ERCC1，TUBB3在上皮性卵巢癌中表达及其临床病理特征和相关性的研究

目的研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）和TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型B微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义,为个体化治疗提供一定的理论依据。方法本研究主要通过逆转录一实时荧光定量反应（RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ER．CCI和TUBB3mRNA的表达情况,进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1,TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中均呈高表达,表达率分别为28．21％（22／78）和29．49％（23／78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（P〈0．05）,二者与其他临床病理因素无关。ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈正相关（r=0．4249,P〈0．05）。结论上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA,二者在癌组织中表达密切相关。ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。     

基因TOPO Ⅱα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探究基因TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法 选择40例肾母细胞瘤患儿的病理组织标本,另同期采集距离肿瘤组织2～3 cm的癌旁组织标本作为对照组。分析两者拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、3型β微管蛋白编码基因(TUBB3)、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达情况;另分析TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1与肾母细胞瘤患儿病理特征的相关性。结果 癌组织中TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1高表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TOPOⅡα高表达者病理分期Ⅲ～Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1高表达者病理分期Ⅲ～Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤中的表达水平均高于癌旁组织,其中TOPOⅡα、ERCC1均与疾病病理分期有关,二者在肾母细胞瘤的发生及发展中具有重要作用。     

结直肠癌组织中ERCC1表达研究进展

结直肠癌半数以上的患者就诊时已属晚期患者，除手术治疗外，均要接受全身性化疗。奥沙利铂（oxaliplatin L—OHP）与5-Fu联合组成的FOLFOX方案已成为结直肠癌标准的化疗方案，其疗效已得到肯定，但很多患者在使用中很快出现耐药，甚至有些患者化疗前就已耐药。目前普遍认为核苷酸切除修复（nucleotide excision repair，NER）是患者产生奥沙利铂耐药的重要机制之一，     

胃癌中ERCC1、EGFR的表达与预后的关系

目的探讨ERCC1、EGFR在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系.方法收集52例胃癌及相应的癌旁组织,利用免疫组化SP法检测ERCC1、EGFR的表达,并分析它们与临床病理因素的关系.结果52例胃癌中ERCC1、EGFR的阳性表达率分别为30.8%、26.9%,ERCC1在癌组织中的表达低于癌旁组织（P〈0.05）,而EGFR在癌组织中的表达则高于癌旁组织（P〈0.05）.ERCC1表达与癌组织的分化程度有关,EGFR表达与淋巴结转移有密切关系.两者表达不具有相关性.结论ERCC1、EGFR参与肿瘤的发生,对评估预后有一定的指导意义.     

TS、ERCC1和DNA-PKcs在大肠癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨TS、ERCC1和DNA-PKcs在大肠癌组织中的表达及其临床意义.[方法]将133例大肠癌标本与17例正常大肠组织标本构建成组织芯片,应用免疫组化SP法检测TS、ERCC1和DNA-PKcs在大肠癌芯片中的表达,并分析其与大肠癌临床病理特征的关系.[结果]TS在大肠癌组织中的表达显著高于正常大肠组织(P＜0.05),而ERCC1、DNA-PKcs在大肠癌组织中的表达与正常大肠组织无明显差异(P＞0.05).TS、ERCC1和DNA-PKcs的表达均与淋巴结转移和Dukes分期有关(P＜0.05).ERCC1和DNA-PKcs、TS和ERCC1表达间均呈明显正相关(P＜0.01).[结论]检测TS、ERCC1和DNA-PKcs在大肠癌中的表达对预测大肠癌的发生、发展有一定意义.     

上皮性卵巢癌组织中KDF1表达及临床意义

目的 探讨角化细胞分化因子1(KDF1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达与辅助化疗耐药和预后的关系。方法 收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的数据(n=379)分析EOC中KDF1 mRNA的表达模式和预后价值。收集大同市第五人民医院病理科135例福尔马林固定石蜡包埋组织,包括111例EOC组织,12例卵巢良性肿瘤组织和12例卵巢畸胎瘤组织。采用免疫组化染色法检测组织KDF1表达。患者化疗结束后,采用实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估辅助化疗反应,完全缓解(CR)和部分缓解(PR)纳入敏感亚组,疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)纳入耐药亚组。结果 通过对TCGA数据库中的卵巢癌数据进行差异表达分析,发现KDF1在卵巢癌患者中呈高表达(P<0.001),并与卵巢癌患者较低的总体生存率(OS)相关。在临床验证队列中,EOC组织中KDF1蛋白表达明显高于畸胎瘤组织和卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。根据KDF1免疫染色强度评分中位值,将EOC患者分为KDF1低表达组(<7.67分)和高表达组(≥7.67分)。辅助化疗耐药亚组组织KDF1蛋白评分显著高于敏感亚组(P&l...     

非小细胞肺癌中ERCC1的表达与新辅助化疗疗效之间的关系

背景与目的已有研究表明:肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药密切相关,本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系。方法采用免疫组化法检测手术切除的73例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中33例接受含铂方案的新辅助化疗。采用χ2检验、Logrank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响。结果ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为34.25%。ERCC1的阳性率在新辅助化疗组(48.48%,16/33)要高于对照组(20.45%,9/40)(χ2=6.008,P=0.025)。ERCC1阳性组新辅助化疗客观缓解率31.3%,阴性组为58.8%(χ2=2.528,P=0.112);MST分别为36月和54月(P=0.118);3年生存率分别为43.8%和47.1%(χ2=0.029,P=0.866);5年生存率分别为18.8%和23.5%(χ2=0.414,P=0.520)。COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平、TNM分期和新辅助化疗与否是影响患者的预后因素。结论新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERCC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素。     

ERCC1在恶性肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测230例肺癌、160例结肠癌、125例胃癌、100例乳腺癌患者的肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本中ERCC1 mRNA的表达水平。结果 ERCC1 mRNA在4种肿瘤的癌组织和外周血中的表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。4种肿瘤的癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达量高于相对应外周血中的表达（P＜0.05）,且肿瘤组织与外周血ERCC1 mRNA的表达均呈正相关（肺癌：r=0.430,P＜0.001;结肠癌：r=0.553,P＜0.001;胃癌：r=0.583,P＜0.001;乳腺癌：r=0.501,P＜0.001）。肺癌、结肠癌及乳腺癌肿瘤组织和外周血中ERCC1的表达水平与年龄、性别均无关（P＞0.05）。胃癌肿瘤组织和外周血中ERCC1 mRNA的表达水平与年龄无关,而男性患者肿瘤组织中ERCC1的表达高于女性（P＜0.05）。结论 通过检测肺癌、结肠癌、胃癌及乳腺癌患者外周血中ERCC1的表达水平能够在一定程度上间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。     

ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的表达,并探讨两者相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法(SP二步法) 检测手术切除的27例胃癌组织及27例癌旁胃组织中ERCC1和FGFR2蛋白的表达情况。结果ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的阳性表达率分别为33.3%和444%,在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为88.9%和81.5%,两种蛋白阳性表达率在正常胃组织和胃癌组织间差异均有统计学意义(P<0.05)。ERCC1、FGFR2蛋白表达与性别、年龄、分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期均无关(P>0.05)。ERCC1与FGFR2的表达强度呈正相关。结论在胃癌组织中ERCC1和FGFR2呈低表达,并且铂类耐药基因ERCC1的表达可能与FGFR2的表达具有一定相关性。     

胃癌组织与外周血淋巴细胞ERCC1表达的相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在胃癌的癌组织和外周血淋巴细胞（PBLC）中表达的相关性及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测53例胃癌术后癌组织和PBLC中ERCC1的表达,另取20例胃肠道良性疾病和正常人的PBLC作为对照。结果 胃癌的癌组织、PBLC和对照组的PBLC 中ERCC1的阳性表达率分别为67.9％、56.6％和10.0％,胃癌的PBLC中ERCC1的阳性表达率显著高于对照组（P＜0.05）。在胃癌的癌组织和PBLC中,ERCC1表达与年龄、性别、病理类型、临床分期、T分期、淋巴结转移和分化程度均无关。胃癌的癌组织与PBLC中ERCC1的表达呈正相关（r=0.475,P=0.000）。结论 通过检测胃癌的PBLC中ERCC1表达可以间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。     

5 Aza CdR通过DNMT1调控卵巢癌细胞ERCC1基因甲基化及其表达

目的:研究5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)在卵巢癌细胞系SKOV3中对核苷酸切除交叉修复互补基因1(exeision repair cross complementation group 1,ERCC1)表达的影响及可能的机制.方法:设计特异性针对DNA甲基转移酶1(DNAmethyhransferase 1,DNMT1)基因的shRNA转染人人卵巢癌细胞系SKOV3细胞中,Western blotting检测SKOV3细胞DNMT1以及ERCC1的表达变化;利用不同浓度5-Aza-CdR于不同时间点处理卵巢癌SKOV3细胞,Western blotting检测DNMTI和ERCC1蛋白在处理前后的变化,利用亚硫酸氢钠法检测ERCC1基因启动子区域甲基化水平.结果:0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L的5-Aza-CdR作用于SKOV3细胞后,DNMT1表达水平呈浓度依赖性降低,而ERCC1表达水平呈浓度依赖性升高;使用终浓度为1.0 μmol/L的5-Aza-CdR处理SKOV3细胞12、24、36 h后,DNMT1表达水平呈时间依赖性降低,而ERCC1表达水平呈时间依赖性升高,亚硫酸氢钠法检测示药物处理前ERCC1启动子区域处于高甲基化水平,在用1.0μmol/L的5-Aza-CdR处理后,其启动子发生了去甲基化.结论:5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌SKOV3细胞中ERCC1基因的甲基化及其表达水平.     

晚期上皮性卵巢癌不同治疗方案的预后影响因素分析

目的 分析晚期上皮性卵巢癌患者接受传统治疗及新辅助化疗的预后差异,探讨影响患者预后的临床特征。方法 回顾性分析129例晚期上皮性卵巢癌患者临床资料。根据不同治疗方案分为NACT-IDS组（69例）及PDS组（60例）。结果 两组患者平均手术时间、术中出血量、手术并发症的发生率及术后住院日差异均无统计学意义（P>0.05）。NACT-IDS组及PDS组手术理想减灭率差异有统计学意义（P=0.002）。两组患者平均总生存期及无进展生存期差异均无统计学意义。根据年龄、临床分期、病理学类型等临床特征单独比较接受不同治疗方案的两组患者预后,发现差异均无统计学意义（P>0.05）。将临床特征组合进行评估时,仅接受NACT-IDS及PDS治疗并达到理想减灭的Ⅲ期患者平均总生存时间差异有统计学意义（P=0.030）。结论 对于晚期上皮性卵巢癌,建议经评估可以通过PDS达到理想减灭的Ⅲ期患者行PDS,其余晚期患者可以放宽NACT的实施标准。     

晚期卵巢上皮癌初治方案选择的预测因素

目的探讨晚期卵巢上皮癌初治方案选择的预测因素。方法根据初治方案将120例晚期卵巢上皮癌患者分为先行手术组（78例）和先期化疗再间期手术组（简称：先期化疗组）（42例），分析了影响初次手术成功率的因素以及先期化疗对间期手术成功的作用。采用Logistic回归方法，用Log-rank和Kaplan-Meier方法分析生存率。结果先行手术组的手术成功率为46．2％（36／78），先期化疗组的手术成功率为59．5％（25／42）。研究表明降低初次手术成功率的因素有腹水、CA125〉500U／L、道格拉斯窝异常。有腹水及CA125〉500U／L的患者经先期化疗后的间期手术成功率高于初次手术（P〈0．05）。结论对晚期卵巢上皮癌在选择治疗方案前分析预测因素是有益的。它有助于筛选出宜初次手术和以先期化疗为最佳初次治疗方案的病例。     

封闭ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响.方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2750/CP70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及蛋白表达水平变化;利用荧光素酶报告基因系统观察宿主细胞对DNA损伤的修复作用;采用MTT实验研究细胞对铂类药物耐药性的影响.结果:卵巢癌细胞转染反义ERCC1基因后,ERCC1基因转录水平、蛋白表达水平明显下降.荧光素酶报告基因系统结果证明,宿主细胞的DNA修复活性下降.MTT实验表明,伴随ERCC1基因表达水平下降,细胞对顺铂的耐药性降低.结论:转染ERCC1反义基因显著影响宿主细胞的核苷酸切除修复,影响细胞对顺铂的耐药性.     

新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌手术情况及临床指标变化情况观察

目的 探讨新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌手术情况及临床指标变化情况.方法 将86例患者用随机数表法分为观察组、对照组.对照组直接采用手术治疗加术后常规化疗,观察组加之新辅助化疗治疗,对比分析其临床指标和治疗情况.结果 观察组的总有效率93.02％,对照组46.51％.观察组的手术时间、出血量和腹水量与CA125、HE4水平均要明显低于对照组;观察组的需要输血人数比对照组少15人;观察组的平均输血量、引流管滞留时间和平均入院天数都要比对照组低;观察组的残余病灶＜2占74.41％,明显高于对照组残余病灶＜2的比例34.88％.结论 新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的效果良好,值得临床广泛推广和应用.     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

卵巢上皮性癌 BRCA1 基因 mRNA 原位杂交检测的研究

目的研究在上皮性卵巢癌中BRCA1基因mRNA的表达情况及与病理参数的关系.方法采用原位杂交法检测 50 例卵巢上皮性癌组织中 BRCA1 基因 mRNA 的表达情况.结果BRCA1 mRNA 的阳性表达率在卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中分别为 24%、81.8%和100%,癌组织中 BRCA1 基因的表达率显著低于良性肿瘤及正常组织,P＜0.01.随着卵巢癌分化程度的降低,BRCA1 基因表达缺失增多,P＜0.05;同时有淋巴结转移的癌组织,BRCA1 表达减少.结论BRCA1 基因 mRNA表达的减少可能与上皮性卵巢癌的发生发展有关,同时 BRCA1 mRNA 表达减少提示预后较差.     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中ERCC1的表达状况及其与NSCLC的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例初治中晚期NSCLC患者癌组织中ERCC1基因的表达情况。结果ERCC1表达的阳性率为43．8％，其表达与吸烟有密切关系，在吸烟组中的阳性率（27．8％）显著低于不吸烟组（64．3％）（X^2=8．530，P=0．004）。随着原发灶和疾病分期增加，ERCC1的阳性率有上升的趋势，但组间比较差异均无显著性（均为P〉0．05）。ERCC1在腺癌和低分化癌组中的阳性率分别高于鳞癌和高、中分化组，但差异无显著性（P〉0．05）。ERCC1的表达与年龄、性别和淋巴结转移状况等均未见显著性关联（均为P〉0．05）。结论ERCC1表达与NSCLC的一些临床病理学特征密切相关。