国产罗格列酮对实验性树肝脂肪变性的保护作用

目的　探讨国产罗格列酮对高糖高脂喂养诱导树肝脂肪变性干预治疗的效果。方法　36只树分为对照组 8只 (A组 ) ,喂常规鼠饲料。另 2 8只喂高糖高脂饲料 ,并于 2 2周将血糖≥ 11.1mmol/L的 19只动物再分为药物干预组 8只 (B组 )和非干预组 11只 (C组 )。B组以国产罗格列酮按每天 5mg/kg的剂量清晨一次性给药 ,用药 7周。实验前、后检测体重 (Wt)、空腹血糖 (FBG)、血脂 4项[总胆固醇 (TC) ,三酰甘油 (TG) ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) ]、空腹血清胰岛素 (FINS)和血清转氨酶水平。实验结束时剖腹取肝标本 ,光镜下观察肝脏形态学改变 ,以免疫组化法检测肝脏解偶联蛋白 3(UCP3)和胰岛素受体 β(IR β)的表达水平 ,以计算机图像分析系统对UCP3、IR β表达作细胞阳性计数和面积密度及灰度分析。 结果　 (1)血生化改变 :B、C两组动物FBG均明显增高 ,实验结束时C组的血糖仍居高不下 ,同时血TC、TG增加值、FINS和自身稳定模型评估法胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)也明显增高 ,而B组的FBG则显著下降 ,其他生化参数也均与对照组相似。 (2 )肝脏形态学 :B、C两组动物均出现弥漫性肝脂肪变性 ,脂肪变性的面积密度和肝细胞脂变率均在 30 %左右 ,两组差异均无显著性。实验结束时 ,B组肝脂     

罗格列酮的降压作用及降压机理的研究

目的 评价胰岛素增敏剂罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用，并初步探索其降压作用机理，特别是对内皮素-1、瘦素的影响。方法 自发性高血压大鼠36只，随机分为3组，罗格列酮和硝苯地平分别作为观察药和阳性对照药添加到大鼠饮水中，另有一组为空白对照，仅给予清水。血压测定采用间接方法，其他指标检测采用放免的方法。结果 2种药物均呈现显著的降压作用，内皮素、瘦素在罗格列酮组发生显著差异。结论 罗格列酮可以显著降低自发性高血压大鼠的血压。其作用机理之一是影响一些细胞因子水平。     

胰岛素增敏剂罗格列酮抗高血压作用探讨

目的　观察胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮在超重和 (或 )肥胖的轻、中度高血压患者的降血压作用及其影响因素 ,探讨胰岛素增敏剂用于原发性高血压治疗或辅助治疗的可能性。方法　超重及肥胖 (体重指数≥ 2 5kg/m2 )的非糖尿病轻、中度原发性高血压 [14 0mmHg <收缩压 <190mmHg ,(1mmHg =0 133kPa) ]患者 89例。测定口服葡萄糖耐量试验各时点血糖及胰岛素浓度 ,排除糖尿病。原服用降血压药物者停用药物 2周后进入试验 ,原生活方式不变。仅服用胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮 8mg/d ,疗程 4周。分析血压下降情况及影响因素。 结果　 (1)治疗 4周后收缩压平均降低了 17mmHg ,舒张压平均降低了 11mmHg。 (2 )治疗后比治疗前空腹、糖负荷后 1h及 2h血胰岛素水平分别下降 2 7%、35 %、4 1% (P <0 0 0 0 1)。胰岛素敏感性改善了 30 % (P <0 0 0 0 1)。(3)在基线血压水平较高、胰岛素抵抗程度较严重及无高血压家族史的患者中罗格列酮的降压幅度更大。结论　马来酸罗格列酮对超重或肥胖非糖尿病人群显示了良好的抗高血压效能 ,提示此类胰岛素增敏剂可能在某些人群原发高血压治疗或辅助治疗中有一定价值。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血压的影响

目的 观察胰岛素增敏剂罗格列酮治疗2型糖尿病伴高血压患者，评价其降压作用，探讨其降压机理。方法 32例2型糖尿病患者按血压分组，口服罗格列酮(文迪雅)4～8mg／d，共8w，计算胰岛素敏感指数和抵抗指数。结果 罗格列酮分别降低了两组的血压水平，胰岛素敏感指数升高，抵抗指数降低。结论 罗格列酮治疗2型糖尿病伴有高血压的患者的时候，在降低血浆胰岛素水平、改善IR的同时，能够明显降低血压。     

动物实验初步发现罗格列酮可防治肝纤维化

据医学空间网2007年1月29日报道，武汉市第五医院吕小红等人通过动物实验发现，胰岛素增敏剂罗格列酮可明显抑制大鼠肝纤维化形成，改善肝功能。科研人员对大鼠连续8周注射一定药物，大鼠就会肝纤维化。而如果给大鼠施以罗格列酮，即使注射一定药物，大鼠肝纤维化也难以形成。试验结果显示，罗格列酮可明显抑制大鼠肝纤维化形成，减少胶原纤维和网状纤维沉积；连续使用罗格列酮，对大鼠肝功能和肝脏结构无明显影响。慢性肝病（如寄生虫性、病毒性、免疫性、毒物损伤性肝病等），均可导致肝纤维化的形成，进一步可发展为肝硬化甚至肝癌。到目前为止，临床尚无确实有效的治疗方式。[第一段]     

罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用

目的 为了初步了解胰岛素增敏剂罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用和机理，设计了本项实验。方法 自发性高血压大鼠36只，随机分为3组，罗格列酮和硝苯吡啶分别作为观察药和阳性对照药添加到大鼠饮水中，另有一组空白对照。结果 2种药物均呈现显著的降压作用，但血胰岛素水平测量结果没有达到显著的统计学差异。结论 胰岛素增敏剂—罗格列酮可以显著降低自发性高血压大鼠的血压，其机理有待深入探讨。     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用

目的为了初步了解胰岛素增敏剂罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用和机理,设计了本项实验.方法自发性高血压大鼠36只,随机分为3组,罗格列酮和硝苯吡啶分别作为观察药和阳性对照药添加到大鼠饮水中,另有一组空白对照.结果 2种药物均呈现显著的降压作用,但血胰岛素水平测量结果没有达到显著的统计学差异.结论胰岛素增敏剂-罗格列酮可以显著降低自发性高血压大鼠的血压,其机理有待深入探讨.     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

胰岛素增敏剂—罗格列酮在糖尿病中的应用

罗格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR－γ）结合而发挥作用,能纠正糖尿病人的糖代谢及脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,并对糖尿病慢性并发症有一定的预防和治疗作用,且无明显毒副作用,目前已用于2型糖尿病的治疗。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并脂肪肝疗效观察

对2型糖尿病（T2DM）合并脂肪肝的患者122例,分成RSG治疗组和对照组。观察6个月。RSG治疗组在改善脂肪肝程度、降低空腹胰岛素及改善肝功能等方面明显优于对照组。     

罗格列酮和二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝病的预防及机制研究

目的观察罗格列酮和二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的预防作用,并探讨其可能作用机理。方法32只雄性SD大鼠分为4组:正常对照组、NAFLD对照组、罗格列酮干预组、二甲双胍干预组。以高脂饲料饲养诱发脂肪肝大鼠模型。12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肝脂质含量、肝组织病理学等,并检测血肿瘤坏死因子α(TNF-α)及肝组织TNF-α、肉毒碱软脂酰转移酶Ⅰ(CPT-Ⅰ)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达等指标。结果与NAFLD对照组比较,罗格列酮干预组及二甲双胍干预组的血TG(0.55±0.08,0.71±0.15 vs 0.85±0.15)mmol/L、ALT(49.1±7.4,56.0±33.6 vs 110.6±44.2)U/L及肝组织TG含量(33.7±8.2,37.2±7.8 vs 54.8±7.6)mg/g均显著下降(P均<0.05),其肝脂肪变性及炎症程度亦显著减轻,其血清TNF-α(187.5±20.3,211.9±26.6 vs 324.2±34.2)pg/ml及肝组织TNF-α(0.35±0.12,0.49±0.18 vs 0.85±0.20)、FAS mRNA表达水平(0.34±0.13,0.45±0.15 vs 0.68±0.19)亦显著下降(P均<0.05)。结论罗格列酮和二甲双胍,可对高脂饲料饲养诱发的大鼠NAFLD产生保护作用;其保护作用与减少TNF-α和FAS表达有关。     

罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的研究罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用,并探讨胰岛素抵抗(IR)与NAFL的关系。方法以喂食高脂饲料建立大鼠NAFL模型,将其随机分为罗格列酮治疗组和模型对照组,治疗4周后处死动物,观察肝脏组织学变化,并测定肝功能、FBG、FIns、血脂、瘦素、脂联素等指标。结果罗格列酮组与模型对照组相比,肝脂肪变性明显好转,肝功能明显改善,丙氨酸氨基转移酶为54±19U/L与101±24U/L,门冬氨酸氨基转移酶为151±37U/L与198±48U/L,碱性磷酸酶为87±16U/L与115±39U/L(P<0·01);脂联素水平显著上升,瘦素水平明显减低;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显减低,分别为6·9±1·8和12·0±1·2(P<0·01);血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0·01)。结论IR在NAFL的发生发展过程中可能发挥重要作用,罗格列酮可有效逆转动物模型的NAFL。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠模型心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠模型心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法高脂饮食联合小剂量链脲菌素（STZ）复制大鼠2型糖尿病模型；结扎大鼠左冠状动脉前降支30min，再灌注120min，建立大鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤模型。将糖尿病大鼠随机分为3组，分别为罗格列酮组、I／R损伤模型组、假手术组，灌胃给药1W后行I／R损伤手术，观察I／R损伤后心肌梗死面积，心律失常发生次数和类型以及血压的变化。结果罗格列酮组减少了心肌梗死面积与左心室面积比值（IS／LV，30．3&#177;3．6VS38．7&#177;3．0）以及心肌梗死面积与危险区面积比值（AAR／LV，76．0&#177;2．6v893．2&#177;3．0），降低了心律失常评分（2．6&#177;0．4VS4．4&#177;0．8），改善了再灌注平均动脉压恢复，与I／R组比较均有显著性差异。结论罗格列酮对糖尿病大鼠心肌I／R损伤具有保护作用。     

反应停对大鼠急性肝功能衰竭的保护作用

目的 探讨反应停对急性肝功能衰竭的保护作用。方法 用Ｄ－半乳糖胺（Ｄ－ＧａｌＮ,６００ ｍｇ／ｋｇ体重,腹腔注射）和细菌脂多糖复制大鼠急性肝功能衰竭模型,观察反应停对急性肝功能衰竭大鼠病死率、细胞因麦,肝组织病理学和单个核细胞肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α ｍＲＮＡ表达的影响。结果 反应停处理组急性肝功能衰竭大鼠的病死率（４４．０％,４０．０％）明显低于模型组（７２．０％,Ｐ〈０．０５）,其中ＴＮＦα和     

The effects of rosiglitazone on fatty acid and triglyceride metabolism in type 2 diabetes

Aims/hypothesis We investigated the effects of rosiglitazone on NEFA and triglyceride metabolism in type 2 diabetes.Methods In a double-blind, placebo-controlled, cross-over study of rosiglitazone in diet-treated type 2 diabetic subjects, we measured arteriovenous differences and tissue blood flow in forearm muscle and subcutaneous abdominal adipose tissue, used stable isotope techniques, and analysed gene expression. Responses to a mixed meal containing [1,1,1-¹³C]tripalmitin were assessed.Results Rosiglitazone induced insulin sensitisation without altering fasting NEFA concentrations (–6.6%, p=0.16). Postprandial NEFA concentrations were lowered by rosiglitazone compared with placebo (–21%, p=0.04). Adipose tissue NEFA release was not decreased in the fasting state by rosiglitazone treatment (+24%, p=0.17) and was associated with an increased fasting hormone-sensitive lipase rate of action (+118%, p=0.01). Postprandial triglyceride concentrations were decreased by rosiglitazone treatment (–26%, p<0.01) despite unchanged fasting concentrations. Rosiglitazone did not change concentrations of triglyceride-rich lipoprotein remnants. Adipose tissue blood flow increased with rosiglitazone (+32%, p=0.03). Postprandial triglyceride [¹³C]palmitic acid concentrations were unchanged, whilst NEFA [¹³C]palmitic acid concentrations were decreased (p=0.04). In muscle, hexokinase II mRNA expression was increased by rosiglitazone (+166%, p=0.001) whilst the expression of genes involved in insulin signalling was unchanged. Adipose tissue expression of FABP4, LPL and FAT/CD36 was increased.Conclusions/interpretation Rosiglitazone decreases postprandial NEFA and triglyceride concentrations. This may represent decreased spillover of NEFAs from adipose tissue depots. Decreased delivery of NEFAs to the liver may lead to lowered postprandial triglyceride concentrations. Upregulation of hexokinase II expression in muscle may contribute to insulin sensitisation by rosiglitazone.     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾小管的保护作用

目的探讨罗格列酮（rosiglitazone，RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏的保护机制及其对肾功能的影响。方法采用组化与流式的方法检测T2DM大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白：α-SMA、Vim、TGF-β1在肾小管上皮细胞中的表达。结果RSG组较同期糖尿病组大鼠血脂、胰岛素、肾功能好转；α-SMA、Vim、TGF-β1表达减少。结论RSG不仅可减轻代谢紊乱；还可通过减少肾小管上皮细胞的表型转化，延缓肾间质纤维化。     

三七总皂甙对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护

三七总皂甙对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护梁力建１何强２吕明德１彭宝冈１黄洁夫Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｏｎｌｉｖｅｒｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓＬＩＡＮＧＬｉ＿Ｊｉ...     

非诺贝特治疗酒精性与药物性脂肪肝的实验研究

目的 研究非诺贝特对酒精性脂肪肝以及药物性脂肪肝的作用,并探讨两种脂肪肝的发病机制。方法 建立酒精性脂肪肝和药物性脂肪肝大鼠模型并分为治疗组(80 mg/kg)和对照组。4周后处死,分别测定肝功能,血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂酯(HDL),血清及肝组织丙二醛(MDA)、肝脂酯(HL),脂蛋白脂酶(LPL)及肝脏病理变化。 结果 酒精性脂肪肝非诺贝特组与对照组比较,血清TG治疗组为(1.07±0.06)mmol/L,对照组为(1.56±0.29)mmol/L,血清MDA分别为(1.10±0.22)nmol/L和(1.26±0.21)nmol/L,肝组织内MDA分别为(5.92±1.24)nmol/g和(7.42±1.22)nmol/g,血清内HL分别为(0.053±0.006)μEq·ml-1·h-1和(0.037±0.006)μEq·ml-1·h-1,LPL水平明显升高分别为(0.018±0.004)μEq·ml-1·h-1和(0.014±0.004)μEq·ml-1·h-1;肝组织HL分别为(0.075±0.010)μEq·ml-1·h-1和(0.065±0.007)μEq·ml-1·h-1,LPL分别为(0.022±0.014)μEq·ml-1·h-1和(0.008±0.002)μEq·ml-1·h-1,TC的水平无明显变化,肝内脂质含量分别为(26.01±1.69)mg/g和(71.45±2.66)mg/g,同时肝脏病理明显改善。药物性脂肪肝非诺贝特组与对照组比较肝脏病理改变差异无显著意义。 结论 非诺贝特治疗酒精性脂肪肝可以明显减少肝内脂质的含量,改