中药缓释制剂研究进展

本文结合缓释制剂的特点和研究进展,阐述了我国中药缓释制剂的主要类型及释药机制,并对研究过程中存在的问题和发展前景做了分析。缓释制剂主要类型有骨架型缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、胃内滞留片、生物黏附性缓释片以及缓释微囊和缓释微球等。     

尼群地平缓释片剂的研究

研究了尼群地平缓释片剂的处方、制备工艺和溶出速率,用GC-MS法测定了12名健康受试者口服自制缓释片(C)、市售国产片剂(A)和进口某公司片剂(B)后的体内血药浓度,体内数据按零级溶出、一级吸收口服单室模型,经计算求得药动学参数。结果表明,A、C两制剂相对于B制剂的生物利用度为31.8％及64.8％。与普通片剂相比,缓释片血浓度曲线较为平坦且下降缓慢。     

阿莫西林漂浮缓释片的制备及体外释放度研究

目的　将阿莫西林制成胃漂浮缓释片 ,延长在胃中的停留时间 ,逐渐释放 ,提高生物利用度。方法　采用HPMC、十六醇等材料 ,全粉末直接压片法制备阿莫西林漂浮缓释片 ,并进行体外漂浮性与体外释放度的研究。结果　按L9(34)设计最佳制备工艺为A3 B1C2 ,阿莫西林漂浮缓释片具有很好的缓释效果。结论　制备漂浮缓释片是提高阿莫西林生物利用度的有效途径     

口服三种不同的异山梨醇-5-单硝酸酯缓释制剂后的生物利用度和药效学

本文用随机交叉法,对18名男性志愿者口服三种不同的异山梨醇-5-单硝酸酯(IS-5-MN)缓释制剂后的生物利用度和药效学进行研究。这三种不同的缓释制剂均含40mg IS-5-MN,其中缓释制剂A和B为来自不同批号的缓释胶囊,C为缓释片剂作为对照。口服后于0,0.25,0.5,0.75,1.0,1.5,2,2.5,3,3.5,4,5,7,9,12,15,     

双氯芬酸钠缓释制剂的释放度考察

目的:考察双氯芬酸钠缓释制剂的体外释放度.方法:采用转篮法和pH6.8的人工肠液对市售4个厂家的双氯芬酸钠缓释片和缓释胶囊的释放度进行了测定,并对释放度数据进行方程拟合及t检验.结果:A、C厂家产品的释放规律较符合Weibull方程,而B、D厂家产品的释放规律较符合Higuchi方程.各厂家产品的释放度在1 h,6 h时差异有显著性,在12 h时差异无显著性.结论:不同厂家双氯芬酸钠缓释制剂的释放度差异存在显著性.     

去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究

目的:优化去甲斑蝥素缓释片制备处方及考察其释药特性。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备去甲斑蝥素亲水凝胶缓释骨架片;以HPMC用量(A)、乳糖用量(B)、乙醇浓度(C)、乙醇用量(D)为因素,以体外释放度综合评分值为指标筛选缓释片的最佳处方并考察其累积释药率。结果:缓释片的最佳处方为A12g、B1.5g、C90%、D10mL;所制缓释片2、6、12h的累积释药率分别为(30.63±1.03)%、(51.70±1.51)%、(89.25±1.04)%,药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论:优化处方制备的去甲斑蝥素缓释片可以达到预期缓释效果。     

不同剂型的二甲双胍(Metformin)生物利用度比较

口服降血糖药二甲双胍,较少发生酸中毒。故为双胍类的首选药物。由于二甲双胍在体内消除快以及胃肠道的副作用,促使人们研制其缓释制剂。本文对单独服用二甲双胍溶液、速溶片和三种缓释片后生物利用度和药动学参数进行了比较。供试品A为盐酸二甲双胍溶液(100mg/ml):B为速溶片(500m/片);C、D、E为不同批号或厂家的缓释片(500mg/片)。6名健康志愿者,男性2,女性4,年龄26～48岁。每一受试者随机交叉     

乙基纤维素在缓控释制剂中的应用

近年来,乙基纤维素在药物制剂中的应用越来越广泛,在骨架型缓释片、微丸、微囊、固体分散体及包衣制剂方面都可用乙基纤维素来制备缓释剂型.本文按乙基纤维素在缓释制剂中的制剂工艺不同,对乙基纤维素在缓释制剂中近十几年来的应用情况进行了综述.     

乙基纤维素在缓控释制剂中的应用

近年来 ,乙基纤维素在药物制剂中的应用越来越广泛 ,在骨架型缓释片、微丸、微囊、固体分散体及包衣制剂方面都可用乙基纤维素来制备缓释剂型。本文按乙基纤维素在缓释制剂中的制剂工艺不同 ,对乙基纤维素在缓释制剂中近十几年来的应用情况进行了综述     

苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究

目的:制备苦参素胃内滞留缓释片,考察其体外释放度和体内血药浓度.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,十六醇作为助漂剂,碱式碳酸镁作为产气剂,制备了一天给药2次的苦参素缓释片,考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的释放度.建立HPLC法测定血浆中的药物浓度,采用BAPP2.0程序估算beagle犬服用市售苦参素普通胶囊(参比制剂)和受试制剂后的各个药动学参数,进行统计学分析,并采用Loo-Riegelman法考察体内外相关性.结果:所得胃内滞留缓释片体外释放度良好,在犬体内与市售胶囊相比有缓释效果,相对生物利用度为110.5%.结论:苦参素制成胃内滞留缓释片缓释效果明显,与受试制剂相比有显著差异,体内外相关性良好.     

双嘧达莫胃滞留缓释片处方工艺的研究

目的：制备双嘧达莫胃滞留缓释片,并考察其体外释放度和漂浮性。方法：以聚氧乙烯为缓释漂浮材料;采用正交试验法,以累积释放度和漂浮时间为考察指标优选处方;紫外分光光度法测定双嘧达莫含量并计算累积释放度。结果：最优处方为A2B3C2漂浮时间大于12h,其体外释药行为符合Ritger-Peppas方程。结论：处方简单,工艺合理,具有良好的缓释和胃滞留效果。     

三种头孢克洛胶囊的生物等效性研究

以盐野义制药株式会社的头孢克洛缓释胶囊 (B)和 L illy公司的头孢克洛普通胶囊 (C)为参比制剂 ,在 12名男性健康受试者中对国产头孢克洛缓释胶囊 (A)进行了生物等效性及药物动力学研究。采用反相高效液相色谱 -紫外检测法测定血浆中头孢克洛浓度。 A、B、C三种胶囊的 AUC0→ tn分别为 2 3.87± 4 .11、2 2 .5 3± 4 .37、2 4 .14± 2 .87μg· ml- 1 · h,A与 B各参数均无显著性差异 ,与 C相比 ,Cmax明显降低 ,血浆浓度维持 MIC以上时间延长 1.83倍 ,具有显著的缓释特性     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

硫酸庆大霉素缓释片治疗慢性浅表性胃炎及消化性溃疡的临床疗效观察

报道胃内滞留型缓释制剂——硫酸庆大霉素缓释片，治疗慢性胃炎及消化性溃疡141例。结果显示，临床痊愈60例(42.55%)，显效34例(24.11%)，好转34例(24.11%)，总有效率90.78%，HP的消除率为69.51%。未见明显不良反应。     

硫酸庆大霉素缓释片治疗慢性浅表性胃炎及消化性溃疡的临床疗效观察

报道胃内滞留型缓释制剂——硫酸庆大霉素缓释片，治疗慢性胃炎及消化性溃疡141例。结果显示，临床痊愈60例(42.55%)，显效34例(24.11%)，好转34例(24.11%)，总有效率90.78%，HP的消除率为69.51%。未见明显不良反应。     

齐墩果酸缓释片的研制及体外释放度考察

目的：制备齐墩果酸缓释片并考察其体外释放度。方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释骨架材料，加淀粉和乳糖作填充剂。通过正交设计优化处方，并考察制剂大小，硬度，释放介质，pH及转速等因素对缓释片体外释放度的影响。结果：正交设计获最优处方为A2B3C1。即亲水凝胶骨架材料为HPMC（K4M），用量为30％。淀粉与乳糖的比例为1：1。药物体外释放行为符合Higuich方程。结论：该方法制得的缓释片具有良好的缓释效果。且制备工艺简单易行。     

复方潘生丁胃漂浮型缓释片的研制

目的研制复方潘生丁胃漂浮型缓释片。方法该制剂能在人工胃液中漂浮9h以上,潘生丁和阿司匹林两药的溶出量均这90％,且符合零级释药特征。潘生丁的Kr=8．09h^-1,r=0．9959,阿司匹林的Kr=7．43h^-1,r=0．9951。结论复方潘生丁胃漂浮型缓释片基本符合缓释要求而且漂浮良好。     

辛伐他汀胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究

目的筛选辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,并考察其漂浮性能及体外释药情况。方法采用正交法筛选出辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,采用湿法制粒压片制备胃漂浮型缓释片,对制备的胃漂浮型缓释片进行漂浮性与体外释放度测定。结果辛伐他汀胃漂浮型缓释片起漂时间小于1min,持续漂浮时间大于14h,在2,8和14h药物累积释放度分别达到8.66%,56.44%和95.17%,体外释药符合Higuchi方程。结论制备的辛伐他汀胃漂浮型缓释片漂浮性能良好,达到缓释药物的目的。     

近十多年来缓释,控释制剂研制的回顾

回顾了作者近１０多年来研制缓释、控释制剂的情况。总结了胃内滞留漂浮型、渗透泵型、缓释微丸及难溶性药物制成缓释制剂４种类型的研制工作。并以维生素Ｂ６美托洛尔等１０多种药物为例讨论了制备原理、处方设计、辅料选择及制备工艺。     

几种特殊缓释药品释放度测定的影响因素分析

<正>在多年的检验工作实践中,我们发现缓释制剂的释放度测定比普通制剂的溶出度测定影响因素更多,难度更大,容易出现测定偏离,需要纠正的情况,例如硝酸异山梨酯缓释片,硝苯地平缓释片(Ⅱ),布洛芬缓释胶囊等。分析缓释制剂