异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病

目的　应用异基因外周血造血干细胞移植 (Allo- PB-SCT)治疗急慢性白血病 .方法　白血病 15例 ,包括急性非淋巴细胞白血病 7例 ,急性淋巴细胞白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 4例 ,淋巴瘤白血病 1例 .供者 15例中 13例为 HL A- / 抗原完全相合的同胞 ,1例慢粒急粒变的患者为 HL A半相合母亲作供者 .1例女性急淋患者其供者为一个 B位点不合的胞妹 .15例供者均用 rh G- CSF 5μg· kg- 1 · d- 1 ,sc,共 6～ 7d,5 d起用 CS 30 0 0 plus分离外周血单个核细胞 1～ 3次 ,预处理方案采用常用的 TBI与联合化疗方案 .结果　移植后粒细胞恢复≥ 0 .5× 10 9· L- 1 为 18(16～ 2 1) d,血小板≥2 0× 10 9·L- 1为 2 5 (19～ 35 ) d.15例患者中发生急性移植物抗宿主病 (GVHD) 5例 (33% ) ,其中 1例为子母间移植 .4例女性患者均无急慢性 GVHD发生 ,包括 1例 1个 B位点不合的 AL L患者 .15例患者移植均成功 ,至报告时无病存活 9例(6 0 % ) ,存活时间平均 2 3(15～ 5 2 ) mo.死亡的 6例 (4 0 % ) ,死于间质性肺炎 2例 ,包括母子间半相合移植 1例 ;慢性GVHD肝脏功能衰竭死亡 2例 ;慢性 GVHD伴肺结核死亡 1例 ;1例 MDS转化的 ANL L - M6,CR 6 m o后白血病复发死亡 .结论　 Allo- PBSCT是治疗急慢性白血病的有效方法     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病104例临床分析

目的:评价异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效.方法:对1999年12月至2010年1月间在湘雅医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的104例恶性血液病患者进行回顾性分析.采用Kaplan-Meier法计算移植后患者移植相关死亡率(TRM)、复发率(RR)、5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS...     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。     

异基因造血干细胞移植后合并感染的诊断和治疗

目的研究分析异基因造血干细胞移植后合并感染患者的临床特点。方法对医院22例异基因造血干细胞移植后合并感染的患者的临床资料进行回顾性分析,将其设为感染组。同期的28例未发生感染的患者设为对照组,再将两组患者的临床基本资料及预后进行比较。结果两组患者在性别、年龄、移植方式和原发疾病方面差异无统计学意义,P均>0.05;两组患者的移植物抗宿主病发生率差异有统计学意义(P<0.05);观察组痊愈11例,显效6例,死亡5例,病死率为22.73%,对照组则24例患者长期存活,4例死亡,病死率为14.29%,两组死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植后合并感染的病情复杂,病死率高,与移植物抗宿主病有关,临床上需要综合治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生及其危险因素。方法总结1997年11月至2005年1月治疗的96例患者临床资料,分析了受者年龄、供受者性别、疾病种类、状态、病程、干细胞来源、HLA配型、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染、是否发生过急性移植物抗宿主病(aGVHD)等因素与cGVHD发生的关系。结果36例患者发生了cGVHD,发生率为44.4%。发生局限型cGVHD的19例患者的5年生存率为18/19(94.7%),发生广泛型cGVHD的17例患者5年生存率为8/17(47.1%)。两者比较差别有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示:供受者性别、疾病种类、状态、病程,干细胞来源、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染均与cGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(logistic回归)确定HLA配型不合(RR=2.17,P<0.01)、发生过aGVHD(RR=2.91,P<0.01)是发生cGVHD的主要危险因素。单因素分析显示:受者年龄越大,cGVHD发病危险性越高(P<0.05)。结论HLA配型不合及发生过aGVHD、受者年龄较大是与cGVHD发生相关的危险因素。     

HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗进展

异基因造血干细胞移植( allo-hematopoitic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗多种恶性血液系统疾病、免疫缺陷性疾病以及某些遗传代谢性疾病的最有效手段.     

异基因造血干细胞移植出血性膀胱炎的防治

目的探讨异基因造血干细胞移植（HSCT）出血性膀胱炎（HC）的防治。方法回顾性分析15例行HSCT患者的临床资料。结果2例发生迟发性HSCT。1例为慢性粒细胞白血病CP2,1例为急性粒细胞部分分化型。2例均治愈,但最终均死亡。结论早期HC可加用美司钠,迟发的HC加用前列腺素E1脂质微球和抗病毒抗炎可能有效,对合并GVHD者需同时抗排异治疗。     

小剂量地西他滨在异基因造血干细胞移植后早期复发及cGVHD治疗中的作用

目的 分析小剂量地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)患者的转归情况.方法 收集2013年6月25日至2015年7月7日我院行allo-HSCT术后早期复发及发生cGVHD,并接受小剂量DAC治疗的4例患者,包括急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)3例,骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)1例.对其诊断、移植方式、cGVHD分型及评分、以及DAC治疗后转归进行分析.结果 4例接受小剂量DAC的患者,cGVHD症状减轻,无严重的血液学毒性.1例因严重肺部感染放弃治疗,3例目前病情稳定.结论 小剂量DAC可减轻allo-HSCT术后cGVHD症状,改善患者生存质量,并对早期复发的控制有一定的效果.     

Allogeneic Peripheral Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Hematologic Malignancies

Allogeneic peripheral blood stem cell trans-plantation(allo-PBSCT)is one of the most effec-tive approaches for malignant hematopoietic disea-ses.Advantages of allo-PBSCT over allogeneicbone marrowtransplantation(allo-BMT)include aquicker hematopoietic reconstructionfor the recipi-ent andfewer complications of infection.To evalu-ate the therapeutic effects and associated complica-tions of allo-PBSCT,weinvestigated40cases trea-ted with allo-PBSCTfromJune2000to May2005in our hospital.1M…     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和评价

目的 采用化疗药物预处理方案建立异基因造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并进行评价.方法 以BALB/cH-2kd小鼠作为供鼠,C57BL/6H-2kd小鼠为受鼠.对受鼠使用不同的化疗药物进行预处理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2 d;方案2:白消安20mg/(kg·d)×4 d+环磷酰胺100mg/(kg·d)×2 d],然后经尾静脉注射不同剂量的供鼠脾细胞(6×107或4×107个)和(或)相同剂量的骨髓细胞(2×107个),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合体分析、临床评分、组织病理学等进行评价.结果 采用白消安20mg/(kg·d)×4d-+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案进行预处理、2×107个骨髓单个核细胞+6×107个脾单个核细胞进行移植可形成较高水平的供受者混合嵌合体.移植物抗宿主病发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后30～90 d,化疗药物剂量大的预处理方案及移植细胞数高的移植组小鼠的临床评分和慢性移植物抗宿主病的发生率高于化疗药物剂量小的预处理方案及移植细胞数少的移植组(P＜0.05).模型小鼠肠、肝脏、皮肤、脾脏等器官出现细胞和结构异常、炎症细胞浸润等病理改变.结论 采用白消安和环磷酰胺预处理、给予2×107个骨髓单个核细胞+6×107或4×107个脾单个核细胞可形成较稳定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,为进一步指导临床治疗慢性移植物抗宿主病奠定了实验基础.     

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。     

35例异基因造血干细胞移植患者死因分析

目的：分析异基因造血干细胞移植术后患者不同的死亡原因,对影响移植术后患者长期生存的不利因素进行探讨。方法采用经典改良白消安／环磷酰胺（Bu／Cy ）为基础的预处理方案,配合经动员的骨髓和（或）外周血造血干细胞输注,辅以预防感染、控制移植物抗宿主病（GVHD）等治疗,并观察造血干细胞移植治疗期间及随访过程中发生死亡的患者,进行死亡原因的回顾性分析。结果35例死亡患者中,11例疾病复发,15例严重感染（其中9例合并GV HD ,Ⅰ～Ⅱ度GV HD3例,Ⅲ～Ⅳ度GV HD者6例）,2例造血功能衰竭,2例颅内出血,1例肺水肿,1例猝死,1例严重肠道GV HD ,1例疾病进展,1例溶血危象。移植后100 d内移植相关病死率为5．7％,移植后100 d至1年内移植相关病死率为8．1％,3年病死率为16．2％,5年病死率为16．7％。结论感染、GV HD和疾病复发是造血干细胞移植术后患者的最常见死因。移植后1年内容易发生致命性的感染,且感染常常合并GVHD ,恶性血液病患者合并慢性移植物抗宿主病（cGVHD）复发率较低。     

异基因造血干细胞移植后结核感染的临床特征分析

目的 分析异基因造血干细胞移植后发生结核感染的患者的临床特征、易感因素及转归,探讨其临床诊治经验.方法 收集7例在第二军医大学长海医院血液科行异基因造血干细胞移植后诊断为结核患者的发病时间、症状、实验室检查、影像、治疗及转归情况,总结其临床特点和规律.结果 第二军医大学长海医院血液科自2004年起共进行异基因造血干细胞移植481例,其中7例患者移植后并发结核感染,女性2例、男性5例,平均年龄为(31.3±9.6)岁,移植后结核的发病率为1.46％.7例患者中肺结核5例(血行播散型2例)、结核性胸膜炎1例、结核性脑膜炎2例、膀胱结核1例.临床表现多样化,包括发热、咳嗽、尿路刺激症状、头痛.有急/慢性移植物抗宿主病病史1例,慢性移植物抗宿主病病史2例.7例患者发病后结核菌素试验(PPD)、结核抗体检测均阴性,有3例外周血结核T细胞斑点检测(T-SPOT)阳性,其中1例肺泡灌洗液涂片抗酸染色阳性.1例行膀胱镜活检病理示炎性肉芽肿,1例行肺穿刺活检病理示肉芽肿性炎症伴凝固性坏死.影像学表现:肺部CT表现为斑片状影3例,粟粒状结节影2例,胸腔积液1例;合并真菌感染1例.经抗结核治疗后临床治愈6例,死亡1例,有效率85.7％.结论 异基因造血干细胞移植患者出现感染症状时需警惕结核的发生,早期进行筛查,避免误诊、漏诊.早期诊断并及时予以正规抗结核治疗可以取得较理想的疗效.     

自体造血干细胞混合HLA半相合异基因骨髓移植治疗恶性血液病

目的: 观察自体造血干细胞混合HLA半相合异基因骨髓移植治疗恶性血液病的疗效及移植相关并发症. 方法: 分析1995-01/2003-01我院33例自体造血干细胞混合HLA半相合骨髓移植患者的临床资料. 结果: 17(51%)例患者发生了轻、中度口腔黏膜炎,重症出血性膀胱炎和肝VOD者各1例,白质脑病1例,全身放射治疗后发生脑水肿1例,1例移植期间出现结核性胸膜炎,并发间质性肺炎. 对可评估的性别不同的10例供受者性染色体分析发现3例(30%)移植后形成混合嵌合体,仅2例发生皮肤cGVHD. 随防42(6～96) mo,19例(57.6%)无病存活,4例(12.1%)移植相关并发症死亡,8例(24.2%)术后复发,2例(6.1%)发生了移植后MDS. 结论: 自体造血干细胞混合HLA半相合异体骨髓移植,能够有效诱导GVL效应,提高疗效,减少复发,且并无增加移植相关并发症.     

国内首例非亲缘供者外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的:探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(UD-PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性。方法:采用HLA-A 1个位点亚型不相合非亲缘供者的外周血造血干细胞治疗1例病程6年的SAA患者。预处理方案为环磷酰胺、足叶乙甙和抗人胸腺球蛋白,以霉酚酸酯、环孢菌素A、CD25单克隆抗体加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:移植后22 d中性粒细胞达到0.998×109/L,33 d血小板计数≥20×109/L,50 d血小板升至52×109/L,61 d血红蛋白升至104 g/L,无GVHD发生,移植后无病存活时间已达8个月。结论:UD-PBSCT可以使SAA患者短期内获得造血重建,可以作为治疗的选择。