何首乌提取物改善小鼠记忆及对海马c-Jun表达的干预

目的：观察何首乌提取物改善小鼠记忆的功效并分析其可能作用途径。 方法：实验于2003-03／08在广东省中医院动物实验室完成。选择清洁．级NIH小鼠和昆明种小鼠各60只，分别进行2项实验：①对老龄小鼠学习记忆功能（水迷宫法）及脑海马CAI区c-Jun基因表达的影响：12月龄NIH小鼠50只按随机数字表法分为5组：何首乌3个提取部位组（乙醚提取液组、乙酸乙酯提取液组、水提液组），分别给予相应何首乌提取液0．012mL／（g&;#183;d）；老龄空白组给予等量生理盐水；脑复康组给予脑复康0．7g／（kg&;#183;d）；另设2月龄NIH小鼠对照组（10只）给予等量生理盐水。灌胃2次／d，连续给药10d。给药同时，采用水迷宫法反映学习记忆能力，测试小鼠到达平台所需时间和误人盲端次数。并采用免疫组化方法检测小鼠海马区c-Jun蛋白表达水平。②对东莨菪碱造成记忆获得障碍的影响（跳台法）：2月龄昆明小鼠60只按随机数字表法分6组：何首乌3个提取部位组、东莨菪碱模型组、脑复康组及正常对照组。何首乌3个提取部位组、脑复康组给药同上，正常对照组给药同老龄空白组。末次给药1h后，除正常对照组外，其余5组均腹腔注射东莨菪碱1mg／kg，15min后跳台法训练，以36—40V的电压为刺激源，24h后测试从铜栅跳至平台的潜伏期及错误次数。结果 120只小鼠均进入结果分析，无脱失。①老龄小鼠学习记忆实验中，何首乌乙酸乙酯提取液、水提取液组小鼠到达平台时间较老龄空白组短【（30．50&;#177;7．84，30．75&;#177;11．68，43．5&;#177;12．11）a（P〈0．05）】。②记忆获得障碍实验中，何首乌乙酸乙酯提取、水提取液组小鼠跳台实验潜伏期较东莨菪碱模型组明显延长，错误次数减少（P〈0．01—0．05）。③何首乌乙酸乙酯提取液组、乙醚提取液组、水提液组NIH小鼠脑海马CAI区c-Jun基因表达水平显著高于老龄空白组（P〈0．05）。 结论：何首乌不同提取部位的提取物能减少小鼠到达平台时间。延长跳台实验潜伏期，影响脑海马区c-Jan蛋白表达可能是其改善记忆的作用途径之一。     

牛蒡子提取物对阿尔兹海默病模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究牛蒡子提取物(FAE)对阿尔兹海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响及机制。方法 50只小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组、模型对照组、阳性药奥拉西坦(OC)组(每天800 mg/kg)、FAE高低剂量组(每天800 mg/kg、400 mg/kg),除阴性对照组外各组小鼠皆建立D-半乳糖-氯化铝复合AD模型,每天腹腔注射D-半乳糖100 mg/kg灌胃氯化铝10 mg/kg,实验组在建模第15天开始灌胃给药。建模60 d后对小鼠进行跳台实验、水迷宫实验等行为学检测并测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、总氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、钙离子浓度([Ca2+])、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量,数据采用SPSS软件进行单因素方差分析。结果与模型组比较,FAE组小鼠跳台实验潜伏期延长、游出迷宫时间缩短、水迷宫及跳台实验中错误次数减少(F=11.07,P=0.004;F=8.13,P=0.011;F=6.25,P=0.02),生化指标显示脑组织中MDA、NO、NOS及[Ca2+]含量与模型组比较明显降低(F=5.12,P=0.04,F=4.49,P=0.05,F=4.55,P=0.05,F=4.62,P=0.05);而SOD、T-AOC的活性显著提高(F=6.49,P=0.02;F=4.76,P=0.05)。结论 FAE对AD模型小鼠学习记忆障碍具有改善作用。其机制与提高抗氧化酶活性,减少自由基的产生及NO的神经损伤有关。     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景：中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力，而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份，具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用。 目的：观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后，其学习记忆障碍的改善。 设计：随机对照实验。 单位：首都医科大学宣武医院药理研究室。材料：实验于2000—02／05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成。选取雄性昆明小鼠50只，随机分为5组：即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0．03g／kg组、二苯乙烯苷0．1g／kg组。二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分，阳性对照药为吡拉西坦，Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制。 方法：实验前5d开始给药，正常组及模型组分别给予自来水灌胃，阳性对照组给予吡拉西坦0．7g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．03g／kg组给予二苯乙烯苷0．03g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．1g／kg组给予二苯乙烯苷0．1g／（kg&;#183;d），连续5d。第6天各组灌胃给药30min后开始造模（正常组腹腔注射等量生理盐水，其余各组均腹腔注射东莨菪碱1mg／kg），20min后进行Morris水迷宫和避暗测试。Morris水迷宫造模注射剂量为1mg／kg，避暗测试造模注射剂量为10mg／kg。 主要观察指标：①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间。②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数。 结果：实验纳入50只小鼠，49只进入结果分析，模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只。①Morris水迷宫测试结果：二苯乙烯苷0．1g／kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[（77．814&;#177;46．492），（99．319&;#177;38．104）s；（1370．914&;#177;917．40），（1808．77&;#177;86936）cm：P均〈0．05]。②避暗反应测试结果：二苯乙烯苷0．03g/kg与0．1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[（0．00&;#177;0．00），（0．00&;#177;0．00），（0．8571&;#177;2.267）次，P〈0．01]，且潜伏期有延长的趋势[（300&;#177;0．00），（300&;#177;0．00），（269．71&;#177;80．128）S]。 结论：对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠，给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离，减少避暗的错误次数，对学习记忆障碍有一定的改善作用。     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力,而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份,具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用.目的观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后,其学习记忆障碍的改善.设计随机对照实验.单位首都医科大学宣武医院药理研究室.材料实验于2000-02/05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成.选取雄性昆明小鼠50只,随机分为5组即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0.03g/kg组、二苯乙烯苷0.1g/kg组.二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分,阳性对照药为吡拉西坦,Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制.方法实验前5d开始给药,正常组及模型组分别给予自来水灌胃,阳性对照组给予吡拉西坦0.7 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.03 g/kg组给予二苯乙烯苷0.03 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.1 g/kg组给予二苯乙烯苷0.1g/(kg·d),连续5 d.第6天各组灌胃给药30 min后开始造模(正常组腹腔注射等量生理盐水,其余各组均腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg),20 min后进行Morris水迷宫和避暗测试.Morris水迷宫造模注射剂量为1 mg/kg,避暗测试造模注射剂量为10 mg/kg.主要观察指标①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间.②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数.结果实验纳入50只小鼠,49只进入结果分析,模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只.①Morris水迷宫测试结果二苯乙烯苷0.1 g/kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[(77.814±46.492),(99.319±38.104)s;(1370.914±917.40),(1 808.77±869.36)cm;P均＜0.05].②避暗反应测试结果二苯乙烯苷0.03 g/kg与0.1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[(0.00±0.00),(0.00±0.00),(0.8571±2.267)次,P＜0.01],且潜伏期有延长的趋势[(300±0.00),(300±0.00),(269.71±80.128)S].结论对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠,给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离,减少避暗的错误次数,对学习记忆障碍有一定的改善作用.     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆及海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

背景：研究表明，银杏叶提取物具有促进脑损伤后功能修复、改善老年人学习与记忆功能障碍以及促进中枢神经系统可塑性的作用，但其对2型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响又如何呢？ 目的：观察银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆功能障碍的改善作用和对海马内星形胶质细胞特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白表达的影响。 设计：完全随机分组设计，对照实验。 单位：广西医科大学药学院药理学教研室。 材料：选用84只雄性清洁级Wistar大鼠，8周龄，体质量180-220g。银杏叶提取物粉，广西桂林思特新技术公司提供，含黄酮24．8％，萜内酯6．2％，生产批号：200405。 方法：实验于2003—06／2005—03在广西医科大学中心实验室（省重点实验室）药理室完成。④随机抽取70只大鼠，禁食24h，按55mg／kg腹腔注射链脲佐菌素（pH4．4柠檬酸缓冲液配制），注射后第4天，空腹血糖〉15mmol／L的56只为2型糖尿病大鼠。①将56只糖尿病大鼠按随机数字表法分为4组：模型组，胰岛素治疗组，银杏叶提取物高、低剂量组，每组14只。4组糖尿病大鼠的空腹血糖差异不明显（P〉0．05）。另取未注射链脲佐菌素的大鼠14只作正常对照组。胰岛素治疗组：皮下注射10U／（kg&;#183;d）；银杏叶提取物高、低剂量治疗组：灌胃银杏叶提取物混悬液100和500mg／（kg&;#183;d）；正常对照组和模型组：每天灌胃等量生理盐水，连续6个月。③Morris水迷宫实验观察记忆能力改变：圆形水池直径为100cm，高60cm，平台高40cm，水深42cm。大鼠每天上、下午各训练2次，连续4d。第5和8天上午测定每只大鼠学习能力[90s内找到平台的时间（逃避潜伏期）；搜寻平台的策略直线式，记分4分；趋向式，记分3分；随机式，记分2分；圆圈式，记分1分）1。④测试结束后，各组取大鼠分别进行反转录聚合酶链反应（n=8）及免疫组织化学（n=6）实验，观察大鼠海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白的表达，分别以目的基因胶质纤维酸性蛋白区带的灰度值与内参β-actin区带的灰度值之比和胶质纤维酸性蛋白反应阳性细胞的体密度比表示。⑤组间差异显著性比较采用方差分析和q检验。 主要观察指标：银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠Morris水迷宫实验结果及海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达的影响。 结果：造模失败脱失14只，其余70只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫实验结果：模型组大鼠第5，8天的逃避潜伏期明显长于正常对照组，搜寻平台策略得分明显低于正常对照组（P〈0．01）。胰岛素治疗组及银杏叶提取物高、低剂量组的第5，8天逃避潜伏期均明显短于模型组，搜寻平台策略得分明显高于模型组（P〈0．05-0．01）。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组Morris水迷宫实验结果差异不明显（P〉0．05）。②海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达：模型组大鼠海马的胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平明显高于其他3组（P〈0，01）。免疫组化结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠海马星形胶质细胞胞体明显增大、数量增加、突起明显增粗，胶质纤维酸性蛋白阳性表达细胞的体密度比明显增高（P〈0．01）。与模型组比较，胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组海马星形胶质细胞胞体缩小、数量减少、突起明显变短，胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比明显下降（P〈0．01）。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平和胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比比较，差异不明显（P〉0．05）。 结论：2型糖尿病大鼠存在学习记忆能力障碍，反应性星形胶质细胞可能参与了该障碍发生过程，银杏叶提取物可能通过抑制星形胶质细胞反应性增生对糖尿病大鼠学习记忆损伤起到保护作用。     

夜来香提取物对小鼠的镇痛作用

背景：夜来香水提取物具有抗心律失常、局部麻醉以及中枢抑制作用。目的：探讨夜来香提取物对小鼠的镇痛作用，为临床疼痛治疗寻找新药。设计：随机对照观察。单位：赣南医学院现代教育中心与药理教研室。材料：实验于2005-03／04在赣南医学院科研中心实验室完成。①选取健康成年昆明种小鼠150只用于以下4个独立实验。②药品：夜来香提取物由沈阳药科大学植化教研室提供（药品批号：2002080901）；盐酸吗啡注射液（沈阳第一制药厂，批号000305）；盐酸纳洛酮注射液[盐侨（湖南）制药有限公司，批号20021109]。方法：①夜来香提取物对醋酸引起小鼠扭体反应的实验：小鼠40只，随机数字表法分为4组，10只／组，分别腹腔注射0．02mL/g生理盐水，0．10，0．20mg/g夜来香提取物，0．10mg/g氨基比林。15min后腹腔注射6g／L冰醋酸0．01mL／g，观察记录15min内各组小鼠扭体反应次数。②夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验：雌性小鼠40只，随机数字表法分为4组，10只／组，分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，0．10，0．20mg/g夜来香提取物，0．10mg／g吗啡，用热板法测定给药后15，30，60min的痛觉反应。③纳洛酮拮抗吗啡、夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验：雌性小鼠30只，随机数字表法分为3组，10只／组，分别腹腔注射0．02mL/g生理盐水，0．004mg／g纳洛酮＋0．01mg／g吗啡，0．004mg／g纳洛酮＋0．10mg／g夜来香提取物，热板法测定给药后15，30，60min的痛觉反应：④夜来香提取物对电刺激致痛的实验，小鼠40只，随机数字表法分为4组，10只／组，分别腹腔注射0．02mL/g生理盐水，0．10，0．20mg／g夜来香提取物，1g／L吗啡，于给药后20，35，50，70min重复电刺激，电刺激法测定痛觉反应。主要观察指标：①小鼠扭体反应次数。②热板法致小鼠痛觉反应的时间。③电刺激法致小鼠镇痛率。结果：共选取健康成年昆明种小鼠150只用于4个独立实验，全部进入结果分析。①小鼠扭体反应次数：0．10，0．20mg／g夜来香提取物及0．10mg／g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，给药后扭体反应次数均少于生理盐水组（20．2&;#177;10．8，14．5&;#177;7．6，7．6&;#177;4．5，50．6&;#177;15．5，P〈0．01），且夜来香提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间：0．10．0．20mg/g夜来香提取物对热板致痛有显著的镇痛作用，给药后15，30，60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组（P〈0．05或0．01），且呈剂量依赖性。纳洛酮0．004mg／g＋夜来香提取物0．10mg／g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组（P〈0．05或0．01），但纳洛酮0．004mg／g＋吗啡0．01mg／g组与生理盐水组相接近。③电刺激法致小鼠镇痛率：夜来香提取物0．10，0．20mg/g组及吗啡组给药后20，35，50，70min镇痛率均高于生理盐水组（P〈0．01）。结论：夜来香提取物具有明显的镇痛作用，且镇痛强度呈剂量依赖性。其镇痛作用并非通过激动阿片受体而实现的。     

c-Jun、c-Fos在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义

目的：探讨c-Jun、c-Fos在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测45例皮肤恶性黑素瘤、34例瘤旁组织和20例色素痣中c-Jun、c-Fos的表达。结果：（1）c-Jun、c-Fos在皮肤恶性黑素瘤、瘤旁组织中的阳性表达率明显高于色素痣;（2）c-Jun、c-Fos在皮肤恶性黑素瘤中的表达与浸润深度有关,与淋巴结转移无关;（3）皮肤恶性黑素瘤中c-Jun、c-Fos的表达呈显著正相关。结论：c-Jun、c-Fos可作为皮肤恶性黑素瘤早期诊断的生物学标记。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆及海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

背景:研究表明,银杏叶提取物具有促进脑损伤后功能修复、改善老年人学习与记忆功能障碍以及促进中枢神经系统可塑性的作用,但其对2型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响又如何呢?目的:观察银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆功能障碍的改善作用和对海马内星形胶质细胞特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白表达的影响。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:广西医科大学药学院药理学教研室。材料:选用84只雄性清洁级Wistar大鼠,8周龄,体质量180～220g。银杏叶提取物粉,广西桂林思特新技术公司提供,含黄酮24.8%,萜内酯6.2%,生产批号:200405。方法:实验于2003-06/2005-03在广西医科大学中心实验室(省重点实验室)药理室完成。①随机抽取70只大鼠,禁食24h,按55mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(pH4.4柠檬酸缓冲液配制),注射后第4天,空腹血糖>15mmol/L的56只为2型糖尿病大鼠。②将56只糖尿病大鼠按随机数字表法分为4组:模型组,胰岛素治疗组,银杏叶提取物高、低剂量组,每组14只。4组糖尿病大鼠的空腹血糖差异不明显(P>0.05)。另取未注射链脲佐菌素的大鼠14只作正常对照组。胰岛素治疗组:皮下注射10U/(kg·d);银杏叶提取物高、低剂量治疗组:灌胃银杏叶提取物混悬液100和500mg/(kg·d);正常对照组和模型组:每天灌胃等量生理盐水,连续6个月。③Morris水迷宫实验观察记忆能力改变:圆形水池直径为100cm,高60cm,平台高40cm,水深42cm。大鼠每天上、下午各训练2次,连续4d。第5和8天上午测定每只大鼠学习能力[90s内找到平台的时间(逃避潜伏期);搜寻平台的策略直线式,记分4分;趋向式,记分3分;随机式,记分2分;圆圈式,记分1分)]。④测试结束后,各组取大鼠分别进行反转录聚合酶链反应(n=8)及免疫组织化学(n=6)实验,观察大鼠海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白的表达,分别以目的基因胶质纤维酸性蛋白区带的灰度值与内参β-actin区带的灰度值之比和胶质纤维酸性蛋白反应阳性细胞的体密度比表示。⑤组间差异显著性比较采用方差分析和q检验。主要观察指标:银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠Morris水迷宫实验结果及海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达的影响。结果:造模失败脱失14只,其余70只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫实验结果:模型组大鼠第5,8天的逃避潜伏期明显长于正常对照组,搜寻平台策略得分明显低于正常对照组(P<0.01)。胰岛素治疗组及银杏叶提取物高、低剂量组的第5,8天逃避潜伏期均明显短于模型组,搜寻平台策略得分明显高于模型组(P<0.05～0.01)。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组Morris水迷宫实验结果差异不明显(P>0.05)。②海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达:模型组大鼠海马的胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平明显高于其他3组(P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马星形胶质细胞胞体明显增大、数量增加、突起明显增粗,胶质纤维酸性蛋白阳性表达细胞的体密度比明显增高(P<0.01)。与模型组比较,胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组海马星形胶质细胞胞体缩小、数量减少、突起明显变短,胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比明显下降(P<0.01)。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平和胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比比较,差异不明显(P>0.05)。结论:2型糖尿病大鼠存在学习记忆能力障碍,反应性星形胶质细胞可能参与了该障碍发生过程,银杏叶提取物可能通过抑制星形胶质细胞反应性增生对糖尿病大鼠学习记忆损伤起到保护作用。     

夜来香提取物对小鼠的镇痛作用

背景:夜来香水提取物具有抗心律失常、局部麻醉以及中枢抑制作用。目的:探讨夜来香提取物对小鼠的镇痛作用,为临床疼痛治疗寻找新药。设计:随机对照观察。单位:赣南医学院现代教育中心与药理教研室。材料:实验于2005-03/04在赣南医学院科研中心实验室完成。①选取健康成年昆明种小鼠150只用于以下4个独立实验。②药品:夜来香提取物由沈阳药科大学植化教研室提供(药品批号:2002080901);盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂,批号000305);盐酸纳洛酮注射液眼盐侨(湖南)制药有限公司,批号20021109演。方法:①夜来香提取物对醋酸引起小鼠扭体反应的实验:小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,0.10mg/g氨基比林。15min后腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,观察记录15min内各组小鼠扭体反应次数。②夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:雌性小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,0.01mg/g吗啡,用热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。③纳洛酮拮抗吗啡、夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:雌性小鼠30只,随机数字表法分为3组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.004mg/g纳洛酮 0.01mg/g吗啡,0.004mg/g纳洛酮 0.10mg/g夜来香提取物,热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。④夜来香提取物对电刺激致痛的实验:小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,1g/L吗啡,于给药后20,35,50,70min重复电刺激,电刺激法测定痛觉反应。主要观察指标:①小鼠扭体反应次数。②热板法致小鼠痛觉反应的时间。③电刺激法致小鼠镇痛率。结果:共选取健康成年昆明种小鼠150只用于4个独立实验,全部进入结果分析。①小鼠扭体反应次数:0.10,0.20mg/g夜来香提取物及0.10mg/g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用,给药后扭体反应次数均少于生理盐水组(20.2±10.8,14.5±7.6,7.6±4.5,50.6±15.5,P<0.01),且夜来香提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间:0.10,0.20mg/g夜来香提取物对热板致痛有显著的镇痛作用,给药后15,30,60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组(P<0.05或0.01),且呈剂量依赖性。纳洛酮0.004mg/g 夜来香提取物0.10mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组(P<0.05或0.01),但纳洛酮0.004mg/g 吗啡0.01mg/g组与生理盐水组相接近。③电刺激法致小鼠镇痛率:夜来香提取物0.10,0.20mg/g组及吗啡组给药后20,35,50,70min镇痛率均高于生理盐水组(P<0.01)。结论:夜来香提取物具有明显的镇痛作用,且镇痛强度呈剂量依赖性。其镇痛作用并非通过激动阿片受体而实现的。     

何首乌对淀粉样β蛋白致海马神经元的凋亡和学习记忆障碍的作用

目的：探讨凋亡机制在凝聚态淀粉样β蛋白(beta-awyloid protein，Aβ)脑内致阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)作用中的意义及何首乌(PMB)对Aβ脑内神经毒性的干预效果。方法：实验于2002-09／2003-02在湘雅医学院解剖学实验室进行。取SD大鼠40只，经Y迷宫测试淘汰4只，36只随机分为生理盐水组，假手术组，模型组和何首乌组。用Aβ1～40微量注射至大鼠右侧海马，建立AD模型，用何首乌进行干预，于不同时间点分别进行电Y迷宫测试，用免疫组化染色法测定Bcl-2阳性神经细胞数的表达，及TUNEL法检测海马神经细胞凋亡的表达。结果：模型组的学习记忆尝试次数为(27．8&;#177;7．5)次，海马Bcl-2蛋白表达为(8．71&;#177;1．83)个／视野，凋亡细胞为(13．83&;#177;3．26)个／视野：何首乌组的学习记忆尝试次数为(15．2&;#177;2．9)次，海马Bcl-2蛋白表达为(13．5&;#177;2．17)个／视野，凋亡细胞为(9．57&;#177;2．16)个／视野，与对照组比差异仍有非常显著性意义(P&;lt;0．01)。结论 Aβ1～40人海马引起大鼠学习记忆损害，可能与其诱导脑内神经元的凋亡，抑制Bcl-2的表达有关，何首乌对模型鼠的学习记忆障碍具有保护作用，可能与促进Bcl-2的表达而减轻Aβ致AD鼠脑海马神经细胞的凋亡有关。     

何首乌对淀粉样β蛋白致海马神经元的凋亡和学习记忆障碍的作用

目的:探讨凋亡机制在凝聚态淀粉样β蛋白(beta-awyloidprotein,Aβ)脑内致阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)作用中的意义及何首乌(PMB)对Aβ脑内神经毒性的干预效果。方法:实验于2002-09/2003-02在湘雅医学院解剖学实验室进行。取SD大鼠40只,经Y迷宫测试淘汰4只,36只随机分为生理盐水组,假手术组,模型组和何首乌组。用Aβ1～40微量注射至大鼠右侧海马,建立AD模型,用何首乌进行干预,于不同时间点分别进行电Y迷宫测试,用免疫组化染色法测定Bcl-2阳性神经细胞数的表达,及TUNEL法检测海马神经细胞凋亡的表达。结果:模型组的学习记忆尝试次数为(27.8±7.5)次,海马Bcl-2蛋白表达为(8.71±1.83)个/视野,凋亡细胞为(13.83±3.26)个/视野。何首乌组的学习记忆尝试次数为(15.2±2.9)次,海马Bcl-2蛋白表达为(13.5±2.17)个/视野,凋亡细胞为(9.57±2.16)个/视野,与对照组比差异仍有非常显著性意义(P<0.01)。结论Aβ1～40入海马引起大鼠学习记忆损害,可能与其诱导脑内神经元的凋亡,抑制Bcl-2的表达有关,何首乌对模型鼠的学习记忆障碍具有保护作用,可能与促进Bcl-2的表达而减轻Aβ致AD鼠脑海马神经细胞的凋亡有关。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠海马胆碱能纤维的影响

背景：银杏叶提取物对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的记忆功能及海马胆碱能纤维的影响，是目前国内外研究的热点，具有重大理论意义。目的：研究银杏叶提取物对VD的治疗作用及其机制。设计：随机对照实验研究。地点和对象：实验在华中科技大学同济医学院神经生物学教研室完成。实验动物采用纯种雄性Wistar大白鼠49只，体质量220～280g(华中科技大学实验动物中心供给)。干预：成年Wistar雄性大鼠49只随机分为假手术组(n=9)、VD模型组(n=40)。用避暗试验测定假手术组和VD模型组手术7d后的学习、记忆功能。将出现明显学习、记忆功能障碍的36只VD模型大鼠随机分为4组：模型对照组及银杏叶提取物低、中、高剂量组，每组9只动物，各组分别给予生理盐水1mL／100g、银杏叶提取物100，150，200mg／ks灌胃10d后，再用明、暗箱装置测定各组大鼠的学习、记忆功能。用胆碱酯酶染色观察了各组大鼠海马胆碱能纤维的密度。主要观察指标：①GBE对VD大鼠避暗试验的影响。②CA1区胆碱能纤维染色的结果。结果：与假手术组比较，模型组大鼠学习训练中错误次数明显增多，遭受电击的累积刺激时间(cumulated stimulation time，CST)明显延长；记忆测试中小鼠从放人明室到进入暗室遭受电击的步人潜伏期(step throush latency，STL)明显缩短，错误次数明显增多，CST明显延长(P&;lt;0．01)。与模型对照组比较，银杏叶提取物中、高剂量组学习训练中小鼠首次遭受电击后从暗室逃人明室的逃避潜伏期(escape latency，EL)明显缩短，银杏叶提取物低、中、高剂量组错误次数明显减少(P&;lt;0．01)；记忆测验中银杏叶提取物低、中、高剂量组STL明显延长，EL明显缩短，CST明显缩短，错误次数明显减少。在光镜下可以观察到：模型组与假手术对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显稀疏，吸光度明显降低(P&;lt;0．01)。银杏叶提取物低、中、高剂量治疗组与模型对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显变密，吸光度明显升高(P&;lt;0．01)，表明GBE可以增加VD大鼠海马CA1区乙酰胆碱的含量。结论：GBE对VD大鼠有显著的治疗作用，其机制可能与增加海马胆碱能纤维的密度有关。     

马齿苋乙醇提取物对小鼠常压耐缺氧能力的影响

目的：观察码齿苋乙醇提取物对小鼠常压耐缺氧作用的影响，分析马齿苋的药用价值。 方法：实验于2005-11/12在延边大学基础医学院机能学实验中心完成。①马齿苋乙醇提取物制备：称取马齿苋干草600g粉碎，用何种分数为0.8的乙醇在水浴中回流提取2次，各用10倍量与8倍量乙醇提取2h和1h,过滤，合并滤液浓缩，干燥成粉末，临用前配制成所需浓度。②取43只健康雌雄昆明种小鼠按随机表法分为5组：空白对照组9只，0.5g/kg组9只，1g/kg组8只），分别灌胃给予蒸馏水、地奥心血康（0.19g/kg）和马齿苋乙醇提取物0.25，0.5，1g/kg。1次/d，连续给药10d。③观察小鼠的缺氧惊厥时间、缺氧存活时间及耗氧量的变化。结果：43只小鼠进入结果分析。①各组小鼠缺氧惊厥时间和存活时间：与空白组比较，马齿苋 0．5g/kg组能明显延长小鼠缺氧惊厥时间（13．03&;#177;2．04）．（15．30&;#177;1．55）min．P＜0.05）；与空白组比较，阳性对照药组和马齿苋0．5、1g／kg组．能明显延长小鼠缺氧存活时间（13．85&;#177;1．89）．（15．77&;#177;1．75）．（16．05&;#177;1．65）．（15．77．&;#177;l75）min．P＜0．05），②各组小鼠死亡时的总耗氧量及不同时间的小鼠仔活率：与空白组比较，阳性对照药组和马齿苋乙醇提取物0．25，0．5，1g/kg组能增加缺氧小鼠在15min时的存活率（33％，63％，44％，67％，75％）；阳性对照药纽和不同剂量马齿苋组乙醇提取物组小阻存活期总耗氧鼙均无明显改变。③各组小鼠各时间段耗氧量及不同时间的累计耗氧量：与空白组比较，阳性对照组和马齿苋乙醇提取物组0．5g／kg组能明显降低前5min小鼠的耗氧量（10．16&;#177;0．75），（9．09&;#177;0．92），（9．30&;#177;0．67）mL．P＜0．05），而对10min和15rain的累计耗量无明显影响。阳性组和马齿苋乙醇提取物组0．5g／kg组能明显降低0～5min时间段的耗氧量，而5～10min和10～15min时间段的耗氧量则高于空白组。 结论：马齿苋乙醇提取物可以明显提高小鼠的常压耐缺氧能力。     

Notch1介导有氧运动改善阿尔茨海默病小鼠海马超微结构与空间记忆能力

目的：观察DAPT抑制Notch1后,有氧运动对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马组织病理学的改变,探究有氧运动能否通过Notch1改善AD小鼠的病理学特征及学习记忆能力。方法：将3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为4组：对照组(AD_V)、运动对照组(AD_V+E)、Notch1抑制组(AD_D)和运动中Notch1抑制组(AD_D+E),每组20只。对照组自然喂养,运动组进行有氧运动干预,自然喂养或运动干预均为20周。在第18周注射溶剂或Notch1抑制剂,第19周进行为期1周的Morris水迷宫实验,第20周进行为期1周的八臂迷宫实验,评估小鼠的学习记忆能力。随后取脑组织,采用电镜技术检测神经元及其突触损伤等病理变化,采用实时PCR、免疫荧光及Western Blot技术分别检测Aβ沉积及Notch1表达。结果：在MWM水迷宫实验的过程中,AD_V+E组的表现显著优于AD_V组小鼠(P<0.05),AD_D...     

石菖蒲水提取物对小鼠学习记忆及血液学指标的影响

目的观察石菖蒲水提取物对小鼠学习记忆及力竭运动后血液学指标的影响。方法利用Morris水迷宫观察小鼠的学习记忆能力,同时测定SOD、MDA、RBC和Hb。结果学习记忆组小鼠灌胃石菖蒲水提取物后,中剂量组和大剂量组找到站台的潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越站台次数显著增加(P<0.05)。中剂量组和大剂量组小鼠脑组织SOD活性明显增高,MDA含量明显减少,与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。小剂量组各指标与大剂量组比较均有统计学意义(P<0.05)。运动组中,灌胃石菖蒲后小鼠负重游泳力竭时间与游泳组相比明显延长(P<0.01)。血液学指标显示,游泳组小鼠RBC和Hb均低于没有进行游泳训练的对照组(P<0.05)。而石菖蒲组小鼠RBC和Hb与对照组比较无明显差异,与游泳组比较显著增加(P<0.05)。结论 1.石菖蒲水提取物可增强小鼠的学习记忆能力,增加脑组织SOD活性,降低MDA含量。2.石菖蒲水提取物可增强小鼠的运动能力,并能有效抑制大强度运动引起的RBC和Hb改变。     

银杏叶提取物新配方对高脂血症大鼠的干预效应

背景：调脂治疗在冠状动脉粥样硬化性心脏病的一、二级预防中的作用已得到充分肯定，银杏叶提取物具有一定的降脂作用。 目的：建立高脂大鼠模型，观察银杏叶提取物新配方（由银杏总黄酮和银杳内酯组成）对高脂血症大鼠血脂水平的干预及肝脏脂肪变性程度。 设计：随机对照观察。 单位：复旦大学附属金山医院心内科，苏州大学药学系，苏州中药研究所。 材料：选取清洁级SD大鼠60只。适应性饲养1周后。随机分成6组：正常对照组、高脂模型组、力平脂25mg／（kg&;#183;d）组、银杏叶提取物新配方20mg／（kg&;#183;d）组、银杳叶提取物新配方40mg／（kg&;#183;d）组、银杏叶提取物新配方80mg／（kg&;#183;d）组，10只／组。方法：力平脂25mg／（kg&;#183;d）组、银杏叶提取物新配方20mg／（kg&;#183;d）组、银杏叶提取物新配方40mg／（kg&;#183;d）组、银杏叶提取物新配方80mg／（kg&;#183;d）组均以10mL／kg体积于每天上午9：00-10：00灌服给药，正常对照组和高脂模型组给予等体积的蒸馏水灌服。除正常对照组外，其余各组大鼠于每天下午1-00-2：00同时以10mL／kg体积灌服脂肪乳剂，连续28d。第29天各组分别测定血清总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇、血清载脂蛋白AI、血清载脂蛋白B。同时取出各组大鼠肝脏进行病理检查，观察肝脏脂肪变性程度。主要观察指标：造模后各组大鼠的血脂情况以及肝脏脂肪变性程度。 结果：实验选用大鼠60只。均进入结果分析。①造模后各组大鼠血脂情况的比较：高脂模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显增加，高密度脂蛋白胆固醇降低，与正常对照组比较差异显著（P〈0．01），但血清三酰甘油仅有轻度升高（P〉0．05）；银杏叶提取物新配方20～80mg／（kg&;#183;d）组均可不同程度地抑制大鼠高脂血症的形成。表现为血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均明显降低（P〈0．05或0．01），并有一定升高岛密度脂蛋白胆固醇、血清载脂蛋白AI及降低血清载脂蛋白B的作用。其中银杏叶提取物新配方80mg／（kg&;#183;d）组最为显著（P〈0．05）。②造模后各组大鼠肝脏脂肪变性程度的比较：高脂模型组大鼠的肝病理检查可见弥漫性脂肪空泡；银杏叶提取物新配方40，80mg／（kg&;#183;d）组大鼠肝脂肪变性程度有一定的减轻，尤以银杏叶提取物新配方80mg／（kg&;#183;d）组效果明显。 结论：提示银杏叶提取物新配方可有效地纠正高脂血症的脂质代谢，对高脂饮食所致的高脂血症具有良好的预防作用。     

何首乌提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察何首乌提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶活性、丙二醛及一氧化氮含量的影响，探讨其对脑损伤的保护作用。方法：实验于2003—04／05在山东大学医学院实验室完成。40只Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组、缺血组、20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组，每组10只。制造人鼠火脑中动脉缺血再灌沌模型。20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组于缺血前30min及缺血后1h分别给予何首乌提取物20mg／kg、40mg／kg腹腔内注射。各组大鼠于再灌注后24h检测脑缺血组织超氧化物歧化酶活件、丙二醛和一氧化氮含量。结果：40只大鼠均进入结果分析。①超氧化物歧化酶活性：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显高于缺血组[（85．1&;#177;10．2），（103．2&;#177;12、9），（62．8&;#177;8．7）NU／mg，P〈0．01]，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。②丙二醛和一氧化氮含量：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显低于缺血组[丙二醛含量：（6．58&;#177;0．62），（5．41&;#177;0．58），（9．24&;#177;0．88）μmol／g，P〈0．01；一氧化氮含量：（5183&;#177;0．77），（4．71&;#177;0．59），（7．65&;#177;0．86）mmol／g，P〈0．011，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。结论：①何首乌提取物可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高，表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基，对脑缺血再灌注损伤起保护作用。②何首乌提取物的疗效与剂昔有关．高剂量的疗效明显好于低剂量．     

脑缺血再灌注对小鼠学习记忆的损伤及山茶花提取物的保护作用

摘要 目的：探讨山茶花提取物（ECJ）对缺血性记忆障碍的保护作用及其与炎症和血脑屏障损伤的关系。方法：小鼠分为假手术组、模型组、阳性药物对照组 （银杏叶提取物，EGB，35 mg·kg-1，ip）和山茶花提取物治疗组（ECJ，50，15，5 mg·kg-1，ip）。 山茶花提取物治疗组和阳性药物对照组分别注射山茶花提取物和银杏叶提取物，连续给药9d。给药后第7d，采用双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型。术后第7d用水迷宫检测小鼠学习记忆能力；用紫外分光光度计检测脑组织髓过氧化物酶（MPO）活性和伊文思蓝（EB）含量；同时测定脑组织的含水量。结果：模型组小鼠的学习记忆能力显著下降（P＜0.01)，同时伴随脑内MPO活性上升（P＜0.01），脑组织EB及水分量升高（P＜0.01）。ECJ预防和治疗给药可提高缺血小鼠的学习记忆能力；并使脑组织EB含量下降（P＜0.05和P＜0.01），脑水分含量减少（P＜0.05），血脑屏障损伤程度有所减轻；同时伴随MPO活性下降（P＜0.05和P＜0.01），炎症反应减弱。结论：ECJ能减轻缺血再灌注引起的脑损伤，改善小鼠学习记忆能力，该作用可能与其提高脑组织抗血脑屏障损伤和抗炎症反应能力有关。 关键词 山茶花提取物；脑缺血再灌注；学习记忆；血脑屏障；炎症反应 中图分类号：R965，R743 文献标识码：A 文章编号：1001-1242(2008)-03-0245-03     

马齿苋乙醇提取物对小鼠常压耐缺氧能力的影响

目的:观察马齿苋乙醇提取物对小鼠常压耐缺氧作用的影响,分析马齿苋的药用价值。方法:实验于2005-11/12在延边大学基础医学院机能学实验中心完成。①马齿苋乙醇提取物制备:称取马齿苋干草600g粉碎,用体积分数为0.8的乙醇在水浴中回流提取2次,各用10倍量与8倍量乙醇提取2h和1h,过滤,合并滤液浓缩,干燥成粉末,临用前配制成所需浓度。②取43只健康雌雄昆明种小鼠按随机表法分为5组:空白对照组9只、阳性对照药组8只和3个不同剂量的马齿苋乙醇提取物组(0.25g/kg组9只,0.5g/kg组9只,1g/kg组8只),分别灌胃给予蒸馏水、地奥心血康(0.19g/kg)和马齿苋乙醇提取物0.25,0.5,1g/kg。1次/d,连续给药10d。③观察小鼠的缺氧惊厥时间、缺氧存活时间及耗氧量的变化。结果:43只小鼠进入结果分析。①各组小鼠缺氧惊厥时间和存活时间:与空白组比较,马齿苋0.5g/kg组能明显延长小鼠缺氧惊厥时间(13.03±2.04),(15.30±1.55)min,P<0.05);与空白组比较,阳性对照药组和马齿苋0.5,1g/kg组,能明显延长小鼠缺氧存活时间(13.85±1.89),(15.77±1.75),(16.05±1.65),(15.77.±1.75)min,P<0.05)。②各组小鼠死亡时的总耗氧量及不同时间的小鼠存活率:与空白组比较,阳性对照药组和马齿苋乙醇提取物0.25,0.5,1g/kg组能增加缺氧小鼠在15min时的存活率(33%,63%,44%,67%,75%);,阳性对照药组和不同剂量马齿苋组乙醇提取物组小鼠存活期总耗氧量均无明显改变。③各组小鼠各时间段耗氧量及不同时间的累计耗氧量:与空白组比较,阳性对照药组和马齿苋乙醇提取物组0.5g/kg组能明显降低前5min小鼠的耗氧量(10.16±0.75),(9.09±0.92),(9.30±0.67)mL,P<0.05),而对10min和15min的累计耗氧量无明显影响。阳性组和马齿苋乙醇提取物组0.5g/kg组能明显降低0～5min时间段的耗氧量,而5～10min和10～15min时间段的耗氧量则高于空白组。结论:马齿苋乙醇提取物可以明显提高小鼠的常压耐缺氧能力。     

贯叶金丝桃提取物对抑郁模型小鼠行为及海马神经元损伤影响的研究

目的探究贯叶金丝桃提取物（hypericumperforatumextracts,HPE）对抑郁模型小鼠行为、海马神经元损伤的影响。方法用小鼠尾悬挂实验和强迫游泳实验对HPE的抗抑郁作用进行研究;将50只昆明种小鼠分为空白对照组,氟西汀组,HPE高（1．2g／kg）、中（0．60g／kg）、低剂量（0．20g／kg）组,采用长期不可预见性中等强度应激造成小鼠慢性应激抑郁模型,Nissl染色法观察海马CAl,CA3区神经元形态及锥体细胞数目。结果与空白对照组比较,HPE能显著缩短强迫游泳小鼠及尾悬吊小鼠的不动时间,并呈一定的剂量依赖性;与空白对照组比较,氟西汀组小鼠海马CA3区锥体细胞数量明显减少（P〈0101）,HPE高、中、低剂量组能明显增加海马CA3区锥体细胞数量。结论贯叶金丝桃提取物能改善小鼠的抑郁样行为,保护抑郁模型小鼠海马神经元损伤。