NBAS基因突变致婴儿肝功能衰竭综合征2型1例报告

<正>婴儿肝功能衰竭综合征2型(infantile liver failure syndrome 2,ILFS2)为常染色体隐性遗传性疾病,主要表现为在婴儿期或儿童早期发热性疾病期间发生反复的急性肝功能衰竭。NBAS基因变异可导致一组复杂的疾病,临床表现范围广泛,SOPH综合征(身材矮小、Pelger-Huёt细胞畸形、视神经萎缩,无明显肝衰竭)和婴儿肝功能衰竭综合征2型最为常见。本文回顾性分析1例反复发热、肝功能异常患儿,经基因检测存在NBAS突变,最终诊断为婴儿肝功能衰竭综合征2型,以加深对本病认识。1病历资料     

NBAS基因变异所致疾病研究进展

NBAS(GenBank: NM_015909.3;OMIM 608025)基因变异目前被发现可导致两种疾病.2010年Maksimova等[1]通过对俄罗斯东部31个雅库特家庭中的34例患者研究分析后,首次发现并报告了NBAS基因变异会导致SOPH综合征(OMIM 614800),主要表现为矮小、视神经萎缩和Pelg...     

以急性肝功能衰竭为首发表现的噬血细胞综合征11例临床分析

目的：通过对11例以急性肝功能衰竭为首发症状的噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患儿的临床特征进行分析,提高对本病的早期识别。方法收集中国医科大学附属盛京医院2011年9月至2015年2月收治的以急性肝功能衰竭为首发表现的 HPS 患儿11例,对其临床表现、实验室检查结果、治疗方法、预后进行综合分析。结果 HPS 可以急性肝功能衰竭为首发症状,其特点为凝血功能严重异常,ALT、AST 升高,纤维蛋白原降低。11例患儿均有大于1周的热程和脾脏肿大;治疗上在应用肾上腺皮质激素及静注丙种球蛋白等抑制单核巨噬细胞系统的激活,早期依托泊苷进行化疗等基础上积极予以保肝降酶等综合治疗,部分病例伴有严重出血倾向,予血浆置换及连续血液透析滤过治疗。11例患儿中,存活1例,4例因多脏器功能衰竭死亡,自动出院6例随访均死亡。结论不明原因急性肝功能衰竭并伴有发热和血细胞减少的患儿应警惕 HPS,进行早期诊断和治疗以降低病死率。     

小儿急性肝功能衰竭的治疗进展

小儿急性肝功能衰竭是一种严重且突然发生的肝细胞功能不全,常导致肝脏合成、解毒等功能衰竭,进而引起多器官功能衰竭及死亡.高病死率主要病因包括颅内压增高、感染及多器官功能衰竭.急性肝功能衰竭应在重症监护病房给予支持治疗.重症监护治疗包括对症治疗、病因治疗、并发症治疗、肝脏支持措施及肝移植治疗.目前肝移植是小儿急性肝功能衰竭最重要的挽救生命的治疗措施.     

小儿急性肝功能衰竭定义和常见病因

小儿急性肝功能衰竭是危及生命的临床综合征,其定义和适用范围与成人有较大差别.发病主要与病毒感染、先天和遗传代谢性疾病、药物中毒等相关,但具体病因在婴儿和年长儿有明显不同.本文仅就小儿急性肝功能衰竭的定义和常见病因研究进展进行综述.     

小儿急性肝功能衰竭的特征与评估

小儿急性肝功能衰竭发病率低,但病死率高,可在较短时间内发生多脏器功能障碍甚至死亡.小儿急性肝功能衰竭在病因、临床表现、诊断及预后等方面均与成人有所区别,且具有年龄特点和地域特点.因此,掌握小儿急性肝功能衰竭的病因及临床表现等特征,早期识别、早期诊断、全面评估、早期治疗有助于改善患儿的预后,提高存活率和生存质量,为可进行肝移植的患儿争取更多的生存机会.     

肝功能衰竭患者体外替代与支持治疗

肝功能衰竭患者病死率极高,虽然肝脏移植被认为是最有效的治疗方法,但由于供体有限和价格昂贵,使其应用受到限制.目前人工肝仍是肝功能衰竭患者除内科综合治疗外的惟一选择.本文就肝功能衰竭患者体外替代与支持治疗作简要综述.

Abstract：

The patients with liver failure have a high risk of death.Liver transplant is known as the most curative therapy for those patients,but the transplant operations are often restricted because of the donor deficiency and high medical cost.Now artificial liver is still the best choice to treat the liver failure.In the article,the research progress on the replacement and the support therapy in the patients with liver failure is reviewed.     

儿童急性肝功能衰竭短期预后的影响因素

目的 探讨影响急性肝功能衰竭患儿短期(6个月)预后的影响因素.方法 回顾性分析2008年6月至2013年9月间53例急性肝功能衰竭患儿的临床资料.53例患儿根据预后分为存活组(21例)和死亡组(32例),比较两组间肝功能指标及相关并发症等情况的不同,并进行logistic多因素回归分析筛选影响短期预后的主要影响因素.结果 死亡组和存活组患儿国际标准化比值、血氨、血清白蛋白及并发症肝性脑病、消化道出血、多器官功能衰竭等指标比较差异有统计学意义(POR分别为0.616、75.493、1210.727,P结论 INR、并发肝性脑病、血清白蛋白是影响儿童急性肝功能衰竭短期预后的主要影响因素.     

小儿急性肝功能衰竭的实验室评价

小儿急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是多种因素导致严重肝功能损害而引起的以凝血功能障碍和肝性脑病为主要临床特征的症候群.小儿ALF病情凶险,发展迅猛,病死率高.实验室检查对及时诊断和准确评价ALF具有重要价值,同时在ALF患儿预后以及肝移植时机判断中具有指导意义.本文将介绍实验室指标在小儿ALF诊断、预后分析以及肝移植时机选择中的应用.     

精氨酸血症致急性肝功能衰竭6例研究

目的 分析急性肝功能衰竭在精氨酸血症患者中的发病情况.方法 回顾性分析2018年1月至12月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心确诊的6例精氨酸血症患儿,收集其相关医疗数据,并对已留存患儿的血液进行检测,对ARG1基因突变进行分析.结果 6例患儿均有凝血功能异常,3例(50％)符合急性肝功能衰竭诊断,国际标准化比值...     

婴儿食用三聚氰胺污染奶粉致急性肾后性肾功能衰竭的治疗

目的 探讨因食用三聚氰胺污染奶粉致急性肾后性肾功能衰竭婴儿的外科急诊处理方法 与疗效.方法 应用半硬性输尿管镜(F6.8)逆行输尿管插管冲洗术11例,开放输尿管切开取石术2例.结果 本组除1例开放输尿管切开取石术后5h患儿又出现无尿且血红蛋白持续下降,再次行切口探查和腹膜透析外,其余12例均顺利恢复.本组13例肾功能均恢复正常,无手术并发症.结论 对婴儿因食用三聚氰胺污染奶粉致上尿路结石引起的急性肾后性肾功能衰竭,在输尿管镜下逆行捕管置入输尿管导管冲洗术是一种微创、安全而又有效的治疗方法 ;对婴儿尿道狭小输尿管镜不能进入者,开放输尿管切开取石术也是一种有效的方法 ,但对有明显出血倾向者需先纠正出血倾向后再考虑开放手术解除梗阻.     

细胞因子在暴发性肝衰竭发病机制中的作用

暴发性肝功能衰竭是由于肝细胞大量坏死而出现以肝功能严重受损为特征的综合征,预后极差,病死率很高。其发病机制较为复杂,研究认为细胞因子在其发病机制中有十分重要的作用,各种原因诱导细胞因子产生,引起肝细胞凋亡及坏死。随着对细胞因子研究的深入,有望在暴发性肝功能衰竭的治疗策略上有突破性发展。     

1例Dubin-Johnson综合征婴儿的临床特征及ABCC2基因型研究

Dubin-Johnson综合征（DJS）是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生儿期起病的黄疸,多次血生化检查均显示血清总胆红素、结合胆红素、总胆汁酸明显升高,先后在多家医院诊治,病因不明,疗效不佳。体格检查：皮肤巩膜黄染,肝右肋下3 cm可及,质中,脾不大。遗传学分析显示患儿ABCC2基因存在c.3988-2A > T和c.3825C > G（p.Y1275X）两个致病性变异,分别来源于母亲和父亲,其中c.3988-2A > T为未报道的新剪接位点变异,从而确诊为DJS。给予熊去氧胆酸和苯巴比妥口服治疗半月,黄疸消退,生化指标改善,但远期预后有待随访观察。文献复习发现,DJS新生儿/婴儿患者主要临床表现为生后不久出现的胆汁淤积性黄疸,其ABCC2基因变异存在明显异质性。     

激素耐药型肾病综合征发病机制及治疗对策研究进展

激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)在临床上多易反复发作,迁延不愈,最终发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),是临床上最棘手的问题,本文就SRNS的发病机制和治疗对策研究进展作一综述。实用儿科临床杂志,2006,21(19):1346-1348     

肝功能检查在婴儿肝炎综合征和先天性胆道闭锁的鉴别诊断中的价值

目的：该文采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）对肝功能检查中常用的7项血清学指标进行分析,探讨常用的肝功能检查在婴儿肝炎综合征（infantile hepatitis syndrome,IHS）和先天性胆道闭锁（biliary atresia,BA）中的鉴别诊断价值。方法：分别检测IHS组（n=103）和BA组（n=60）的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清总胆红素（TB）、结合胆红素（CB）和血清白蛋白（ALB）等7个生化指标,应用ROC曲线进行分析,评价上述各指标的敏感性和特异性,阳性预测值和阴性预测值,并得到最佳临界值。对γ-GT,TB 和CB采用联合试验,提高诊断效率。结果：与IHS组相比,BA组的ALT、AST、γ-GT、TB 和CB水平显著升高（PCB>TB>AST;CB的阴性预测值最高,TB次之。CB的阴性似然比最低;CB的Youden指数最高,γ-GT和TB次之。γ-GT、TB及CB经平行试验,敏感性和阴性预测值均提高至100%;经系列试验,特异性提高至90.4%,阳性预测值提高至87.5%。结论：γ-GT、TB和CB水平对BA有一定诊断价值,平行试验阳性者更需积极做影像学检查。［中国当代儿科杂志,2009,11（12）：953-956］     

婴儿血管瘤合并PHACE综合征的发病机制与诊治进展

婴儿血管瘤(IH)是儿童时期最常见的良性肿瘤,以出生后迅速增长和后期缓慢自然消退为其典型的临床特征。部分面部节段型IH患者可合并PHACE综合征。PHACE综合征为累及全身多个系统的血管神经、血管皮肤病变,常常造成机体结构以及功能损害。近期的研究表明,PHACE综合征发病的可能机制主要包括:缺氧假说、中胚层血管内皮细胞异常假说、基因异常假说、胎盘绒毛膜绒毛间质干细胞假说。目前,IH合并PHACE综合征的治疗药物主要包括β受体阻滞剂、糖皮质激素、m TOR受体抑制剂。本文主要针对IH合并PHACE综合征的发病机制、诊断以及治疗进展进行综述,以期为该病的临床诊治提供帮助。     

急性肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是指非心源性的各种内外因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭;肺损伤的病因多种多样,发病机制非常复杂,且尚不明确.该文对其目前相关病因及发病机制研究进行综述.     

血浆置换联合持续血液透析滤过治疗小儿急性肝功能衰竭的临床疗效观察

目的 探讨血浆置换（plasma exchange,PE）联合持续静静脉血液透析滤过（continuous veno-venous hemodialysis filtration,CVVHDF）治疗儿童急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALE）的应用价值.方法 中国医科大学附属盛京医院PICU 2008年8月至2014年1月收治39例符合ALF诊断患儿,行PE联合CVVHDF治疗,治疗方法为PE后立即进行CVVHDF,每次PE＋ CVVHDF历时24～72h,治疗前后采集患儿凝血酶原时间、血氨、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血氨总胆红素、直接胆红素等指标,并对35例存在肝性脑病患儿治疗前后进行Glasgow昏迷评分.结果 39例患几经PE＋ CVVHDF治疗后20例ALF患儿（51.3％）肝功能恢复正常出院,7例治疗过程中死亡,12例因个人原因治疗过程中放弃治疗,后电话随访死亡.经PE＋ CVVHDF治疗后,患儿总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶分别较治疗前下降[（128.8 ±82.6） μmol/L vs （73.2±92.4） μmol/L;（90.2±71.5）μmol/L vs （55.1±42.6）μmol/L;（3 024.1±2457.0）U/L vs（1 256.8 ±757.8）U/L;（3 420.6±2216.3）U/L vs （579.4±338.6）U/L] （P ＜0.05）;治疗后凝血酶原时间较治疗前缩短[（40.4±23.0）s vs（22.8±9.4）s]（P＜0.0l）,临床出血倾向明显减轻;Glasgow昏迷评分明显升高[（9.5±3.1）分vs （12.1±2.9）分]（P＜0.01）.结论 PE联合CVVHDF治疗小儿ALF可明显改善临床症状及生化指标,安全性好,无明显不良反应.     

儿童免疫介导骨髓衰竭综合征研究进展

骨髓衰竭(bone marrow failure)是指由于各种病理因素使骨髓造血功能受抑制,导致外周血中一系或者全血细胞减少。骨髓衰竭综合征由一系列疾病组成,主要病因包括骨髓增生减低和(或)无效造血、造血原料不足、异常克隆细胞“占位”等。此类疾病可以是遗传性也可以是获得性,后者主要包括获得性再生障碍性贫血(AAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿等(PNH)疾病。越来越多的研究表明70%以上获得性骨髓衰竭综合征的发病与免疫因素有关。本文主要对这类疾病作一介绍。一、AAAAAA是一种由多种原因引起的原发性或继发性骨髓造…