抗菌增效剂TMP新路线新工艺试验研究

甲氧苄氨嘧啶(简称TMP)对磺胺药具有显著的增效作用,其与磺胺药(磺胺甲基异噁唑、磺胺-6-甲氧嘧啶或磺胺-5-甲氧嘧啶等)联合应用的复方制剂(国内称为增效磺胺),业经国内外临床观察证明,对防治多种细菌性感染疾病有良好疗效,为近年临床所重视。TMP在我国已组织生产,为了发展TMP生产及降低原料成本,我们查阅了其国外的合成方法,并结合国内当前TMP生产工艺和原料中间体的供应情况,试验研究直接以单宁酸为起始原料,分别     

TMP科研生产简况

三甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim)简称TMP,其化学名为2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲氧苄基)-嘧啶。它是一种广谱、高效、低毒的抗菌药物,如与各种磺胺药联合应用,可使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍。自1975年以来,仅就本品与五种磺胺药(SMZ、SMD、DS-36、SIZ、SD)联合应用,有较完整的统计资料2621例来分析,即证明其对磺胺药增效达2—64倍。     

增强剂TMP对抗菌药物增效作用的实验研究

根据近年来国外文献报道,甲氧苄氨嘧啶[2,4-二氨基-5-(3',4',5'-三甲氧基苄基)-嘧啶](Trimethoprim,简称TMP)为一种磺胺增强剂。磺胺药物的抗菌作用是由于抑制了二氢叶酸合成酶,使细菌不能利用对-氨基苯甲酸合成二氢叶酸,TMP则能抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,TMP与磺胺药联合应用,双重阻断细菌的新陈代谢,使细菌不能合成生命必须的脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)而达到增强磺胺药抗菌作用的效果(见图)。     

甲氧苄氨嘧啶和洁霉素的抗菌协同作用研究

甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim,TMP)的抗菌作用原理是干扰细菌的叶酸代谢,选择性地抑制二氢叶酸还原酶的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,从而妨碍细菌核酸的合成,使细菌的生长繁殖受到抑制。TMP的抗菌谱和磺胺药相似,对革蓝氏阳性和阴性细菌均有效,但单独使用时,细菌对之易于产生耐药性。1969年TMP与磺胺甲墓异(口恶)唑(SMZ)联合使用,制成SMZ-TMP复合制剂用于临床,并通过药理试验和临床观察,证明TMP对SMZ有明显的协同抑菌作用,并已广泛于临床应用。一些作者证明     

杀百敌灵“Septrin”(一种抗菌增效制剂)

商品杀百敌灵(Septrin)系抗菌增效制剂,为英国Wellcome药厂出品,制剂中含有1份抗菌增效剂三甲氧嘧啶(Trimethoprin),简称TMP和5份磺胺甲基异恶唑,(简称Smx)。 TMP的化学名为2,4——二氨基—5—(3′,4′,5′—三甲氧苄)嘧啶,(2、4—Diamino—5—(3′,4′,5′—Trimethylbenzyl-Pyrimidine),其结构式如下:     

甲氧苄氨嘧啶与六种抗痢药物联合抑菌试验报告

为了解甲氧苄氨嘧啶(下简称TMP)对痢疾杆菌抑菌作用及对常用抗痢药物增效作用,我们作了TMP对108株痢疾杆菌最低抑菌浓度(MIC)测定及TMP与六种抗痢药物对痢疾杆菌联合抑菌试验。现将结果总结于后,供痢疾防治工作参考。材料和方法一、菌株:任选1973年在我省各地分离的108株痢疾杆菌作TMP最低抑菌浓度测定,选择其中在TMP0.5r/cc浓度完全抑制、0.25 r/cc浓度中部分抑制,且对氯霉素、链霉素、四环素,磺胺嘧啶均耐药的福氏杆菌14株、宋内氏菌14株作TMP与六种抗痢药物联合抑菌试验。     

对增效黄连素组方的商榷

<正> 增效黄连素胶丸,每粒内含盐酸黄连素100毫克,甲氧苄氨嘧啶(TMP)50毫克,国营江苏启东制药厂生产。每粒零售价0.11元,比分別使用贵0.035元(黄连素100毫克零售价0.06元,TMP100毫克零售价0.03元。 TMP为抗菌增效荊,虽有抗菌作用,但易产生抗药性,故不宜单用。常     

磺胺增效剂与抗菌增效剂有无区别?是否属于磺胺类?

<正> 磺胺增效剂即抗菌增效剂,化学名为甲氧苄氨嘧啶(TMP),其抗菌机理为选择性地抑制细菌的二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为具有活性的四氢叶酸。如与磺胺类合用,可分别阻断细菌叶酸合成代谢中前后两个不同的环节(即谓双重阻断),从而使磺胺药的作用增强数倍至数十倍,甚至可使磺胺药的抑菌作用变为杀菌作用,故名磺胺增效剂。以后发现TMP不但能增强磺胺类的疗效,而且可     

甲氧苄氨嘧啶对黄连抗菌增效的量效关系研究

目的探讨甲氧苄氨嘧啶（TMP）与黄连联合抗菌时药物的最佳用法.方法采用琼脂稀释法进行抗菌作用量效关系的研究.结果TMP对数剂量与其对黄连抗菌增效强度间基本上呈＂S＂型曲线关系.结论TMP对黄连具有广谱抗菌增效作用,并存在明显的量效关系.     

甲氧苄胺嘧啶——磺胺甲基异恶唑和氯霉素治疗伤寒疗效观察

氯霉素治疗伤寒已有20余年历史。1968年自甲氧苄胺嘧啶(TMP)与磺胺甲基异恶唑(SMZ)合用治疗伤寒倡用以来,疗效满意。我院自1973年应用国产TMP(北京制药厂)-SMZ和复方新诺明片(东北第六制药厂,每片含TMP80毫克,SMZ400毫克),治疗伤寒共133例,并与同期病人113例用氯霉素治疗作对比观查,综合分析于后。一、材料来源:将我院1973-1974年住院确诊之伤寒246例分三组:“TMP-SMZ”(下简称增效Ⅰ组)100例、复方新诺明片(下简称增效Ⅱ组)33例和氯霉素组113例。增效Ⅰ组和氯霉素组按入院顺序无选择性使     

甲氧苄胺密啶(TMP)加磺胺脒治疗细菌性痢疾

近年来,由于痢疾杆菌对四环素、氯霉素的耐药菌株增多,治疗上深感棘手。单独应用磺胺脒(SG),效果并不满意。宁波市传染病院联合应用磺胺增效剂——甲氧苄胺嘧啶(TMP)与磺胺脒,治疗227例细菌性痢疾,与同时期中用氯霉素和痢特灵治疗的     

复方庆大霉素的实验研究

复方庆大霉素是沈阳第一制药厂与北医一院抗菌素研究室协作研制成功的一种庆大霉素与抗菌增效剂TMP的复合制剂,可供临床肌肉或静脉注射给药。 北医一院抗菌素研究室曾于1972年研究证明抗菌增效剂TMP对四环素、庆大霉素等多种抗生素有较强的增效作用,国内不少临床单位已广泛利用TMP的这一增效作用与庆大霉素联合应用。能否将两药进行适当的配比制成针剂,方便临床用药、减少庆大霉素的用量提高临床疗效?北医一院抗菌素研究室与沈阳第一制药厂共同协作,对庆     

复方新诺明治疗细菌性痢疾(摘要)

复方新诺明(每片含 SMZ—磺胺甲基异(口恶)唑0.4克和 TMP—磺胺甲氧苄胺嘧啶0.08克)是一种新的广谱抗菌合剂。因为 SMZ 与 TMP 的体内吸收及排泄过程相似,都能在肠胃道很好的吸收,且不受食物的影响,所以它们的联合应用可以使对痢疾杆菌的抑菌作用变为杀菌作用,较其他磺胺与TMP 联用的效果为佳,并具有快速、安全有效、用法简便,近期(3—6月)无复发等优点。我们用复方新诺明治疗细菌性痢疾100例,其     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类药物研究

二氢叶酸还原酶抑制剂甲氧苄氨嘧啶(TMP,R=OCH_3,1)目前仍是临床上广泛使用的抗菌药物,与磺胺药或某些抗生素合用,可增强抗菌作用,虽有单用的报道,但主要与磺胺甲基异(口恶)唑(SMZ)组成复方,广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢、泌尿道感染等。由于多年来广泛应用,许多致病菌对它已产生抗性。1979年伦敦皇家自由医院报道,从该医院的住院病人体内分离到的致病菌中,50%以上对SMZ产生抗性,30%对TMP产生抗性,抗性的产生是药物的靶酶结构发生改变。1984年印度Vellore有57.4%的革兰     

胍哌甲基四环素片

[作用特点] 本品为四环类广谱抗菌素,其抗菌谱和抗菌作用与四环素类似,对肺炎球菌、乙型链球菌等活性较强。与甲氧苄氨嘧啶(TMP)4:1联合应用能增强本品对肺炎球菌、流感杆菌的抗菌活性2～8倍。据报道,本品也有抗病毒活性。本品在水中溶解度很大,口服后吸收迅速。一次口服60万单位,3小时血浓度最高,有效血浓度可维持12小时以上。本品主要以活性型经尿排泄。     

复方磺胺甲噁唑片均匀性的相关因素分析

目的:分析复方磺胺甲唑片批内、批间及厂间均匀性的主要相关因素,为该片均匀性生产过程控制方案的制订提供依据。方法:采用高效液相色谱仪、分析天平、片剂硬度仪和游标卡尺分别测定复方磺胺甲唑片4个厂家13批共258片样品的磺胺甲唑(SMZ)含量、甲氧苄啶(TMP)含量、片重(TW)和片抗张强度(TRTS),结合近红外光谱、采用方差分析法分析以上相关因素对复方磺胺甲唑片批内、批间及厂间均匀性的影响。结果:复方磺胺甲唑片批内均匀性的主要相关因素各厂不同,厂A为TW(变异为0.772×10-5~3.22×10-5g2),厂B为SMZ含量[变异为19.3×10-5~34.4×10-5(g·g-1)2]及TMP含量[变异为0.623×10-5~1.27×10-5(g·g-1)2],厂C为TW(变异为6.48×10-5~24.3×10-5g2);批间均匀性的主要相关因素为TW(变异为0.121×10-5~10.3×10-5g2);厂间均匀性的主要相关因素为TW(变异为13.9×10-5g2)及SMZ含量[变异为13.2×10-5(g·g-1)2]。结论:本研究证明SMZ含量、TMP含量、TW和TRTS均是复方磺胺甲唑片均匀性的相关因素。在制订该片均匀性生产过程控制方案时,应控制各厂的主要相关因素以提高批内均匀性:主要控制TW变异以提高批间均匀性,控制TW及SMZ含量的变异以提高厂间均匀性。本研究也为其他片剂的均匀性研究与控制提供了参考。     

SMZ的合成和草酸二乙酯路线工艺改进

SMZ(磺胺甲基异噁唑、新诺明)为抗菌作用较强的中效磺胺药,1958年日本首先应用于临床。六十年代起其他国家也有投产。我国从七十年代开始试制旋即投产。据国内外临床资料介绍,本品对上呼吸道感染和尿路感染疗效显著,有效率达93％以上。若与TMP(甲氧苄氨嘧啶)合并使用,疗效更佳。近年来,有关SMZ的合成工艺及药理方面的研究工作仍在继续进行,到目前为止,正式进     

抗菌素联合应用的几个问题

问:抗菌素联合应用有哪些指征?答:指征有:1.为了增效以利迅速控制感染。例如采用青霉素类抗菌素(青霉素 G、半合成耐青霉素酶的新型青霉素、广谱青霉素)或先锋霉素时可适当加用羧苯磺胺(丙磺舒);用红霉素、四环素或庆大霉素时可适当加用抗菌增效剂(TMP)。2.为了减少某一抗菌素的用量,减少其副作用或延缓其耐药性形成。例如采用羧苄     

反相高效液相色谱法测定增效联磺片中三组分含量

增效联磺片主要成份为磺胺甲基异(口恶)唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄氨嘧啶(TMP)。浙江省药品标准采用紫外分光光度法测定其中TMP的含量(WS—651—84);永停滴定法测定SMZ和SD的含量,两者的含量则无法分别测定,且操作繁琐、费时。本文系用高效液相色谱法测定3种成份的含量,所得结果与用浙江省药品标准结果基本一致,相对误差小于2.0％。     

复方磺胺甲噁唑片含量的不同测定方法

复方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂,为抗菌药,临床主要用于生殖-尿路、呼吸道、胃肠道及皮肤感染等的治疗。复方磺胺甲噁唑片含量的测定方法很多,有HPLC法、双波长薄层扫描法、高效毛细管电泳法、一阶导数光谱法等,并对其评价。