转化生长因子β信号转导与结直肠癌

转化生长因子β(TGF-β)是一类多功能的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动，笔者综述了近年来有关TGF-β信号传导途径的研究进展，阐述了该信号传导途径中的各组成部分，包括配体、受体及Smads蛋白等的异常与结直肠癌的发生、发展及其生物学特征的关系。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的关系

转化生长因子-β(Transforming growth factor,TGF-β)信号传导通路在发育和生长过程中有重要作用。通路中任一环节的变化,都会导致信号转导异常,可能与肿瘤发生、发展及肿瘤的转移有密切关系[1]。Smads蛋白是TGF-β惟一的作用底物,能把TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤[2]。因此深入研究TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治有重要意义。1TGF-β超家族及其受体1.1TGF-β超家族TGF-β超家族包含许多种结构上相关的多肽段生长因子,包括:TGF-β亚型,activins/inhib…     

TGF-β1/Smads信号通路在纤维化疾病中的研究进展

组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾病中的调控机制进行综述。     

TGF-β1/Smads信号通路在泌尿系疾病中作用的研究进展

转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路在众多疾病发病过程中发挥着重要的作用,除影响细胞的生长发育、组织修复外,还导致肿瘤的发生。近年来,其在泌尿系疾病中的作用越来越受到人们的重视,本文对TGF-β1/Smads信号传导通路在泌尿系疾病作用的研究进展作一综述。     

针对TGF-β-SMAD信号传导机制预防瘢痕增生的研究进展

TGF-β是目前已知的最强烈的纤维化促进因子,与创伤后瘢痕增生关系十分密切[1],TGF-β与相应的受体结合后产生信号,通过SMAD信号传导蛋白将信号由胞质传导到细胞核内,作用于相应的靶基因产生作用,刺激血管生成和成纤维细胞增殖,促进成纤维细胞合成胶原等细胞外基质(ECM)成份,同时它还能抑制基质金属蛋白酶活性,减少ECM的降解,导致其过度沉积.此外,TGF-β还介导其他细胞因子的致纤维化作用[1-3].从理论上来讲,任何能阻碍TGF-β-SMAD信号传导的方法均能抑制瘢痕的形成.对此,人们进行了大量的研究试图抑制TGF-β的促细胞分裂作用,阻断其与受体结合,调控SMAD蛋白的信号传导,以达到从根本上预防瘢痕增生的目的.     

大鼠肾间质纤维化中微小RNA-21的表达变化及其机制

肾间质纤维化是许多肾脏疾病的重要病理变化,转化生长因子β(TGF-β)信号通路的活化是纤维化发生的重要标志,抑制TGF-β信号通路可以明显缓解肾间质纤维化[1].微小RNA(miRNA)是一组含21～25个核苷酸的非编码RNA,通过转录后调节机制参与机体各个器官的生物学功能,在细胞存活、增殖、分化、凋亡、炎性反应、纤维化等信号通路中扮演重要角色[2].     

富半胱氨酸蛋白61对转化生长因子β1诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)是一种重要的炎性因子,也是介导肾小管上皮细胞凋亡最关键的细胞因子[1].富半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61)是一种即刻早期基因产物,在肾损伤、炎性反应等因素下表达增高.Cyr61具有促进上皮细胞黏附、迁移和增殖,诱导心血管形成,参与炎性反应等作用[2],但Cyr61对炎性因子导致的人肾小管上皮细胞凋亡的影响尚不清楚.为此,我们观察了Cyr61对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞凋亡的作用.     

TGF-β1诱导TEMT信号通路的研究进展

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(tubular epithelial-ruesenchymal transition,TEMT)受多种生长因子、细胞因子、激素、细胞外信号调节,在这些因子中,转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-beta1,TGF-β1)是最强的诱导因子,启动并调节TEMT的全过程.现就TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的信号通路的研究进展做一综述.     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

肾间质纤维化是各种肾脏疾病进展到终末期肾病过程的共同途径.转化生长因子β1(TGF-β1)-Smads信号传导通路在肾间质纤维化的发生发展过程中起重要作用[1].     

TGF-β对毛囊生长发育影响的研究进展

转化生长因子-β（TGF—β）属于TGF-β超家族,在毛囊发育过程中,TGF-β1、TGF—β2及其受体在毛囊中的表达具有部位和毛发生长周期的特异性,且有多种信号途径参与TGF-β对毛囊生长发育的调控,TGF—β转基因或基因敲除鼠的研究也证实TGF—β相关信号是毛囊发育所必需的。表明TGF-β在毛囊发生发育和周期性循环中起到十分重要的作用。本文就TGF-β在毛囊发育和生长周期中的作用进行综述。     

TGF-β/Smads信号通路与前列腺癌侵袭转移

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生物学活性的多肽类细胞因子，对细胞的增殖、分化、凋亡等过程起重要的调节作用。研究已发现TGF-β在前列腺癌的发生、发展中具有双重作用。其可抑制正常前列腺上皮和早期前列腺癌细胞的增殖，而在进展期则可促进肿瘤的侵袭转移。TGF-β可通过促血管新生、抑制宿主免疫系统、诱导细胞自身及周围基质微环境改变等多种机制参与前列腺癌的进展。Smads蛋白是TGF-β作用的唯一底物，是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键步骤。     

转化生长因子β受体与肿瘤的研究新进展

TGF-β作为一种有效地负性调控人体多种上皮细胞的因子，通过抑制TβRⅡ与TβRⅠ,TGF-β的结合，阻断了TGF-β1/Smads信号转导，使细胞生长失控，恶变机率增加; 同时，转化生长因子受体表达低下,使肿瘤细胞逃避TGF-β1介导的生长抑制效应，从而导致了肿瘤的发生发展。笔者就TGF-βR与肿瘤研究文献作一综述。     

Smad2/3和Smad4在前列腺癌组织中的表达

转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员调控着细胞的生长、分化及凋亡。TGF-β信号通路对前列腺癌的形成，以及由激素依赖型向非激素依赖型转变有着特定的影响。Smads是近年来发现的哺乳动物TGF-β超家族信号传导的下游信号蛋白，已被证实与多种肿瘤的发生发展有着密切的关系。本文采用免疫组织化学方法，检测Smad2／3、Smad4在前列腺癌组织中的表达，借以探讨其与前列腺癌的分期、分级间的关系。     

前列腺癌中TGF-β/Smad信号的研究进展

转移生长因子β(TGF-β)超家族的成员及其下游的Smad信号转导分子与肿瘤的发生与发展有密切关系。在前列腺癌中,TGF-β/Smad信号通路被激活,在细胞水平调节细胞粘附性、肌丝系统、细胞周期等方面,并在分子水平调节特异基因的表达。同时其他的信号通路如MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路以及一些基因和蛋白分子对于TGF-β/Smad信号通路的表达也具有调控作用。本文对近年来前列腺癌中关于TGF-β及Smad信号的表达、作用及调控方面的研究进展作一综述,并对其在前列腺癌基础研究与靶点治疗中的意义作一展望。     

TGF-β信号转导中Smad2、Smad3的调控

转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,调节不同的生理和病理过程,如胚胎发生、伤口愈合、纤维化、血管化和免疫调节,在发育调控、肿瘤生成和遗传疾病中发挥作用,是目前已知的与病理性瘢痕(增生性瘢痕、瘢痕疙瘩)形成关系最密切的细胞因子[1-2].TGF-β是TGF-β超家族成员之一,其通过细胞表面膜受体丝氨酸/苏氨酸激酶和胞浆内效应分子Smad蛋白等将信号转导到核内[3].现已发现9个Smad蛋白(Smad1-Smad9),3种类型:①受体调节型(R-Smad).包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8、Smad9.②共同介质型(Co-Smad).哺乳动物中仅有Smad4.③抑制型(I-Smad).包括Smad6、Smad7[3].其中,TGF-β信号激活的R-Smad只有Smad2和Smad3[2],而且Smad2和Smad3的同源性高达92%[4],但他们在胞内的调控、核内的转录机制却完全不同,而两者之间差异的研究有助于将瘢痕增生、纤维化等机制的研究深入到Smad下游分子的水平.笔者就Smad2和Smad3在TGF-β信号转导中的不同之处作一综述.     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

TGF-β1信号通路在膀胱癌发生中的作用

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势.近年来研究发现转化生长因子β1（Transforming growth factors β1,TGF-β1）信号传导通路的异常与许多上皮细胞肿瘤的发生、发展密切相关.TGF-β1信号传导通路中各种分子的相互作用机制已成为抗肿瘤靶向治疗的研究热点,现就TGF-β1信号传导通路在膀胱癌发生、发展中的作用作一综述.     

全反式维甲酸对转化生长因子β1诱导肾小球系膜细胞环氧化酶2表达及Smad信号通路的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.