从bFGF/Akt/Caspase通路探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制

目的:通过观察2型糖尿病Sprague Dawley(SD)大鼠溃疡创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt),半胱氨酸天冬氨酸酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)的表达,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的作用机制。方法:制备2型糖尿病SD大鼠溃疡模型,随机分为糖尿病生肌象皮膏组、糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组,正常组大鼠溃疡模型成模即为模型组。糖尿病生肌象皮膏组用生肌象皮膏纱条外敷,糖尿病凡士林组用凡士林纱条外敷,糖尿病生理盐水组和模型组用生理盐水纱条外敷伤口。各组分别于在造模后第1,3,7,14,21天观察创面愈合情况,取溃疡创面肉芽组织备用。采用苏木素-伊红(hematoxylineosin staining,HE)染色法于光镜下观察创面肉芽组织形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面中bFGF的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定创面p-Akt含量,免疫组织化学法检测创面中Caspase-9表达情况。结果:与糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组比较,生肌象皮膏显著上调了溃疡创面肉芽组织中bFGF表达水平(P0.05),增加了p-AKT的含量(P0.05),同时抑制了Caspase-9的表达(P0.05)。结论:生肌象皮膏可通过bFGF/Akt/Caspase通路,促进糖尿病难愈创面愈合。     

象皮生肌膏介导p-AKT/VEGF信号通路对糖尿病小鼠溃疡的作用研究

目的：探讨象皮生肌膏介导p-AKT/VEGF信号通路对糖尿病小鼠溃疡的作用。方法：50只成年Wistar小鼠随机分为对照组、模型组、康复新液组、象皮生肌膏低、高剂量组;模型组、康复新液组、象皮生肌膏低、高剂量组建立糖尿病足溃疡模型;造模成功后康复新液组予康复新液均匀喷洒于创面,象皮生肌膏低高剂量组予以药膏均匀涂抹于创面,对照组和模型组给予等体积生理盐水均匀喷洒于创面。治疗4周后测定小鼠新生毛细血管数密度情况、成纤维细胞数、创面愈合率,采用RT-PCR法及蛋白印迹法测定糖尿病足溃疡创面组织中p-AKT、VEGF mRNA和蛋白水平。结果：与对照组比较,模型组、康复新液组和各象皮生肌膏组小鼠新生毛细血管数密度情况、成纤维细胞数、创面愈合率、糖尿病足溃疡创面p-AKT、VEGF mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);在使用康复新液和象皮生肌膏治疗后,与模型组相比,康复新液组和各象皮生肌膏组小鼠新生毛细血管数密度情况、成纤维细胞数、创面愈合率、糖尿病足溃疡创面p-AKT、VEGF mRNA和蛋白水平升高,且象皮生肌膏各组呈剂量依赖性(P<0.05);康复新液组和象皮生肌膏高剂量组...     

象皮生肌膏促糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合机制研究

目的:探讨象皮生肌膏促糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠36只,随机选取24只大鼠建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组和治疗组各12只,另取12只大鼠作为正常组。所有大鼠均建立缺损性皮肤溃疡大鼠模型,治疗组用象皮生肌膏外敷溃疡创面,对照组和模型组仅用生理盐水清洗创面。药物干预第14天时分别取3组创面组织,通过HE染色观察组织大体结构,免疫组化染色观察创面血管化程度,酶联免疫反应技术测定组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量。比较3组于干预后3、7、14、21 d创面愈合率,评价创面愈合情况。结果:HE染色显示治疗组大鼠较模型组细胞活力增强,皮肤各层结构层次清晰。免疫组化染色显示治疗组大鼠较模型组有更多的血管生成,但略少于正常组。与模型组比较,治疗组大鼠干预后14、21 d时组织VEGF平均表达量明显升高(P<0.05)。治疗组大鼠于干预后第3天创面闭合率与模型组比较无明显差异(P>0.05),但治疗组大鼠于干预后7、14、21 d创面闭合率明显高于模型组(P<0.05)。结论:象皮生肌膏外敷可恢复高糖受损细胞活力,促使细胞增殖,促进溃疡组织VEGF表达,加速血管形成,改善局部血运,促进创面上皮化,从而促进糖尿病皮肤溃疡创面愈合。     

生肌象皮膏治疗糖尿病难治性溃疡64例

目的:观察生肌象皮膏与凡士林纱布对糖尿病难治性溃疡的临床疗效差异。方法:将64例糖尿病难治性溃疡患者分成2组,均在糖尿病综合治疗的基础上,治疗组生肌象皮膏与对照组凡士林纱条外敷用照相法记录创面大小,采用计算机图像分析系统进行处理,以计算创面愈合速度与质量。结果:治疗组平均愈合速度、创面愈合后瘢痕明显优于对照组,具有统计学意义。结论:生肌象皮膏明显缩短糖尿病难治性溃疡的愈合时间,减少创面愈合后瘢痕。     

生肌象皮膏对2型糖尿病大鼠溃疡肉芽组织的Th1/Th2淋巴细胞平衡的影响

[目的]探讨生肌象皮膏对糖尿病大鼠溃疡组织Th1/Th2淋巴细胞平衡的影响。[方法]将Wistar大鼠随机分为4组,1组为正常对照组,其余3组采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射制备糖尿病模型,4组动物均于背部进行打孔处理,造成正常对照大鼠溃疡模型与糖尿病溃疡模型。糖尿病溃疡大鼠按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病对照组、凡士林组与生肌象皮膏组。观察创面组织白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和干扰素-γ(IFN-γ)含量的变化。[结果]与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠溃疡肉芽组织中IL-2及IFN-γ的表达于实验各个时间点均升高IL-2及IFN-γ的表达于实验各个时间点均升高(P0.05),而IL-4及IL-10的含量于实验各个时间点均降低(P0.05);与糖尿病对照组比较,生肌象皮膏组大鼠溃疡肉芽组织中IL-2及IFN-γ的表达于实验3、7、14、21、30 d均明显降低,而IL-4及IL-10的表达于实验3、7、14和21天增加(均于实验7 d达到高峰),P0.05。[结论]生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡创面的愈合与其调节溃疡肉芽组织的Th1/Th2淋巴细胞的平衡有密切联系。     

生肌象皮膏治疗糖尿病难治性溃疡22例

目的:观察生肌象皮膏外用对糖尿病难治性溃疡的临床疗效。方法:采用生肌象皮膏外用(象皮、当归、血余炭、龟版、生地、生炉甘石、生石膏、香油、白蜡组成)配合降糖药治疗糖尿病难治性溃疡22例,并设对照组对比。结果:治疗组溃疡面平均愈合时间缩短,创面大小明显缩小,与对照组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。创面愈合后瘢痕大小明显小于对照组,具有统计学意义(P<0.01)。结论:本方法对本病能够明显缩短糖尿病难治性溃疡的愈合时间,缩小创面愈合后瘢痕。     

象皮生肌膏治疗糖尿病足41例

目的观察象皮生肌膏治疗糖尿病足的临床疗效。方法选择80例糖尿病足患者,根据其就诊顺序随机分成治疗组和对照组,患者均接受内科常规治疗。在内科治疗的基础上,治疗组在局部常规清创后,用象皮生肌膏外敷。对照组在内科治疗的基础上,用"金三联"进行创面换药和湿敷治疗,共治疗四周,观察两组疗效并进行比较。结果治疗组总有效率达97.56%,疗效明显优于对照组,差异有统计学意义。结论象皮生肌膏治疗糖尿病足疗效确切,安全无毒副作用。     

自制五味子生肌象皮膏治疗慢性下肢溃疡86例

慢性下肢溃疡是一种常见的外科疾病,病程长,以溃后经久难敛或易复发为特点,给患者生活和工作都带来了极大不便.本病好发于长期站立工作者,并多数有下肢静脉曲张病史.目前,对于本病的治疗尚无特效疗法.近年来,笔者应用自制五味子生肌象皮膏治疗本病86例,收到满意疗效,现总结报道如下.     

生肌象皮膏对糖尿病大鼠溃疡肉芽组织中白介素-2与肿瘤坏死因子-α的影响

目的:探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡创面愈合的免疫-炎症反应机制.方法:将Wistar大鼠随机分成4组,一组为正常对照组,其余3组采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射制备糖尿病动物模型,4组动物均于背部打孔,造成溃疡模型.3组糖尿病溃疡大鼠按照血糖和体重分层随机分为糖尿病对照组、凡士林组、生肌象皮膏组.生肌象皮膏组外用生肌象皮膏纱条外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,正常对照组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,观察血清白介素-2(IL-2)水平与创面组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化.结果:生肌象皮膏组大鼠糖尿病溃疡刨面的愈合速度加快,与糖尿病对照组比较于第7,14,21,30天有显著性差异;生肌象皮膏组大鼠血清IL-2水平与糖尿病对照组比较于第21,30天降低,有显著性差异,与凡士林组比较第21,30天降低,有显著性差异;生肌象皮膏组大鼠创面组织TNF-α mRNA表达水平与糖尿病对照组比较于第21,30天降低,有显著性差异,与凡士林组比较第21,30天降低,有显著性差异.结论:生肌象皮膏可以促进糖尿病大鼠溃疡创面的愈合与调节免疫-炎症反应密切相关.     

生肌象皮膏中象皮作用与地位的临床研究

目的:生肌象皮膏是具有生肌长皮作用的外用代表中药之一,对溃疡期脓腐已净而皮不生、肉不长者有很好疗效。但是大象属于野生保护动物,国际组织已明确禁止捕杀,所以造成生肌象皮膏无象皮可用的局面。试从临床方面观察象皮在生肌象皮膏中的作用与地位,若象皮在生肌象皮膏中具有重要的作用与地位,则进行象皮代用品的研究。方法:慢性溃疡病人60例,随机分成两组,在基础治疗前提下,在创面腐肉已脱落时,两组分别应用生肌象皮膏与无象皮的生肌象皮膏,观察创面肉芽组织及上皮生长、创面分泌物及pH值的变化并记录。结果:治疗30天,治疗组和对照组在治疗有效率、创面脓液的质与量、创面上皮及肉芽生长、创面脓液开始分泌时间、创面上皮及肉芽组织开始生长时间、创面分泌物的pH值方面有所不同,经统计学检验,有明显差异(P<0.05)。结论:生肌象皮膏与无象皮的生肌象皮膏在临床方面差别明显,象皮在生肌象皮膏中有其独特的作用和地位,确有必要进一步寻找其代用品,使这一古老生肌长皮的传统外用药能继续得以发扬光大,造福人类。     

生肌象皮膏对糖尿病大鼠溃疡愈合中VCAM-1与ICAM-1的影响

[目的] 探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡创面愈合的免疫-炎症反应机制。[方法] 将Wistar大鼠随机分为4组,1组为正常对照组,其余3组采用STZ尾静脉注射制备糖尿病模型,4组动物均于背部打孔,造成溃疡模型。3组糖尿病溃疡大鼠按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病对照组、凡士林组、生肌象皮膏组。生肌象皮膏组外用生肌象皮膏纱条外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,正常对照组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,观察创面组织血管细胞黏附分子（VCAM-1）与细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达水平的变化。[结果] 生肌象皮膏组大鼠糖尿病溃疡创面的愈合速度加快,与糖尿病对照组比较于第7、14、21、30天有统计学差异;生肌象皮膏组大鼠溃疡创面中VCAM-1表达水平与糖尿病对照组比较于第14、21、30天降低,有统计学差异（P<0.05）,与凡士林组比较第14、21、30天降低,有统计学差异（P<0.05）;糖尿病对照组大鼠溃疡创面中VCAM-1表达水平与正常对照组比较于第21、30天升高,有统计学差异（P<0.05）;生肌象皮膏组大鼠创面组织ICAM-1表达水平与糖尿病对照组比较于第14、21、30天降低,有统计学差异（P<0.01）,与凡士林组比较第21、30天降低,有统计学差异（P<0.05）;与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠创面组织ICAM-1表达水平于第14、21、30天升高,有统计学差异（P<0.05）。[结论] 生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡创面的愈合与其调节免疫-炎症反应有密切联系。     

生肌象皮膏对2型糖尿病大鼠溃疡肉芽组织的胰岛素样生长因子-1及受体的影响

[目的]对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及受体(IGF-1R)含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制。[方法]采用高脂饲料加链脉佐菌素(STZ)尾静脉注射制备2型糖尿病动物模型,模型动物于背部打孔,造成溃疡模型。糖尿病溃疡Wistar大鼠动物按随机数字表法随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌象皮膏组。分别于1、7、14、21 d每组处死动物10只,手术取新鲜肉芽组织160例,采用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及受体的含量。[结果]生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1的表达于7 d增加,第14天达到高峰,在21 d各组的IGF-1的含量明显低于空白组。在第7、14天凡士林组、糖尿病对照组与空白组比较P<0.05。生肌象皮膏组与空白组比较具有增加的趋势。在21 d凡士林组、糖尿病对照组、生肌象皮膏组IGF-1含量明显下降,与空白组比较P<0.05,糖尿病各组间比较各时间点无统计学意义。生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1R的分泌在各时间段均低于空白组,且呈递减趋势。第7、14、21天空白组、生肌象皮膏组与糖尿病对照组比较有显著性差异。第14、21天生肌象皮膏组与凡士林组比较有显著性差异。[结论]IGF-1在糖尿病溃疡早期、中期含量增加,而糖尿病溃疡后期含量减少。生肌象皮膏不能促进糖尿病溃疡肉芽组织中的胰岛素样生长因子的表达,却能增加胰岛素样生长因子受体的表达。     

象皮生肌膏对糖尿病足溃疡大鼠创面组织内上皮-间质转化过程的影响

目的:观察象皮生肌膏对糖尿病足溃疡大鼠创面组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、纤维结合蛋白(FN)表达的影响,以及在愈合过程中上皮-间质转化(EMT)过程。方法:选择SPF级雄性SD大鼠40只,建立溃疡大鼠模型,其中10只作为空白组,其余30只大鼠建立糖尿病大鼠模型,造模成功后分为模型组、对照组、实验组。比较各组大鼠第7、14天创面愈合情况; 实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测各组第7、14天TGF-β1、IGF-1、FN的mRNA表达情况; Western blotting检测各组第7、14天EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、纤连蛋白( Fibronectin)蛋白表达情况; 酶联免疫反应法测定组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:干预第7天,空白组、实验组的创面愈合率均高于模型组; 与模型组相比,空白组、实验组E-cadherin表达降低,Fibronectin表达升高,而TGF-β1、IGF-1、FN的mRNA表达均高; 与对照组相比,实验组E-cadherin蛋白表达降低,Fibronectin蛋白表达升高; 与模型组相比,空白组、对照组、实验组的VEGF含量均高,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预第14天,模型组的创面愈合率低于其他组; 与模型组相比,空白组、实验组E-cadherin蛋白表达较低,Fibronectin蛋白表达较高,空白组、对照组、实验组FN mRNA表达均高,空白组、实验组TGF-β1的mRNA表达均高。与模型组相比,空白组、对照组、实验组的VEGF含量均高,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预第14天,模型组、对照组、实验组的IGF-1的mRNA表达比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:象皮生肌膏能促进EMT过程,加快愈合速度,其途径可能是通过促进TGF-β1表达,介导IGF-1,调控FN实现。     

生肌象皮膏对肛裂术后创面愈合的临床研究

目的 :观察生肌象皮膏对肛裂术后患者伤口愈合的影响。方法 :将符合病例标准的100例患者,随机分成治疗组和对照组各50例,手术后对照组用凡士林膏油纱条创面换药,治疗组用生肌象皮膏油纱条创面换药。在术后第3、7、11、14天观察比较两组患者的创面面积、创面肉芽组织、上皮生长、创面分泌物及伤口愈合时间。结果:两组创面面积缩小、上皮及肉芽组织生长、创面脓液分泌的质和量比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗组伤口愈合时间平均(18.21±2.60)d;对照组伤口愈合时间平均(22.08±3.74)d,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:生肌象皮膏具有煨脓长肉之效,能够提高创面修复,缩短创面愈合时间,从而促进创面愈合。     

透脓饮联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡疗效研究

目的:探讨透脓饮联合象皮生肌膏外涂治疗慢性皮肤溃疡的临床疗效.方法:选取75例慢性皮肤溃疡患者为研究对象,采用随机数字表法分为研究组(38例)与对照组(37例),对照组采取象皮生肌膏治疗,观察组采取透脓饮联合象皮生肌膏治疗.观察比较两组患者临床疗效、愈合指标、细胞因子及不良反应.结果:研究组总有效率94.74％高于对照...     

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制＊

目的 基于Ang/Tie-2信号通路，探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法 阴道涂片HE染色法观察，选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只，随机分为5组：空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，动情前期时入组，分组给药并合笼，于妊娠第5天处死，腹主动脉采血后，迅速剖取子宫并制片，采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态，采用免疫组化法（IHC）检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量，采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平，采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果 给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，并接近空白组水平；模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低（P < 0.05）；补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加（P< 0.01）。结论 补肾活血方孕前导法给药，改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，促进子宫组织血管生成，改善组织血瘀状态，促进胚胎着床，可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平，并维持Ang-2正常表达有关。     

生肌象皮膏治疗慢性难愈性溃疡临床疗效及初步机制

目的观察生肌象皮膏治疗慢性难愈性溃疡的临床效果,并分析其初步机制。方法将处于生肌收口期的慢性难愈性溃疡患者62例随机分为2组,治疗组(32例)采用生肌象皮膏换药,对照组(30例)采用凡士林纱条换药,治疗4周。观察愈合率、创面缩小情况及创面分泌物中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果2组痊愈率、总有效率比较,差异有统计学有意义(P＜0.05)。治疗2周时,治疗组创面平均缩小82.31%,对照组为66.32%;治疗4周时,治疗组创面平均缩小90.35%,对照组为78.7%。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。换药1、2、3周时,治疗组分泌物中 VEGF 含量与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论生肌象皮膏能促进慢性难愈性创面愈合,可能与其增加创面VEGF表达而促进创面修复有关。