tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究转酮醇酶样基因1(tktl1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理的关系.方法:RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员(tkt、tktl1、tktl2)mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系.结果:HCC组织中tktl1 阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率 (P＜0.05).tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.05);而 tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异(P＞0.05). HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关 (P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关(P＞0.05).结论:tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点.     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究转酮醇酶样基因1（tktl1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果：HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率（P〈0.05）。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异（P〉0.05）。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关（P〉0．05）。结论：tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的:研究转酮醇酶基因家族在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其与临床病理特征之间的相关性.方法:检测42 例HCC组织及对应癌旁组织中转酮醇酶活性;采用RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员[转酮醇酶(transketolase, TKT)基因、转酮醇酶样基因1(transketolase-like1, TKTL1)和转酮醇酶样基因2(transketolase-like2, TKTL 2)] mRNA在HCC及癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征之间的相关性.结果: HCC组织中的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织(P＜0.05);TKTL1 mRNA的阳性表达率明显高于TKT和TKTL 2 mRNA的阳性表达率(P＜0.05),HCC中TKTL1 mRNA的表达率及表达量均明显高于癌旁组织(P＜0.05),且TKTL1 mRNA的表达同肿瘤分化程度,是否有静脉癌栓,肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关(P＜0.05).结论:转酮醇酶在HCC的发生发展中起重要作用,而TKTL 1 mRNA的高表达是HCC转酮醇酶活性增高的主要原因.HCC中TKTL1 mRNA的高表达预示着肝癌的分化差,易于转移以及预后不佳.     

间皮素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间皮素（MSLN）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集56例手术切除的乳腺癌组织及其相应的癌旁组织标本,应用免疫组化法分别检测乳腺癌组织和癌旁组织中MSLN的表达情况。结果 56例乳腺癌组织的MSLN阳性表达率为42.9％ （24／56）,高于癌旁组织的10.7％（6／56）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MSLN的表达与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小及雌激素受体（ER）表达相关（P＜0.05）,肿瘤直径较大、中低分化及ER阴性者的MSLN阳性表达率高;MSLN的表达与年龄、有无淋巴结转移及人表皮生长因子受体（HER-2）表达情况均无关（P＞0.05）。 结论 检测MSLN在乳腺癌组织中的表达有助于乳腺癌的诊断,并可作为判断其恶性程度的重要指标。     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

PDGF-D及其受体在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨血小板衍生生长因子-D（PDGF-D）及其受体PDGFRβmRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用RT-PCR方法检测58例胃癌及相对应的癌旁标本中PDGF-D及PDGFRβ mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果PDGF-D及PDGFRβ在胃癌组织中的阳性表达率（98.28%,72.41%）均高于癌旁组织（87.93%,53.45%）,P均＜0.05。PDGFRβ与PDGF-D的表达呈正相关（r=0.40,P＜0.05）。PDGF-D mRNA的表达水平与胃癌的淋巴结及远处转移和复发有关（P＜0.05）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。结论PDGF-D在胃癌的发生、发展和转移、复发中可能起着重要的作用,可作为预测胃癌转移和复发的有意义指标。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

肝细胞癌中miR-122的表达及其与血清AFP水平的关系

目的 探讨miR-122在肝细胞癌（肝癌）中的表达水平及其与血清AFP水平的关系。方法 用荧光定量PCR分别检测78例肝癌患者肝癌组织中miR-122的表达水平,电化学发光免疫分析法检测肝癌患者术前血清AFP水平,分析miR-122表达与血清AFP水平的关系。结果78例肝癌患者肿瘤组织miR-122的相对表达量为（23.71±13.33）％,其中高、中分化组织为（26.90±13.64）％,明显高于低分化者的（16.54±9.40）％（P=0.001）。78例肝癌患者血清AFP平均值为（741±382）ng／ml。miR-122表达与性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、血管浸润、分期等无关,miR-122在肝癌和癌旁组织中的表达与血清AFP水平呈负相关（r=-0.863,P＜0.01）。结论 miR-122表达与血清AFP水平呈负相关,在低分化肝癌中表达更低,提示miR-122是肝癌的一个潜在预后因子。     

罗格列酮对癌性条件下肝星状细胞表达PDGF-B、α-SMA的影响

目的观察罗格列酮对癌性条件下生长的肝星状细胞表达PDGF-B和α-SMA的影响。方法肝星状细胞（HSC）经肝癌细胞（HCC）条件培养液（按1∶1、1∶2的比例稀释）处理24h后,再用15μmol/L罗格列酮处理HSC 24h（另设空白对照组、单纯罗格列酮组和单纯24h肝癌细胞条件培养液组）。观察肝星状细胞表达PDGF-B、α-SMA表达变化。结果罗格列酮作用于经肝癌细胞条件培养液处理后的HSC,α-SMA和PDGF-B的表达,均有显著下降（P＜0.05）。结论罗格列酮可以抑制癌性条件下生长的HSC 的活化和PDGF-B的表达。     

β-catenin与大肠癌干细胞标记物EpCAMhigh／CD44+在大肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Wnt／β-catenin通路对大肠癌干细胞的调节及侵袭转移能力的影响。方法 免疫组化双重染色法检测80例大肠癌患者原发灶及10例肝转移灶组织中大肠癌干细胞标记物EpCAM^high／CD44⁺的表达,免疫组化SP法检测上述组织中Wnt通路关键蛋白β-catenin的表达,分析β-catenin、EpCAM／CD44蛋白在大肠癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果 β-catenin在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织的异常表达率分别为55.0％（44／80）和10.0％（2／20）,差异有统计学意义（P＜0.05）。β-catenin在肝转移灶中的异常表达率为90.0%（9／10）。EpCAM／CD44在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织中的阳性表达率分别为66.3％（53／80）和0（0/20）。大肠癌原发灶中β-catenin的异常表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）;EpCAM^high／CD44⁺表达与性别、肿瘤大小无关,而与年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）。EpCAM／CD44在β-catenin异常表达组中的阳性表达率为84.1％,显著高于在其正常表达组的44.4％,差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson相关性分析,β-catenin与EpCAM／CD44的表达呈正相关,差异有统计学意义（r=0.417,P=0.000）。结论 Wnt／β-catenin通路的异常激活有可能参与大肠癌干细胞的异常增殖,进而导致肿瘤的复发转移。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

胸腺素β10在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者组织胸腺素β10 (Thymosin beta-10,Tβ10) mRNA的表达及其临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例正常肝组织中Tβ10 mRNA的表达情况,分析Tβ10 mRNA表达水平与肝癌患者的临床分期、有无术后复发、有无肝外转移、有无门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平和病理分级等指标的关系.结果 Tβ10 mRNA在正常肝组织(1.30±0.53)及癌旁肝组织(1.21±0.50)中的表达水平明显高于在HCC组织(1.01±0.41)中的表达水平(P＜0.05),而在正常肝组织及癌旁肝组织中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).Tβ10 mRNA在人HCC组织中的表达与门静脉癌栓、肿瘤个数及肿瘤直径明显相关(P＜0.05),而与临床分期、肝外转移及术后复发、血清AFP 水平及分化程度无明显关系(P＞0.05).结论 Tβ10 mRNA在HCC组织中低表达,可能与HCC的发生、发展的早期阶段有关.     

miR-21和PDCD4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨微小核糖核酸21（miR-21）和程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4,PDCD4）在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用Real-time PCR法检测61例NSCLC组织及61例对应癌旁肺组织中miR-21、PDCD4的表达,分析二者表达的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。结果:同癌旁正常组织相比,NSCLC组织中miR-21 mRNA表达明显上调（88.52%,P=0.000）,PDCD4 mRNA表达明显下调（83.61%,P=0.000）。两者表达呈负相关（r＝0．044,P＜0.05）。中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）肺癌组织中miR-21 mRNA表达高于早期（Ⅰ-Ⅱ期）（P＜0.05）。PDCD4 mRNA 表达与NSCLC的分化程度、临床分期及淋巴转移相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier 生存分析显示miR-21高表达患者较低表达患者总生存期明显缩短（P=0.007）,相反,PDCD4高表达的患者较低表达患者具有较长的总生存期(P=0.003)。     

miR-34a、CD133在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:检测胰腺癌肿瘤组织中微小RNA-34a与CD133表达情况,并探究其临床意义。方法:选取2012年12月至2014年2月本院收治的胰腺癌患者74例,取胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织。采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织中miR-34a表达水平,采用免疫组化法检测CD133表达水平。结果:胰腺癌肿瘤组织miR-34a表达水平低于癌旁组织（P＜0.05）,CD133 mRNA表达水平较癌旁组织显著升高（P＜0.05）;CD133在胰腺癌肿瘤组织中阳性表达率显著高于癌旁组织（P＜0.05）。miR-34a、CD133表达与胰腺癌肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移有关（P＜0.05）;miR-34a、CD133表达与胰腺癌患者年龄、性别无显著相关性（P＞0.05）。miR-34a低表达胰腺癌患者3年总生存率显著低于高表达患者（P＜0.05）,CD133高表达胰腺患者3年总生存率显著低于CD133低表达者（P＜0.05）。miR-34a、CD133表达、肿瘤大小和肿瘤分化程度是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。胰腺癌肿瘤组织miR-34a与CD133 mRNA相对表达水平显著负相关（P＜0.05）。结论:miR-34a在胰腺癌组织中低表达,CD133高表达,与患者肿瘤分化程度、肿瘤大小、临床分期有关,可能作为胰腺癌病情监测及术后预后的生物学指标。     

DAB2IP基因及蛋白在结直肠癌组织中的表达研究

目的 从mRNA和蛋白两个水平上探讨DAB2IP 在结直肠癌组织中的表达及意义。方法 应用核酸原位杂交和免疫组织化学两种方法分别检测127例结直肠癌组织和36例癌旁正常黏膜组织中DAB2IP的表达情况,分析DAB2IP基因及其蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、分化程度及Dukes分期等临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中DAB2IP mRNA与蛋白的阳性表达率分别为85.04％、79.53％,低于癌旁正常组织的100.00％、94.45％,差异有统计学意义（P均＜0.001）。高、中分化到低分化结直肠癌组织中,DAB2IP的阳性表达率均逐渐下调,3组间差异有统计学意义 （P＜0.01）。结直肠癌无淋巴结转移组中的DAB2IP阳性表达率高于淋巴结转移组,且其mRNA与蛋白表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=-0.2361,r=-0.3060;P均＜0.01）。DAB2IP的表达水平与Dukes分期有关,从A期到D期DAB2IP表达逐渐下调,差异有统计学意义（P＜0.01）; 但DAB2IP表达与结直肠癌患者的年龄、性别、发生部位及肿瘤大小均无关（P＞0.05）。结论 DAB2IP在结直肠癌的发生、发展中具有重要作用,且其表达水平与淋巴结转移呈负相关,可作为预测结直肠癌转移潜能及判断预后的一个重要指标。     

肝细胞癌组织中lncRNA H19、miR-200a表达变化与临床预后的相关性分析

目的:观察肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中lncRNA H19、miR-200a表达情况,并探讨其与HCC患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取57例HCC患者经手术切取的HCC组织和相应癌旁组织（≥癌灶边缘5 cm）,以及60例因肝血管瘤行手术切除的周围正常肝组织。采用qRT-PCR法检测组织中lncRNA H19和miR-200a表达水平;分析其与HCC患者临床病理特征及5年总生存率（overall survival,OS）的关系。结果:HCC组织中lncRNA H19表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）;HCC组织中miR-200a表达水平显著低于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19、miR-200a表达与HCC患者分化程度、TNM分期、AFP值及是否侵袭转移有关（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19表达与miR-200a表达呈负相关（P＜0.05）。HCC患者lncRNA H19低表达5年OS明显高于高表达（P＜0.05）;HCC患者miR-200a高表达5年OS显著高于低表达（P＜0.05）。分化程度、TNM分期、lncRNA H19及miR-200a表达均是影响HCC患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:HCC组织中lncRNA H19表达上调、miR-200a表达下调,二者异常表达与病情程度及5年OS关系密切,可能相互作用参与HCC发展。     

音猬因子、Ptch1基因在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中音猬因子（Shh）、Patched1(Ptch1)基因的表达及意义。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot检测98例胃癌组织和配对的癌旁组织中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白的表达情况。结果:RT-PCR检测结果显示,Shh、Ptch1 mRNA在胃癌中相对表达量分别为0.687±0.057、0.594±0.046,在胃癌旁组织中分别为0.314±0.025、0.293±0.074（P＜0.05）。Western blot检测结果显示,Shh、Ptch1蛋白在胃癌中的相对表达量分别为0.525±0.057、0.481±0.046,在胃癌旁组织中分别为0.236±0.025、0.215±0.074。胃癌组织Shh、Ptch1 mRNA和蛋白平均表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达水平与胃癌的分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移明显相关（P＜0.05）,与患者年龄、性别和肿瘤直径无明显相关（P＞0.05）。结论:胃癌组织中Shh、Ptch1蛋白呈高表达,Shh、Ptch1蛋白的高表达可能与胃癌的发生及发展有关。     

钙通道蛋白α2δ1及miR-107在喉癌组织中的表达和临床意义

目的:检测钙通道蛋白α2δ1及microRNA-107(miR-107)在喉癌组织中的表达情况及相互作用关系,探讨它们在喉癌发病中可能发挥的作用。方法:收集40例喉癌患者的癌组织和临近正常组织,分别检测两种组织中α2δ1及其编码基因CACNA2D1和miR-107的表达情况,并且分析它们的表达情况是否与患者的临床特征及预后具有相关性,使用生物信息学方法寻找CACNA2D1和miR-107潜在结合位点,双荧光素酶报告基因去验证,并使用喉癌细胞TU212人为过表达和敲减miR-107后行细胞迁移和增殖实验。结果:免疫荧光和蛋白质印迹分析结果表明,喉癌组织中α2δ1的表达较高（P＜0.05）。RT-qPCR结果显示喉癌组织中miR-107的表达水平显著降低（P＜0.05）。miR-107的低表达与喉癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化和原发部位有关（P＜0.05）,但与年龄和肿瘤TNM分期无关（P＞0.05）。CACNA2D1的高表达与喉癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化和TNM分期密切相关（P＜0.05）,但与LSCC患者的年龄和肿瘤原发部位无关（P＞0.05）;CACNA2D1的表达水平与患者的复发和3年生存率有相关性（P＜0.05）,而miR-107与之无相关性（P＞0.05）;双荧光素酶报告基因实验证实miR-107与CACNA2D1的3'-UTR两个位点结合,在TU212细胞中过表达miR-107会抑制细胞的迁移和增殖,敲减后则增强喉癌细胞的迁移和增殖能力（P＜0.05）。结论:在喉癌患者体内,钙通道蛋白α2δ1扮演着促癌的作用,miR-107可以通过直接靶向调节CACNA2D1从而抑制喉癌细胞的迁移和增殖。