原发性习惯性流产的主动免疫治疗

探讨不同免疫次数及不同免疫原，对接受主动免疫治疗的原发性习惯性流产患者妊娠成功率的影响。方法：对３８例有习惯性流产史的接受淋巴细胞主动免疫治疗的孕妇，进行回顾分析。     

主动免疫治疗原因不明性习惯性流产患者的子代随访结果

主动免疫治疗原因不明性习惯性流产患者的子代随访结果陈庆华林其德赵爱民周颖汤希伟严隽鸿原因不明性习惯性流产的主动免疫治疗逐渐被重视，多数文献报道疗效为７８％～８６％［１，２］。主动免疫治疗对患者子代身体及智力发育影响的研究，至今国内外未见报道。我们对２...     

原因不明习惯性流产的免疫疗法

长期以来，原因不明习惯性流产的治疗，一直是临床学者感到棘手的问题，1981年Beer及Taylor创立了对原因不明习惯性流产的免疫学新疗法。其后许多临床实践证明，疗效可达72％－100％，对146名免疫疗法出生儿5年追踪调查表明，与一般儿童无异，由于免疫法的确切机理尚未完全弄清楚，因此该疗法目前还处于临床试验阶段。     

原因不明性习惯性流产患者的B淋巴细胞免疫治疗

目的 探讨安全、有效的对人类白细胞抗原（ＨＬ）共有抗原增大的原因不明性习惯性流产（ＵＨＡ）患者的免疫治疗方法。方法 采用丈夫静脉血的Ｂ淋巴细胞使２４例ＵＨＡ的患者免疫化。结果 ２４例ＵＨＡ患者中有２２例ＨＬＡ共有抗原增大。ＵＨＡ２中免疫治疗前抗父体的淋巴细胞毒性抗体（ＡＰＣＡ）阳性中有２２例抗原增大。ＵＨＡ患者中免疫治疗前抗父体的淋巴细胞毒性抗体（ＡＰＣＡ）阳性率是８％（２／２４）,免疫治疗３个月     

主动免疫治疗对不明原因习惯性流产患者辅助T细胞因子水平的影响

目的　探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产 (UHA)患者辅助T细胞 (Th) 1 /Th2型细胞因子水平的影响。方法　采用酶联免疫吸附法 ,检测 30例半年内接受过淋巴细胞主动免疫治疗的UHA患者 (治疗组 ) ,及 2 5例未经治疗的UHA患者 (未治疗组 ) ,外周血单个核细胞 (PBMC)经滋养细胞抗原刺激产生的Th1型细胞因子白细胞介素 (IL) 2、γ干扰素 (IFN γ)及Th2型细胞因子产生IL 4、IL 1 0水平。并选取 1 5例正常非妊娠妇女作为对照 (对照组 )。结果　 (1 )在最佳诱导时间内 ,治疗组IL 2、IFN γ的水平分别为 (1 0 8± 37)ng/L、(1 1 0± 52 )ng/L ,明显低于未治疗组的 (2 2 3± 85)ng/L、(32 6±92 )ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平分别为 (50± 1 1 )ng/L、(1 4 0± 37)ng/L ,明显高于未治疗组的(2 3± 1 1 )ng/L、(52± 2 8)ng/L(P值均 <0 .0 5)。未治疗组IL 2、IFN γ水平明显高于对照组的 (92± 32 )ng/L、(1 0 2± 35)ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平低于对照组的 (62± 2 1 )ng/L、(1 50± 42 )ng/L(P值均 <0 .0 5)。治疗组与对照组各细胞因子水平比较 ,差异均无显著性 (P值均 >0 .0 5)。 (2 )治疗组30例患者治疗后半年内妊娠 2 6例 ,其中 8例自然流产 ,IL 2、IFN γ水平明显高于 1 8例妊娠     

淋巴细胞免疫治疗原发性习惯性流产

对49例确诊为原发性习惯性流产(41.76%)中的29例采用丈夫肘静脉血40m1分离淋巴细胞行主动免疫治疗(一般妊娠前治疗两次,妊娠后治疗两次),现有17例妊娠,其中11例已分娩;5例在中期妊娠;1例失败.妊娠成功率为94.12%(16/17).另20例未经主动免疫治疗作为对照组,妊娠成功率为27.78%(5/18),两组相比差异有显著性(P＜0.05),对部分病例进行了治疗前免疫状态检测,包括微淋巴细胞毒抗体阴性,杀伤淋巴细胞低下改变的检测.结果提示丈夫淋巴细胞主动免疫法的有效性及可提高患者免疫反应性,有较可靠的临床效果及应用价值.     

转化生长因子β1与原因不明习惯性流产关系的初步研究

目的:探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后外周血单个核细胞转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA水平的变化。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测正常非孕妇女30例和UHA妇女30例主动免疫治疗前和治疗后3周的外周血单个核细胞内TGF-β1　mRNA 表达水平的相对含量（％）。结果:UHA组外周血单个核细胞TGF-β1　mRNA的相对含量（123.2±62.7）％明显低于正常非孕组妇女（192.7±64.6）％（P<0.01）。主动免疫治疗后,UHA组TGF-β1mRNA的相对含量（172.2±74.9）％较治疗前明显升高（P<0.01）,且和正常非孕组差异无显著性。UHA组经主动免疫治疗后,16例妊娠成功,6例仍发生自然流产。妊娠成功者中TGF-β1　mRNA的相对含量（183.5±90.5）％较治疗前（113.6±68.6）％明显升高（P<0.05）,而妊娠失败者TGF-β1mRNA的相对含量与治疗前无显著差异。结论:亿卜p1表达水平降低可能与UHA的发生相关,主动免疫治疗可能通过上调TGF-β1的表达水平促使UHA患者获得妊娠成功。     

主动免疫治疗对原因不明习惯性流产患者T辅助细胞1、2型细胞因子平衡的影响

本研究采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,检测正常非孕妇女和原因不明习惯性流产 (ＵＨＡ)患者主动免疫前后外周血单个核细胞中Ｔ辅助细胞 (ＴＨ) 1型的细胞因子白细胞介素 (ＩＬ) 2、γ干扰素和ＴＨ2型的细胞因子ＩＬ 10的ｍＲＮＡ的表达水平 ,探讨主动免疫治疗对ＵＨＡ患者体内ＴＨ1、ＴＨ2型细胞因子平衡的影响。一、资料与方法1 研究对象 :选择 1999年 3月至 2 0 0 0年 7月就诊于我院门诊的患者共 6 0例 ,分为 2组 :(1)ＵＨＡ组 30例 ,平均年龄 (31± 5 )岁 ,自然流产次数≥ 3次 ,按我院常规进行病因筛查[1] ,均行主动免疫治…     

原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1、2型细胞因子的变化

目的探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后血清T辅助细胞（TH）1/TH2型细胞因子的变化。方法采用酶联免疫吸附法检测30例正常非妊娠妇女(正常非孕组)、30例正常妊娠妇女(正常妊娠组)和33例UHA患者(流产组)淋巴细胞主动免疫治疗前后血清TH1型细胞因子［白细胞介素(IL)2、IL-12、γ干扰素］和TH2型细胞因子（IL-4、IL-10、转化生长因子β1）水平。结果(1)流产组治疗前血清IL-2、IL-12的水平分别为(13.3±13.8)ng/L、(50.5±25.8)ng/L,明显高于正常非孕组的(4.6±6.4)ng/L、(20.3±28.2)ng/L（P<0.01）;IL-4、IL-10的水平分别为(13.8±1.0)ng/L、(13.5±0.7)ng/L,明显低于正常非孕组的(14.5±1.2)ng/L、(14.9±2.4)ng/L（P<0.01）;γ干扰素、转化生长因子β1的水平分别为(45.4±104.8)ng/L、(31.8±26.6)μg/L,与正常非孕组的(15.2±3.6)ng/L、(30.3±27.9)μg/L比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)流产组治疗后血清IL-2［(5.6±9.0)ng/L］、IL-12［(28.5±40.3)ng/L］水平,较治疗前明显降低(P<0.01);IL-4［(14.7±1.2)ng/L］、IL-10(15.0±1.8)ng/L］水平,较治疗前明显升高(P<0.01);γ干扰素［(45.4±99.2)ng/L］、转化生长因子β1［(43.0±56.8)μg/L］水平与治疗前比较,差异无显著性(P>0.05)。(3)流产组治疗后上述细胞因子的水平与正常非孕组比较,差异均无显著性(P>0.05)。(4)正常妊娠组IL-2水平［(1.6±4.3)ng/L］较正常非孕组明显降低(P<0.05),IL-4［(16.3±0.8)ng/L］、转化生长因子β1［(49.2±33.7)μg/L］水平较正常非孕组明显升高(P<0.01,P<0.05),正常妊娠组γ干扰素［(15.3±3.7)ng/L］、IL-10［(17.4±10.0)ng/L］水平与正常非孕组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论UHA患者血清TH1型细胞因子占优势,主动免疫治疗可下调TH1型细胞因子,上调TH2型细胞因子。     

主动免疫治疗原因不明复发性流产1005例疗效评价

目的:评价原因不明复发性流产(URSA)主动免疫治疗的临床效果。方法:2001年2月至2015年2月在我院门诊就诊的URSA患者1005例为研究对象,取其丈夫或与女方无血缘关系的第三方男性的肘静脉血20 ml,分离淋巴细胞于孕前后注射于患者前臂,使其产生主动免疫,并随访妊娠结局。结果:1005例URSA患者中共妊娠894例(88.96%),其中足月分娩718例(71.44%),随访截止时,尚在妊娠中91例(9.05%),再次自然流产85例(8.46%);无早产病例;未受孕111例(11.04%)。年龄32岁者流产率明显高于≤32岁者(P0.05)。孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者的足月分娩率明显更高(P0.05),流产率明显更低(P0.05)。结论:主动免疫治疗URSA患者疗效肯定,妊娠成功率高,年龄大于32岁者妊娠后应早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,确认早孕后再免疫治疗2~3次效果更好。     

细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产的关系

目的探讨细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产（unexplained habitual abortion，UHA）的发生及主动免疫治疗机制的关系。方法2002-08—2004-08汕头大学医学院第一附属医院采用流式细胞仪测定并比较112例UHA患者和30例正常已生育妇女及76例经主动免疫治疗后的UHA患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD18^＋CD56^＋细胞亚群比例及CD4^＋／CD8^＋的比值；同时比较76例采用主动免疫治疗和36例未采用主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率。结果UHA患者与正常已生育妇女比较，血中CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值增高，差异有显著性意义（P〈0．05）。主动免疫后CD3^＋、CDl6^＋CD56^＋细胞百分率及CD4^＋／CD8^＋比值下降（P〈0．05）。经主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率为88．24％，对照组为31．25％，两组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论淋巴细胞亚群比例的改变与UHA的发生有关，主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能，有利于提高再次妊娠成功率。     

母-胎免疫识别低下型反复自然流产的供者及配偶白细胞免疫治疗

目的比较供者及配偶白细胞免疫疗法治疗母胎免疫识别低下型反复自然流产（ＲＳＡ）的临床疗效。方法将４０例封闭抗体缺乏的ＲＳＡ患者随机分成两组，分别采用供者白细胞（静脉）与配偶白细胞（皮内加静脉）行免疫治疗。封闭抗体及抗其独特型抗体分析采用单向混合淋巴反应封闭试验、单向混合淋巴细胞反应封闭抑制试验、细胞毒试验及封闭抗体的流式细胞分析。结果经供者或配偶白细胞免疫后，封闭抗体及抗其独特型抗体呈明显升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。再次妊娠成功率为８６．２％；新生儿体重为３３００±１１６ｇ（ｘ±ｓ），与同期正常妊娠组比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。对封闭抗体的动态分析显示，配偶白细胞免疫疗法优于供者白细胞免疫疗法；但再次妊娠成功率及新生儿体重在两者间差异无显著性。结论供者或配偶白细胞免疫，能有效刺激母胎免疫识别低下型ＲＳＡ患者产生封闭抗体及抗其独特型抗体，并导致妊娠成功。白细胞免疫疗法对新生儿体重无明显影响。     

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,探讨封闭抗体对治疗结局的意义.方法对54例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗.结果11例患者已分娩正常活婴,5例处于妊娠中期,6例再次发生流产.妊娠成功率72.73%(16/22).免疫治疗后,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前(P＜0.005);封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者,差异有显著性.结论淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全.封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值.     

正常妊娠和原因不明习惯性流产者免疫治疗前后血清sHLA-I类抗原变化

目的 :了解可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠及原因不明习惯性流产 ( RSA)中可能发挥的免疫作用。方法 :用夹心 ELISA法测定正常妊娠及 RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原的含量。结果 :正常妊娠妇女孕早期 ( <3个月 )血清可溶性 HLA- I类抗原的含量显著高于正常水平 ( P<0 .0 1 ) ,孕末期 ( >9个月 )显著低于正常水平 ( P<0 .0 1 )。RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原水平未发生显著变化。结论 :血清可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠中的动态变化反映了母体免疫系统受到的调节 ;主动免疫治疗对 RSA病人血清可溶性 HLA- I类抗原的含量未发生显著影响     

抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原—DQ区域？…

目的 探讨抗心磷脂抗体（ＡＣＬ）阳性习惯性流产与人类白细胞抗原－ＤＱ区域（ＨＬＡ－ＤＱ）等位基因多性性的关系。方法 采用聚合酶链反应－受限性版段长度多态性方法,对３０例ＡＣＬ（＋）习惯性流产患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１和ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因型的分析,并以９０例无不良妊娠中妇女为对照。结果 在ＤＱＢ１等位基因表达频率中,ＤＱＢ１＊０３０３等位基因表达频率在ＡＣＬ（＋）习惯性流产患者为３３．３％,比对照者     

复发性流产患者外周血T淋巴细胞亚群及CD_4~ 辅助性T淋巴细胞亚型的变化

目的　探讨不明原因的复发性流产 (URSA)与T淋巴细胞免疫功能的关系。方法　采用酶联免疫斑点 (ELISPOT)法对 30例URSA患者和 2 4例正常妇女 (对照 )的外周血T淋巴细胞亚群及CD 4 辅助性T淋巴细胞 (Th细胞 )亚型进行检测。结果　与对照相比 ,URSA患者外周血中CD 4 辅助性T淋巴细胞百分率增多 (分别为 45 %、6 0 % ,P <0 0 5 ) ,Th1细胞的百分率升高 (14%与 2 6 % ,P<0 0 1) ,Th2细胞的百分率降低 (2 0 %与 7% ,P <0 0 5 ) ,Th1/Th2细胞比值增大 (0 73与 3 80 ,P<0 0 1)。结论　URSA的发生可能与CD 4 辅助性T淋巴细胞的增多及Th1细胞介导的细胞免疫功能的增强有关。