肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。      

肿瘤转移抑制基因KAI1的研究现状

分子生物学研究已经证实,肿瘤是一种基因病.肿瘤的侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展的过程,不仅涉及到肿瘤细胞与宿主环境的相互影响和作用,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构和/或功能的异常,如一些转移促进基因的激活,一些转移抑制基因的失活或表达下调.肿瘤转移抑制基因功能的丧失是肿瘤细胞由非转移表型向转移表型发展过程的重要事件.KAI1基因是新近发现的一种肿瘤转移抑制基因,因它首先发现于前列腺癌细胞,所以被称为前列腺癌转移抑制基因,但其抑制肿瘤转移的作用在人体其它肿瘤中随后得到了广泛证实.本文就KAI1基因目前的研究状况作一综述.     

肿瘤的基因治疗进展

基因治疗是指通过操作遗传物质(无论是人类本身的或外源的)来干预疾病的发生、发展和进程,包括纠正人自身基因结构或功能上的错乱,杀灭病变细胞或增强机体清除病变细胞的能力等,从而达到治疗疾病的目的。目前随着肿瘤的发病机制在基因水平上得以阐明,从而加快了肿瘤的基因治疗发展。肿瘤基因治疗包括很多治疗策略,这些策略可分为两类:免疫和分子途径。1肿瘤基因治疗的免疫途径免疫基因治疗是以免疫学原理为基础,应用免疫学技术而建立的基因治疗方案。抗肿瘤治疗包括肿瘤细胞和肿瘤间质两方面,前者主要是针对肿瘤细胞的免疫原性或机体的免疫…     

肿瘤的基因治疗

基因治疗是将特定基因作为“药物”输送到患者体内,以治疗疾病的一种分子治疗技术。早期基因治疗的概念比较局限,主要是针对单基因缺陷性遗传疾病,目的在于用一个正常的基因来代替缺陷基因或补救缺陷基因的致病因素。由于肿瘤的发病率不断增高,肿瘤患者远多于单基因遗传性疾病的患者,使得近年来针对肿瘤基因治疗的研究远远超过了单基因遗传性疾病的基因治疗。肿瘤的基因治疗是将一个治疗基因“捆绑”在“病毒”(经过人工改造的、不能传染、不能复制的病毒载体)上,随后将这种载有治疗基因的“病毒”感染肿瘤患者或肿瘤细胞,使治疗基因进入肿…     

大肠癌相关标记物的研究进展

在细胞转化及肿瘤发展过程中,由肿瘤组织产生,存在于肿瘤组织本身或分泌入血或入其它体质,或因肿瘤组织刺激由宿主正常细胞产生而含量明显高于正常参数值的一类物质,称为肿瘤标志物（Tumor Mark,TM）.肿瘤标志物分为血清标志物和组织标志物.大肠癌的发生发展是多种基因损伤的结果,临床上尚无可靠的方法预测其预后.但非特异性的肿瘤标志物对大肠癌诊断、病变范围和程度的评估、手术疗效评价和术后转移复发检测仍具有一定的临床价值.本文介绍临床常见的几种大肠恶性肿瘤标记物的研究进展.     

肺癌疫苗的临床研究现状

生物治疗是肺癌常规治疗模式的有益补充。肺癌的生物治疗主要包括两方面:免疫治疗和基因治疗,免疫治疗主要是通过各种手段提高机体对肿瘤主动或被动的免疫杀伤能力;基因治疗是通过对基因水平缺陷的修复或导入,强化某些抗肿瘤基因以达到治疗肿瘤的目的。肿瘤疫苗治疗属于肿瘤生物治疗的一种,具有安全性高、毒性反应小的特点。     

肿瘤的免疫疗法概况

肿瘤的免疫疗法是继手术、放疗、化疗之后的第四类肿瘤治疗方法。在早期肿瘤、手术后肿瘤或恶性肿瘤手术效果差 ,免疫疗法不失为一种最有效的治疗手段。肿瘤的免疫疗法是指人为地增强机体的防御功能以抑制或杀伤肿瘤细胞 ,使机体内环境得以稳定、平衡的一种方法。肿瘤的免疫疗法主要有以下几种治疗手段。1　肿瘤疫苗用肿瘤疫苗治疗和预防肿瘤的理论依据是 :(1)在动物身上能预防肿瘤。 (2 )较化学疗法和其他形式的疗法安全、副作用小。 (3)能刺激机体产生对肿瘤的免疫应答反应。(4)能使人类某些肿瘤进展缓慢。 (5 )适用于手术后和早期肿瘤患…     

肿瘤基因治疗的原理和技术

肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其表达此基因而获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,从而达到治疗之目的。基因治疗涉及目的基因、载体及受体细胞三方面。有效的基因治疗依赖于外源基因高效而稳定的表达。基因治疗的靶细胞分为生     

BRCA基因与乳腺癌及相关肿瘤的发生

流行病学调查显示家族史是乳腺癌和卵巢癌的重要高危因素，至少部分肿瘤家族是由肿瘤易感基因发生特异突变而致，某些显著增加乳腺癌和卵巢癌发病危险因素基因分离的发现进一步证实了上述假说。遗传性乳腺癌具有发病年龄早、双侧、通过母系或父系垂直传播和并发家族相关性的其他器官肿瘤（特别是卵巢和前列腺肿瘤）等特点。     

大肠癌相关肿瘤转移抑制基因的研究进展

肿瘤转移抑制基因能抑制肿瘤细胞的转移,由于肿瘤转移抑制基因的突变或缺失,从而导致肿瘤的浸润和转移。与大肠癌有关的肿瘤转移抑制基因有nm23、KAI1、E-钙黏素基因、p16、Tip30/CC3、DPC4/SMAD4等。它们在大肠癌中的低表达可能会导致癌组织发生浸润和转移,提示患者预后不良。因此,它们可能成为判断大肠癌的生物学行为及预后的重要指标。     

P73基因与肿瘤的研究新进展

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员.P73基因转录生成不同的基因亚型.激活N末端不同的启动子可产生两种不同的异构体,含（TAp73）或不含有（△Np73）1个完整的N-末端的反式激活域.此外,N-末端的两个变体在C-末端进行选择性剪接.TAp73是一个真正的肿瘤抑制基因,能够诱导细胞死亡和细胞周期阻滞,相反,△Np73显示了致癌性,抑制TAp73和p53功能.作为一个候选抑癌基因,近几年的研究结果表明,P73基因与肿瘤发生发展及肿瘤化疗的敏感性有相关性,在这里,我们将讨论P73基因与肿瘤的最新研究成果.     

脑膜瘤相关基因p53、bcl-2的研究现状

脑膜瘤是中枢神经系统最常见良性肿瘤之一，与其他肿瘤一样其形成和发展受多种因素影响。近年来发现肿瘤的发生不仅可出现癌基因的激活，而且出现肿瘤抑制基因的缺失或失活。肿瘤抑制基因是当前肿瘤学研究的热点。而目前研究表明脑膜瘤的发生与细胞凋亡相关基因bcl-2及p53有一定相关性，现综述如下。     

细胞因子基因转染的肿瘤疫苗研究进展

近年来，随着分子免疫学、肿瘤分子生物学和生物工程技术的发展，肿瘤的免疫基因疗法成为肿瘤治疗的一个新的研究热点。经细胞因子基因转染的肿瘤疫苗的研究就是其中的一个方面。其基本机制就是将细胞因子基因携至肿瘤局部使之在肿瘤微环境中表达和产生细胞因子并诱导全身抗肿瘤的特异和(或）非特异免疫反应及免疫记忆，抑制或消灭体内肿瘤生长，从而达到治疗肿瘤的目的。     

microRNA与肿瘤的发生

miRNAs是近年发现的非蛋白编码小RNA,参与生命中一系列的重要过程,与肿瘤的发生有密切关系。笔者就miRNA作为癌基因或抑癌基因影响肿瘤形成及目前已知与人类肿瘤相关miRNAs的研究进行综述。     

1型神经纤维瘤基因抑癌机制的研究进展

1型神经纤维瘤病(NF1)是一种常染色体显性肿瘤易患性综合征,基因定位于人染色体17q11.2区域。近期新一代测序技术揭示了散发的体细胞肿瘤与NF1基因的畸变或缺失相关。NF1基因及其蛋白具有肿瘤抑制作用,在肿瘤的发生、发展中扮演着关键角色。由于基因突变或缺失,失去正常功能的神经纤维蛋白通过相应肿瘤通路导致细胞增殖和迁移加剧。进一步研究NF1基因及其产物在散发肿瘤中的机制,可为发展新的治疗策略提供依据。     

肿瘤转移相关因素研究现状

肿瘤转移是恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤,通过各种途径,到达继发组织或器官后继续增殖生长,形成与原发肿瘤性质相同的转移瘤的过程。肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征,是临床90％以上癌症患者的致死因素,可见肿瘤转移对癌症患者的生存构成了极为严重的威胁。因此,探讨肿瘤转移的相关因素有着十分重要的意义[1]。     

p53、bcl-2、bax和p27基因与甲状腺肿瘤细胞凋亡

甲状腺癌是较常见的内分泌系统恶性肿瘤 ,约占全身恶性肿瘤的 1.3% ,占癌症死亡病例的 0 .4 %。本文就甲状腺肿瘤细胞凋亡与p5 3、bcl- 2、bax和 p2 7基因的关系综述如下。1　细胞凋亡与凋亡调控基因细胞凋亡或称细胞程序性死亡 ,是由基因控制的细胞自发性死亡 ,是维持个体组织器官正常形态结构和功能的重要机制。当细胞不再被需要或严重受损时 ,细胞可表现出活化凋亡程序的能力 ,通过基因编码的蛋白 -蛋白间的反应诱发或参与凋亡过程 ,凋亡过程的紊乱将导致发育异常和加快肿瘤的发生。凋亡调控基因是与细胞凋亡关系密切的基因 ,如 p5 3基因…     

单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗对前列腺癌治疗的联合应用

前列腺癌是常见的恶性肿瘤 ,在西方国家位居第二大肿瘤死亡原因。目前其治疗手段仍不尽人意 :去势治疗仅为姑息性治疗 ,一般经过 1～ 2年后前列腺癌均成为雄激素不依赖性而使治疗失败 ;前列腺癌根治术仅适用于局限于前列腺包膜内的早期肿瘤 ,而且 3 0 %～ 50 %患者术后 5年仍会肿瘤复发 ,其恶性程度多较前升高[1] ;放射治疗同样 ,治疗后 1 7个月60 %患者血PSA重新升高[2 ] 。因此对于前列腺癌 ,尤其是晚期、复发或转移肿瘤 ,迫切需要寻找新的有效治疗途径。基因治疗是目前肿瘤治疗方面的研究热点 ,针对前列腺癌的基因治疗方式主要有 :失活…     

DMBT1与肿瘤

肿瘤已成为危害人类健康的重大疾病，全球每年约有700万人死于恶性肿瘤，在我国城市居民中恶性肿瘤列死因第一位。肿瘤的发生是一个多步骤过程，数个癌基因激活和／或肿瘤抑制基因失活被认为是重要的环节。抑制基因的两个等位基因都发生突变或丢失时，功能丧失，可导致细胞转化。DMBT1为近年来发现的一种候选抑制基因，它的表达下调、缺失、突变失活与多种肿瘤，特别是上皮细胞肿瘤的发生发展密切相关。     

肿瘤的“自杀基因”疗法研究进展

肿瘤是基因发生变化的疾病,是累积性基因损伤在转化表型方面达到顶点的结果。在有关肿瘤基因治疗方面,将“自杀基因”（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ）导入肿瘤细胞,而将无毒性前体药物在肿瘤细胞内代谢为毒性产物,进而杀伤肿瘤细胞的“自杀基因”疗法占有重要地位并显示出良好的应用前景,本文对该方面的研究进展作一综述。１　“自杀基因”的种类及作用原理人们早就发现,一些来自病毒或细菌的基因具有一些特殊的功能,其表达产物可将原先对哺乳动物细胞无毒的或极低毒性的药物转换成毒性产物,导致这些细胞的死亡。人们将这些基因转入靶细…