支气管哮喘IL-9基因T113M多态性关联研究

目的 报告人类IL-9基因第5外显子T113M错义突变与特应性支气管哮喘关联研究的结果。方法 采取聚合酶链反应方法对本市汉族5l例支气管哮喘患者和72例正常对照进行了IL-9基因T113M基因型分布和等位基因频率研究。结果 在对照组中，IL-9的5号外显子基因型TT和TM频率分别为63．89％和36．11％。未发现存在基因型MM。等位基因T和M群体频率分别为0．8194和0．1806。患者组中。基因型TT、TM和MM频率分别为66．67％、29．41％、3．92％。等位基因T和M频率分别为0．8137和0．1863。依据34个“双亲-患者”传递等位基因T和M给患病子代的资料，计算出的AFBAC和TDT统计值分别为0．69(P=0．4062)和0．67(P=0．5403)。结论 分析相应基因型频率未发现偏离Hardy—Weinberg定律。比较健康对照组和患者组基因型分布有可能提出T113M与临床表型存在关联，但是利用AFBAC和TDT方法分析来证实这一点。     

PATZ1基因单核苷酸多态性与无精症的关系

目的 研究PATZ1基因的4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs2240424、rs2057951、rs2240427和rs714909的多态性与无精症的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性分析方法,在180例无精症患者和190名正常男性中对上述4个SNP位点的基因频率和基因型频率分布进行调查.结果 rs2057951位点的等位基因C(35.0%vs.27.6%,P=0.031)和带有等位基因C个体(CT+CC)(57.8%vs.46.3%,P=0.027)的频率在无精症患者显著高于正常男性.4种SNP的单倍型在两组人群中的分布差异有统计学意义(P=0.01),单倍型ACAC(11.1%vs.6.6%,P=0.029)和ACGC(11.2%vs.5.2%,P=0.003)在无精症患者中显著高于正常男性.结论 PTAZ1的rs2057951位点的等位基因C和单倍型ACAC和ACGC增加无精症的易感性,提示PTAZ1基因可能与无精症发病相关.     

1例重度低钾血症并发横纹肌溶解患者的护理

总结了一例重度低钾血症并发横纹肌溶解症患者的护理.护理要点:低钾血症的监测和护理;有效缓解疼痛,水化、碱化尿液,保护肾功能;相关内分泌各种实验方法及注意事项.经过精心的治疗和护理,患者低钾原因查明,横纹肌溶解症得到治愈,康复出院.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因单核苷酸多态性位点与精神分裂症的关联研究

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyl transferanse,COMT)基因8个单核苷酸多态性位点(single nRcleotide polymorphism,SNP)与粤东潮汕地区精神分裂症的关系.方法 应用聚合酶链式反应-聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测COMf基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)在粤东潮汕地区的279例精神分裂症患者和100名健康对照中的分布,并借助于plink软件对所得数据进行关联分析.结果 单个位点等位基因频率在两组间的分布差异无统计学意义;单倍型(G)-G-A-A[(rs4680)-rsl65599-rs2075507-rs6269]和单倍型A-A-C-(G)[rs2075507-rs6269-rs4633-(rs6267)]频率两组分布差异有统计学意义,精神分裂症组低于正常对照组,提示它们可能是精神分裂症的保护因素.结论 在中国粤东地区汉族人群中,COMT基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)与精神分裂症无关联性,其中的两个单倍型可能是精神分裂症的保护因素.但本研究不能排除COMT基因可能存在其他功能性变异位点与精神分裂症相关.

Abstract：

Objective To investigate the association between 8 polymorphisms in the catechol-O-methyl transferase gene (COMT) and schizophrenia in Yuedong-Chaoshan region of China. Methods Eight single nucleotide polymorphism (SNPs), namely rs4680, rs4818, rs165599, rs737865, rs2075507, rs6267,rs6269 and rs4633, in the COMT gene were genotyped in 279 schizophrenia patients and 100 healthy controls. Results There was no significant difference between any single SNP and schizophrenia.However, association might exist between haplotypes (G)-G-A-A [(rs4680) -rs165599-rs2075507-rs6269]and A-A-C-(G) [rs2075507-rs6269-rs4633-(rs6267)] and schizophrenia. Conclusion In the population of Yuedong region of China, the eight SNPs (rs4680, rs4818, rs165599, rs737865, rs2075507, rs6267,rs6269 and rs4633) in the COMT gene are unlikely to play a major role in the susceptibility to schizophrenia.There might be protective haplotypes in the COMT gene against schizophrenia.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因单核苷酸多态性位点与精神分裂症的关联研究

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyl transferanse,COMT)基因8个单核苷酸多态性位点(single nRcleotide polymorphism,SNP)与粤东潮汕地区精神分裂症的关系.方法 应用聚合酶链式反应-聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测COMf基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)在粤东潮汕地区的279例精神分裂症患者和100名健康对照中的分布,并借助于plink软件对所得数据进行关联分析.结果 单个位点等位基因频率在两组间的分布差异无统计学意义;单倍型(G)-G-A-A[(rs4680)-rsl65599-rs2075507-rs6269]和单倍型A-A-C-(G)[rs2075507-rs6269-rs4633-(rs6267)]频率两组分布差异有统计学意义,精神分裂症组低于正常对照组,提示它们可能是精神分裂症的保护因素.结论 在中国粤东地区汉族人群中,COMT基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)与精神分裂症无关联性,其中的两个单倍型可能是精神分裂症的保护因素.但本研究不能排除COMT基因可能存在其他功能性变异位点与精神分裂症相关.     

MDR1 C3435T基因多态性的检测

目的检测汉族人MDR1 C3435T基因的分布情况.方法应用PCR技术对正常人MDR1 C3435T基因进行扩增以Mbo I进行限制性酶切图谱分析.结果汉族人MDR1 C3435T基因中,表现型T/T频率14.42%,表现型T/C40.54%,表现型C/C 45.04%.MDR1 C3435T基因T频率0.3469,基因C频率是0.6531.结论汉族人MDR1 C3435T基因的分布有自已的特点.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因单核苷酸多态性位点与精神分裂症的关联研究

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyl transferanse,COMT)基因8个单核苷酸多态性位点(single nRcleotide polymorphism,SNP)与粤东潮汕地区精神分裂症的关系.方法 应用聚合酶链式反应-聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测COMf基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)在粤东潮汕地区的279例精神分裂症患者和100名健康对照中的分布,并借助于plink软件对所得数据进行关联分析.结果 单个位点等位基因频率在两组间的分布差异无统计学意义;单倍型(G)-G-A-A[(rs4680)-rsl65599-rs2075507-rs6269]和单倍型A-A-C-(G)[rs2075507-rs6269-rs4633-(rs6267)]频率两组分布差异有统计学意义,精神分裂症组低于正常对照组,提示它们可能是精神分裂症的保护因素.结论 在中国粤东地区汉族人群中,COMT基因的8个SNP位点(rs4680、rs4818、rsl65599、rs737865、rs2075507、rs6267、rs6269、rs4633)与精神分裂症无关联性,其中的两个单倍型可能是精神分裂症的保护因素.但本研究不能排除COMT基因可能存在其他功能性变异位点与精神分裂症相关.     

MDRl C3435T基因多态性的检测

目的 检测汉族人MDR1 C3435T基因的分布情况．方法 应用PCR技术对正常人MDRl C3435T基因进行扩增以MboI进行限制性酶切图谱分析．结果 汉族人MDR1 C3435T基因中，表现型T／T频率14．42％，表现型T／C40．54％，表现型C／C45．04％．MDRl C3435T基因T频率0．3469，基因C频率是0．6531．结论 汉族人MDRl C3435T基因的分布有自已的特点．     

CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性与特发性扩张型心肌病的关联研究

目的探讨特发性扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy，IDC）患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte assoccated antigen 4，CTLA-4）表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）导致的不同遗传易感性机制。方法采用限制性片段长度多态性分析151例IDC患者，120名正常健康人CTLA-4基因启动区-1772、-1661及-318位点SNP；免疫酶联吸附测定法检测血清sCTLA-4、干扰素-7及白介素-4水平；综合分析CTLA-4启动区基因型、等位基因频率及与sCTLA-4、干扰素-γ／白介素一4的相关性。结果IDC患者sCTLA-4水平与CTLA一4基因启动区SNP相关，携带-1772T／C变异者sCTLA-4表达增高。-1772TC基因型频率在IDC组尤其低射血分数亚组显著高于对照组，IDC组-1661G和-1661GG频率显著降低，具有-1772TC-1661AA及-1772TC-1661AG单倍型IDC患者sCTLA-4显著升高。结论IDC患者CTLA-4表达异常，CTLA-4基因启动区-1772C／T和-1661A／GSNP与IDC遗传易感性相关。-1772T／C变异可能影响CTLA-4基因剪接，干扰蛋白表达和功能，阻止负性调节信号传递而导致对IDC的易感。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因单核苷酸多态性与冠心病脂代谢易感性的关联研究

目的：检测卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT）基因3个编码区单核苷酸多态位点在中国人群中的分布频率，并初步探讨它们与脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法，分析209名正常人和203例CHD患者中608C／T、911T／C和1188C／T（参照序列：NM_000229）3个位点的多态性。结果：608C和608T等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。CHD患者组608T频率显著低于正常人群（P＝0．034）。与无608T CHD患者相比，具有608T的CHD患者的血浆高密度脂蛋白胆固醇显著升高（P＝0．015）。911T／C和1188C/T在两组中均未检出。结论：LCAT基因608T等位基因与CHD患者较高的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平相关联，可能与中国人CHD相关。911T／C和1188C／T在中国人群中非常罕见。     

A skeletal muscle troponin T specific ELISA based on the use of an antibody against the soluble troponin T (16-31) fragment

Proteolytic degradation of muscle, which occurs post-mortem as part of the meat-ageing process, results in the production of protein fragments. In beef, degradation of skeletal muscle troponin T (TnT) results in the generation of a 16-residue long peptide (TnT (16-31)), identified in trichloroacetic acid (TCA) soluble extracts. We report the development of a competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the quantification of TnT (16-31), using polyclonal antibodies raised against synthetic TnT (16-31). The ELISA procedure is based on inhibition of binding of the antibodies to immobilised TnT (16-31) by TnT (16-31) present in solution. Its useful range is 30 pmol to 2 nmol TnT (16-31)/ml. Quantification of TnT (16-31) in TCA muscle extracts showed that its concentration was enhanced with ageing. Moreover, a correlation between TnT (16-31) levels and meat tenderness was observed. The ELISA developed herein may prove advantageous for future use at the research and industrial level.     

急性心肌梗死患者务清肌钙蛋白T和C反应蛋白变化及其意义

目的：评价血汪肌钙蛋白T（TnT）和C反应蛋白（CRP）在急性心肌梗死（AMI）和不稳定型心绞痛（UAP）的早期诊断及预后评价。方法：分析了AMI48例，UAP45例及健康对照36人血清CRP、TnT、肌酸激酶（CK）和同工酶（CK－MB）水平，并对结果行配对χ^2检验。结果：AMI组入院时血清CRP和TnT阳性率分别为81．3％和97．9％，均明显高于同时间CK和CK－MB的阳性率（p均＜0．01）；UAP组血清CRP、TnT、CK及CK－MB阳性率分别为42．2％、13．3％、11．1％及6．7％。健康对照组36例四项指标均无1例阳性。结论：TnT和CRP在早期辅助诊断AMI和评估UAP患者预后中有应用价值，CK、CK－MB和CRP、TnT联合测定可以提高对AMI诊断的准确性。     

IL-6基因单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病的关联研究

目的： 研究汉族人白细胞介素6（IL-6）基因启动子G-597-A、G-572-C和G-174-C、5号外显子T15-A和C132-T单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病关系。 方法： 采用聚合酶链反应技术，扩增81例腰椎间盘疾病患者和101例正常对照者中分别包含启动子G-597-A、G-572-C、G-174-C和5号外显子T15-A、C132-T位点的片段，直接测序法检测其中的单核苷酸多态性情况，并比较两组中单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病的关系。同时，利用MRI检测两组的椎间盘退变情况，并分析其中小于45岁者单核苷酸多态性与椎间盘退变的关系。 结果： 腰椎间盘疾病病例组及对照组中均未检测到启动子G-597-A和G-174-C、5号外显子T15-A和C132-T单核苷酸多态性情况，仅启动子G-572-C位点存在GG、CG和CC 3种表型。但启动子G-572-C单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病及椎间盘退变严重程度无关。 结论： 在汉族人中，IL-6基因仅存在G-572-C单核苷酸多态性，但G-572-C单核苷酸多态性与椎间盘病变及其发病基础椎间盘退变并无关联。     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。     

RANTES基因-28C／G单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的研究

目的探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子（regulated on activation, normal T cell expressed and secreted,RANTES）基因启动子区-28C／G单核苷酸的多态性与广东籍汉族患者子宫内膜异位症的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术（PCR—RFLP）并进行基因测序的方法检测广东籍汉族子宫内膜异位症患者59例（内异症组）,非子宫内膜异位症患者49例（对照组）,比较分析各组间基因型频率和等位基因频率。结果RANTES基因启动子区-28C／C基因型在子宫内膜异症组及对照组分布频率分别为81．36％、81．63％,C／G基因型分布频率分别为18．64％、18．37％;两组间的基因型分布频率比较差异无显著性（P〉0．05）。RANTES基因启动子区-28位点C等位基因型在内异症组及对照组中的分布频率分别为90．68％、90．82％,G等位基因型分布频率分别为9．32％、9．18％,两组间等位基因型频率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在广东籍汉族妇女中,RANTES基因启动子区-28C／G单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性可能无关联。     

甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性与Graves病停药后复发的相关性分析

目的:探究甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性(E33SNP)与Graves病(GD)复发的相关性,为临床预测GD抗甲状腺药物(ATD)治疗后的复发提供合理性依据。方法:选取健康对照者232例以及GD治疗后停药的患者243例,且根据GD停药患者的复发情况将观察组分为A、B、C 3个亚组:77例治疗后1年内复发者为A组,86例治疗后1~2年内复发者为B组,80例治疗后2年内未复发者为C组。利用RT-PCR检测对照组和观察组的E33SNP进行分型,对比分析对照组和观察组不同基因型的比率及观察组不同甲状腺球蛋白基因型患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平,以及眼征、甲状腺肿大程度等临床资料,且对观察组不同基因型患者在治疗后2年内的累积有效率进行对比分析。结果:观察组与对照组E33SNP的基因型差异无统计学显著性,但观察组各个亚组间E33SNP基因型差异具有统计学显著性(P0.05)。对观察组的A、B、C 3个亚组间不同基因型患者各项甲状腺功能相关指标进行对比分析表明,不同基因型患者的TSH、FT3、FT4水平及甲状腺肿大程度的差异无统计学显著性,而TRAb水平和眼征发生率的差异具有统计学显著性(P0.05)。此外,E33SNP T/T型GD患者ATD治疗后2年内的累积有效率为61.8%,E33SNP T/C型患者为42.6%,E33SNP C/C型患者为21.3%,差异具有统计学显著性(P0.05)。结论:E33SNP C/C型GD患者停药后的TRAb水平以及眼征发生率明显偏高,在ATD治疗后更加容易复发,E33SNP T/T型患者则呈现相反的趋势,复发率明显偏低,因此E33SNP C/C型GD患者采用其它治疗方式或者联合治疗方式可能更加合理。     

白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性

目的探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因（interleukin 6 receptor gene，IL6R）启动子-183（G→A）和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联。方法随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名，其中T2DM患者87例、正常对照96名，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法进行-183（G→A）和D358A变异的检测。结果正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA31．2％、AC41．7％、CC27．1％、A52．1％、C47．9％，2型糖尿病组相应为AA44．8％、AC41．4％、CC13．8％、A65．5％、C34．5％，正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组（χ^2=4．900，P〈0．05；χ^2=6．784，P〈0．01）。-183（G→A）3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。结论提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联。     

The ryanodine receptor type 1 gene variants in African American men with exertional rhabdomyolysis and malignant hyperthermia susceptibility

It has been suggested that exertional rhabdomyolysis (ER) and malignant hyperthermia (MH) are related syndromes. We hypothesize that patients with unexplained ER harbor mutations in the ryanodine receptor gene type 1 (RYR1), a primary gene implicated in MH, and therefore ER patients are at increased risk for MH. Although there are reported cases of MH in individuals of African descent, there are no data available on molecular characterization of these patients. We analyzed RYR1 in six, unrelated African American men with unexplained ER, who were subsequently diagnosed as MH susceptible (MHS) by the Caffeine Halothane Contracture Test. Three novel and two variants, previously reported in Caucasian MHS subjects, were found in five studied patients. The novel variants were highly conserved amino acids and were absent among 230 control subjects of various ethnic backgrounds. These results emphasize the importance of performing muscle contracture testing and RYR1 mutation screening in patients with unexplained ER. The MHS‐associated variant Ala1352Gly was identified as a polymorphism predominant in individuals of African descent. Our data underscore the need for investigating RYR1 across different ethnic groups and will contribute to interpretation of genetic screening results of individuals at risk for MH.