基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、增殖细胞核抗原在病理性瘢痕中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、增殖细胞核抗原（PCNA）在病理性瘢痕中的表达及意义.方法：对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法.结果：MMP-1、TIMP-1、PCNA在病理性瘢痕中呈阳性表达.结论：病理性瘢痕中细外基质合成增加为成纤维细胞过度增殖所致;病理性瘢痕形成与MMP-1、TIMP-1相互作用失衡有关.     

尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义

目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（〈1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（〉1．0 g,〈3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）;20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P 〈0．01）,3组间 MMP -9差异无统计学意义（P 〉0．05）;大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P 〈0．01）,但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P 〉0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P 〈0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412,P 〈0．01）及 Scr（r =0．263,P 〈0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P 〉0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。     

MMP-1、TIMP-1及PDGF在病理性瘢痕中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、血小板源性生长因子（PDGF）在病理性瘢痕中的表达及意义。方法对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法。结果MMP-1、TIMP-1、PDGF在病理性瘢痕中呈阳性表达（62．07％，63．71％，55．17％），在正常皮肤与普通瘢痕中几乎无阳性表达，病理性瘢痕组与两对照组差异均有显著意义（P〈0．05）。病理性瘢痕中TIMP-1与PDGF呈正相关（r=0．331，P〈0．05）。结论TIMP-1、PDGF促进病理性瘢痕形成；在病理性瘢痕形成过程中PDGF可促进TIMP-1的表达；病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF相互作用失衡有关。     

P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶1、3表达的影响

目的 探讨P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞（keloid fibroblast，KFB）基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶3（MMP3）表达的影响；明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与MMP1、MMP3之间的相互关系。方法 采用腺病毒介导法将p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中。将来源于瘢痕疙瘩的成纤维细胞随机分成二组，实验组转染p53基因转染至成纤维细胞中，对照组为空载转染组。分别用间接免疫荧光法和Western印迹法检测P53蛋白的表达；ELISA法检测MMP1、MMP3的表达。结果 p53基因转染组细胞中P53蛋白表达明显高于空载转染组；而MMP1、MMP3蛋白表达明显低于空载转染组（P〈0．01）。结论 P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP1、MMP3蛋白的表达。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

组织金属蛋白酶抑制因子-1在胃癌中的表达

目的 探讨组织金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中表达的意义。方法 采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行TIMP－1的检测。结果 TIMP－1主要表达于胃癌癌周基质细胞，癌细胞少量表达，TIMP－1的表达强度与胃癌患者淋巴结转移（P＜0．01）、浆膜浸润（P＜0．01）、TNM分期（P＜0．05）均相关。结论 TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法：采用免疫组化S－P法对78例肝门胆管癌的MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2的表达进行了检测。对MMP－2及TIMP－2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果：MMP－2和TIMP－2表达阳性率分别为72％和76％。MMP－2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌，低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP－2阳性表达率与以上相反。MMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关（γ=-0.713,P＜0．01），TIMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关（γ=0.652,P＜0．01）。MMP－2与TIMP－2具有负相关关系，（γ=-0.708,P＜0．01）。结论：MMP－2与TIMP－2是反映肝门胆管癌浸润、转移及预后的指标。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果：前列腺癌组织中MMP－2和MMP－9的表达显著高于良性前列腺增生组织（P＜0．01），前列腺癌组织中MMP－2，MMP－9的表达与侵袭程度呈正相关，结论：MMP－2和MMP－9是检测前列腺癌较好的分子标志，可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

血管内皮生长因子调节小鼠系膜细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制物的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）对体外培养的小鼠系膜细胞表达基质金属蛋白酶（MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs)的调节作用。方法：对体外培养的小鼠系膜细胞应用人重组VEGF孵育12h，应用蛋白质印迹法检测细胞培养液MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的蛋白质水平；应用白明胶酶谱法检测MMP2、MMP9的活性；应用RT－PCR检测系膜细胞TIMP1、TIMP2 mRNA表达。结果：VEGF（10ng/ml)可提高小鼠系膜细胞MMP2和MMP9蛋白质释放（和对照组相比分别提高43％和34％，P＜0．05），MMP2和MMP9活性分别提高17％和26％（P＜0．05）。同时，VEGF可呈剂量依赖地下调小鼠系膜细胞TIMP1和TIMP2蛋白质和mRNA的表达，VEGF（25ng/ml)可减少小鼠系膜细胞TIMP1和TIMP2蛋白质释放分别为43％和67％（P＜0．05）；并抑制TIMP1和TIMP2 mRNA的表达（分别下降41％和59％，P＜0．01）。结论：VEGF使系膜细胞MMPs蛋白质表达增加、活性增强，同时下调TIMPs mRNA和蛋白质的表达，可能在增生性肾小球肾炎的发病机制中起一定的作用。     

金属蛋白酶组织抑制物—1与肾脏疾病

金属蛋白酶组织抑制物（TMP）是一组多功能因子家族，能特异地抑制MMP的活性，TIMP共有四种，按其被发现的顺序依次命名为TIMP－1，－2，－3，－4，其中TIMP－1广泛分布于组织和体液中，在肾脏由系膜细胞，结缔组织儿巨噬细胞产生，对多种MMP有显著抑制作用，本文仅为TIMP－1的结构，功能，调节及其与肾及疾病的关系进行综述，以探讨其在肾脏疾病发生发展中的作用。     

壶腹癌MMP-9、TIMP-1的表达及其与淋巴结转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶9（MMP－9）、组织金属蛋白酶抑制因子－1在壶腹癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对32例壶腹癌组织进行MMP－9、TIMP－1的检测。结果：MMP－9、TIMP－1在壶腹癌组织中阳性表达率分别为65．6％（21／32），46．9％（15／32），MMP－9的表达与壶腹癌患者淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而TIMP－1的表达则相反，MMP－9和TIMP－1的表达呈负相关（P＜0．01）。结论：MMP－9可作为判断壶腹癌恶性生物学行为的标记物。人工诱导TIMP－1的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移，为肿瘤治疗提供了新的方向。     

封闭负压引流对人慢性创面中基质金属蛋白酶的影响

目的：研究人慢性创面在经封闭负压引流（Vacuum-assisted-closure V.A.C)治疗前后，创面肉芽组织中基质金属蛋白酶（metalloproteinase,MMp)MMP1,MMP2,MMP13，以及金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of melalloproteinase,TIMP)TIMP-1,TIMP-2 mRNA的变化。方法：对9例慢性创面患者给予V.A.C治疗（－120mmHg压力），分别于治疗前和治疗后1，4，7天切取创面中央肉芽组织，提取总RNA，利用RT－PCR方法测定MMP－1，MMP－2，13和TIMP－1，TIKMP－2mRNA的表达情况，并对其定量结果进行统计学分析。结果；MMP－1，13mRNA在V.A.C治疗后表达下降，以MMP－13下降趋势尤为明显。MMP－2mRNA表达呈现波动，但总体为下降趋势，在V．A．C治疗前，检测不到TIMP－1，2mRNA的表达，应用V．A．C后，出现了两者的表达，而且随时间的延长，TIMKP－1，2mRNA的表达呈现明显的上升趋势。结论：V．A．C通过抑制MMP－1，2，13mRNA的表达，促进TIMP－1，2mRNA的表达，使更多的MMP与TIMP形成复合物进而抑制胶原和明胶的降解，促进慢性创面的愈合，同时也反向证明慢性创面形成过程中，MMP－1，2，13mRNA的表达增加以及TIMP－1，2，mRNA表达下降是重要因素。     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

高压氧对兔耳增生性瘢痕形成的影响

目的：探讨高压氧（Hyperbaric oxygenation,HBO）对兔耳增生性瘢痕形成及对血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGFβ1）表达的影响。方法：选取20只新西兰大白兔建立兔耳瘢痕模型,每耳6个创面,随机分成实验组和对照组2组,每组10只,共120个创面,实验组术后立即给予HBO处理,对照组处于常压环境中。术后第29天切取瘢痕组织,测量瘢痕增生指数（hypertrophic index,HI）,并用HE染色观察瘢痕形态学变化,免疫组织化学方法检测TGFβ1及VEGF的表达。结果：实验组HI值明显低于对照组（P〈0．01）;HE染色结果示实验组成纤维细胞数目较对照组明显减少（P〈0．01）;免疫组织化学检测结果示实验组VEGF、TGFβ1的表达量较对照组显著降低（P〈0．01）。结论：HBO可降低VEGF、TGFβ1的表达,对兔耳增生性瘢痕有明显抑制作用。     

金属蛋白酶-1和组织金属蛋白酶抑制因子-1在膝关节病理性滑膜皱襞中的表达及意义

目的探讨病理性滑膜皱襞发病机制中对软骨破坏有基质金属蛋白酶的参与。方法关节镜检查确诊为病理性滑膜皱襞和正常滑膜皱襞，分别进行免疫组化染色，观察金属蛋白酶-1（MMP-1）和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的表达及分布。结果MMP-1、TIMP-1在病理性滑膜皱襞和正常皱襞内的阳性表达，差异具有显著性（χ^2=16．014，P=0．000；χ^2=4．059，P=0．044）。MMP-1在滑膜衬里层细胞、单核和淋巴细胞、血管内皮细胞和化生的软骨细胞呈阳性表达，而在正常滑膜皱襞组织中不表达。TIMP-1只在滑膜衬里层细胞和少量的成纤维细胞有表达，而MMP-1免疫组化显示阳性细胞数和着色强度强于TIMP-1。结论病理性滑膜皱襞可产生MMP-1、TIMP-1，而且两者分布不平衡，可能是导致软骨破坏的生物学因素。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

MMP-1、TIMP-1及PDGF在病理性瘢痕中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)在病理性瘢痕中的表达及意义。方法对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法。结果MMP-1、TIMP-1、PDGF在病理性瘢痕中呈阳性表达(62.07%,63.71%,55.17%),在正常皮肤与普通瘢痕中几乎无阳性表达,病理性瘢痕组与两对照组差异均有显著意义(P<0.05)。病理性瘢痕中TIMP-1与PDGF呈正相关(r=0.331,P<0.05)。结论TIMP-1、PDGF促进病理性瘢痕形成;在病理性瘢痕形成过程中PDGF可促进TIMP-1的表达;病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF相互作用失衡有关。