普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察

目的观察肾移植术后应用环孢素A（CsA）导致肝功能损害的患者，更换普乐可复（FK506）对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2-8周后，患者肝功能指标（血清ALT、D-BIL及I-BIL）呈明显下降趋势。8-12周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，P〈0．05。肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P〉0．05。继续随访3-6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。     

普乐可复在肾移植患者体内的药代动力学

目的　了解肾移植患者体内普乐可复 (FK5 0 6 )药代动力学特征 ,为临床制定个体化用药方案提供依据 .方法　采用微粒子酶免分析仪测定用药前后不同时间全血中 FK5 0 6浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6药动学参数 .结果　在患者 po FK5 0 6 (9m g/ 12 h)达稳定态后 FK5 0 6在体内处置为一室开放模型 ,药动力学参数 Tmax,ρmax,T1 /2 ke,AUC分别为 1.2 h,75 .3mg· L- 1 ,3.9h和 5 2 6 .6 mg· h· L- 1 ,全血浓度波动差值为 6 3.4mg· L- 1 .结论　为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h一次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 ,确保用药安全和有效     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。     

肾移植术后采用普乐可复和环孢素抗排斥药物治疗的临床效果比较

目的:探讨肾移植术后采用普乐可复和环孢素抗排斥药物治疗的临床效果。方法:选取肾移植术后并进行随访的100例患者进行研究,根据采用的药物不同分为普乐可复组和环孢素组各50例,分别进行普乐可复+骁悉+泼尼松和环孢素+骁悉+泼尼松治疗,治疗后观察患者的发生排斥的比率,肝功能损害、肾功能恢复指标等指标。结果:两组患者发生排斥的比率和肾功能恢复指标之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);普乐可复组的肝功能指标明显优于环孢素组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:与环孢素抗排斥药物比较,肾移植术后采用普乐可复进行治疗可以保护患者的肝功能,肾功能恢复比较好。     

普乐可复对肾脏毒性的实验研究

目的 :探讨普乐可复 (FK5 0 6 )对肾脏的毒性及其机制。方法 :分别给小鼠腹腔注射生理盐水、FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1和 10mg·(kg·d) -1,连续用药 7d后断头采血 ,检测血肌酐 (Cr)、尿素氮 (BUN)、血栓素 B2 (TXB2 )和 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α) ,并剖腹取其肾脏行常规病理检查。结果 :FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1组血清BUN、Cr、TXB2明显高于空白对照组 (P均 <0 0 5 ) ,6 keto PGF1α较之显著降低 (P <0 0 5 ) ;光镜下可见肾近曲小管上皮细胞混浊肿胀 ,肾小球萎缩不明显。FK5 0 6 10mg·(kg·d) -1组血清BUN、TXB2明显高于FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1组 (P <0 0 5 ) ,6 keto PGF1α显著降低 (P <0 0 5 ) ;光镜下可见肾小球萎缩 ,纤维化 ,严重者肾小球结构消失 ,肾近曲小管上皮细胞混浊肿胀。结论 :FK5 0 6的肾毒性主要表现为肾小球和肾小管损伤后的肾功能下降 ,其机制与肾脏血管内皮细胞损伤有关     

普乐可复引起肝移植患者术后精神异常的治疗体会

FK506商品名为普乐可复,又名他克莫司(tacrolimus),自1984年问世以来,始为人们关注.1989后Starzl等首次用于肝移植,取得良好的效果.目前常与霉酚酸酯、强的松、类固醇等联合应用于肝、肾、心、小肠等器官移植术后抗排斥反应,普乐可复血药浓度过高可引起部分肝移植术后患者精神异常.自2002年3月至2003年7月,我院共实施23例肝脏移植,其中6例于术后出现不同程度的精神异常,现将原因分析及治疗对策报告如下.     

肾移植患者应用新赛斯平与普乐可复的药物经济学比较

目的 对新赛斯平与普乐可复用于肾移植受者进行药物经济学评价.方法 选择50例于2002年10月～2005年1月期间在我院接受肾移植术的患者.所有患者真有较稳定的肝、肾功能.按所用的免疫抑制剂的种类分成2组,及新赛斯平组和普乐可复组,每组25例,术后时间均超过3个月,运用药物经济学中成本-效果法进行分析.结果 新赛斯平组和普乐可复组治疗方案的成本分别为(5943.8±605.5)元/月和(5341.1±477.4)元/月,有效率分别为82%和88%,成本-效果比分别为72.49和60.69.在统计学意义上,2组患者在治疗的有效率和不良反应方面均无显著性差异(P＞0.05),但2组的成本-效果比具有显著性差异,普乐可复组可获得较低的成本-效果比.结论 肾移植受者应用普乐可复比应用新赛斯平更为经济,且疗效较新赛斯平略高,为较佳方案.     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较

目的研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组：FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组，同种异体角膜缘移植术后分别给予0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼，用药5周。术后持续观察11周，以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标。结果观察期内，FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组（P〈0．05），而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异（P〉0．05）。结论同种异体角膜缘移植术后早期应用0．5％FK506和1％的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应，在抑制角膜新生血管发生方面，FK506的作用强于环孢霉素A。     

小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响

目的 探讨小肠移植术后ＦＫ５０６血药浓度的影响因素,为临床合理化用药提供依据。方法 观察少体部分小肠移植术后肠内营养等因素对ＦＫ５０６血药浓度的影响。结果 肠内营养南重量、移植肠造口排出量与ＦＫ５０６血浓度关系密切。结论 小肠移植术后应常规性的监测ＦＫ５０６血药浓度,随时调整共合理用量。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者,加服五酯胶囊后血药浓度的变化及临床应用的安全性。方法对42例肾移植术后服用FK506剂量较高而血药浓度仍偏低的患者,在服用FK506同时加服1粒五酯胶囊(每天2次),观察用药1周后FK506血药浓度的变化情况,之后根据治疗所需的FK506治疗窗调整FK506用量,统计加用五酯胶囊后1、2、3个月时FK506的使用剂量及血药浓度的稳定性,并观察发生肝肾功能异常的情况及急性排斥反应的发生率。结果加服五酯胶囊1周后,FK506血药浓度平均谷值升高到原来的2.62倍,适当调整FK506剂量后,随访1、2、3个月时的血药浓度能稳定维持于治疗范围内(5～8 ng/mL),而FK506所需剂量明显减少,未观察到明显的肝肾功能异常及急性排斥反应的发生。结论五酯胶囊是一种安全、有效、稳定提高FK506血药浓度的辅助用药,对口服FK506吸收较差的肾移植受者是一种经济实用的治疗选择。     

FK506促神经生长的作用及机制

神经生长是一个复杂而又难以调控的过程,促神经生长研究一直是众多学者研究的热点问题.已经证实一些神经营养因子,如:神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)等,对神经生长有促进作用,可以用作神经损伤修复的辅助治疗.     

FK506在肝移植术后的个体化治疗分析

目的 探讨FK506(他克莫司)在肝移植术后的个体化治疗.方法 回顾性分析了我院自2006年5月～2009年8月已经成功完成的119例肝移植,术后均以FK506为基础的抗免疫排斥用药的临床资料情况.结果 无一例发生过严重的急性排斥反应,有9例发生过轻微的急性排斥反应,发生率为7.5%(9/119);9例患者全部治愈,其总的治愈率为100%(9/9);其中7例经过对FK506和MMF加量后治愈,治愈率为77.8%(7/9);2例逐渐加重最终接受激素冲击治疗而治愈,激素治疗的成功率为100%(2/2),激素治疗在整个治疗中占22.2%(2/9).结论 FK506在肝移植术后的抗免疫排斥用药应该遵循个体化的原则,从小剂量开始,应该结合患者的FK506的血药浓度、肝功能、机体耐受力等进行综合评估和调节.     

FK506缓释膜片在异种神经移植修复周围神经缺损中的应用研究

目的 对大鼠坐骨神经缺损采用异种神经移植，并局部应用免疫抑制剂FKS06聚乳酸膜片，观察其对神经再生的影响，以寻求一种促进周围神经再生的方法。方法 制取FKS06缓释膜片聚乳酸膜片后。选用健康6月龄Wister大鼠40只，雌雄不限，随机分为A、B两组，每组20只，显露坐骨神经，在坐骨神经分权处向近端游离，造成1．2cm的神经缺损后，给予以下处理：A组采用异种神经移植加空白聚乳酸膜片，B组采用异种神经移植加含免疫抑制剂FK506聚乳酸膜片。术后第4、8、12周分别对所有大鼠进行大体形态学观察、神经诱发电位及肌电图检查，并在第8周取神经进行乙酰胆碱脂酶染色及电镜观察。结果（1）4周时各组损伤侧均见腓肠肌萎缩，皆有足部溃疡及足趾坏死脱落现象，各组无明显差别，8周时溃疡面积减少，12周时B组溃疡有愈合，可见足趾活动；（2）神经肌电图：4周时各组无差异，8周时波幅恢复率：B〉A，12周时差异更明显，两组之间统计学上有显著性差异。（3）光镜观察：各组均有神经再生现象，B组再生神经较多。（4）电镜观察：各组均有新生神经纤维，B组标本可见神经纤维再生多，较成熟，微丝、微管等结构正常较多。结论 FK506缓释膜片对大鼠坐骨神经异种神经移植的神经再生的速度及质量有的促进作用。