定了喂养12周及30周大鼠甲状腺中四种抗氧化酶活性及脂质过氧化物含量。结果表明,甲状腺中四种抗氧化酶活性(Se—GSH—Px,SOD,CAT,GST)于低碘两组明显高于补碘两组,而硒除含硒酶(Se—GSH—Px)外对其余三种酶活性均无影响。补硒能明显提高 Se—GSH—Px 活性,但低碘因素增高活性的幅度更为突出;低碘高硒使GSH—Px 活性增高最明显。脂质过氧化物含量于低碘组亦明显高于补碘组,硒对此影响不明显。提示在缺碘时甲状腺组织抗氧化能力呈代偿性增强,但仍不能克服缺碘所致 LPO 增高对组织造成的损伤。     

硒对大鼠高碘性Ⅰ型脱碘酶损伤的干预作用

目的研究高碘性甲状腺损伤的机制并寻求合适的硒干预剂量.方法 50只Wistar大鼠分为5组正常组、高碘组(饮水含碘酸钾48 mg/L)和3个补硒组(饮水含碘酸钾48 mg/L,亚硒酸钠分别为0.5、1.0、2.0 mg/L),共喂养36周.放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定肝脏和肾脏组织Ⅰ型脱碘酶(IDI)活性,以RT-PCR测定IDI mRNA水平.结果与正常组比较,高碘组肝、肾IDI活性[(17.1±2.1,2.67±1.10)pmol I·mg-1·min-1vs(13.0±2.9,1.52±0.44)pmol I·mg-1·min-1]、mRNA水平(1.78±0.14,1.55±0.17vs0.90±0.05,0.58±0.12,均P＜0.05)下降(均P＜0.05),而补充0.5mg/L硒组上述指标与正常组差异无统计学意义.结论 IDI活力、mRNA水平下降可能是高碘性甲状腺损伤的机制之一,而补充硒应选择合适的干预剂量.     

硒缺乏与甲状腺疾病

硒在甲状腺激素的合成、活化、代谢过程及甲状腺抗氧化系统和免疫系统中发挥重要作用。甲状腺滤泡上皮细胞表达众多功能性硒蛋白(含硒基半胱氨酸的酶)，如：谷胱甘肽过氧化物酶、脱碘酶、硫氧还原蛋白还原酶(TR)及硒蛋白P。硒缺乏与许多甲状腺疾病如甲状腺肿、亚临床克汀病、自身免疫性甲状腺炎、低T3综合征、甲状腺癌等密切相关。补硒可能会给这些疾病的治疗开辟一条新的途径。     

不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型5′脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养状态对大鼠肝组织甲腺氨酸Ⅰ型5′脱碘酶（DI）表达水平及活性的影响。方法正常1月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6组，饲养3个月后处死。放免法测定血清甲状腺激素水平。提取肝组织总RNA，以β—actin为内对照，半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平。Chopra氏方法测定肝组织匀浆液中DI的脱碘活性。结果LI组TT4和FT4显著低于其他5组（P〈0．05），100HI组TT3和FT3显著低于其他5组（P〈0．05），100HI组TT4和FT4显著低于NI、5HI、10HI和50HI组（P〈0．05）。大鼠肝组织DI基因mRNA表达量6组间差异有统计学意义（P〈0．01），LI组显著高于其他5组（P〈0．05），不同剂量HI组和NI组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。大鼠肝组织DI活性6组间差异有统计学意义（P〈0．01），LI组显著高于其他5组（P〈0．05），50HI组和100HI组显著低于其他4个组（P〈0．05）。结论在碘缺乏状态下。大鼠出现以低T4为主要表现的甲状腺功能减退（甲减），DI活性和DI基因表达水平代偿性上调，使机体维持足够的T3水平，以避免周围组织出现器官性甲减。高碘仅在转录后水平影响DI，表现为直接抑制DI的活性。使血清TT3和FT3下降，机体出现失代偿性周围组织器官性甲减。DI对碘过量有一定的耐受能力，这种耐受性有一定的阈值。     

不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5''脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5’脱碘酶（DI）表达及活性的影响。方法正常2月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6个组：低碘（LI）组、适碘（NI）组、5、10、50、100倍高碘（5HI、10HI、50HI、100HI）组，分别于饲养3、6、12个月时处死。放免法测定血清甲状腺激素水平；提取肝组织总RNA，以β-actin为内对照，半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平：改进的Chopra法测定肝组织匀浆液中DI活性。结果与NI组相比，因碘供给量及给予时间的不同，100HI组及LI组大鼠血清甲状腺激素水平有不同程度的降低．而50HI组则无明显变化。肝DI基因表达水平，LI组随低碘持续时间的不同有所波动，各HI组则与NI组无显著差别。肝DI活性：3个月时与碘供给量成反比；饲养6、12个月时LI组则显著低于NI组（P〈0．05），各高碘组与NI组相比较，差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论在碘缺乏早期，大鼠出现以低L为主要表现的甲状腺功能低下症（甲低），并导致DI活性和DI基因表达水平代偿性上调，以维持足够的T3水平来避免周围组织出现器官性甲低；长期碘缺乏后，动物表现为失代偿性的甲低和肝DI活性及DI基因表达水平的降低。机体对碘过量有一定的耐受阈值，若碘摄入量为正常量的50倍以内，甲状腺功能可保持正常，当超过50倍时，甲状腺功能出现失代偿。长期（12月）高碘状态下．机体又会出现对高碘的耐受，而表现为甲状腺功能逐渐恢复正常．肝DI的活性和基因表达水平也趋于正常。     

硒对碘过量仔鼠脑5'-和5-脱碘酶活性的干预作用

目的研究小鼠摄入高碘对仔鼠脑5＇-和5-脱碘酶活性的影响及硒的干预作用。方法将60只Balb／c断乳小鼠按体重随机分为4个不同的饮水组：正常对照组、高碘组（3000μg／L I）、单独补硒组（200μg／L Se）、高碘加硒组（3000μg／LI＋200μg／L Se），喂养4个月时，雌雄交配。测定14和28日龄仔鼠血清TSH、TT4、TT3和rT3水平，及0、14和28日龄仔鼠大脑5＇-和5-脱碘酶活性。结果14日龄仔鼠血清TT4水平高碘组显著低于对照组和高碘加硒组，而TSH水平高碘组显著高于对照组和高碘加硒组，28日龄仔鼠血清TT4、TT3和TSH水平各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。0和14日龄仔鼠脑5＇-脱碘酶活性高碘组显著高于对照组（P〈0．05），高碘补硒组显著低于高碘组。0和14日龄仔鼠脑5-脱碘酶活性高碘组显著低于对照组（P〈0．05），而高碘加硒组显著高于高碘组。结论补硒能缓解高碘所致仔鼠脑5＇-和5-脱碘酶活性的改变。     

硒对大鼠高碘性I型脱碘酶损伤的干预作用

目的研究高碘性甲状腺损伤的机制并寻求合适的硒干预剂量。方法50只Wistar大鼠分为5组正常组、高碘组(饮水含碘酸钾48mg/L)和3个补硒组(饮水含碘酸钾48mg/L,亚硒酸钠分别为0.5、1.0、2.0mg/L),共喂养36周。放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定肝脏和肾脏组织Ⅰ型脱碘酶(IDI)活性,以RT-PCR测定IDImRNA水平。结果与正常组比较,高碘组肝、肾IDI活性[(17.1±2.1,2.67±1.10)pmolI·mg-1·min-1vs(13.0±2.9,1.52±0.44)pmolI·mg-1·min-1]、mRNA水平(1.78±0.14,1.55±0.17vs0.90±0.05,0.58±0.12,均P<0.05)下降(均P<0.05),而补充0.5mg/L硒组上述指标与正常组差异无统计学意义。结论IDI活力、mRNA水平下降可能是高碘性甲状腺损伤的机制之一,而补充硒应选择合适的干预剂量。     

膳食低钙对饲克山病病区粮大鼠肝脏Ⅰ型T_45′－脱碘酶活性的影响

用克山病病区玉米、黄豆为主组成偏食低钙及补钙饲料喂养大鼠８周。结果表明病区粮所饲大鼠生长迟缓，肝脏Ⅰ型Ｔ４５′—脱碘酶（ＩＤ—Ⅰ）活性、血清Ｔ３浓度及全血和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性显著低于非病区粮及常规食组，血清和肝脏脂质过氧化物（ＬＰＯ），血清ＧＰＴ及ＡＬＰ浓度增加。病区粮单纯补钙使上述指标显著改善。提示钙可能参与了ＩＤ—Ⅰ活性及甲状腺激素代谢的调节过程，其机制可能与低钙使脂质过氧化加重，清除自由基能力下降而损害肝脏脱碘过程有关。     

碘硒缺乏对甲状腺结构及体视学的影响──碘硒对甲状腺的影响研究之Ⅳ

应用２×２析因实验设计将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组：Ｉ＋Ｓｅ＋组，Ｉ＋Ｓｅ－组，Ｉ－Ｓｅ＋组，Ｉ－Ｓｅ－组。观察了喂养１２周大鼠甲状腺的结构变化，应用图像分析仪测量了甲状腺滤泡体视学指标。结果发现，低碘组（Ｉ－Ｓｅ＋和Ｉ－Ｓｅ－）甲状腺呈增生性甲状腺肿改变，增生肥大的滤泡上皮细胞呈高度空泡样变性，部分细胞坏死，结构消失、体视学测量结果表明，低碘组滤泡及滤泡腔的平均体积（ＶＱ）和平均表面积（ＳＱ）均明显小于补碘组（Ｉ＋Ｓｅ＋和Ｉ＋Ｓｅ－）．而比表面积（Ｓ—Ｖ）及数密度（Ｎｖ）均高于补碘组．体密度（Ｖｖ）及面密度（Ｓｖ）也发生明显变化。但硒因素对上述结构改变及体视学指标均无明显影响。