强啡肽A-(1-13)类似物的合成及生物活性

用固相多肽合成方法,合成了强啡肽A-(1-13)(I)及其类似物[Ala⁸,D-Pro¹⁰]-DYNA-(1-13)-NH₂(II)和[D-Ala²,Ala⁸,D-Pro¹⁰]-DYNA-(1-13)-NH2(III),并对其进行了镇痛活性试验和MVD及RVD试验。结果表明,合成产物均有镇痛活性,其中类似物III的镇痛活性是1的3.6倍,RVD试验活性比1强135倍,比已知的k-受体强激动剂U500488强11倍。     

强啡肽A（1－17）所致大鼠运动障碍及对脊髓组织AC－cAMP水平的影响

大鼠蛛网膜下腔注射强啡肽Ａ（１－１７），观察其所引起的行为变化及对脊髓组织ＡＣ－ｃＡＭＰ系统的影响。强啡肽Ａ（１－１７）５、１０、２０ｎｍｏｌ可引起大鼠双后肢弛缓性瘫痪，并在给药１０ｍｉｎ强啡肽Ａ（１－１７）１０、２０ｎｍｏｌ显著抑制脊髓组织ｃＡＭＰ含量和ＡＣ活性，呈量效关系，２ｈ后均有不同程度的恢复。选择性ｋ型阿片受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ３０ｎｍｏｌ可明显对抗强啡肽Ａ（１－１７）２０ｎｍｏｌ所致的后肢瘫痪并完全阻断其对ＡＣ、ｃＡＭＰ的抑制作用；Ｌ型Ｃａ２＋通道阻断剂异搏定１００ｎｍｏｌ亦可部分阻断强啡肽Ａ（１－１７）对脊髓的影响；而兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体特异性拮抗剂ＡＰＶ１０ｎｍｏｌ则无效。提示ｋ型阿片受体和Ｌ型Ｃａ２＋通道参与了强啡肽Ａ（１－１７）所引起的大鼠运动障碍及对脊髓组织ＡＣ、ｃＡＭＰ水平的调控。     

强啡肽A（1－17）对大鼠脊髓组织钙调蛋白含量和磷酸二酯酶活性的影响

观察强啡肽Ａ（１－１７）经大鼠蛛网膜下腔注射后对胞内Ｃａ２＋受体钙调蛋白（ＣａＭ）含量及其依赖于Ｃａ２＋／ＣａＭ的磷酸二酯酶（ＰＤＥ）活性的影响。结果表明：强啡肽Ａ（１－１７）１０、２０ｎｍｏｌ给药１０ｍｉｎ可使脊髓组织ＣａＭ含量和ＰＤＥ活性明显下降，呈量效依赖关系，２ｈ后均有不同程度的恢复。选择性ｋ型阿片受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ３０ｎｍｏｌ、兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体特异性拮抗剂ＡＰＶ１０ｎｍｏｌ可显著对抗强啡肽Ａ（１－１７）２０ｎｍｏｌ降低脊髓组织ＣａＭ含量的作用并完全阻断强啡肽Ａ（１－１７）对ＰＤＥ活性的抑制；Ｌ型Ｃａ２＋通道阻断剂异搏定１００ｎｍｏｌ亦可部分阻断强啡肽Ａ（１－１７）２０ｎｍｏｌ对脊髓组织ＣａＭ含量和ＰＤＥ活性的影响。     

P物质类似物的合成与生物活性研究

Ｐ物质类似物的合成与生物活性研究刘尚义钟明鼐董玉轩李玉林袁小妹（中国人民解放军药物化学研究所，北京１０２２０５）Ｐ物质（ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ，简称ＳＰ）是１９３１年瑞典学者Ｅｕｌｅｒ等［１］在马脑和小肠组织提取物中寻找乙酰胆碱时发现的活性物质。它能引...     

P－物质活性片段同类物（SP－6）的合成与生理活性研究

Ｐ－物质活性片段同类物（ＳＰ－６）的合成与生理活性研究杨国玲，李仁德，王珠银，胡晓愚（兰州大学生物系兰州７３００００）Ｐ－物质（ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ，简称ＳＰ）是一种多功能生物活性肽，分布于全身组织，但以脑和肠中最多。ＳＰ的药理效应主要表现在心血管和...     

人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探

用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。     

7－（1－咪唑）－烷氧基黄酮衍生物的合成

黄酮类化合物和１－取代咪唑衍生物都具有较强的抑制血小板聚集活性，本文报道了由二溴代烷和咪唑及７－羟基黄酮衍生物合成８个新的７－（１－咪唑）烷氧基黄酮衍生物。     

脑出血患者血浆和脑脊液中β-内啡肽、强啡肽A1-13含量及纳络酮的影响

目的：探讨脑出血患者血浆和脑脊液中β-内啡肽（β-EP）、强啡肽A1-13（DynA1-13）的含量及纳络酮对其影响．方法：将60例脑出血（ICH）患者随机分为对照组（n=30）和纳络酮组（n=30）。对照组采用常规治疗,纳络酮组在常规治疗基础上加用纳络酮3．0mg／d静脉滴注,两组均治疗14d。采用放射免疫分析法（RIA）,检测60例脑出血患者急性期和治疗14d后血浆和脑脊液中β-EP、DynA1-13的含量变化,并设立正常对照组,观察不同部位、不同出血量时上述指标的变化,观察纳络酮对血浆和脑脊液中β-EP、DynA1-13的影响。结果：（1）脑出血患者血浆和脑脊液中β—EP、DynA1—13含量在急性期较正常组明显增高,且有显著性差异（P〈0．01）;（2）不同部位出血患者之间血浆和脑脊液中β—EP、DynA1-13含量的差别不大,无显著性差异（P〉0．05）;（3）脑出血患者血浆中β—EP、DynA1-13含量与出血量呈显著正相关（r1=0．663、r2=0．480,P〈0．01）,脑出血患者脑脊液中β—EP、DynA1—13含量与出血量呈显著正相关（r1=0．645、r2=0．380,P〈0．01）。（4）脑出血患者血浆和脑脊液中β—EP、DynA1-13含量,治疗结束后两组比较有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：（1）β—EP、DynA1-13参与了脑出血的病理生理过程;（2）纳络酮能拮抗β—EP、DynA1-13所引起的中枢神经系统损伤,具有脑保护作用。     

1—（2—吡啶基）哌嗪的合成

用工业品2－氨基吡啶在Br2-HBr体系中重氮化,制得2－溴吡啶,收率73．5％;2－溴吡啶与工业无水哌秦直接反应,制得1－（2－吡啶基）哌嗪,收率60％。     

（±）－N，－N－二甲基－1，2－二苯基乙二胺的合成及其拆分

Ｎ，Ｎ－二甲基－１，２－二苯基乙二胺（１）可通过用低价的钛将苯亚甲基甲胺进行还原－偶联制备，得到的是（±）－１和内消旋－１的９：１混合物，通过用石油醚重结晶可除去内消旋－１而得到纯的（±）－１，将（±）－１分别用（＋）－和（－）－酒石酸拆分得到（Ｒ，Ｒ）－（＋）－和（Ｓ，Ｓ）－（－）－１。     

Dopaminergic Involvement in Improving Effects of Dynorphin A-(1-13) on Galanin-Induced Impairment of Passive Avoidance Learning in Mice

The present study was designed to clarify whether dopaminergic systems are involved in the effects of dynorphin A-(1-13), an endogenous κ-opioid receptor agonist, on the galanin-induced impairment of passive avoidance learning in mice. Galanin (0·3 μg, i.c.v.) shortened step-down latency of passive avoidance learning, while the dopamine D₁ receptor agonist SKF 38393 (3 and 10 mg/kg, s.c.), the dopamine D₂ receptor agonist RU 24213 (0·3 and 1 mg/kg, s.c.), the dopamine D₁ receptor antagonist SCH 23390 (0·01 and 0·03 mg/kg, i.p.) or the dopamine D₂ receptor antagonist S(−)-sulpiride (10 and 30 mg/kg, i.p.) failed to influence it. Dynorphin A-(1-13) (3 μg, i.c.v.) and SKF 38393 (10 mg/kg, s.c.) markedly improved the galanin (0·3 μg, i.c.v.)-induced shortening of step-down latency. However, RU 24213 (0·3 and 1 mg/kg, s.c.), SCH 23390 (0·01 and 0·03 mg/kg, i.p.) or S(−)-sulpiride (10 and 30 mg/kg, i.p.) did not affect the galanin (0·3 μg, i.c.v.)-induced shortening of step-down latency. In contrast, SCH 23390 (0·3 mg/kg, i.p.) significantly reversed the improving effects of dynorphin A-(1-13) (3 μg, i.c.v.) on the galanin (0·3 μg, i.c.v.)-induced dysfunction of passive avoidance learning, although SKF 38393 (1 and 3 mg/kg, s.c.), RU 24213 (0·3 and 1 mg/kg, s.c.) or S(−)-sulpiride (10 and 30 mg/kg, i.p.) did not influence the effects of dynorphin A-(1-13) (3 μg, i.c.v.). These results suggest that dynorphin A-(1-13) improves the galanin-induced amnesia resulting from indirect stimulation of dopamine D₁ receptors. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

N~1-(4-取代氨基-6-三氟甲基-2-嘧啶基)-N~3-(卤苯基)胍的合成及其抗丝虫作用

报道了N~1-[4＇-[3-(二烷胺基)甲基和3, 5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯胺基]-6-三氟甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-卤苯基)胍的合成。合成了24个化合物,经药理初筛表明,该类型化合物对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫有一定的杀灭作用。     

N~1-(4-取代氨基-6-甲基-2-嘧啶基)-N~3-(对氯苯基)胍类的合成及其抗丝虫作用

报道了 N~1-[4-[3-(二烷胺基)甲基-和3,5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯基]氨基]-6-甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-氯苯基)胍的合成。所合成的10个化合物进行了药理初筛,其中8个对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫显示一定的杀灭作用。     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。     

3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐的制备

以L-苹果酸(2)为原料,经与苄胺缩合、还原、氢解脱苄、磺酰化、烷基化、脱保护基、水解后成盐制得氢溴酸达非那新关键中间体3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐,总收率约22%(以2计).     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑菌活性

用相应的取代苯甲醛(2)与β-苯胺基丙腈(3)在甲醇钠存在下,于二甲基亚砜液中缩合为2-取代苄基3-苯胺基丙烯腈(4),在甲醇钠催化下与盐酸胍反应生成2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物(1)。测定了12个化合物的抑菌活性,未发现活性优于 TMP 的化合物     

咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工艺

目的合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.方法以2,4-二氯苯甲醛为原料,在碱性条件下与锍内鎓盐反应得到的1-(2,4-二氯苯基)环氧乙烷与咪唑反应得到抗真茵药物咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.结果此工艺具有反应条件温和、易控,原料便宜易得等优点,总收率54%,产品纯度≥99.0%.结论该合成工艺可行,具有工业生产价值.     

人甲状旁腺素(1-34)对新生大鼠成骨细胞碱性磷酸酶活性影响

目的：研究外源性hPTH(1-34)对原代培养成骨细胞ALP活性影响。方法：新生大鼠头盖骨中取成骨细胞,改良Gomori氏钙钴法染色鉴定,磷酸苯二钠法测定ALP活性,RT-PCR检测ALP mRNA表达。结果：10^-8 mol.L^-1 hPTH(1-34)以48 h为一循环,在每一循环的前12 h作用于细胞时,可使成骨细胞ALP活性较对照组增加最明显,hPTH(1-34) 48 h作用组,与对照相比细胞ALP活性无显著差异。hPTH(1-34) 12 h作用组,成骨细胞ALP mRNA表达最高。结论：hPTH(1-34)刺激成骨细胞内ALP活性升高与给药方式及药物浓度有关,间歇性给药成骨细胞内ALP活性升高。     

A one-pot synthesis of (±)-(ring 13C6)-mandelic acid

A one-pot synthesis of (±)-(ring ¹³C₆)-mandelic acid is reported. [Ring ¹³C₆]-benzaldehyde was cyanosilylated with trimethylsilyl cyanide (TMSCN)/Znl₂. The resulting cyanosilylated adduct was hydrolyzed with concentrated hydrochloric acid without purification. The workup involves evaporation to dryness and extraction of the (±)-(ring ¹³C₆)-mandelic acid with hot benzene. After one crystallization, the synthesis produced an overall yield of 65% of (±)-(ring ¹³C₆)-mandelic acid that was about 98% pure by HPLC with UV detection.