HPLC-MS/MS法测定人血浆中氨溴索浓度

目的建立测定人血浆中盐酸氨溴索浓度的液相色谱-质谱-质谱联用法(HPLC-MS-MS)。方法血浆中加入内标曲马多,经液-液萃取后离心,取上清液吹干,再用甲醇复溶。色谱系统:SYMMETRYTM C18柱(150 mm×3.9 mm,5μm),流动相由20 mmo.ll-1乙酸铵水溶液∶甲醇(10∶90)组成,流速为0.6 ml.min-1。质谱检测方式:多重反应监测(MRM)。用于定量分析的离子对分别为质荷比(m/z)379.0→m/z 263.9(氨溴索)和m/z 264.2→m/z 58.1(内标曲马多)。结果盐酸氨溴索线性范围为0.1~400.0 ng.ml-1,最低检测浓度为0.1 ng.ml-1;标准曲线相关系数r≥0.99。结论HPLC-MS/MS法具有专属、灵敏、准确、操作简单及快速的优点,可以用于测定人血浆氨溴索浓度。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中普罗布考浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定人血浆中普罗布考浓度的方法。方法血浆经乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1,V/V)提取后,采用HPLC-MS/MS测定。以ultimate CN(50mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈∶水∶氨水=97∶3∶0.05(甲酸调pH=7.20)为流动相进行分离。质谱采用负离子模式检测,以大黄素甲醚为内标,检测离子515.5→236.1(普罗布考)和283.0→239.9(内标)。结果普罗布考在2.5～6000ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为2.5ng/mL,方法回收率在93.02%～104.12%之间,日内、日间精密度分别小于4.67%及5.72%。结论本研究所建立的方法准确、灵敏,可用于普罗布考血药浓度测定及药代动力学研究。     

RP-HPLC法测定人血浆中盐酸依托必利的浓度

目的建立血浆中盐酸依托必利浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定法,用于血药浓度监测以及生物利用度和药物动力学研究。方法含盐酸依托必利的血浆样品经液-液萃取后,通过C18(150.0mm×4.0mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,流动相为甲醇∶0.1mol/L醋酸铵(80∶20,v/v),冰醋酸调pH值3.8,流速:1ml/m in,荧光检测器,检测波长:激发波长(λEx)=304nm,发射波长(λEm)=344nm进行分离。结果血浆中杂质不干扰样品测定,在15.00~1000.00ng/m l范围线性良好(n=8),最低可定量浓度为15.00ng/m l(信噪比>3),回收率大于90.00%,日内和日间精密度RSD均小于2.00%(n=5),在室温流动相稳定性RSD小于3.00%(n=5),反复冻融稳定性RSD小于8.00%(n=5)。结论该法快速、灵敏、准确,适合盐酸依托必利的血药浓度监测,并且对色谱柱的损害较小。     

HPLC-MS/MS同时快速检测大鼠血浆中7种神经递质

目的：建立高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）同时快速检测大鼠血浆中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱（Ach）7种神经递质含量的方法。方法：采用Waters XSelect@HSS PFP色谱柱（氟苯基柱,2.1 mm×150 mm, 3.5 μm）,以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,梯度洗脱。在全扫描和MS2扫描下,比较正、负离子模式,确定定性离子对和定量离子对。结果：7种神经递质在4 min内全部出峰,在1~500 μg·L-1范围内线性关系良好,最低检出限（S/N=3）为0.1~0.5 μg·L-1。结论：该方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于快速检测大鼠血浆中7种神经递质的含量。     

LC-MS/MS法测定人尿液中布南色林及其代谢物的浓度

目的 建立测定人尿液中布南色林及其代谢产物N-去乙基布南色林(布南色林C)的药物质量浓度方法.方法 尿液样品0.5 mL经饱和H2CO3水溶液0.2 mL碱化后用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,布南色林与布南色林C分别以布南色林B和布南色林D为内标,采用LC-MS/MS法测定.色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6mmx150mm,3.5 μm),以乙腈-水(体积比87∶13,含0.005 mol·L-1甲酸铵和质量分数0.1％甲酸)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 368.2→297.2(布南色林),m/z396.3→297.2(布南色林B),m/z 340.2→297.1(布南色林C),m/z 356.2→313.3(布南色林D).结果 布南色林和布南色林C在10 ～2000ng· L-1(r2 =0.997)范围内线性良好,其平均回收率分别为93.54％和74.50％以上,日内、日间精密度RSD值分别小于8.6％与16.4％.结论 本试验建立的布南色林及布南色林C尿药质量浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中布南色林及其代谢物的药动学研究与治疗药物监测.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芹黄春浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：研究大鼠分别灌胃和静脉给药芹黄春（芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖苷）溶液后,血浆中的芹黄春药物浓度及其药代动力学性质。方法6只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为两组,每组3只,分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予芹黄春溶液后,按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品,置于肝素化的离心管中,低温离心得血浆。采用甲醇沉淀法处理血浆生物样品,利用LC-MS/MS方法对血浆生物样品进行分析。药代动力学参数由Kinetica 2000软件进行计算。结果芹黄春浓度在1~2000 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9974),定量下限为1 ng/mL,低(8 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高(1200 ng/mL)3个浓度的提取回收率均大于90%,日内日间精密度和稳定性的RSD均小于12.8%,日内日间准确度在91.5%~107%,方法学考察均符合要求。大鼠经静脉注射和灌胃芹黄春后,Cmax分别为(2363±96) ng/mL和(13.3±5.8) ng/mL,AUC0~∞分别为(796±201) h· ng/mL和(28.9±9.2) h· ng/mL,大鼠经静脉注射和后t1/2为(1.20±0.17) h,芹黄春的口服生物利用度约为0.6%。结论所建立的LC-MS/MS分析方法方便、快速,灵敏度高,准确度好,可用于大鼠血浆芹黄春浓度测定及其药代动力学的研究。     

HPLC-MS/MS法分离孟鲁司特顺式异构体及人血浆中孟鲁司特浓度的测定

目的建立高效液相色谱-质谱联用方法实现孟鲁司特原形药物与其顺式异构体的快速分离,并测定人血浆中孟鲁司特原形药物的浓度。方法采用菲罗门Luna Phenyl-Hexyl(5μm,4.6×250mm)色谱柱;柱温25℃;流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(58∶20∶22∶0.2);流速为1.4mL/min-1;通过液相色谱串联质谱,电喷雾离子源(ESI+),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;检测离子为孟鲁司特m/z 585.9[M+H]+→421.9[M+H]+,那格列奈(内标)m/z 318.1[M+H]+→166.0[M+H]+。结果孟鲁司特的最低定量限为1.846ng/mL,线性范围为1.846～1107.6ng/mL。结论该方法简便、灵敏度高,可以用来进行孟鲁司特人体药动学和生物等效性的研究。     

盐酸舍曲林的合成

目的：探讨盐酸舍曲林合成工艺。方法：以1-萘酚与邻二氯苯为原料,经过Friedel-Crafts烷基化反应,制备重要的中间体4-（3,4-二氯苯基）-1-萘满酮。然后通过甲胺席夫碱的Raney-Ni催化还原反应,成盐得到顺式消旋盐酸舍曲林。经D-（-）-扁桃酸拆分后成盐得到顺-（＋）-盐酸舍曲林。结果与结论：该合成工艺所得产品顺-（＋）-盐酸舍曲林比旋光值[α]D20=＋38.3（c=2.0甲醇）,总收率达到26%。该合成工艺操作简单,原料易得,条件温和,适合工业化生产。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中1-脱氧野尻霉素及药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中1-脱氧野尻霉素（DNJ）的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）测定方法,并用于大鼠口服桑叶总生物碱后DNJ的药代动力学研究。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以乙腈-6.5mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相,采用AgilentEclipsePlusC18柱（2.1mm×150mm,3.5μm）进行分离,梯度洗脱,流速0.4mL·min-1。采用电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式,正离子检测,用于定量的离子反应为m/z164.0→69.0（DNJ）,m/z208.1→146.0（米格列醇,内标）。结果：DNJ在1~500ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均小于10.9%,准确度在92.4%~112.7%,DNJ和内标的提取回收率均大于84.1%。结论：本方法快速、灵敏、操作简便,可用于1-脱氧野尻霉素的药代动力学研究。     

LC-MS/MS测定不同产地桑叶中1-脱氧野尻霉素含量

目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法测定不同产地桑叶中1-脱氧野尻霉素(DNJ)的含量。方法:采用Waters Atlantis Hilic Silica柱(2.1 mm×100 mm,3μm),流动相:乙腈-0.4%醋酸水溶液(80∶20,v/v),等度洗脱,流速为0.4 m L/min,柱温30℃。采用电喷雾离子源(ESI源),多反应监测(MRM)模式,正离子检测,DNJ定量离子对为m/z 164.0→69.0。结果:DNJ在20~1000 ng(r=0.9997)范围内线性关系良好,平均回收率为91.7%。不同产地桑叶中DNJ的含量有较大差异,含量在0.05%~0.50%,四川产地的DNJ含量较高,达到0.50%,亳州产地含量较低,仅为0.05%。结论:该方法操作简单,分析快速,为桑叶药材中1-脱氧野尻霉素的质量控制提供了参考。     

LC-MS／MS法测定大鼠血浆中3种丹参酮浓度及药动学研究

目的：建立LC-MS／MS法测定大鼠血浆中丹参酮I、隐丹参酮及丹参酮IIA的浓度,并对大鼠口服丹参酮提取物后的3种丹参酮成分进行药代动学研究。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇（含O．1％甲酸）一水（含0．1％甲酸）为流动相,梯度洗脱,采用AgilentZorbaxSB-C18（2．11T11TI×150lrllrt,5斗m）色谱柱分离,质谱以电喷雾离子源,选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z277．1→249．1（丹参酮I）,m／z297．1→251．2（隐丹参酮）,m／z295．1→277．1（丹参酮IIA）和m／z360．9→233．0（内标,非诺贝特）。结果：丹参酮I、隐丹参酮和丹参酮IIA的线性范围为2-100ng·mL-1,日内、日间精密度（RSD）均小于12．0％,高、中、低3种浓度平均方法回收率均大于89．4％。结论：本方法灵敏、简便,可用于丹参酮I、隐丹参酮和丹参酮IIA的药代动力学研究。     

HPLC-MS／MS同时测定血浆中九种胆汁酸亚组分浓度

目的：建立高效液相色谱．串联质谱（HPLC．MS／MS）法测定胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸九种胆汁酸亚组分浓度的方法。方法：采用色谱柱LunaC18 （2）柱（150×4．6mm,5ixm）,柱温30℃,流动相以10mmol／L乙酸氨为流动相A、乙腈-甲醇（3：1）为流动相B梯度洗脱,流速：0．6mL／min,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后进样,MRM模式定量。结果：HPLC-MS／MS法测定胆汁酸九种亚组分浓度的最低检测限为0．50-8．00ng／mL;日内和日间变异系数均小于10％;回收率在92．75％-110．07％之间。结论：所建HPLC-MS／MS法灵敏、准确,重现性好,适用于测定血浆中九种胆汁酸亚组分含量,能够为临床及科学研究提供可靠的数据参考。     

快速测定人血浆中洛匹那韦/利托那韦浓度的LC-MS/MS方法建立

目的：建立LC-MS/MS方法快速测定人血浆中洛匹那韦（lopinavir,LPV）/利托那韦（ritonavir,RTV）（克力芝）的含量。方法血浆样品采用蛋白沉淀法处理后,以甲醇-水（0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 ml/min,色谱柱采用Thermo Hypersil GOLD柱（2.1 mm×100 mm,5 mm）,柱温为25℃,采用ESI源以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对为LPV（m/z 629.3→155.0）、RTV（m/z 721.3→268.0）,内标MS275（m/z 377.1→359.2）。结果两药在人血浆中浓度在20～1000 ng/ml时,线性关系良好（r＞0.994）。日内、日间精密度,低浓度＜20%,中高浓度＜15%,回收率为86.5%~96.3%。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于两药的临床血药浓度监测及其药物代谢动力学研究。     

盐酸舍曲林片生产工艺的优化

目的对盐酸舍曲林片的生产工艺进行优化。方法对该产品的处方和工艺进行优化。结果优化的工艺操作过程极为简单,操作和工艺条件易于掌握和实施,质量易于控制,产品收率高,产品质量符合药典规定。结论优化后的处方和工艺切实可行,适用于工业化的大生产。     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液提取.色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸,90:10);流速:0.4 mL/min;ESI离子源,负离子模式监测.6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血.采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数.结果 血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2 ～ 400 ng/mL,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15％,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/mL,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/mL,Cmax为(138.803±28.997) ng/mL,t1/2为(2.803±0.263)h.结论 建立的方法快速、灵敏、准确.适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定.     

LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究

目的 建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究.方法 22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度.分析柱:Capcell C18柱(2 mm×50 mm,5μm),内标(IS)13 C6-依折麦布.流动相:5mmol·L-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱.采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z 408.5→m/z 270.8,内标为m/z 414.5→m/z 276.8.结果 依折麦布在0.020～20μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.999 4(n=9).总的依折麦布在0.25～250μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.999 8(n=9).最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%～104%内.志愿者口服10 mg依折麦布后采血72 h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg·h·L-1;AUC0-t(102.1±31.4)和(478.8 4±170.0)μg·h·L-1;ρmax (4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg·L-1;tmax(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h.结论 该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近.     

盐酸舍曲林分散片治疗抑郁症方面的临床研究

抑郁症是一种常见的精神障碍,盐酸舍曲林为新型的5-HT再摄取抑制剂（SSRI）,能增加突触内5-HT的浓度,提高5-HT能神经的传导,从而发挥抗抑郁作用.由于其疗效与三环类药物相似,而不良反应明显小于三环类药物[1],因而临床上利用盐酸舍曲林分散片治疗抑郁症非常广泛.本研究对我院64例抑郁症患者进行盐酸舍曲林分散片和盐酸帕罗西汀片的随机对照治疗,现将结果报告如下.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中阿霉素的药物浓度及应用

目的：建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中阿霉素的血药浓度,并用于阿霉素载药纳米粒的体内药动学研究。方法色谱柱采用Shim-pack XR-ODS柱（2.0 mm＆#215;100 mm,2.2μm）,仪器采用API 4000三重四极杆串联质谱仪,采用多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）定量离子对为m/z544.2→m/z396.9（阿霉素）和m/z357.3→m/z133.8（吡格列酮,内标）;甲醇沉淀蛋白法处理样品。结果阿霉素在2.0-2000μg/L范围内线性关系良好,定量下限为2.0μg/L,血浆中的内源性物质不干扰阿霉素的测定;日内和日间精密度RSD均小于±15.0%;阿霉素低、中、高3个QC浓度的提取回收率分别为（92.1±5.9）%、（82.8±2.9）%和（80.1±9.7）%,基质效应分别为（91.1±2.4）%、（82.1±1.7）%和（81.2±2.5）%。结论该方法适用于阿霉素纳米粒在大鼠体内的药物动力学研究。     

盐酸舍曲林片治疗抑郁症疗效观察

目的:观察盐酸舍曲林片治疗抑郁症的临床疗效及不良反应。方法:对60例抑郁症患者给予盐酸舍曲林片治疗,治疗8周。以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,以副反应量表(TESS)评定不良反应。结果:HAMD总分较治疗前明显降低,由(21.0±3.2)分降至(7.9±1.4)分,差异有显著性。治愈35例,治愈率58.3%;有效53例,有效率88.3%。结论:盐酸舍曲林片治疗抑郁症的疗效显著,不良反应轻微,耐受性好,有利于维持治疗。     

盐酸舍曲林与阿米替林治疗抑郁症的临床对照研究

目的:比较盐酸舍曲林与阿米替林治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法:将52例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的抑郁症患者随机分为两组,分别给予盐酸舍曲林和阿米替林治疗,于治疗前和治疗后1,2,4,6周末分别采用汉密尔顿抑郁量表、临床疗效总体评定量表及不良反应量表评定。结果:盐酸舍曲林与阿米替林总体疗效相似,两组比较无显著性差异(P>0.05)。盐酸舍曲林组治疗第2周就起效,两组治疗前与治疗后比较HAMD量表均有显著性差异(P<0.01),两组之间比较无显著性差异(P>0.05),盐酸舍曲林组的不良反应少于阿米替林组。结论:盐酸舍曲林是一种安全有效的新一代抗抑郁药物,适合伴有失眠症状的抑郁患者使用。