TGF-β信号通路在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎作为最常见的关节炎性疾病之一,对患者生活质量造成了严重影响,并加重了医疗保险负担。本文对骨关节炎、TGF-β信号通路及其在骨关节炎中的作用进行简要阐述,以期为骨关节炎的机制研究与临床治疗提供新的思路。     

不同病变阶段OA软骨细胞中TGF-β信号通路相关分子的表达规律

目的探讨OA软骨细胞中TGF-β信号通路相关分子(ALK1、ALK5、Smad3)及MMP13、Ⅱ型胶原的表达规律。方法将全膝关节置换或创伤性截肢膝关节OA软骨细胞,按病变阶段分组为早、中、晚期,通过Western-blot测定不同病变阶段的OA软骨细胞中ALK1、ALK5、Smad3及MMP13、Ⅱ型胶原的表达规律。结果 (1)OA软骨细胞随着病变程度的进展,ALK1、ALK5、Smad3及MMP13、Ⅱ型胶原在蛋白水平的表达量的变化差异有统计学意义(P<0.05),其中ALK1、ALK5、Smad3及Ⅱ型胶原随着病变程度的进展而出现下降,MMP13随着病变程度的进展出现上升;(2)OA软骨细胞随着病变的进展,ALK5的下降幅度大于ALK1,ALK1/ALK5的比例会随着病变程度的进展而出现上升。结论 OA软骨细胞中,TGF-β信号通路相关分子及其下游分子的蛋白表达量随着病变的增加而变化:ALK1/ALK5的比例及MMP13会随着病变程度的进展而出现上升,而ALK1、ALK5、Smad3、Ⅱ型胶原随着病变程度的进展而出现下降,并且ALK5下降的幅度大于ALK1。     

抑制TGF-β和Notch信号通路诱导人胆囊上皮细胞分化为功能肝样细胞

目的 本研究旨在探讨如何通过小分子化合物改变细胞命运,诱导人胆囊上皮细胞(Human gallbladder epithelial cells,hGBECs)分化为具有功能的肝样细胞。方法 本文通过获取人胆囊组织(临床手术切除)、胶原酶消化、梯度离心获得hGBECs。在基质胶中进行三维培养,培养基中添加B27、N2、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine)、表皮生长因子(Epithelial growth factor, EGF)、肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)、成纤维生长因子10(Fibroblast growth factor 10,FGF10)等建立hGBECs生长方案;添加添加小分子化合物/蛋白因子对细胞进行诱导分化。收集不同代次细胞的RNA反转录成cDNA,RT-PCR鉴定关键基因如CD133、EpCAM、HNF4α的表达情况。免疫荧光染色检测干细胞标志物和肝细胞标志蛋白的表达情况。结果 实时定量PCR检测肝细胞功能关键基因的表达,筛选出诱导细胞分化的关键作用因子：TGF-β信号通路抑制剂和Notch信号通路抑制剂。在分化条件下所得细胞表达肝脏功能相关基因AAT、CYP3A4、ALB、FAH。糖原染色呈阳性,提示分化后的细胞可以贮存糖原;BODIPY-493摄入染色显示细胞具有合成脂肪的能力;培养上清ELISA检测显示细胞可以分泌白蛋白。结论 本研究证明,hGBECs可在体外长期培养,通过抑制TGF-β和Notch信号通路可初步诱导其分化为具有部分肝脏功能的肝样细胞。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一.TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多.中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应...     

利用生物信息学鉴定影响卵巢癌预后的TGF-β信号通路相关基因

目的 探讨转化生长因子(TGF-β)信号通路相关基因在卵巢癌中的预后价值。方法 下载癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达集锦(GEO)数据库中的卵巢癌患者转录组测序数据,利用TGF-β信号通路相关基因的表达将卵巢癌患者分组。通过差异表达分析和单因素Cox回归分析鉴定影响卵巢癌预后的TGF-β信号通路相关基因。计算预后基因评分,比较高、低评分组中卵巢癌患者的生存情况,利用多因素Cox回归分析卵巢癌的独立预后因素。结果 一致性聚类分析结果表明,根据TGF-β信号通路相关基因可将卵巢癌患者分为两组,两组患者的免疫微环境有差异。差异表达分析和单因素Cox回归分析结果表明GMPR、PIEZO1、EMP1、CXCL13、GADD45B、SORCS2、FOSL2、PODN、LYNX1和SLC38A5是卵巢癌的预后基因,且预后评分是卵巢癌的独立预后因素。结论 TGF-β信号通路相关基因可将卵巢癌患者划分为不同的免疫亚型,并可作为卵巢癌的预后标志物。     

肝纤维化TGF-β1/smad信号通路中医药研究进展

肝纤维化主要病理改变为细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）过度沉积,降解相对不足。活化的肝星状细胞（Hepatic stell atecell,HSC）是ECM的主要来源,也是肝纤维化发生的关键环节。     

TGF-β/Smad信号通路与慢性移植性肾病的研究进展

慢性移植性肾病是导致肾移植失败的主要原因,其发病机制目前尚不清楚。TGF-β/Smad信号通路在慢性移植性肾病的形成和发展中发挥了重要作用,而Smad通路仍是目前所公认的介导TGF-β胞内反应的主要通路。本文将Smads在慢性移植性肾病中TGF-β/Smads信号转导通路的作用研究进展予以综述,旨在为开辟防治慢性移植性肾病的新途径提供理论和实验依据。     

TGF-βSmads信号通路调控增生性瘢痕影响机制研究

增生性瘢痕的修复与成纤维细胞增殖与凋亡和胶原蛋白合成与降解以及细胞外基质的沉积与分解密切相关,成纤维细胞增殖与凋亡和胶原蛋白合成与降解以及细胞外基质的沉积与分解都受TGF-β1/Smads信号转导通路的调节,本文对TGF-β及其下游Smads信号转导通路之间的关系,以及该信号通路调控增生性瘢痕影响机制的内在联系进行综述...     

炎性微环境下TGF-β1通过TGF-β1/Smad3 通路促进BMSCs成骨分化

目的 研究炎性微环境下转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响及作用机制。方法 应用肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)体外模拟炎性微环境,检测不同浓度TGF-β1对BMSC增殖活性的影响。实验分为对照组[BMSC+成骨诱导液(osteogenic medium,OM)]、实验组(BMSC+TGF-β1+OM)和抑制组[BMSC+SB431542 (TGF-β1拮抗剂)+OM]。应用ALP染色、茜素红染色、实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及Western blot法对BMSCs成骨分化能力和TGF-β信号通路因子Smad2、Smad3进行检测并比较3组间的差异。结果 低浓度TGF-β1作用下BMSCs增殖活性较高,高浓度(50ng/ml)抑制BMSCs增殖活性;成骨诱导7天和10天时,实验组与其他两组比较,ALP染色较深、面积最大;茜素红染色结果显示,实验组体外矿化结节形成均高于其他两组;RT-qPCR检测结果显示,实验组成骨分化基因OPN、RUNX2与ALP表达均增高,TGF-β信号通路中Smad3在实验组表达最高,抑制组表达最低,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot法检测结果显示,实验组内OPN、RUNX2与ALP蛋白表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β信号通路中Smad3蛋白表达在3组中差异不明显,而p-Smad3在实验组中表达明显增高、抑制组中明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 炎性微环境中TGF-β1通过激活TGF-β/Smad3信号通路促进了BMSCs成骨分化。     

肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β信号通路研究进展

近年来,有些学者通过对肝纤维化发生机理的研究发现,肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生的中心环节,血小板衍生生长因子（PDGF）能刺激成纤维细胞、神经胶质细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的分裂增殖转化。生长因子-β（TGF-β）是一组新近发现的调节细胞生长和分化的超家族,这一家族除TGF-β外,还有活化素、抑制素等。现就肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β的信号通路研究进展综述如下。     

基于TGF-β/Smad信号通路研究芒果苷对肝纤维化大鼠的作用机制

目的基于TGF-β/Smad信号通路研究芒果苷对肝纤维化大鼠的作用机制。方法健康SD大鼠40只随机分为5组,包括空白组、模型组、芒果苷低剂量组、芒果苷中剂量组及芒果苷高剂量组。除空白组外,其余组采用四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型,造模成功后,芒果苷低、中、高剂量组分别以15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg芒果苷生理盐水溶液灌胃,空白组、模型组等量生理盐水灌胃,1次/d,连续6周,待最后一次给药72h后眼眶取血并处死动物,采样。HE、Masson染色观察肝组织病理学改变; ELISA检测血清TGF-β1、HA、HYP、SOD水平;免疫组化检测肝脏组织Collagen I、α-SMA、Smad2、TGF-β的表达; RT-PCR检测肝脏组织中Smad2、TGF-β、MCP-1 m RNA表达。结果 HE和Masson染色结果显示芒果苷高剂量组可明显减轻肝脏组织病理损伤;与模型组相比,仅芒果苷高剂量组能明显降低TGF-β1、HA、HYP、Collagen I、α-SMA、Smad2、TGF-β、MCP-1水平,明显升高SOD水平,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论芒果苷具...     

TGF-β/SMAD4信号通路中基因突变对胰腺癌患者生存的影响

目的:分析胰腺导管腺癌患者转化生长因子（TGF）-β/SMAD4信号通路中基因突变的情况及对生存的影响。方法:回顾性分析天津医科大学总医院普通外科2016年7月—2019年9月共19例胰腺导 管腺癌患者的临床资料,NGS检测患者基因突变情况,查询dbSNP及COSMIC数据库关键基因突变位点的临床意义。结果:19例胰腺导管腺癌患者中最常见的基因突变是 KRAS（84.2%）、TP53（68.4%）、 SMAD4（26.3%）、CDKN2A（26.3%）、CREBBP（15.8%）、RNF43（15.8%）、BRAF（15.8%）等。具有TGF-β/SMAD4信号通路相关基因突变的患者有7例（36.8%）,其中SMAD4基因突变组中位生存时间5.0个 月,无SMAD4基因突变组中位生存时间14.0个月,差异有统计学意义（P=0.032）。结论: TGF-β/SMAD4信号通路中具有SMAD4基因突变患者的临床预后相较于无基因突变患者的临床预后更差,此通路中 具有多个基因突变其预后相对更差。     

红景天甙对大鼠肝组织TGF-β1/Smads信号通路的作用

目的:结扎肝动脉(Hepatic artery ligation,HAL)建立急性大鼠肝损伤模型,探讨药物红景天甙对大鼠肝损伤时TGF-β1、Smad2/3、P-Smad2/3、及c-ski表达的影响.方法:66只Wistar大鼠随机分为对照组、肝动脉结扎组和红景天甙干预组,结扎分为1、2、4、6、8h5个时间段,红景...     

TGF-β信号通路与高盐诱发高血压的关系

TGF-β信号通路的基因多态性一直以来被报道与高血压相关,但是具体的关联机制仍存在争议,有研究认为TGF-β信号通路参与高盐诱导的高血压,与高盐诱导高血压正相关;而另有研究表明TGF-β信号通路与高血压负相关,转基因调控TGF-β1基因启动子制备出TGF-β1低表达的转基因小鼠,发现降低TGF-β1表达与提高血管紧张素-肾素-醛固酮系统活性相关,进而导致血压的增高。本文从TGF-β信号通路的基本构成、TGF-β信号通路与高盐诱导高血压的关系和中医心肾一体治疗理念三个方面介绍了TGF-β信号通路与高血压之间关系的最新研究进展。     

宫腔粘连内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性研究*

目的 通过对宫腔粘连（IUA）患者子宫内膜病理切片进行回顾性分析,明确IUA内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性。方法 随机调取2018年1月至2019年5在云南中医药大学第一附属医院(云南省中医医院)妇科就诊的IUA患者子宫内膜内膜组织病理切片30例（轻、中、重各10例）;非粘连子宫内膜病理切片10例,为同期因宫内膜增厚行宫腔镜刮宫术,且内膜组织病检证实为子宫内膜单纯性增生10例。采用HE染色进行腺体计数,Masson染色评估胶原纤维面积明确IUA纤维化程度;免疫组化法检测与TGF-β1/Smads信号通路相关的TGF-β1、Smad2、 Smad3、Smad7表达水平,证实TGF-β1/Smads信号通路与IUA发生发展的相关性。结果 HE染色显示,IUA组较非IUA组腺体明显减少,差异显著（P<0.001）,且与粘连程度呈负相关。Masson染色显示,IUA组较非IUA组胶原纤维面积广泛,差异显著（P<0.001）,且与粘连程度呈正相关。IHC检测结果显示,IUA组TGF-β1、Smad3、Smad2表达明显上调,Smad7表达明显下调,差异显著（P<0.01）,且其中TGF-β1、Smad3与粘连程度呈正相关,Smad7与粘连程度呈负相关,而Smad2与粘连程度无明显相关（P>0.05）。结论 子宫内膜纤维化进展参与了IUA的发生、发展,且子宫内膜组织TGF-β1/Smads信号通路激活可能参与了这一过程。调节TGF-β1/Smads信号通路相关分子表达可作为防治IUA内膜纤维化进展的靶点之一。     

TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其 机制的研究进展

肝硬化是一种或多种原因引起的慢性肝病发展到肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤,通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。转化生长因子-β（transforming growth factor beta,TGF-β）是一种分泌性多肽信号分子,具有调节细胞生长和分化、修复损伤组织、调节免疫功能等作用,可影响肝纤维化、肝硬化的生物学过程。而TGF-β/果蝇母本抗生存因子蛋白（small mother against decapentaplegic,Smad）信号通路在肝硬化的发生、发展及靶向治疗中尤为关键。探讨TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。本文对TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展作一综述。     

肝复健方对肝纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

目的 观察以"浊毒"立论的肝复健方对猪血清诱导的大鼠肝纤维化(HF)肝脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ) mRNA水平和Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白表达的影响.方法 SD大鼠腹腔注射猪血清0.5 mL,每周2次,连续8周制备HF模型,每天灌胃分别给予不同剂量的肝复健方(15.0、22.5、30、0 g/kg)和秋水仙碱(0.154 g/kg)治疗至12周末.实验结束后,RT-PCR法检测肝组织TGF-β1及其受体TβRⅡmRNA的表达,Weston-blot法检测肝组织Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型组TGF-β1、TβRⅡ及Smad2/3、Smad4表达明显增强,Smad7表达明显下降;经肝复健方治疗后大鼠肝脏TGF-β1及其受体TβRⅡ表达均比模型组减弱,Smad2/3、Smad4的表达减弱而Smad7蛋白的表达增强.结论 肝复健方能抑制TGF-β1及其受体TβRⅡ mRNA的表达,下调Smad2/3、Smad4蛋白表达,上调Smad7蛋白的表达.肝复健方对大鼠HF肝脏TGF-β/Smad信号通路有明显的影响,这可能是其治疗HF的机制之一.     

肾康丸对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨肾康丸对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠TGF-β1／Smad信号通路影响。方法用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法诱导建立大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型，模型成功后随机分为3组：模型对照组、开搏通组、肾康丸组，另设正常对照组，治疗8周后，取大鼠肾脏，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法观察各组大鼠肾脏组织纤连蛋白（fibronetin，FN）和TGF-β1mRNA基因表达情况；采用免疫组化法观察各组大鼠肾脏组织Smad2、Smad3蛋白表达的情况。结果在治疗的8周里，模型组大鼠血糖均维持在16．7mmol／L以上；出现多饮、多食、多尿、消瘦的DM症状；8周后，DN模型组大鼠与正常大鼠比较，肾脏组织中FN和TGF-β1mRNA基因表达显著上调（P〈0．01），Smad2、Smad3蛋白表达明显增加。肾康丸和开搏通都可以抑制DN大鼠肾脏组织中FN和TGF-β1mRNA基因表达，差异具有统计学意义（P〈0．01），都可以减少Smad2、Smad3蛋白的表达。结论肾康丸可以抑制DN大鼠肾脏中TGF-β1／Smad信号转导通路的激活，减少细胞外基质合成和分泌，从而延缓DN进程。