高脂血症小鼠心脏和肺组织中eNOS及HO-1的表达

 目的 观察高脂饲料喂养的小鼠心脏和肺组织中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric-oxide synthase, eNOS）及血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）的含量变化，探讨高脂血症对eNOS和HO-1表达的影响。方法 高脂饮食组（n=8）和普通饮食组（n=8）C57BL/6小鼠分别经高脂饲料和普通饲料喂养18周后，测血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）含量，采用Real-Time PCR检测心脏和肺组织中eNOS及HO-1的mRNA水平，以免疫组化方法检测其蛋白表达。结果 高脂饮食组TC、TG和LDL明显高于普通饮食组，HDL则低于普通饮食组；高脂饮食组心脏和肺组织中eNOS的mRNA和蛋白水平低于普通饮食组，HO-1的mRNA和蛋白水平高于普通饮食组。结论 高脂饲料喂养能使小鼠形成高脂血症，并引起心脏和肺组织中eNOS的表达降低，同时HO-1的表达升高。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏SSeCKS的表达

目的:探讨Src抑制的蛋白激酶C底物(SSeCKS)在大鼠非酒精性脂肪性肝(NAFL)形成中的作用。方法:SD大鼠16只,随机分为正常对照组(正常组)和高脂饮食组(高脂组)。高脂饲料喂养14周后,观察肝脏组织病理改变;检测大鼠血脂及肝功能;免疫组化和westernblot方法研究大鼠脂肪肝形成中SSeCKS表达变化。结果:高脂组大鼠肝脏指数显著高于正常组(P均<0.01)。高脂组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及丙氨酸转氨酶(ALT)均显著高于正常组(P均<0.01)。肝组织SSeCKS蛋白表达亦明显增强。结论:非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SSeCKS表达变化与脂肪肝引起的脂质过氧化损伤程度密切相关。     

饮食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的探讨饮食治疗对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）表达的影响。方法30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为2组，正常对照组（10只，常规饲料喂养）、模型组（20只，高脂饲料喂养；4w后模型形成）。模型组随机分为2个亚组（胰岛素抵抗组和饮食干预组，每组10只），胰岛素抵抗组继以高脂饲料喂养，饮食干预组给予普通饲料喂养。6w后，用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达，对比各组的表达差异；定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇，并计算胰岛素敏感指数。结果高脂饲料喂养4w后，与正常对照组比较，模型组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、胆固醇、甘油三酯显著升高（P〈0．05或P〈0．01），胰岛素敏感指数显著下降（P〈0．01），胰岛素抵抗模型诱导成功；饮食干预6w后与胰岛素抵抗组大鼠比较，脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降（P〈0．05）；与正常对照组比较，差异无统计学意义。结论饮食干预能改善大鼠机体胰岛素抵抗，可能与下调脂肪组织GSK-3β的表达有关。     

蒙药童格勒格-1对高脂大鼠的降脂作用及其机制研究

目的：探讨蒙药童格勒格-1（TGLG-1）对高脂大鼠血脂的调节作用及对大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法：以高脂饲料喂养大鼠1个月建立高血脂动物模型,用TGLG-1灌胃,6周后测定大鼠血脂和脏器系数的改变,并观察肝脏的形态变化;用免疫组织化学法检测脂肪组织TNF-α的表达及脂肪细胞数目的变化。结果：高脂大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平高于对照组（P〈0.01）,且肝组织出现明显的脂肪变性,脂肪细胞体积增大且数目减少,说明模型制作成功;用蒙药TGLG-1治疗6周后,大鼠血清TC、TG水平降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高（P〈0.01）,肝组织脂肪变性有所缓解;免疫组织化学检测结果显示,高脂大鼠脂肪组织TNF-α表达高于其它3组,而蒙药TGLG-1组表达最低（P〈0.01）。结论：蒙药TGLG-1具有较好的降低高脂大鼠血脂和预防高脂血症的作用,其降脂作用可能与TNF-α有关。     

SOCS3基因沉默对高脂餐大鼠脂质代谢紊乱的影响

目的：探讨通过RNA干扰技术下调SOCS3表达防治高脂餐大鼠代谢紊乱的作用.方法：取SD6wk龄大鼠45只,随机分为3组：普通饮食对照组（n=15）,下丘脑注射空白质粒,普通饲料喂养; 高脂饮食对照组（n=15）,下丘脑注射空白质粒,高脂饲料喂养; 实验组（n=15）,下丘脑注射shR-NA-SOCS3序列慢病毒重组体,高脂饲料喂养.每周测体质量1次.饲养8wk末,测空腹血糖和体质量,处死后立即取心脏血进行血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、血清瘦素测定.结果：实验组体质量、三酰甘油、总胆固醇低于高脂饮食对照组（P〈0.01）,高于普通饮食对照组（P〈0.05）.实验组血清瘦素、血清胰岛素浓度低于高脂饮食对照组组（P〈0.01）,与普通饮食对照组比较无统计学差异.结论：下调SOCS3基因表达可以降低体质量、三酰甘油、血清胰岛素、总胆固醇及血清瘦素水平,对肥胖症、糖尿病及慢性并发症可能有预防和治疗作用.     

对大鼠高脂血症模型分型的探讨

目的；利用脂肪乳剂灌胃法和高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症动物模型，结合临床高脂血症分型的依据对其血脂水平进行对比研究，为更合理的使用高脂血症动物模型提供依据。方法：采用无特定病原体Wistar大鼠，雄性，180-220g，30只，按体重随机分为3组，分别给予普通饲料、每100克体重2ml脂肪乳剂灌胃和高脂饲料，分别在第0天和第14天检测血清总胆固醇（Tc），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）。结果；脂肪乳灌胃组的血清TC、TG、LDL-c较对照组升高，有统计学意义；高脂饲料组的血清TC、LDL-c较对照组升高，有统计学意义；TG较对照组有所下降，有统计学意义。结论：2种方法都可建立大鼠高脂血症模型，脂肪乳灌胃法建立的动物模型适合应用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究；高脂饲料喂养法建立的动物模型适合应用于单纯性高胆固醇血症的研究，不适合用于混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究。     

大鼠实验性高脂血症模型分析

目的结合临床高脂血症的分类,对大鼠实验性高脂血症模型进行分析,为更合理地选择高脂血症动物模型提供依据。方法采用高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症模型。观察喂养30d后大鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果高脂饲料组大鼠体重比正常对照组低,但差异无显著性(P0.05);血清TC明显高于对照组,差异有非常显著性(P0.01);TG、HDL-C明显低于对照组,差异有显著性(P0.05、P0.01)。结论高脂膳食不一定导致体重增加;高脂饲料喂养法所建立的大鼠高脂血症模型只符合高胆固醇血症和低高密度脂蛋白血症的特征,其是否只适用于高胆固醇血症和低高密度脂蛋白血症的研究,而不适用于高甘油三酯血症和混合型高脂血症的研究,有待进一步实验证实。     

青春期营养性肥胖对大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响

目的探讨营养性肥胖对青春期雄性大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响。方法健康青春期Wistar雄性大鼠20只,按随机化原则分为两组,每组10只,对照组给予普通饲料喂养,高脂组用高脂、高热量饲料喂养建立营养性肥胖大鼠模型,10周末处死大鼠摘取睾丸。全自动生化分析仪（ACA）检测外周血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;光镜观察睾丸组织病理学改变;原位缺口末端标记法（TUNEL）检测睾丸组织凋亡细胞;免疫组化法检测Cyt c、Caspase-3蛋白的分布和表达;RT-PCR法检测睾丸组织Cyt c mRNA和Caspase-3 mRNA的表达。结果高脂组TC、TG、LDL-C和HDL-C较对照组明显升高,差异有显著性（P〈0.05）;高脂组生殖细胞凋亡指数明显高于对照组（P〈0.01）,凋亡细胞以精原细胞和精母细胞为主;高脂组Cyt c蛋白和Cyt c mRNA表达明显高于对照组（P〈0.01）;高脂组Caspase-3蛋白和Caspase-3 mRNA表达明显高于对照组（P〈0.01）。结论营养性肥胖诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡增多,其机制可能与Cyt c、Caspase-3蛋白表达升高相关。     

单核细胞趋化蛋白-1在动脉粥样硬化大鼠动脉平滑肌细胞中的表达

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在动脉粥样硬化(AS)大鼠动脉平滑肌细胞(SMC)中的表达及其与AS发生的关系。方法SD雄性大鼠20只随机分为对照组和高脂饮食组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,喂养2个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉,常规固定,包埋,切片。采用免疫组织化学检测各组动脉SMC中MCP-1蛋白的表达情况。结果对照组动脉SMC中MCP-1呈弱阳性表达,高脂饮食组动脉SMC中MCP-1呈强阳性表达。高脂饮食组动脉SMC中MCP-1表达的平均灰度值显著低于对照组(P<0.01)。结论高脂血症可能通过诱导血管壁SMC中MCP-1的表达引起AS的发生。     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

高脂血症apoE基因敲除小鼠心脏中一氧化氮合酶含量及基因表达

目的 探讨高脂饲料对apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠心肌组织中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric-oxide synthase,eNOS）的含量及基因表达的影响。方法 将13只apoE-/-小鼠随机分为两组,即高脂饲料组（n=7）和普通饲料组（n=6）。喂养12周后,测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）含量,采用Real-Time RT-PCR法检测心肌组织中eNOS的mRNA表达水平,以免疫组化方法检测eNOS蛋白的表达。结果 高脂饲料组TC、TG和LDL明显高于普通饲料组,HDL则低于普通饲料组（P<0.01）;高脂饲料组心肌组织中eNOS的mRNA和蛋白水平均低于普通饲料组（P<0.01）。结论 高脂饲料导致apoE-/-小鼠发生高脂血症,并引起心肌组织中eNOS的mRNA表达的减少和相应蛋白水平的降低。     

不同糖油比例高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的比较

目的 探讨不同糖油比例高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的效果.方法 将40只大鼠分为空白对照组和3个高脂饲料(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ)组,每组10只,分别喂饲全价饲料和3种不同糖油比例的高脂饲料,共6周,每周定时称量体质量和检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).结果 3种配方的高脂饲料对大鼠体质量增长均无明显影响(P＞0.05).各配方组每周的大鼠血清TC含量、LDL-C含量及TC/HDL-C比值均高于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).高脂饲料Ⅱ组每周的大鼠血清TG含量均高于空白对照组(P＜0.01或P＜0.05),高脂饲料Ⅰ组大鼠第1～4周的血清TG含量高于空白对照组(P＜0.01或P＜0.05),高脂饲料Ⅲ组大鼠血清TG含量除第2周高于空白对照组外其余各周与空白对照组均无统计学差-(P＞0.05).结论 高脂饲料Ⅰ和高脂饲料Ⅱ均能快速稳定建立混合型高脂血症大鼠模型,高脂饲料Ⅱ效果更优;高脂饲料Ⅲ仅适用于建立高胆固醇血症大鼠模型.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉PPARγ-NF-kB的影响

目的观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动壁过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）γ及核因子（NF）-kB表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组（对照组,9只）和高脂饮食组（17只）;高脂饮食组喂以高脂饮食12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组（8只）和吡格列酮组（9只）;后者给予吡格列酮溶液（0.6mg/ml）连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周。用药4周后检测各组血脂、主动脉病理、主动脉一氧化氮、一氧化氮合成酶水平,并通过免疫组织化学法检测PPARγ和NF-kB表达。结果高脂饲料喂养12周后造模成功。给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降;与对照组比较,模型组主动脉NO、cNOS显著下降（P〈0.01）,吡格列酮可显著提高主动脉NO、cNOS（P〈0.01）;与模型组比较,吡格列酮组PPARγ表达明显升高（P〈0.01）,NF-kB表达明显下降（P〈0.01）。结论吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用,升高主动脉NO、cNOS水平;吡格列酮能提高主动脉PPARγ表达,抑制NF-kB表达。     

吡格列酮对动脉粥样硬化大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的观察动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）大鼠主动脉脂联素受体（adiponectin receptor,AdipoR）的表达,探讨吡格列酮对AS大鼠血管AdipoR表达的影响。方法 Wistar大鼠26只,随机分为正常对照组（n=6）、高脂饮食组（n=20）。高脂饮食组加维生素D3诱导AS模型。AS造模成功后,检测血脂水平。再分AS组即模型组（n=10）和AS＋吡格列酮组即干预组（n=10）。干预组给予吡格列酮溶液10 mg/（kg·d）,连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周,检测血脂水平及免疫组织化学检测血管AdipoR变化,Western blotting检测AdipoR蛋白表达。结果高脂饮食喂养后,甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin,LDL-C）明显升高（P〈0.01）;给药4周后,干预组TG、TC明显降低（P〈0.01）;模型组AdipoR蛋白表达明显下降（P〈0.01）。与模型组比较,干预组AdipoR蛋白表达明显升高（P〈0.05）。结论吡格列酮具有降低TG、TC的作用,上调主动脉AdipoR水平。吡格列酮具有抗AS作用,该作用可能与增加血管AdipoR表达有关。     

枸杞多糖对高脂血症大鼠血脂及主动脉氧化应激的影响

目的研究枸杞多糖（LBP）对高脂血症大鼠血脂及主动脉氧化应激的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法建立高脂血症大鼠模型,将普通饲料喂养的大鼠设为正常对照组,成模大鼠随机分为高脂血症组、LBP低、中、高剂量组和辛伐他汀组,药物干预4周后,处死大鼠取血测定血脂,取主动脉测定超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）。结果 LBP低、中、高剂量组和辛伐他汀组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）均较高脂组明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,各药物组MDA较高脂组明显下降,SOD、SOD/MDA均明显升高（均P〈0.01）。结论 LBP能够降低高脂血症大鼠血脂TG、TC及LDL水平,改善高脂血症大鼠主动脉的氧化应激状态,延缓动脉粥样硬化的发生。     

不同腧穴组方对高脂血症大鼠肝脏形态学影响的观察

目的:通过针刺不同腧穴组方对高脂血症大鼠肝脏形态学影响的观察,筛选治疗高脂血症大鼠的最佳腧穴组方。方法:将90只SD大鼠随机分为空白组、模型对照组及针刺7组,每组10只,分别给予电针针刺。连续治疗4 w后观察各组大鼠血脂及肝脏组织形态学的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P0.01),说明造模成功。电针治疗后,与模型组比较,针刺组LDL-C、HDL-C值均不同程度下降,除曲池组外余各针刺组TC降低,曲池+中院+丰隆组TG、ALT、AST降低(P0.05,P0.01)。模型组肝脏有明显病理学损伤,表现为轻至中度脂肪肝。结论:电针不同腧穴对高脂血症大鼠肝脏有明显的保护作用,以"曲池"、"中脘"、"丰隆"三穴配伍疗效最优。     

银丹心脑通软胶囊调血脂作用的实验研究

目的观察银丹心脑通软胶囊对饮食性高脂血症大鼠血脂改变的影响。方法 Wistar大鼠随机分组,建立饮食性高脂血症大鼠模型成功后,灌胃给予银丹心脑通软胶囊治疗4wk,取外周血测定血脂和载脂蛋白。结果与正常组比较,模型组大鼠总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和载脂蛋白-A均显著升高,而体重下降;与模型组比较,银丹心脑通软胶囊高剂量治疗组及阳性药血脂康胶囊治疗组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白显著降低,但仍高于正常组,体重没有明显改变。结论银丹心脑通软胶囊降低对组织器官损害较大的高脂血症大鼠血中总胆固醇和低密度脂蛋白效果显著,具有抗高脂血症的作用,其作用机制有待进一步探讨。     

高脂血症在兔心肌细胞增殖及凋亡中的作用

目的 分析高脂血症在兔心肌细胞增殖及凋亡中的作用.方法 将普通级大耳白兔随机分为两组,每组10只.普通饲料组给予普通饲料,高脂饲料组给予高脂饲料,均喂养13 w.实验前及实验第4、7、10和13周末分别取空腹兔耳缘静脉血测血脂水平;实验结束光镜下观察心肌细胞的病理形态学改变,并采用FCM观察各组心肌细胞增殖与凋亡的情况.结果 第4、7、10及13周末,高脂饲料组血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均显著高于普通饲料组（P〈0.01）.普通饲料组心肌细胞结构基本正常,高脂饲料组心肌细胞出现空泡变性、心肌弥漫性纤维化和淋巴细胞浸润.高脂饲料组G0/G1期百分率较普通饲料组显著增高（P〈0.05）,而S期、G2/M期百分率及PI均较普通饲料组显著降低（P〈0.05或P〈0.01）.结论 高脂血症可引起兔心肌细胞病理性改变,抑制心肌细胞增殖,且对其凋亡无显著影响.