复方茵柏颗粒对四氯化碳致急性肝损伤大鼠MAPK信号通路的影响

目的:探讨复方茵柏颗粒对四氯化碳诱导的急性肝损伤的肝MAPK信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、复方茵柏颗粒低、中、高剂量组(2.16、4.32、8.64 g·kg-1)、阳性对照组(复方茵柏合剂8.64 g·kg-1),SD大鼠腹腔单次注射40%CCl4玉米油制备急性肝损伤模型,Western blotting方法测定肝脏MEK、ERK、p38MAPK磷酸化水平,并做大鼠肝脏组织形态学观察。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织JNK、ERK磷酸化明显增加,P38MAPK磷酸化有所降低,具有统计学意义(P0.01或P0.05)。与模型对照组比较,复方茵柏颗粒高、中、低剂量组显著抑制JNK、ERK、P38MAPK磷酸化,具有统计学意义(P0.01或P0.05),并呈现明显正相剂量的药-效关系。结论:复方茵柏颗粒对急性肝损伤大鼠的肝脏保护作用机制可能是与抑制MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38的激活有关。     

复方茵柏颗粒对大鼠急性肝损伤的保护作用及对胆汁分泌的影响

目的:研究复方茵柏颗粒对急性肝损伤大鼠的肝脏保护作用和对胆汁分泌的影响。方法:用四氯化碳致大鼠急性肝损伤,以生化指标和病理变化评价复方茵柏颗粒的药物作用,以胆总管插管引流法观察药物对胆汁分泌的影响,并与复方茵柏合剂作用相比较。结果:与模型对照组比较,复方茵柏颗粒剂组和合剂组AST、ALT及胆红素指标明显下降,病理切片显示各给药组肝组织损伤明显减轻;复方茵柏颗粒组与合剂组给药后对胆汁分泌有促进作用。结论:复方茵柏颗粒对四氯化碳所致的大鼠急性肝损伤有保护作用,促进肝损伤大鼠胆汁分泌,其保肝利胆作用与复方茵柏合剂相当。     

虎杖方剂对CCl4致肝损伤大鼠TNF-α及细胞凋亡的影响

目的:观察虎杖方剂(虎杖、地榆、三白草等)对CCl4致肝损伤大鼠TNF-α及细胞凋亡的影响.方法:采用CCl4致大鼠肝损伤模型,用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α水平,用TUNEL法检测组织凋亡细胞,用SABC免疫组化检测凋亡相关基因bcl-2与bax的蛋白表达.结果:虎杖方剂能明显降低肝损伤组大鼠血清TNF-α水平,抑制细胞凋亡,并提高bcl-2/bax值,与模型组比较有显著差异(P＜0.01),而虎杖方剂对正常肝组织无明显影响.结论:虎杖方剂抗CCl4所致肝损伤的作用与抑制TNF-α分泌、抑制细胞凋亡有关.     

复方龙葵颗粒对四氯化碳诱发肝损伤模型大鼠血清TNF-α、IL-6与IL-10的影响

目的探讨复方龙葵颗粒对四氯化碳诱发肝损伤大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的影响。方法建立CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤模型,各治疗组给予不同剂量复方龙葵颗粒干预,阳性对照组给予联苯双酯干预,腹主动脉取血,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10。结果与模型组血清中ALT、AST数值86±41、216±90比较,复方龙葵颗粒大剂量组可显著降低CCl4所致大鼠慢性肝损伤血清中ALT、AST水平分别至39±17,99±16(P<0.01);与模型组血清中TNF-α、IL-6数值36.72±7.58、68.16±9.94比较,大剂量组可显著提高TNF-α、IL-6的表达至45.43±7.11、77.11±2.62(P<0.05)。结论复方龙葵颗粒大剂量组能够提高慢性肝损伤模型大鼠外周血中相关免疫细胞因子的含量,增强机体的免疫力。     

保肝颗粒对急性化学性肝损伤小鼠TNF-α和IL-1的影响

研究保肝颗粒对急性化学性肝损伤小鼠TNF-α和IL-1的影响。将105只昆明种小鼠按体质量随机分成7组,即正常组、模型对照组、护肝片组、克劳克组、保肝颗粒高、中、低剂量组,每组15只。小鼠适应性喂养1周后,分组灌胃,正常组和模型组每天ig给予生理盐水,护肝片组给药量为2片·kg-1·d-1,克劳克组为25m L·kg-1·d-1,保肝颗粒高、中、低分别为12.9、6.45、3.225 g·kg-1·d-1,每天1次,连续30 d。末次给药1 h后,除空白对照组外,每组分别ip 0.2%CCl4油溶液0.01 m L·10 g-1,禁食不禁水24 h后,处死小鼠取材用以各项指标检测。采用双抗体夹心ELISA法测定实验小鼠血清及肝组织TNF-α、IL-1。结果表明,保肝颗粒能够改善CCl4所致急性化学性肝损伤小鼠肝细胞组织形态与结构,显著降低急性肝损伤小鼠血清及肝组织TNF-α、IL-1蛋白含量,其发生机理与调控细胞因子有关。     

复方黄芪颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的：观察复方黄芪颗粒对四氯化碳（CCl4）慢性肝损伤的保护作用。方法：制备大鼠的CCl4慢性肝损伤模型，观察复方黄芪颗粒对慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、以及对肝组织羟脯氨酸含量等的影响。结果：复方黄芪颗粒在给药3个月后，低、中、高剂量组（1．9，3．8，7．6g／kg）均能降低血清ALT、AST的活力和肝组织羟脯氨酸的含量（P〈0．05或P〈0．001）。结论：复方黄芪颗粒能保肝降酶，对慢性肝损伤有明显的保护作用。     

复方龙葵颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:研究复方龙葵颗粒对四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机理。方法:大鼠60只随机分成6组:空白组、模型组、联苯双酯组、龙葵颗粒大剂量组(10g生药/kg)、中剂量组(5g生药/kg)、小剂量组(2.5g生药/kg)。除正常对照组外,均开始给予25%的CCl4花生油溶液3 ml/kg,2次/周,1次皮下注射和1次灌胃交替造模,连续10周。造模三周后各治疗组给予不同剂量复方龙葵颗粒干预,阳性对照组给予联苯双酯干预,腹主动脉取血,检测各组大鼠血清的ALT、AST、ALP、T-bil、TP、ALB含量,计算A/G比值;检测大鼠血清中SOD、GSH-Px的活性和MDA含量;解剖取大鼠肝脏、脾、胸腺称重,计算脏器指数,测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,并对肝组织进行病理组织学检查。结果:与模型组比较,复方龙葵颗粒中(5g生药/kg)、大剂量组(10g生药/kg)可显著降低CCl4所致大鼠慢性肝损伤血清中ALT、AST、ALP、T-bil水平,升高血清中TP,ALB含量;升高血清中SOD、GSH-Px的活性(P<0.05⁰.01),并降低MDA的水平;肝组织内Hyp明显降低;病理观察结果可明显减轻慢性肝损伤的肝脏损伤程度。结论:复方龙葵颗粒对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有明显的保肝作用,其机制可能与抑制脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用,并且提高机体的免疫力有关。     

大承气汤对急性肝损伤大鼠TNF-α、IL-6及NO含量的影响

目的:观察大承气汤对硫代乙酰胺所致急性肝损伤大鼠TNF-α、IL-6及NO含量的影响.方法:45只大鼠随机分为3组,正常对照组(A组),急性肝损伤模型组(B组),大承气汤治疗组(C组),每组15只.B组大鼠于造模前2 d大承气汤灌胃,A组予同等剂量生理盐水灌胃,继而B,C组均采用皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600 mg/kg制作大鼠急性肝损伤动物模型,造模成功继续予药物灌胃3 d后处死,进行相关检测.结果:大承气汤治疗后,内毒素水平明显降低,作为引发细胞因子连锁反应中重要的炎症细胞因子耵TNF-α水平降低,IL-6及NO水平下降,肝脏功能明显好转,病理改变明显减轻.结论:大承气汤通过降低血浆内毒素含量,降低TNF-α及IL-6、NO水平,减轻对肝脏的损伤.     

复方枳椇子对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究不同剂量复方枳棋子生粉及水提液对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:大鼠随机分成6组,空白对照组,复方枳棋子高、中、低剂量生粉组、水提组和模型对照组,每组各10只,雌雄各半.受试组每日按体重ig给予受试样品20 mL·kg-1(水提液剂量560 mg· kg-1;高、中、低剂量生粉组分别为560,420,280 mg· kg -1),空白对照组和模型对照组按20 mL· kg -1体重给予蒸馏水.实验连续30 d,于最后1次ig后,模型组及各受试组按1 mL· kg-1一次皮下注射CCI4原液,观察丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝脏病理变化.结果:模型组与空白对照组比较,ALT,AST及LDH明显升高,差异有显著性意义(P＜0.05).生粉高剂量组与模型组比较,LDH有明显改善,差异有显著性意义(P＜0.05);生粉中剂量组与模型组比较,ALT,LDH有明显改善,差异有显著性意义(P＜0.05);水提组与模型组比较,ALT及LDH有明显改善,差异有显著性意义(P＜0.05).肝脏病理切片观察各实验组与模型组比较,各实验组的肝损伤均有减轻的趋势,尤以水提组最明显,差异均有显著性意义(P＜0.05).结论:复方枳棋子对四氯化碳致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,尤以复方枳棋子水提组最为明显.     

健胃愈疡颗粒对大鼠胃黏膜癌变DNA含量、TNF-α基因表达及细胞凋亡的影响

目的:研究健胃愈疡颗粒加维甲酸对大鼠胃黏膜癌变DNA含量、TNF-A基因mRNA表达及细胞凋亡的影响.方法:采用MNNG、酒精及10%NaCl混合液建立大鼠胃癌模型,设立正常空白组、模型组维甲酸治疗组和健胃愈疡颗粒加维甲酸治疗组,分别采用Feulgen染色、免疫组化,Western blotting及TUNEL法检测大鼠胃黏膜DNA含量、TNF-α基因表达及细胞凋亡.结果:健胃愈疡颗粒加维甲酸治疗组癌变发生率低于模型组和维甲酸治疗组.TNF-α基因表达与细胞凋亡受抑制和胃黏膜癌变的发生,旱递增趋势,并且两者具有一定的相关性.结论:健胃愈疡颗粒加维甲酸抗癌,下调TNF-α基因表达,促进细胞凋亡是其莺要机制之一.     

复方水牛角颗粒对急性痛风性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-8表达的影响

目的:明确复方水牛角颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机理。方法:一次性大鼠单侧踝关节内注入尿酸钠盐溶液诱导急性痛风性关节炎模型,正常组注射等量生理盐水。造模后4h,分别给予复方水牛角颗粒、秋水仙碱灌胃,正常组和模型组灌胃等量生理盐水。每日1次,共3天,72h取大鼠血清,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测TNF-α、IL-8的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-8蛋白表达显著升高。与模型组相比,复方水牛角颗粒可明显抑制TNF-α、IL-8的蛋白表达。结论:复方水牛角颗粒具有良好的抗大鼠急性痛风性关节炎作用,其部分作用机制在于:抑制TNF-α、IL-8表达以减少组织的炎性损伤。     

中药复方对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤保护作用的研究

本实验以ＣＣＬ4 所致大鼠急性肝损伤为模型 ,观察中药复方对大鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及肝组织匀浆ＳＯＤ、ＭＤＡ的动态影响 ,从实验医学的角度揭示中药复方保肝降酶的机理 ,从而指导临床用药。1　实验材料与方法实验材料　实验动物 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雄性 ,体重 2 0 0±3 0ｇ ,购于本院实验动物中心。药品与试剂　中草药购于我院中药局。四氯化碳(ＣＣＬ4 ) :分析纯 ,郑州市化学试剂三厂 ,批号 :940 8.5 ,由本院药理实验室提供。试剂盒 :ＡＬＴ试剂盒 :批号 :ＬＯＧ0 1-0 82 8,由本院检验科提供。ＡＳＴ试剂盒 :批号 :ＬＯＧ0 1-0 3 12 ,…     

自由基代谢及TNF-α在大鼠脓毒症肝损伤发病机制中的作用及丹参的干预影响

目的:探讨自由基代谢和TNF-α在脓毒症肝损伤发病机制中的作用及丹参的影响.方法:根据处理不同将大鼠随机分5组,每组又分3h、6h、12h、24h和48h 5个时间点.Control组动物仅给3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔麻醉;Shma组翻动盲肠;模型(CLP)组行盲肠结扎和穿刺;Salvia组于行CLP后腹腔注射丹参注射液10g/kg.结果:从血清含量变化和细胞形态学检测确认CLP脓毒症模型造成了肝损伤.CLP组血清和肝组织MDA于6h时间点增高,48h达到峰值;血清和肝组织GSH-Px活性亦于6h时间点降低,48h达到最低值.与之相比,Salvia组MDA增高和GSH-Px活性降低的时间延后,且各时间点数值均与CLP组有显著差异.CLP组血清和肝组织TNF-α于12h时间点增高,24h达到峰值,而Salvia组峰值滞后CLP组,在48h达其峰值,并在12h及24h分别显著低于CLP组.结论:脓毒症所致的肝细胞损伤与TNF-α增加及自由基代谢紊乱有关.丹参对脓毒症肝细胞损伤保护作用的机制与干预自由及代谢及降低TNF-α有关.     

枳椇云母汤对大鼠急性酒精性肝损伤模型SOD、MDA及TNF-α的影响

目的 观察枳椇云母汤对急性酒精性肝病的保护作用,以及通过拆方更全面地了解其保护急性酒精性肝损伤的机理.方法 将60只SD大鼠随机分为6组,即全方组(枳椇云母组)、拆方组(云母组、枳椇子组)、对照组(凯西莱组)、正常组、模型组.除正常组外,其余各组大鼠定时按给1.4 mL/100g二锅头灌胃造模,同时予以不同干预10d后测定肝组织SOD活性、MDA含量、TNF-α值.结果 枳椇云母汤能显著降低肝组织中MDA、TNF-α的含量,提高其SOD活性.结论 枳椇云母汤可通过清除自由基、抗脂质过氧化、降低肝组织中细胞因子的表达而起到保肝作用.     

板蓝根活性部位对细胞凋亡和RAW264.7表达IL-10、TNF-α的影响

目的探讨板蓝根活性部位对Hep-2、Hela、U937、Jukart细胞的细胞凋亡和小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7表达细胞因子IL-10、TNF-α的影响。方法 0.5 g/L板蓝根活性部位作用于Hep-2、Hela、U937、Jukart 24 h,经PI染色,流式细胞术研究其对细胞凋亡的影响;100TCID50的单纯疱疹病毒(HSV-1)作用于U937,0.5 g/L药物处理24 h,流式细胞术研究其对细胞凋亡的影响。ELISA检测1 g/L、0.5 g/L、0.25 g/L药物对LPS处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7后IL-10、TNF-α表达的影响。结果①0.5 g/L板蓝根活性部位作用24 h对Hep-2、Hela、Jukart、U937细胞凋亡无明显影响,但HSV-1感染U937后药物抗病毒组较病毒组的细胞凋亡率由9.72%下降至6.71%,差异有统计学意义(P<0.01);药物作用于Hela细胞时引起其G1期阻滞(从68.76%延长至74.77%),S期缩短(从31.22%降至21.62%),与正常Hela细胞组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②LPS刺激RAW264.7后,与细胞对照组比较,LPS模型组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.01)。LPS刺激1 g/L、0.5 g/L、0.25 g/L药物组细胞凋亡率分别为19.35%、28.14%、7.52%,明显低于LPS模型组(70.42%),差异有统计学意义(P<0.01)。与细胞对照组比较,1 g/L药物对照组细胞凋亡率上升(由5.81%升至15.03%),差异有统计学意义(P<0.01),而0.5 g/L、0.25 g/L药物对照组无明显促进细胞凋亡的效应。与LPS刺激0.5 g/L、0.25 g/L药物组比较,0.5 g/L、0.25 g/L药物对照组的细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);与细胞对照组比较,1 g/L药物对照组RAW264.7G1、S期缩短,G2期延长,差异有统计学意义(P<0.01);0.5 g/L药物对照组细胞G1期延长,S期缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。③LPS刺激RAW264.7后,与细胞对照组比较,LPS模型组IL-10、TNF-α明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);0.5 g/L、0.25 g/L药物对照组IL-10降低,1 g/L药物对照组TNF-α升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与LPS模型组比较,LPS 1 g/L、0.5 g/L、0.25 g/L IL-10刺激药物组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论板蓝根活性部位抑制HSV-1和LPS引起U937、RAW264.7的细胞凋亡,并24 h时下调LPS作用后RAW264.7的IL-10表达。     

肝康颗粒对四氯化碳致动物肝损伤的影响

目的:观察肝康颗粒对化学药物诱发肝损伤的保护作用。方法:采用四氯化碳(CCl4)造成急慢性肝损伤的动物模型,观测给予肝康颗粒后不同时间动物血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等生化指标及病理学的变化,评价药物的保肝作用。结果:肝康颗粒可明显抑制小鼠CCl4急性肝损伤血清中的ALT含量,其中高剂量组与模型对照组比较有显著差异(P<0.05)。肝康颗粒还可明显降低CCl4大鼠慢性肝损伤血清中ALT和AST的含量,提高血清中白蛋白(ALB)的含量,降低血清中总胆红素(TBIL)的含量,与模型组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:肝康颗粒对CCl4所致急、慢性肝损伤有保护作用。     

橄榄解酒饮对急性酒精性肝损伤大鼠细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响

目的观察橄榄解酒饮对大鼠急性酒精性肝损伤的干预效果,探讨其对肝细胞凋亡进程的调节作用。方法采用白酒灌胃造模法,每天连续两次灌胃白酒,每次间隔1h,连续5d后取肝组织切片,检测凋亡细胞指数和Bcl-2蛋白,并与护肝胶囊对照。结果橄榄解酒饮可显著降低凋亡指数、增加Bcl-2蛋白阳性表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论橄榄解酒饮通过抑制肝细胞凋亡而减轻肝组织损伤。     

不同产地人参对免疫抑制小鼠血清TNF-α含量及脾细胞凋亡率的影响

目的:研究辽宁、吉林及朝鲜人参在免疫调节作用方面的药效差异。方法:检测三地人参对免疫抑制小鼠血清中TNF-α含量及脾细胞凋亡率的影响。结果:与正常空白对照组相比,免疫模型组的TNF-α含量明显下降(P<0.05);三地人参治疗组与正常空白对照组比较,TNF-α含量均无明显差异(P>0.05);三地人参治疗组之间相互比较,TNF-α含量均无明显差异(P>0.05)。与正常空白对照组相比,免疫模型组脾细胞凋亡率显著升高(P<0.005);三地人参治疗组与正常空白对照组比较,脾细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05);三地人参治疗组与免疫模型组比较,免疫辽参治疗组脾细胞凋亡率明显低于免疫模型组(P<0.05);三地人参治疗组之间相互比较,脾细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05)。结论:辽宁,吉林,朝鲜人参对免疫抑制小鼠均可促进TNF-α产生,抑制脾细胞凋亡,改善小鼠的免疫抑制状态,并且三地人参的免疫调节作用无明显差异。     

茵柏益肝汤不同配伍抗大鼠肝损伤作用的研究

目的:研究茵柏益肝汤不同配伍对急性肝损伤大鼠的肝脏保护作用。方法:用四氯化碳致大鼠急性肝损伤,以生化指标和病理变化评价茵柏益肝汤的肝脏保护作用,观察茵柏益肝汤不同配伍对急性肝损伤大鼠的肝脏保护作用。结果:全方组保肝作用最强,含茵陈的各配伍组其保肝作用均强于不含茵陈的配伍组;配伍岩柏草-凤尾草-六月雪后保肝作用增强;配伍金钱草、矮地茶后各配伍组的保肝作用没有明显变化。结论:茵陈、岩柏草-凤尾草-六月雪、金钱草、矮地茶在茵柏益肝汤中分别起到君臣佐使的作用,深刻体现了组方规律。     

复方乌金汤对急性肝损伤大鼠炎症因子的影响

目的:观察复方乌金汤对急性肝损伤大鼠炎症因子TNF-α、IL-1β和HMGB1的影响。方法:SD大鼠分为正常组、模型组、水飞蓟素组和中药组,采用腹腔注射LPS和D-GalN混合液,制备急性肝损伤模型,分别于造模后6、24和48 h处死,检测各组大鼠血清TNF-α和IL-1β含量和肝组织HMGB1表达。结果:模型组各时间点TNF-α、IL-1β和HMGB1均比正常组明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,复方乌金汤中药治疗组血清TNF-α在6、24和48 h均降低(P<0.05或P<0.01),IL-1β在24 h降低(P<0.05),肝脏HMGB1表达在6h和48 h较模型组下降(P<0.01)。结论:复方乌金汤治疗急性肝损伤的作用与其降低炎症因子相关。