芍药苷对血虚肝郁证候模型大鼠海马CA3区组织形态及一氧化氮通路的影响

目的探讨血虚肝郁证模型大鼠海马CA3区组织形态、谷氨酸(Glu)、一氧化氮(NO)含量、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)蛋白表达的变化,以及芍药苷的干预作用。方法 56只雄性SD大鼠采用辐照结合束缚制作血虚肝郁证大鼠模型,随机分为模型组,芍药苷高、中、低剂量组,另设正常SD大鼠为空白组,每组14只。造模第1天开始芍药苷高、中、低剂量组每天分别灌胃40、20、10mg/kg的药物,模型组和空白组灌胃等量的纯净水,共21 d。采用大脑切片HE染色,观察病理形态学改变;邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生HPLC荧光检测法测定海马中Glu含量;格里斯法(Griess法)测定NO含量;免疫组化法测定海马CA3区i NOS蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组海马CA3区神经元胞体收缩、染色质加深、细胞核深染、核收缩呈三角形、核仁不明显;海马组织中Glu、NO含量显著升高(P0.05),i NOS蛋白表达显著增多(P0.05)。与模型组比较,芍药苷组海马CA3区神经元细胞核未见明显异常,神经元形态基本完整;芍药苷高剂量组海马组织中Glu含量显著降低(P0.05),芍药苷高、中剂量组海马组织中NO含量显著降低(P0.05),i NOS蛋白表达显著降低。结论血虚肝郁证模型大鼠海马CA3区神经元出现萎缩等病理状态,Glu、NO含量升高,i NOS蛋白表达增多,而芍药苷对海马组织的病理变化具有改善作用,其发挥神经保护的功能可能是通过降低Glu和NO含量,降低i NOS蛋白的表达等多途径实现的。     

白藜芦醇对慢性癫痫大鼠脑组织中氨基酸类递质含量的影响

目的:测定慢性癫痫大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量,分析白藜芦醇抗癫痫作用机制。方法:动物分为生理盐水组(NS组)、癫痫组(KA组)、低剂量白藜芦醇组(L-Res组)和高剂量白藜芦醇组(H-Res组)。利用立体定位技术,在大鼠右侧海马CA3中心区注射海人草酸,建立癫痫大鼠模型,以高、低剂量白藜芦醇干预10 d,利用高效液相色谱法测定慢性癫痫大鼠海马和皮层Glu和GABA含量。结果:与NS组比较,KA组大鼠海马和皮层Glu含量、Glu/GABA比值均明显升高(P<0.05);与KA组比较,L-Res组大鼠海马Glu含量、Glu/GABA比值均明显降低(P<0.05),但皮层Glu含量、Glu/GABA比值却明显高于NS组(P<0.05);H-Res组大鼠海马和皮层Glu含量、Glu/GABA比值均明显高于NS组(P<0.05)。结论:白藜芦醇通过维持海马Glu/GABA平衡达到抗癫痫作用效果。     

柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马神经递质的影响

目的 观察泉桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马5-HT、GABA及Glu的影响.方法 采用随机分组,用长期轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁症模型,现察大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)的变化.结果 与正常对照组比较,模型组5-HT及GABA的含量显著降低,Glu含量显著升高:与模型组比较,氟西汀组和柴桂温胆定志汤组5-HT及GABA的含量均有不同程度的提高,Glu含量有不同程度的降低.结论 柴桂温胆定志汤的抗抑郁作用与提高大鼠海马5-HT、GABA的表达,降低Glu的表达,调节海马神经递质系统的平衡有关.     

七氟烷对糖尿病相关认知功能下降老年大鼠海马谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的观察七氟烷吸入麻醉后老年糖尿病大鼠的认知功能变化,并探索其神经递质谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)的变化规律。方法清洁级健康SD老年大鼠63只,高糖高脂饲料复合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型,Morris水迷宫实验选取学习记忆能力下降的大鼠,观察吸入3%七氟烷1,2,3h后记忆能力的变化和海马组织中Glu和GABA的含量改变。结果建立糖尿病模型后,老年大鼠学习、记忆功能均下降,海马Glu降低,GABA升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05);吸入七氟烷后学习记忆能力、Glu/GABA比值降低更为明显(P<0.05﹚,吸入3h后的差别更显著。结论长时间吸入高浓度(3%)七氟烷可进一步降低糖尿病相关认知功能降低的老年大鼠的记忆能力,其机制可能与海马中神经递质Glu和GABA失衡有关。     

注射YVAD-CHO后癫痫大鼠海马组织细胞形态及Caspase-3表达的改变

目的:探讨癫痫大鼠单侧海马注射Caspase-3抑制剂YVAD-CHO后海马组织形态及Caspase-3表达的改变.方法:将YVAD-CHO注射入癫痫大鼠模型单侧海马,HE染色观察组织形态学变化,免疫组化法观察Caspase-3蛋白的表达及相应的改变.结果:HE染色显示,干预组1大鼠海马安蒙角(Cornu ammonis,CA)1-CA3区神经细胞胞质浓染,核固缩等改变,与模型组比较明显减少;免疫组化显示干预组1海马区Caspase-3蛋白的表达较模型组明显减少.结论:YVAD-CHO可在体内抑制大鼠海马神经元凋亡.     

淫羊藿次苷Ⅱ抗鹅膏蕈氨酸诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究

目的：探讨淫羊藿次苷Ⅱ（icariside II,ICS II）对双侧海马内注射鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid, IBO）诱导的类AD 大鼠模型的治疗作用及机制。方法：SPF 级雄性Sprague Dawley （SD）大鼠93只,体重220~250 g,通过简单随机法将大鼠分为7 个组：①假手术组;②假手术- 高剂量ICS Ⅱ组;③IBO 组;④低剂量ICS Ⅱ组;⑤中剂量ICS Ⅱ组;⑥高剂量ICS Ⅱ组;⑦阳性药（多奈哌齐）组。③ ~ ⑦组每只大鼠脑立体定位海马（前卤后1.0 mm,左右旁开2.6 mm,深度3.8 mm）,双侧海马各注射4 μg·μL-1 IBO,①、②组同样注射相应体积的生理盐水。制模后第1 天开始,采用灌胃方式给药,每日1 次,连续11 天,至12 天时开始进行水迷宫行为学测试,连续5 天。水迷宫测试结束后,注射7% 水合氯醛麻醉大鼠,断头取脑后固定包埋,制备石蜡切片后行苏木素- 伊红染色、尼氏染色以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定法染色分别观察神经细胞形态、神经细胞存活数量以及神经细胞凋亡情况。采用Western blot 检测海马组织中Bax、Bcl-2、activecaspase-3 的蛋白含量。结果：IBO 组较Sham 组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长,海马神经细胞发生变性,海马神经细胞结构损伤严重,海马神经细胞中尼氏小体数量明显减少,海马神经细胞凋亡数量增多;Bax、active-caspase-3 蛋白含量升高;Bcl-2 的蛋白含量显著降低。ICS Ⅱ和多奈哌齐组较IBO 组的大鼠平均逃避潜伏期明显缩短,海马神经细胞损伤有改善,同时,海马区的尼氏小体数量增加,细胞凋亡明显减少。ICS Ⅱ和多奈哌齐明显下调Bax/Bcl-2 比值及active-caspase-3水平。结论：在本实验条件下：①ICS Ⅱ可以改善双侧海马注射IBO 诱导的类AD 大鼠学习记忆功能减退,提示其具有抗兴奋性氨基酸毒性的作用;②ICS Ⅱ可提高神经细胞的存活、阻遏神经细胞变性。     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经递质的影响

目的观察氧化苦参碱（Oxy）对青霉素（PEN）致痫大鼠大脑海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经递质的影响。方法腹腔注射PEN制备癫痫动物模型,采用免疫组化SABC法测定腹腔内注射Oxy后癫痫大鼠海马Glu和GABA阳性细胞数目。结果腹腔注射Oxy的实验组癫痫大鼠海马Glu平均阳性细胞数低于未注射Oxy的模型组,而实验组GABA平均阳性细胞数高于模型组（P〈0．05）。结论Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。     

颞叶癫痫大鼠不同时期海马和皮层氨基酸类递质的变化

目的 探讨颞叶癫痫大鼠不同时期海马和皮层内氨基酸类递质水平的变化与颞叶癫痫发生发展的关系.方法 建立颞叶癫痫大鼠模型,视频监控癫痫发作行为学特征,高效液相色谱法测定脑组织中谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)含量.结果 与对照组相比,在癫痫发作急性期,模型组海马Glu/GABA比值显著升高(P＜0.05),Glu/Gly比值无显著变化,皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值亦无显著变化,在癫痫发作静止期,模型组海马和皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值均无显著变化;在癫痫发作慢性期,模型组海马和皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值均显著性升高(P＜0.05).结论 海马脑区兴奋性和抑制性氨基酸类递质水平比例的失衡可能是导致癫痫发生发展的重要机制之一.     

电休克影响抑郁模型大鼠认知功能的机制研究

目的  观察不同电量和不同时程电休克（ECT）对嗅球切除抑郁模型大鼠海马谷氨酸（Glu）浓度和Tau蛋白过度磷酸化的影响以及ECT后学习记忆能力的变化。方法  建立大鼠嗅球切除抑郁模型，采用随机单位组3×3析因设计：将每只大鼠视为1个单位，对每个单位2个处理因素，即电流因子（3水平：25、50和75 mA）和时程因子（3水平：3、6和9次ECT）的所有组合（共9组，n =8）。全部ECT结束24 h内开始Morris水迷宫实验，检测实验大鼠海马区的长时程增强作用，留取海马组织。高效液相色谱法测海马中Glu的含量，免疫印迹法检测p-AT8Ser202、GSK-3β1H8在海马中的表达。结果  ECT引发海马Glu浓度升高及Tau蛋白磷酸化加剧，同时学习记忆能力相应下降，ECT的电流和时程均可影响该过程，两者的作用是相加的；GSK-3β是该过程信号通路的关键蛋白。结论  ECT导致海马中Glu浓度升高，从而加剧海马Tau蛋白的磷酸化程度，导致学习记忆障碍。

     

慢性铝中毒对大鼠记忆功能的影响

目的 探讨慢性铝中毒对大鼠学习记忆功能的影响。方法 将48只雄性Wistar大鼠划分成对照组和低、中、高剂量组,建立慢性铝中毒模型。用配置好的AlCl₃溶液对低、中、高剂量组进行灌胃,剂量分别为25、50、100 mg·kg^-1,同时予以对照组等体积的生理盐水灌胃,连续90 d。用Morris水迷宫实验探究慢性铝中毒对大鼠学习记忆能力的影响;用苏木精/伊红(HE)和尼氏染色法处理大鼠脑组织切片,观察海马区神经细胞的形态变化;用实时定量PCR检测大鼠海马区CACNA1E、CALM、BDNF mRNA的表达变化;用蛋白免疫印迹实验检测海马区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白的表达情况。结果 Morris水迷宫结果显示,中、高剂量组的逃避潜伏期明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),3个剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE和尼氏染色结果显示,对照组大鼠海马CA1和CA3区神经细胞排列有序,形态正常,结构完整。各剂量铝中毒组的细胞形态结构改变与铝暴露剂量有相关性,随着铝暴露剂量增加,细胞排列明显松散,形态由圆...