IDO与肿瘤免疫逃逸

吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）是一种免疫调节酶,能够抑制效应T细胞和自然杀伤（natural killer, NK)细胞的增殖与功能,并且与调节性T细胞形成了正反馈调节环路,抑制微环境内的抗肿瘤免疫应答,在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。肿瘤细胞自身可以表达IDO,还能够募集表达IDO的树突状细胞（dendritic cells, DC）进入肿瘤微环境,在肿瘤浸润组织和引流淋巴结中都可以发现高水平表达的IDO。IDO的免疫抑制效应可以被其竞争性抑制剂1-甲 基色氨酸（1-methyl-tryptophan, 1-MT）所阻断,其异构体D-1-MT在前临床试验中可以干扰肿瘤细胞的免疫逃逸,显著增强放疗、化疗和免疫治疗的疗效,有望成为一种新的抗肿瘤药物。     

IDO与肿瘤免疫逃逸研究进展

吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)是一种免疫调节酶,能够抑制效应T细胞和NK细胞的增殖与功能,并且与调节性T细胞形成了正反馈调节环路,抑制微环境内的抗肿瘤免疫应答,在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。肿瘤细胞可以募集能够表达IDO的树突状细胞(dendritic cells, DC)进入肿瘤微环境,在肿瘤浸润组织和引流淋巴结中都可以发现高水平表达IDO的DC。IDO的免疫抑制效应可以被其竞争性抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan, 1-MT)所阻断,其异构体D-1-MT在前临床试验中可以干扰肿瘤细胞的免疫逃逸,显著增强放疗、化疗和免疫治疗的疗效,有望成为一种新的抗肿瘤药物。     

吲哚胺2,3双加氧酶与肿瘤免疫耐受

肿瘤可诱导机体免疫系统对其产生免疫耐受，而免疫调节酶吲哚胺2，3双加氧酶（Indoleamine 2，3dioxygenase ，IDO）可能参与了这种免疫耐受。IDO是色氨酸代谢的限速酶,IFN能影响IDO的表达。IDO可能通过初始免疫应答和效应阶段两个环节来调节肿瘤免疫耐受。在初始免疫应答反应阶段，可能活化的调节性T细胞表达的CTLAA诱导了IDO的表达，肿瘤可能通过IDO来破坏机体的免疫系统从而对其产生免疫耐受。在效应阶段，肿瘤细胞自身表达的IDO可对肿瘤产生局部免疫耐受，其机制可能主要是通过降解局部组织微环境中的色氨酸来抑制效应T细胞的增殖,这两个环节对肿瘤免疫耐受的调节是相辅相成的。IDO抑制剂1MT可使T细胞增殖抑制得到恢复,有望成为一种有效的抗肿瘤药物。     

肝细胞生长因子抑制剂NK4与吲哚胺2，3-双加氧酶的联系

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争性拮抗剂,可通过HGF拮抗作用和抗血管生成发挥抗肿瘤活性。另一方面,大多数肿瘤表达吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）,IDO是一种参与恶性肿瘤进展的免疫抑制酶,并且IDO可通过色氨酸饥饿机制抑制NK/T细胞的增殖,促成肿瘤诱导的免疫抑制,产生肿瘤免疫耐受。此外,研究表明NK4可通过c-Met-PI3K-AKT信号传导途径抑制IDO表达,从而抑制体内肿瘤生长,进一步证实NK4可作为潜在有用的免疫治疗性抗癌剂。     

吲哚胺 2，3-双加氧酶与淋巴瘤关系的研究进展

淋巴瘤是一组常见的淋巴造血系统肿瘤,免疫耐受在其发生发展中具有重要的作用。 吲哚胺 2,3-双加氧酶( indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是细胞内色氨酸分解的限速酶,肿瘤微环境中,IDO活性增高,导致区域色氨酸耗竭,代谢产物犬尿氨酸蓄积,抑制效应T细胞和自然杀伤（natural killer,NK）细胞增殖和功能,激活调节性T( regulatory T,Treg)细胞,产生免疫逃逸,从而促进淋巴瘤的发生与发展。 本文阐述了IDO的生物学特性、与免疫逃逸关系,并对 IDO 在淋巴瘤的预后及治疗中的作用进行了综述。     

吲哚胺2，3-双加氧酶与肿瘤免疫耐受

人体免疫系统可以对肿瘤表达的多种异常抗原产生免疫反应,但肿瘤通过复杂的进化过程所致的免疫耐受现象能够降低宿主针对肿瘤的自身免疫反应,使宿主无法通过免疫系统对肿瘤细胞作出免疫应答。因此该现象可导致肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视以及免疫系统的攻击,从而使肿瘤细胞得以在人体内增殖和转移。IDO是细胞内催化L-色氨酸经犬尿氨酸途径进行分解代谢的关键酶,也是一种与免疫抑制相关的酶。IDO在多种病理生理过程中促进机体免疫耐受的发生,因此与肿瘤的发生发展有密切关系。大量研究发现,IDO作为一种重要的抑制性免疫检查点,在肿瘤患者中其酶活性的增加会促进肿瘤免疫耐受现象的建立。随着IDO介导肿瘤免疫耐受相关分子机制的发现与证实,IDO抑制剂也已成为肿瘤免疫疗法中的关键研究领域。本文重点阐明IDO发现的起源过程、在正常人体和肿瘤患者中的表达情况、调节色氨酸代谢等免疫调节功能以及IDO诱导TME中肿瘤免疫耐受建立的几种重要机制,包括色氨酸耗竭、激活芳香烃受体、诱导调节性T细胞扩增与活化以及募集和激活大量骨髓来源的抑制性细胞等机制,以便能够为今后的深入研究和IDO抑制剂的治疗应用提供更广阔的思维。     

IDO1抑制剂在实体肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤发生与免疫逃逸密切相关,免疫治疗已成为重要的肿瘤治疗方法之一。吲哚胺-2,3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和抗原递呈细胞上过表达,IDO1激活促进色氨酸分解产生犬尿氨酸,后者诱导T细胞耗竭,因此有望成为一种新的免疫治疗靶点。IDO1抑制剂逐渐进入肿瘤临床应用,它不仅作为肿瘤免疫调节剂,也可联合免疫治疗和化学治疗。目前,已有数种IDO1抑制剂进入各期临床试验,本文系统综述IDO1抑制剂在实体肿瘤治疗中的研究进展。     

吲哚胺2,3双加氧酶与肿瘤免疫耐受

调节性T细胞(Treg)介导的克隆抑制,是引起肿瘤免疫耐受的主要因素之一.而吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)通过对Treg细胞的作用下调各系统肿瘤微环境中的免疫反应,从而诱导宿主免疫耐受的形成.IDO抑制剂1-MT将有望成为治疗肿瘤的新靶点.     

吲哚胺-2 3-双加氧酶对血液系统肿瘤治疗与预后的意义

肿瘤免疫反应作为一种保护机制,在血液系统肿瘤形成时即自发产生。然而,在临床明确诊断肿瘤之前,活化的免疫细胞和效应细胞因子的存在已经引发多种免疫抑制途径,这些途径相互协同并导致肿瘤抗原特异性T细胞的功能障碍,最终使血液系统肿瘤处于耐受状态。吲哚胺-2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）为上述免疫抑制途径的重要成员之一,IDO通过代谢色氨酸,引起反馈性调节,从而限制炎症反应和引起T细胞获得性耐受,最终抑制肿瘤免疫反应。IDO免疫抑制的作用使得IDO抑制剂成为治疗多种肿瘤的重要免疫治疗方法,特别是在血液系统肿瘤中的作用为近些年的研究热点。本文就IDO及其抑制剂在血液系统肿瘤中的治疗作用和预后意义进行综述。      

吲哚胺-2,3-双加氧酶与肿瘤免疫逃逸关系的研究进展△

吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢的关键酶.它在多种肿瘤中表达,越来越多的证据表明IDO具有免疫抑制作用.IDO通过抑制CD8+T细胞增殖并促进其凋亡,促使自然杀伤细胞功能障碍,同时调控调节性T细胞的招募和巨噬细胞极化等发挥免疫抑制作用,从而促进了肿瘤的免疫逃逸.