Traditional medical uses of Drimia species in terms of phytochemistry,pharmacology and toxicology

Drimia genus includes plants that used from ancient time for various ailments such as dropsy, respiratory ailment, bone and joint complications, skin disorders, epilepsy and cancer. Toxic properties of some Drimia species also were noted by ancient scientists and these plants have been traditionally used for rat control. Bufadienolides have been identified as the main constituents in the genus of Drimia. Phenolics, sterols, protein and some of other phytochemicals have been also isolated from these plants. Pharmacological and clinical studies have strongly approved their effect on cardiovascular system. Extracts and compounds isolated from Drimia species showed biological activities such as antibacterial, antifungal, antiviral, antioxidant, anti-inflammatory and insecticidal effects through several in vivo and in vitro studies. Moreover, cytotoxic and antitumor activities which may be related to bufadienolide content of these plants have been considered by many researchers. Traditional therapeutic values of these plants for treating respiratory and rheumatic ailments as well as skin disorders are needed to be validated through more researches. Toxic effects of these plants and isolated compounds have been investigated through several in vivo studies. Drimia plants and their isolated compounds have narrow therapeutic index, so patients should be prohibited from applying these plants without medical supervision and should be informed about the main intoxication symptoms before starting treatment. Moreover, interaction of Drimia plants with other constituents of traditional herbal mixtures as well as chemical and biological modalities for reducing toxicity of bufadienolide compounds can be subjected for future studies.     

含笑属植物所含化学成分与其生物活性的综述

属木兰科的含笑属植物大约有80多个种类,它们大都分布在南亚国家。这些植物被当地人用于治疗各种疾病,如发烧、绞痛、麻风病、眼疾、炎症以及解蝎子毒。从9种含笑属植物中分离出94种化合物,例如倍半萜烯、类固醇、黄酮类、阿扑啡类、苯酚、酯类、生物碱和苯环型化合物等,它们具有抗菌、抗癌以及抗疟原虫活性。本文详细地论述了含笑属植物所含化学成分的生物及化学性能。     

乳腺癌组织PTEN表达与血清Pleiotrophin水平的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与血清多效生长因子（Pleiotrophin, PTN）水平的关系。方法采用免疫组化检测52例乳腺癌组织中PTEN蛋白表达,采用特异性酶联免疫吸附实验检测该组患者术前血清PTN水平。结果 PTEN阴性组36例,血清PTN平均值（566.34＋464.51） pg/ml;PTEN阳性组16例,血清PTN平均值（408.68＋170.77） pg/ml。两组比较血清PTN平均水平差异无统计学意义。结论乳腺癌的发生发展是一个复杂的过程,在乳腺癌的发生发展中PTEN和PTN或许是相互独立的因素,它们之间的关系还需要更多的证据来证明。     

多效蛋白在肺癌中的表达及其转移与预后的关系

目的探讨多效蛋白（PTN）在肺癌中的表达及其与转移和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）,严格按照试剂盒说明书操作,检测63例肺癌患者中PTN的表达。结果在肺腺癌和肺鳞癌中的PTN阳性表达率均为100%;在不同病理类型、不同细胞分化程度、不同临床分期及是否有淋巴结转移中PTN表达情况的差异有显著性（P均〈0.05）;在Ⅰ～Ⅱ期肺癌的PTN平均值低于Ⅲ～Ⅳ期（P〈0.05）。结论 PTN表达的水平与肺癌的浸润转移关系密切,对判断肺癌患者预后有参考价值。     

新辅助化疗对宫颈癌组织中MK和MVD表达的影响

目的 观察新辅助化疗(NACT)的临床疗效以及NACT前后宫颈癌组织中中期因子(MK)、微血管密度(MVD)的表达变化.方法 对35例宫颈鳞癌患者用顺铂 平阳霉素行NACT,并采用免疫组化SP法检测癌组织NACT前后MK、CD34的表达.结果 35例宫颈癌患者接受NACT后.临床完全缓解(CR)4例(11.43%),部分缓解(PR)25例(71.43%),总有效率(CRTPR82.86%); NACT后MK表达(31.4%)较NACT前(74.3%)下降(P<0.05);MVD水平在NACT后(16.57 7.60)较NACT前(24.65 9.17)亦有明显下降(P<0.05);临床有效组MK表达在NACT后(31.0%)较NACT前(75.9%)显著下降(P<0.05),而临床无效组MK表达在NACT后(33.3%)较NACT前(66.7%)表达差异无统计学意义(P>0.05);临床有效组MVD计数在NACT后(16.27 7.49)较NACT前(24.17士8.55)显著下降(P<0.05),临床无效组MVD计数在NACT后(21.02士8.70)较NACT前(26.98 12.42)亦有明显下降(P<0.05).结论 NACT对宫颈癌有效;NACT后MK、MVD表达下降.NACT发挥效应的机制之一可能为抑制肿瘤血管生成.检测MK在NACT前后的表达变化可协助预测NACT的疗效.     

全肠外营养添加黄芪对胃癌围手术期病人免疫功能的影响

为验证中药黄芪加入全肠外营养（ＴＰＮ）对胃癌围手术期病人免疫功能的作用,测定了３０例接受根治性胃切除术的胃癌病人的常规术后补液组,ＴＰＮ组及ＴＰＮ添加黄芪组的外周血淋巴细胞转化率和白细胞介素２（ＩＬ－２）活性,血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的含量。结果显示,常规术后补液组和ＴＰＮ组组间及组内４项免疫指标均无显著性差异,ＴＰＮ添加黄芪组的淋巴细胞转化率和ＩＬ－２活     

细胞因子midkine基因的克隆及其转化甲醇酵母Pichia pastoris

目的 克隆细胞因子midldne（MK）基因，并转化甲醇酵母Pichia pastoris。方法 利用RT—PCR方法从人胃癌MGC803细胞总RNA中扩增MK cDNA，构建分泌表达载体pPic9k—MK，然后转入宿主菌GS115中，提取GS115的基因组DNA，用PCR法扩增鉴定阳性克隆。结果 成功构建了分泌表达载体pPic9k—MK，并转入GS115中，筛选到抗4．0mg／ml G418的重组菌株，鉴定出5个阳性克隆。结论 MK基因可以转入甲醇酵母Pichia pastoris中，为今后在Pichia pastoris中表达有活性的MK蛋白，并进一步研究其生物学功能和作用机制奠定了实验基础。     

虫草素的药理作用研究进展

虫草素是从蛹虫草Cordyceps militari中分离的核苷类抗生素,并已成功地从人工培育的蛹虫草子实体中提取到,质量分数98%以上。虫草素不仅具有抗肿瘤、抗白血病、免疫调节等作用,还具有抗菌、消炎、抗病毒、降血糖、降血脂、抗衰老等多种生物活性和药理作用。近年来虫草素已引起国内外研究人员的极大关注,主要对虫草素的生物活性和药理作用研究概况进行综述。     

中期因子在宫颈病变中的表达及与血清中期因子变化的关系

目的探讨中期因子（midkine,MK）与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系,并为血清中期因子（sMK）作为宫颈癌早期诊断及病情监测的指标提供理论依据。方法对慢性宫颈炎组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织、宫颈癌组织标本各20例进行免疫组化染色,分析各组织中MK的表达情况及与宫颈癌患者临床病理特征的关系。用酶联免疫吸附试验检测患者外周血sMK浓度,分析sMK浓度与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果MK在慢性宫颈炎组织中不表达,在CIN III级、宫颈癌组织中阳性表达率较高,且宫颈癌组织中MK表达水平与患者年龄、淋巴结转移无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径、腺体浸润有关（P〈0．05或P〈0．01）。宫颈癌患者外周血sMK浓度明显高于慢性宫颈炎及CIN患者。宫颈癌患者sMK浓度与患者年龄、淋巴结转移无关（P〉0．05）,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径、腺体浸润有关（P〈0．05或P〈0．01）。宫颈癌患者sMK浓度与组织中MK表达水平呈正相关。结论MK可能在宫颈癌的发生过程中起到重要作用;sMK能够可靠地反映组织中MK蛋白表达情况,可作为一种用于宫颈癌诊断、病情监测的新的肿瘤标志物。     

蛋白磷酸酶Ⅰ(PPP1R3)在直肠癌细胞体外侵袭转移的生物学活性研究

目的探讨研究蛋白磷酸酶I(protein phosphatase1 regulatory subunit 3,PPP1R3)在直肠癌SW480细胞中的黏附、运动、迁移和侵袭能力的生物学活性。方法用PPP1R3、EGFR抗体、VEGFR抗体干预SW480细胞后,分别对其行细胞运动实验、黏附实验、迁移及侵袭实验,分析PPP1R3对SW480细胞运动、黏附、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。结果随着PPP1R3浓度的增加,直肠癌SW480细胞的黏附、运动、迁移和侵袭能力明显减退(P<0.05)。而且穿过人工基底膜的能力明显减低(P<0.05)。结论 PPP1R3能够抑制直肠癌SW480体外的侵袭、转移作用,可为PPP1R3基因表达缺失的直肠癌术后患者提供放化疗、生物靶向治疗依据。     

NF-κB Inhibitor Parthenolide Promotes Renal Tubules Albumin Uptake in Type 2 Diabetic Nephropathy

Objective Injured tubular reabsorption is highlighted as one of the causes of increased albuminuria in the early stage of diabetic nephropathy; however, the underlying mechanism has not been fully elucidated. In this study, we aimed to explore whether reducing inflammation and remodeling the insulin signaling pathway could improve albumin uptake of renal tubules.Methods 8-week-old male db/db mice (n=8), a type 2 diabetic nephropathy model, administered with nuclear factor kappa-B (NF-κB) inhibitor parthenolide (PTN, 1 mg/kg) intraperitoneally every other day for 8 weeks, were as the treatment group. Meanwhile, the age-matched male db/m mice (n=5) and db/db mice (n=8) were treated with saline as the control group and type 2 diabetic nephropathy group. When the mice were sacrificed, blood and urine were collected to examine homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and urine albumin creatinine ratio, and kidney samples were used to analyze histopathologic changes with periodic acid-Schiff (PAS) staining, NF-κB p65, phosphorylation of AKT (p-AKT), amnionless and cubilin expressions with immunohistochemistry as well as western blot, and the albumin uptake of renal tubules by using immunofluorescence. In addition, HKC cells were divided into the insulin group treated with insulin alone, the TNF-α group treated with insulin and tumor necrosis factor (TNF-α), and the TNF-α+PTN group exposed to PTN, insulin and TNF-α. The levels of albumin uptake and expression levels of NF-κB p65, p-IRS-1/IRS-1, p-AKT/AKT, amnionless and cubilin in HKC cells were measured.Results Compared with the db/db group, the db/db+PTN group demonstrated decreased levels of HOMA-IR (36.83±14.09 vs. 31.07±28.05) and urine albumin creatinine ratio (190.3±7.3 vs. 143.0±97.6 mg/mmol); however, the differences were not statistically significant (P>0.05). Periodic acid-Schiff staining showed PTN could alleviate the glomerular hypertrophy and reduce the matrix in mesangial areas of db/db mice. The renal expression of NF-κB p65 was increased and p-AKT (s473) decreased in the db/db group compared with the db/m group (P<0.05). PTN significantly reduced the renal expression of NF-κB p65 and ameliorated the decline of p-AKT (s473) compared with the db/db group (P<0.05). Compared with the db/m group, the expression of amnionless and cubilin decreased and albumin uptake in tubules were reduced in the db/db group (P<0.05), and PTN could significantly increase the expression of cubilin (P<0.05), and improve albumin uptake in tubules. Insulin promoted albumin uptake and the expression of amnionless and cubilin in HKC cells (P<0.05). TNF-α stimulated the expression of NF-κB p65, increased p-IRS-1 (s307) and reduced p-AKT (s473) in HKC cells (P<0.05). In the TNF-α+PTN group, the expression of NF-κB p65 declined and p-IRS-1 (s307) and p-AKT (s473) were restored, compared with the TNF-α group (P<0.05). The expression of amnionless and cubilin decreased in the TNF-α group (P<0.05), and PTN could significantly increase the expression of cubilin (P<0.05).Conclusions Inflammation caused damage to insulin signaling, which reduced amnionless-cubilin expression and albumin uptake. PTN could reduce inflammation and remodel the impaired insulin signaling pathway, which promoted the expression of cubilin and albumin uptake. Our study can shed light on the role of inflammation in the reduction of albumin uptake of renal tubules in type 2 diabetic nephropathy.     

无水酒精注射治疗原发性三叉神经痛

目的探讨原发性三叉神经痛的发病机制、无水酒精注射治疗的疗效及复发因素.方法对运用无水酒精注射治疗原发性三叉神经痛245例的临床资料及治疗经过进行了观察和分析.结果 245例原发性三叉神经痛患者经无水酒精注射治疗后,疼痛消失165例,疼痛减轻80例,近期总有效率100.00%.随访有44例复发,其中6～12个月复发16例,1、2a复发21例.2a以上7例,总复发率为17.96%.结论原发性三叉神经痛的可能发病机制有中枢病因学说、周围病因学说、免疫、生化等因素;无水酒精注射治疗原发性三叉神经痛,创伤小,疗效肯定,复发率低;神经纤维的再生或神经远端功能并非完全丧失、神经孔数目的变异及交通支的存在等是无水酒精注射治疗原发性三叉神经痛的复发因素.     

中期因子与胃癌的相关性研究现状

中期因子(MK)作为肝素结合生长因子家族的一员,通过促有丝分裂和细胞增殖、促血管生成、诱导细胞恶性转化、抗凋亡等功能影响胃癌细胞的增殖、分化及凋亡。MK在胃癌中呈过表达,且血清MK水平与预后不良相关,因此,MK有望成为一种新的肿瘤标志物;随着RNA干涉及特异性启动子参与基因治疗技术的发展,MK可能成为肿瘤基因治疗的新靶点,本文就MK与胃癌的关系进行综述。     

排斥导向分子在中枢神经系统中的研究进展

排斥导向分子（RGMs）家族包括三种蛋白,即RGMa、RGMb和RGMC,通过其受体neogenin,在发育及成年神经系统中显示了多种生物学活性.近年来,RGMa被证实参与了细胞增殖和分化、细胞粘附和迁移、神经褶皱形成、轴突导向、生长锥塌陷和轴突生长/再生等神经系统发育早期事件,同时RGMa还在多发性硬化症和老年性痴呆（AD）等中枢神经系统疾病中发挥了独特的作用.本文就RGMa在神经系统中的研究进展作一述评.     

RNAi沉默中期因子基因表达对胃癌细胞黏附和侵袭力的影响

目的:探讨中期因子(midkine,MK)基因小干扰RNA对胃癌细胞生物学行为的影响.方法:培养人胃癌BGC-823、HGC-27、MGC-803及SGC-7901细胞株,以荧光实时定量PCR方法检测中期因子基因mRNA表达;筛选出中期因子表达最高者.采用中期因子基因小干扰RNA转染胃癌细胞株,分别以荧光实时定量PCR和免疫荧光方法观察中期因子基因mRNA和蛋白水平,然后以四唑蓝(MTT)比色法检测细胞黏附性,以Boyden方法检测癌细胞侵袭力.结果:4株胃癌细胞中,中期因子均有不同程度的表达,以胃癌BGC-823细胞最高;以MK siRNA转染胃癌BGC-823细胞后,癌细胞中期因子基因mRNA和蛋白水平明显下降,且呈浓度依赖性;转染组细胞黏附数量明显下降,细胞侵袭力明显下降.结论:中期因子基因在胃癌细胞黏附和侵袭中发挥着重要作用;以siRNA转染胃癌细胞,可抑制胃癌细胞黏附和侵袭能力.     

抗凋亡蛋白Bfl-1/hA1的研究进展

Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的调控中发挥了关键作用,Bfl-1/hA1是Bcl-2家族中发现较晚但研究相对比较深入的抗凋亡蛋白家族成员。由于具备特殊的蛋白结构,使其在细胞的抗凋亡机制的上游活化机制以及下游作用机制中扮演了重要的角色,并对炎性反应及血液肿瘤等凋亡相关疾病的发生发展起了重要的作用。这预示着抗凋亡蛋白Bfl-1/hA1将可能作为治疗凋亡相关性疾病的新靶点。     

查尔酮类衍生物活性作用的虚拟评价

目的:利用理论对接方法对查尔酮类衍生物的可能活性作用进行虚拟评价。方法:选取12个查尔酮类衍生物,收集现有常见靶标的晶体结构,利用Schr?dinger软件进行计算,估算测试分子的非特异性对接得分,以分级标准评价选择性。结果:查尔酮类衍生物的选择性靶标涉及癌症、糖脂代谢紊乱、心血管疾病、炎症等。结论:虚拟评价发现的查尔酮类衍生物的活性作用与文献报道相符,该技术具有较大的实用性,本研究为利用理论手段研究中药成分的作用机制进行了有益的尝试。     

孟鲁司特和地塞米松对哮喘炎症的作用

目的探讨孟鲁司特(MK)和地塞米松(Dex)对哮喘炎症的影响。方法建立哮喘动物模型,并分别给予MK和Dex治疗。检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织病理学改变;采用原位杂交法检测肺和骨髓细胞IL-5mRNA的表达;免疫组化法检测骨髓IL-5免疫反应阳性细胞;流式细胞仪检测骨髓CD34 和CD3 细胞。结果MK和Dex治疗组BALF细胞总数、嗜酸粒细胞数均较哮喘组减少(P<0.01),并且两治疗组比较也有显著性差异(P<0.05);病理结果显示,哮喘组肺组织气道痉挛、炎性细胞浸润明显,两治疗组肺组织炎症明显改善。MK组和Dex组肺组织和骨髓细胞IL-5mRNA表达显著低于哮喘组(P<0.05,P<0.01),两治疗组比较有显著性差异(P<0.05);两治疗组骨髓IL-5免疫反应细胞和CD34 、CD3 细胞亦较哮喘组显著减少(P<0.01,P<0.05),但两治疗组比较无统计学差异(P>0.05)。结论MK和Dex均可显著抑制气道炎症和肺、骨髓细胞表达IL-5 mRNA,尽管MK某些方面逊色于Dex,但提示皮质激素与白三烯受体拮抗剂的联合应用可能是治疗哮喘的新方向。     

粒状头样2基因与消化系统肿瘤关系的研究进展

粒状头样2（GRHL2）基因是果蝇粒状头样基因在哺乳动物中的同源基因之一。参与年龄相关的听觉损伤修复、神经管闭合、上皮完整性和创伤修复等,也参与肿瘤的发生发展。随着对GRHL2与肿瘤关系及其作用机制研究的深入,提示其在不同肿瘤中的作用机制不同。本文对GRHL2家族生物学功能及其在消化系统肿瘤中的研究进展进行综述,为GRHL2的深入研究提供背景。