纤维连接蛋白与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一 ,是引起糖尿病患者死亡的重要原因。ＤＮ的主要病理学特征为肾小球基底膜 (ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ,ＧＢＭ)和肾小管基底膜 (ｔｕｂｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＴＢＭ)的增厚 ,肾小球系膜区细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)进行性堆积及小管间质纤维化 ,从而导致肾小球硬化 ,并出现蛋白尿、肾衰竭等。已发现糖尿病患者的肾脏合成纤维连接蛋白 (ｆｉｂｒｏｎｅｃ…     

丝裂原活化蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)最常见、最严重的慢性并发症。随着ＤＭ发病率逐年升高 ,ＤＮ已成为导致终末期肾衰竭的主要病因。Ｈａｎｅｄａ等[1 ] 发现在链脲霉素 (ＳＴＺ)大鼠和高糖浓度下培养的肾系膜细胞 (ＭｓＣ)中不但蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)途径激活 ,还发现另一种与ＰＫＣ相关的信号传导途径 ,即丝裂原活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)途径激活。其中胞外调节蛋白激酶 (ＥＲＫ)和ｐ38ＭＡＰＫ在ＤＮ发病中所起的作用成为当前细胞信号传导研究的热点 ,本文就近年来关于该领域的研究进展综述如下。1　ＭＡＰＫ家族 (ＭＡＰＫｓ)ＭＡＰＫｓ是…     

转化生长因子β与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病的严重慢性并发症 ,其主要病理特点是肾脏高灌注和肥大 ,肾小球基底膜增厚及以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)积聚 ,导致弥漫性或结节性肾小球硬化 ,出现蛋白尿、高血压、肾功能衰竭等功能紊乱。ＤＮ已成为终末期肾功能衰竭及糖尿病死亡率增加的重要原因之一 ,然而其发病机制尚不十分清楚 ,近年来关于转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ ,ＴＧＦ- β)的介导作用已引起广泛的关注 ,本…     

糖尿病肾病患者血清IV型胶原的变化及意义

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一 ,其病理特点是肾基底膜增厚与以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ＥＣＭ )积聚。基础研究表明 ,ＩＶ型胶原 (ＣＩＶ)作为基底膜和ＥＣＭ的主要成分 ,与ＤＮ的发生发展有密切关系。我们通过检测不同时期ＤＮ患者血清ＣＩＶ的水平 ,来进一步提高对ＤＮ发病机制的认识 ,同时对其临床意义进行了探讨。1　对象和方法1 .1　对象符合ＷＨＯ诊断标准的Ⅱ型糖尿病患者 3 1例 ,均为武汉大学人民医院住院患者 ,排除心、肺、肝疾患 ,泌尿系感染及其他非糖尿病肾脏疾患 ;在1月内未发生糖尿病酮症…     

基质金属蛋白酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)常见的慢性微血管并发症 ,也是ＤＭ致死的主要原因之一。ＤＮ的病理特征是细胞外基质 (ＥＣＭ)在肾小球、肾小管沉积致肾小球基底膜增厚及肾间质纤维化改变。而ＥＣＭ的堆积可由ＥＣＭ产生增多和 (或 )降解减少所致。以往对促进ＥＣＭ产生增多的因素研究较多 ,近年来关于ＥＣＭ的降解系统也已越来越受到关注。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)是一族主要的ＥＣＭ降解酶。本文就ＭＭＰｓ的特点及其与ＤＮ的关系综述如下。1　ＭＭＰｓ的特点1.1　ＭＭＰｓ由结缔组织细胞、内皮细胞 ,单核巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤…     

内皮素、心钠素与糖尿病肾病

糖尿病肾病(ＤＮ)是糖尿病(ＤＭ)的主要慢性并发症。由于胰岛素的应用使ＤＭ急性并发症的病死率显著下降,ＤＮ逐渐成为ＤＭ的主要死因。据统计[1]ＤＮ已成为终末期肾脏疾病(ＥＳＲＤ)的首要病因,约占35%。近年来美、日、欧洲等发达国家ＤＮ发病率有明显上升趋势。ＷＨＯ预测二十一世纪ＤＭ将在发展中国家流行。研究认为ＤＮ的发病机理主要与高血糖、蛋白非酶糖化,多元醇通道的激活,蛋白激酶Ｃ的激活,血流动力学障碍,肾小球滤过屏障改变,细胞因子参与等有关。影响ＤＮ血流动力学的血管活性物质除儿茶酚胺外,近年研究突出的有肾素—血管紧张素…     

糖尿病肾病的中西医治疗进展

糖尿病肾病 (ＤＮ)是由于慢性高血糖所致的一系列代谢紊乱及血液动力学改变导致的肾小球硬化症[1] 。它是糖尿病 (ＤＭ)常见的慢性微血管并发症之一 ,其发生率约占 4 0 % ,ＤＮ所引起的肾功能衰竭是糖尿病患者的主要死因之一 ,日益受到医学界重视。1　ＤＮ的临床分期与诊断1.1　ＤＮ的临床分期根据肾功能、肾脏病理变化的进展及临床表现将ＤＮ分为五期 :Ⅰ期 ,肾脏肥大和肾小球高滤过期 ;Ⅱ期 ,肾小球基底膜增厚的形态学改变期 ;Ⅲ期 ,隐性期或称微量白蛋白尿期 ,尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)在 2 0～ 2 0 0 μｇ/ｍｉｎ ;Ⅳ期 ,临床期或称持续…     

糖尿病肾病患者血小板活化因子的检测及其意义

糖尿病肾病 (ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,简称ＤＮ)为糖尿病的重要并发症 ,是造成慢性肾衰的常见原因。糖尿病并发肾病的原因有多种 ,其中血小板活化与血管内皮损伤可能起关键作用[1] 。作者利用流式细胞仪 (ＦＣＭ)检测了血小板膜表面纤维蛋白原受体 (ＦＩＢ -Ｒ)和Ｐ选择素 (ＣＤ62Ｐ)两种血小板活化因子作为循环活化血小板 (ＣＡＰ)的分子标记物 ,测定了 5 3例ＤＮ患者及其对照组外周血中ＣＡＰ数量的变化 ,以探讨其在ＤＮ中的临床意义。1　资料与方法1 1　一般资料　 5 3例均为本院 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 1 1月期间…     

依那普利对伴有高血压的早期糖尿病肾病患者血浆内皮素的影响

糖尿病肾病（ＤＮ）是导致糖尿病（ＤＭ）患者死亡的一种主要慢性并发症。研究发现血管紧张素转换酶抑制剂（Ａ－ＣＥＩ）对早期ＤＮ有防治作用［１］。国外学者Ｆｕｋｕｉ等在动物实验中又发现ＡＣＥＩ－依那普利可以通过影响血浆内皮素（ＥＴ）水平而减少尿微量白蛋白排...     

转化生长因子β_1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病最严重并发症之一 ,其主要组织病理变化表现为肾小球、肾小管肥大 ,肾小球、肾小管基膜增厚 ,肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小球硬化。其发生机制不十分清楚。近年来转化生长因子 β(ＴＧＦ β) ,尤其 β1在糖尿病肾病中的作用越来越受到重视。现就ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ转录、表达 ,ＴＧＦ β1 在糖尿病肾病中的产生机制、作用机制作一综述。1　糖尿病肾病时ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平及其表达动物实验表明 ,注射链脲菌素 (ＳＴＺ)大鼠 2 4ｗ后肾小球内ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平较正常鼠高 4倍[1 ] 。在体外高糖培…     

血小板衍化生长因子和转移生长因子-β在糖尿病鼠肾皮质的基因表达

研究证明 ,血小板衍化生长因子 (ＰＤＧＦ)及转移生长因子 β(ＴＧＦ β)在糖尿病肾病 (ＤＮ )的发生、发展中起着重要的介导作用 ,其在肾内的过分表达可刺激系膜细胞的增生及细胞外基质 (ＥＣＭ)的过度扩张 ,最后导致肾小球及间质的纤维化。本文用ＲＴ ＰＣＲ研究ＤＮ大鼠肾皮质中ＰＤＧＦ及ＴＧＦ β的基因表达 ,以探讨其在ＤＮ发生过程中的作用机制 ,以及两个因子相互之间的关系等。材料与方法一、动物模型随机抽取 12只体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ健康雄性Ｗｉｓｔｅｒ大鼠 ,禁食 10ｈ后 ,链脲佐茵素 (ＳＴＺ) 5 0ｍｇ/ｋｇ腹腔内注射 ,2 4ｈ…     

细胞基质酶与糖尿病肾病系膜细胞基质堆积

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症 ,它的最终结果是发展成慢性肾功能衰竭。在糖尿病肾病发展至慢性肾衰的过程中 ,是什么原因导致肾小球纤维化 ,继而出现肾衰竭 ?多年来不少学者已做了大量的研究工作 ,但仍机理不明。笔者就新近复习的有关糖尿病肾病肾脏系膜细胞基质堆积与肾小球纤维化的有关文献 ,综述如下。1　系膜细胞基质增多与降解的主要因素糖尿病肾病的主要病理特别是肾脏系膜细胞基质堆积 ,肾小球基底膜增厚。由于这些结构改变 ,逐渐导致肾小球功能的丧失[1～ 3] 。体外系膜细胞培养的实验表明 ,高糖可引起细胞基质蛋白增多 ,ｍ…     

糖尿病肾病防治

糖尿病时出现的肾脏病变 ,与原发病有着明显的因果关系。随着糖尿病病程的延长 ,其肾病发病率逐渐增高。广义的糖尿病肾病 (ＤＮ)是指糖尿病患者出现肾脏损害 ,包括糖尿病性肾小球硬化、小动脉性肾硬化、肾盂肾炎和肾乳头坏死。狭义ＤＮ是指糖尿病性肾小球硬化。在许多国家统计 ,糖尿病所致的肾病已是导致慢性肾衰竭的首因。1　概　况1 1　发病率　国内发病率 ,1型糖尿病中ＤＮ发病率 30 %～4 0 % ,2型糖尿病为 15 %～ 2 0 %。 1型糖尿病 5～ 10年发生ＤＮ ,2型糖尿病 10～ 2 0年发生ＤＮ。国外发病率 2 0 %～4 5 % [1 ] 。1 2　病死率　死…     

糖尿病肾病发病机制的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一 ,约 40 %的 1型糖尿病和 5 %～ 10 %的 2型糖尿病患者可以发生糖尿病肾病。糖尿病可由多种途径损害肾脏 ,并累及肾脏的所有结构 ,从肾小球、肾血管直到肾小管和肾间质 ,但在肾脏病理改变中只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系 ,是糖尿病全身微血管并发症之一 ,为糖尿病所特有 ,故又称为糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)。其基本病理改变为肾小球基底膜 (ＧＢＭ )增厚和系膜区大量基膜样物质增生。一旦发生糖尿病肾病 ,出现持续蛋白尿则病情不可逆转 ,直至终末…     

中西医结合治疗糖尿病肾病的临床效果观察

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ )常见的慢性微血管并发病症之一 ,其发生率约占 40 % ,是ＤＭ主要死亡原因之一[1] 。ＤＮ的早期可通过正确的治疗使之逆转 ,延缓病情进展。我院自 1996年 7月～ 1999年 12月采用中西医结合治疗ＤＮ已取得较好疗效 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　临床资料　所有病例均为住院的 2型糖尿病患者符合1985年ＷＨＯ诊断标准。并符合Ｍｏｇｅｎｓｅｎ早期的ＤＮ诊断标准。尿白蛋白的排泄率 (ＵＡＥＲ)在 30～ 30 0ｍｇ/2 4ｈ[2 ] 。除外感染、过敏、高血压病 ,心衰、肿瘤等引起的肾脏损害。所有患者按入院先后顺…     

糖尿病肾病的诊断与治疗

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)常见的慢性并发症之一 ,是糖尿病病人死亡的重要原因。与ＤＭ有关的肾脏病包括糖尿病性肾小球硬化症、肾小管上皮细胞变性、肾乳头坏死等。ＤＮ系指糖尿病性肾小球硬化症 ,一种以微血管损害为主的肾小球病变。ＤＮ的发病因素包括 :血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量蛋白质、高血压、生长激素和胰高糖素分泌过多、脂代谢异常、血小板功能异常、肾脏血流动力学异常、结构异常及吸烟等。ＤＮ最显著的病理改变是肾小球毛细血管基底膜增厚 ,这与肾小球基底膜 (ＧＢＭ)糖蛋白发生非酶糖化增加有关。Ｄ…     

蛋白激酶C家庭与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见而严重的并发症 ,在西方国家 ,糖尿病肾病已成为终末期肾病(ＥＳＲＤ)的主要原因 ,在我国此趋势在一些血透中心也渐显见 ,如何有效防治糖尿病肾病一直是医学界的一个重要课题。糖尿病肾病发病机理尚不清楚 ,目前主要有多元醇通路激活、蛋白质非酶糖化、氧化应激等学说。这些学说从不同角度揭示了ＤＮ的发病机理 ,依据这些理论采取的干预措施在动物实验和临床中尚未获得肯定疗效。最近 ,蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)激活在糖尿病肾病中的作用受到广泛关注[1] ,本文拟就ＰＫＣ与…     

葡萄糖转运蛋白1基因多态性对成纤维细胞糖代谢的影响

高血糖和遗传体质因素是糖尿病肾病 (ＤＮ)的主要发病因素。研究表明 ,葡萄糖转运蛋白 1基因 (ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ1,ＧＬＵＴ1)ＸｂａＩ(- )等位基因与 2型ＤＮ的发生相关[1] 。ＧＬＵＴ1是肾小球系膜细胞的主要葡萄糖转运蛋白[2 ] ,负责细胞的基础代谢 ,其表达与活性可能在ＤＮ细胞糖代谢异常中起了重要作用[3] 。为了进一步揭示ＧＬＵＴ1基因多态性与其功能之间的联系 ,我们对ＧＬＵＴ1不同基因型ＤＮ和正常人皮肤成纤维细胞葡萄糖摄入率和动力学 ,ＧＬＵＴ1的表达及细胞表型进行了研究。一、对象分别对 5 4名汉族健康…     

MCP-1在肾小球肾炎中的表达及其意义

目的：探讨肾小球肾炎患者肾组织单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）的表达及其与肾间质中浸润的单核细胞（ＭＣ）数、肾小管病理损伤、尿蛋白量之间的关系。方法：用免疫组化技术检测５例正常及３１例原发性肾炎肾组织中ＭＣＰ－１、ＣＤ６８的表达。结果：正常肾组织有极少量ＭＣＰ－１表达及ＭＣ浸润;膜性肾小球肾炎（ＭＮ）组肾小球内未见ＭＣＰ－１、ＣＤ６８表达;系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）、膜性增生性肾小球肾炎     

糖尿病肾病早期诊断的研究进展

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)的远期并发症之一 ,严重危害患者生命 ,已成为临床研究的热点课题。ＤＮ按病变演变过程分为[1 ] :①肾小球高滤过和肾肿大期。②早期肾小球病变期。③微量白蛋白期。④临床肾脏病期。⑤终末肾脏病期。①、②、③为临床习惯所称早期 ;④为中期 ;⑤为晚期[2 ] 。早期诊断是指在临床肾脏病期出现前 (①～③期 )就明确诊断 ,使ＤＮ早期出现的功能性改变通过治疗可控制病情进展。若待ＤＮ病变进展到中、晚期 ,不管临床怎样治疗 ,ＤＮ病变既不能逆转也不能终止 ,缺乏有效的治疗方法制止病变的发展[3 ] 。故ＤＮ早…