M受体机制在粉防已碱保护心脏缺血再灌注损伤作用中的影响

目的 探讨Ｍ受体对粉防已碱抗心脏因再灌注损伤作用的影响。方法 以离体豚鼠工作心脏缺血再灌注为心肌损伤模型。观察乙酰甲胆碱（Ｍｃｈ,０．１μｍｏｌ．Ｌ＾－１）,粉防已碱（Ｔｃｈｍ,０．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１）的心肌保护作用。结果 对照组在缺血复灌后２０ｍｉｎ,主动脉压（ＡＰ）、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室压力上升最大速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）,在 压力下降最大速率（－ｄｐ＝／ｄｔｍａｘ）仅分别恢复至缺     

粉防已碱对大鼠心肌微粒体ATPases的作用

体外在常规反应条件下,粉防已碱(Tet)对大鼠心肌微粒体Na⁺,K⁺-ATPase活性无明显影响,但浓度依赖性抑制Mg²⁺-ATPase(IC₅₀=179μmol/L).Tet 10和100μmol/L使哇巴因(Oua)抑制Na⁺,K⁺-ATPase的量效曲线平行右移.Tet 100μmol/L可显著提高低K⁺或高Ca²⁺浓度时的Na⁺,K⁺-ATPase活性,但未能明显增加低Na⁺浓度时该酶的活性.动力学分析提示Tet 100μmol/L增加Na⁺,K⁺-ATPase对ATP的亲和力,但不改变其最大反应速度。     

粉防已碱对炎症白细胞磷脂酶A2的作用及其机理探讨

给大鼠胸膜腔内注射角叉菜胶（１０ｍｇ．ｋｇ＾－１）复制胸膜炎。粉防已碱（１０－８０ｍｇ．ｋｇ＾－１）于致炎前３０ｍｉｎ和致炎后４ｈ两次给大鼠ｉｇ能明显抑制炎症白细胞磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）和钙调素活性并降低胞浆内游离钙浓度；在体外，粉防已碱与白细胞悬液孵育３０ｍｉｎ亦能明显抑制炎症白细胞ＰＬＡ２活性，这种作用可被Ｃａ＾２＋和钙调素提取液逆转。提示粉防已碱降低炎症白细胞ＰＬＡ２活性的作用与其拮抗Ｃａ＾     

粉防已碱对缺氧诱导的大鼠大脑皮层神经元NMDA受体通道变化的 …

目的：研究Ｔｅｔ对缺氧大鼠皮层神经元ＮＭＤＡ受体通道变化的影响。方法：细胞巾附膜片箝法，用９５％Ｎ２－５％ＣＯ２饱合无糖浴液产生细胞缺氧模型。结果：在缺氧状态下，３５ｐｓ通道开放时间常数τ２，３５和１００ＰＳ通道开放概率，１５和３０μｍｏｌ。Ｌ＾－１完全抑制１００ＰＳ通道，改变３５ＰＳ的开放时间常数为单指数分布。结论：抑制缺氧所致ＮＭＤＡ受体通道开放是Ｔｅｔ对受缺氧损伤大脑保护作用的机制之一。     

EMD56431与粉防已碱对犬血管平滑肌作用的比较性研究

目的：研究EMD56431（EMD）和粉防己碱（Tet)对犬血管平滑肌的松弛作用。方法：用20和60mmol/L KCl激动犬冠状动脉环，观察两药的松弛效应及对不同血管平滑肌的半数抑制浓度（IC50）。结果：犬冠脉环无论有无内皮存在，0．7μmol/L EMD和30μmol/L Tet可松弛50％，而．7μmol/L EMD是无松弛反应。给格列本脲（GLB）后，Tet对KCl致冠脉收缩反应无明显影响，而EMD的松弛反应则取消。EMD和Tet均可使KCl(5-30mmol/L)量效曲线非平行右移，但EMD对高钾（≥40mmol/L)则无拮抗作用（最大反应Emax不降低），Tet则仍具有松弛效应，pD'2为4．4．EMD和Tet使苯福林和KCl致标本的收缩产生浓度依赖性的松弛，对肠系膜动脉和冠脉的IC50分别为6．2（EMD）、4．1（Tet）和6．44（EMD），4．1（Tet)。结论：EMD和Tet为非内皮依赖性血管松弛剂。     

汉防已甲素对四氧嘧啶糖尿病大鼠高血糖的预防作用

本研究以血糖为检测指标,观察了汉防己甲素对四氧嘧啶糖尿病大鼠高血糖的预防作用。结果表明:①预先给予不同剂量的汉防己甲素,皆可不同程度地防止四氧嘧啶升高血糖的作用,其预防效果随剂量的增加而增强。②预先给予汉防己甲素(100mg/kg)预防组和注射四氧嘧啶后24h给予汉防己甲素(100mg/kg),预防组于注射四氧嘧啶(0天)后第2、3、5、7天的血糖浓度与对照组同天血糖比较均明显降低(P<0.01)。结论:注射四氧嘧啶前后一定时间给予汉防己甲素均可预防四氧嘧啶致高血糖作用的发生。动态观察1周,预防组血糖浓度稳定,无升高趋势。     

汉防己甲素预防实验性糖尿病大鼠胰岛B细胞损伤作用的组织学观察

本实验用HE染色法和Gomori醛复红胰岛内分泌细胞显示法观察了四氧嘧啶所致实验性糖尿病大鼠胰岛细胞的变化及汉防己甲素对胰岛细胞损伤的保护作用。结果显示,汉防己甲素能有效地防止四氧嘧啶对胰岛素B的损伤,从而预防实验性糖尿病的发生。     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠急性肺损伤治疗作用

目的研究依达拉奉对百草枯中毒急性肺组织损伤的治疗作用及可能机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、模型组(Mod组)、依达拉奉治疗组(ED组)和地塞米松治疗组(Dex组),每组再根据染毒时间分为6h、24h、48h和72h等4个亚组,每组6只。采用腹腔注射20%百草枯溶液(25mg/kg)制备百草枯中毒急性肺损伤模型,Con组腹腔注射等容积生理盐水。染毒后1h开始,ED组和Dex组分别给予腹腔注射依达拉奉(3mg/kg)和地塞米松(3mg/kg),2次/日,Con组和Mod组给予等容积生理盐水。分别在染毒后6h、24h、48h和72h,观察大鼠一般状况变化,然后处死大鼠,经心脏采集血液标本检测血清SOD活性和MDA含量,并行HE染色观察肺组织病理变化。结果与Con组比较,Mod组、ED组及Dex组各时间点血清SOD活性明显下降(P<0.05或P<0.01),血清MDA水平均明显增加(P<0.01),肺组织病理示急性肺损伤改变,炎症细胞浸润,肺泡萎缩塌陷,甚至结构消失,且随时间进展加重;与Mod组相比,ED组和Dex组血清SOD活性明显上升(P<0.05或P<0.01),血清MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),肺组织病理改变明显减轻;而ED组和Dex组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论依达拉奉和地塞米松对百草枯中毒引起的急性肺损伤均有治疗作用,其治疗作用和减轻自由基损伤有关。     

汉防己甲素对正常大鼠糖代谢作用的初步观察

本研究观察了汉防己甲素对正常大鼠血糖、血清胰岛素和血浆胰高血糖素水平的影响,结果表明:汉防己甲素(100mg/kg)腹腔注射后,血糖于0.5h明显升高(P<0.01),3h达高峰,7h恢复到空腹水平,24h血糖明显降低(P<0.05);血清胰岛素水平于给药后0.5h明显下降(P<0.05),7h降至更低水平(P<0.01),24h明显升高(P<0.01);血浆胰高血糖素水平于给药后0.5h至5h有逐渐增高的趋势。     

L-精氨酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

目的：从分子水平上研究L-精氨酸（L—arginine，L—Arg）对阿霉素（ADM）致大鼠心肌损伤的影响，探讨一氧化氮（nitric oxide，NO）含量增加与超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SoD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）活性降低的机制。方法：32只SD大鼠随机分成4组（n=8）：对照组、L-Arg组、ADM组、ADM＋L—Arg组。采用生化方法测定相关分子的含量和酶的活性，采用逆转录聚合酶链反应方法分析相关基因的表达。结果：与ADM组比较，ADM＋L．A职组心肌NO、丙二醛含量明显增加及血清肌酸激酶同功酶MB的活性明显升高（P〈0．01），铜锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）mRNA、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）mRNA的表达水平及其酶活性明显降低（P〈0．01）。结论：L—A职加重心肌损伤，机制可能是L—Arg增加ADM处理的大鼠心肌的NO含量，NO抑制Cu—ZnSOD mRNA、MnSOD mRNA、GPx mRNA表达增加，加重Cu—ZnSOD、Mn SoD和GPx活性的降低，致使活性氧增加而损伤心肌。     

美洛昔康对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用观察

目的探讨美洛昔康对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。美洛昔康(1、3和5mg·kg-1)在缺血前30min腹腔注射给药。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构,免疫组化检测海马组织核转录因子NF-κB p65蛋白表达,生物酶学方法观察超氧歧化酶活性和丙二醛含量。结果美洛昔康能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏全脑缺血/再灌注大鼠海马MDA含量的升高和SOD活性的降低。结论美洛昔康对全脑缺血/再灌注致大鼠脑损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抑制COX-2活性,减少PGs等代谢产物的产生,抑制NF-κB活性,从而抑制炎症反应和氧化应激功能有关。     

雾化吸入粉防己碱对博来霉素致肺纤维化大鼠的药效作用

目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组,每组10只,并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型,造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d,观察大鼠肺系数、肺功能,HE染色后观察肺组织病理,Masson染色后观察胶原纤维变化,天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维;并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达;酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm;给药28 d时效果更优,与模型组比较,雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05）,肺顺应性显著升高（P＜0.05）,肺系数显著降低（P＜0.05）;肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05）,I型和III型胶原纤维明显减少; Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）;显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用,其中雾化给药28 d效果更优。     

人参二醇组皂甙对阿霉素心肌损害的保护作用

以大鼠血清和心脏的过氧化脂质、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的含量为指标,观察阿霉素、人参二醇组皂甙对其影响,结果表明:阿霉素组过氧比脂质明显增高,谷胱甘肽过氧化物酶,超氧化物歧化酶活性显著降低,人参二醇组皂甙能降低过氧化脂质的含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性。实验结果揭示:人参二醇组皂甙对阿霉素的心脏毒性有保护作用。     

胃力康颗粒对实验性胃溃疡模型大鼠的影响

目的:观察胃力康颗粒对实验性胃溃疡大鼠的影响,探讨胃力康颗粒对实验性胃溃疡大鼠溃疡愈合的作用。方法:制备大鼠胃溃疡模型,大鼠随机分成正常组、模型组、法莫替丁对照组和胃力康治疗组,术后连续给药7d,测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组比较,胃力康组能显著提高大鼠血清中NO和SOD含量,降低MDA的含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:胃力康对大鼠胃溃疡的保护性治疗作用,其机制可能与提高血清NO和SOD含量,降低MDA含量有关。     

去甲肾上腺素预处理诱导内源性热休克蛋白70表达对供心保护作用的实验研究

目的 研究去甲肾上腺素预处理诱导内源性热休克蛋白70( HSP70)表达规律,探讨内源性HSP70对离体供心的保护作用,以寻求更为有效的延长供心保存的方法.方法 将60只SD大鼠按随机数字法分为实验组(腹腔注射去甲肾上腺素)和对照组(腹腔注射生理盐水),均对SD大鼠行腹腔注射,每24小时给药一次,共给药6次.2组均于最后1次给药24h后采用免疫组织化学法分别于供心离体后5个时间点(0、4、6、8、10 h)观察左心室前壁心肌组织的HSP70表达情况以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 随着时间的延长,2组HSP70表达逐渐下降,与对照组比较,实验组同时间点的HSP70表达量明显增高,组间差异有统计学意义(P＜0.01).实验组的SOD活性明显高于各时间点相对应的对照组;但随着供心保存时间的延长,活性逐渐下降;实验组保存10 h后明显下降,而对照组保存6h下降明显.各时间点实验组心肌组织中MDA的含量明显低于对照组,组间差异有统计学意义[(0.35±0.09)μmol/g比(1.98±0.55) μmol/g,(0.35±0.09)μmol/g比(2.13±0.57) μmol/g,(0.52±0.10) μmol/g比(2.94±0.55)μmol/g,(1.28±0.24) μmol/g比(4.02 ±0.97) μmol/g,(2.70±0.41) μmol/g比(5.31±1.34)mol/g,P＜0.01].实验组SOD比对照组同时间点的差异有统计学意义[(250.87±61.23) U/mg比(146.50±40.37) U/mg,(246.36 ±57.42) U/mg比(143.28±39.21) U/mg,( 235.85±54.33) U/mg比(118.46±35.81) U/mg,(205.61±43.26) U/mg比(79.37±21.65) U/mg,( 112.03±31.75) U/mg比(50.26±14.98) U/mg,P＜0.01].结论 去甲肾上腺素预处理诱导心肌HSP70高表达对供心具有明显的保护效应,其MDA含量降低、SOD活性升高,增强心肌抗氧自由基损伤能力,从而发挥其对供心心肌细胞保护作用.