聚维酮碘对豚鼠耳毒性的实验观察北大核心CSCD

目的探讨5%聚维酮碘溶液对豚鼠中耳黏膜损伤程度及内耳毒性。方法选取26只体重及听力正常的豚鼠,随机分成4组,一次生理盐水给药组(Once saline,OS)4只,双耳经鼓室注射一次生理盐水0.2ml;一次聚维酮碘给药组(Once PVP-I,OP)9只,双耳经鼓室注射一次5%聚维酮碘0.2ml;连续生理盐水给药组(Continuous saline,CS)4只,双耳经鼓室注射生理盐水0.2ml;每日一次,连续7天;连续聚维酮碘给药组Continuous PVP-I,CP)9只,双耳经鼓室注射5%聚维酮碘0.2ml;每日一次,连续7天;全部给药结束后行ABR检测;检测后快速取出听泡,通过评分系统对中耳腔进行评分;将中耳和内耳渗出物进行HE染色;随后剥离耳蜗基底膜,经免疫荧光染色观察毛细胞数目。结果实验前,所有组豚鼠听力全部正常。实验后,OS组和CS组各有1耳听力稍有下降,但不超过10dB nHL,差异无统计学意义(P>0.05),OS组中耳黏膜未出现黏膜增厚、血肿、充血、粘连;CS组偶见黏膜增厚和充血,OS组和CS组免疫荧光染色中未见毛细胞丢失,毛细胞形态正常。OP组中有2耳听力无下降,其余16耳有10-65dB nHL听力下降,差异有统计学意义(P<0.05),中耳以黏膜充血和血肿为主要变化,无黏膜增厚和粘连现象,免疫荧光染色结果未见毛细胞丢失,细胞形态正常。CP组有14耳全聋,90dB nHL未能引出III波,其余4耳亦有听力损失,差异有统计学意义(P<0.05),全部中耳均有明显粘连、黏膜增厚、充血和血肿,各回毛细胞均有不同程度丢失。进一步分析发现CP组听力下降最明显,OP组次之,OS和CS组听力改变最不明显。结论5%聚维酮碘溶液可对中耳黏膜产生损伤并具有耳毒性。     

庆大霉素耳毒性的临床听力学观察

目的观察庆大霉素耳毒性的临床听力学特点。方法48名志愿者,静脉用硫酸庆大霉素16万单位日,共5～8天,总剂量80～128万单位,于用药前、用药最后1天、停药后1月进行纯音测听、听性脑干反应测试,并对结果进行方差分析。结果治疗最后1天,纯音测听高频听力减退者占17.5%,用药后1月占8.9%;ABR测试治疗前后无差异。结论庆大霉素耳中毒早期主要引起高频听力减退。     

庆大霉素对豚鼠耳肾毒性的相关性实验研究

目的 探讨豚鼠庆大霉素耳性与肾毒性的关系。方法 通过ＡＢＲ测试,耳蜗铺片毛细胞片数,血液庆大霉素药代动力学分析,血ＢＵＮ、Ｃｒ值测定,肾标光镜下观察等方法,观察肌注庆大霉互后豚鼠的耳蜗功能及肾功能变化。结果 肌注庆大霉素二周组ＡＢＲ的ＩＶ波反应阈阈移明显高于肌注庆大霉素一周组及其生理盐水对照组。光镜下耳蜗铺片毛细胞计数二周组毛细胞缺失数明显多于一周组对于对照组。肌注纱二周组的血清庆大霉素清除率明显     

白藜芦醇拮抗庆大霉素耳毒性的实验研究

目的观察白黎芦醇（resveratrol,Res）对抗庆大霉素耳毒性的作用.方法将豚鼠随机分为庆大霉素（gentamicin, GM）组、白藜芦醇剂量I＋GM组 （ResI ）、白黎芦醇剂量II＋GM组（ResII）、白黎芦醇剂量III＋GM组（ResIII）及对照组.采用听性脑干反应（ABR）、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后各组动物听阈及耳蜗毛细胞形态学改变,并检测血清丙二醛、超氧化物岐化酶含量、肾功能以及庆大霉素血药浓度.结果 ResIII组血液中丙二醛较GM组明显减少（P〈0.05）,GM＋Res各组超氧化物歧化酶活性均明显高于GM组（P〈0.05）,同时GM组1、8 kHz ABR 4 周平均阈移与ResIII剂量组间差异显著（P〈0.05）.形态学改变与听力变化一致.Res对庆大霉素血药浓度没有影响.结论大剂量Res能有效减轻GM的耳毒性作用,且不影响庆大霉素的抗菌作用.     

应用畸变产物耳声发射观察褪黑素对庆大霉素耳毒性拮抗作用

目的 研究褪黑素（melatonin,MLT)对庆大霉素（gentamicin,GM)耳毒性的拮抗作用。方法 实验分为GM组，MTL＋GM组及生理盐水对照组，采用豚鼠畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE)，观察用药后DPOAE幅值及I／O曲线斜率的变化。结果 GM组用药3后，4，6，8kHz DPOAE幅值同对照组相比有显著性差异（P＜0．01）；I／O曲线斜率变小，在4，6，8kHz与对照组相比有显著性差异（P＜0．01）。GM＋MLT组用药后各频率段DPOAE幅值，与对照组相比地显著性差异；I／O曲线斜率无明显改变，同对照组相比无显著性差异（P＞0．05）。结论 MLT能有效拮抗庆大霉素的耳毒性作用。     

化瘀治聋煎剂拮抗链霉素耳毒性作用的脑干电反应研究

本研究以脑干电的阈值、潜伏期及波间期为指标，通过给豚鼠灌服化瘀治聋煎剂，评价该方对链霉素耳中毒的防治作用，并探讨其作用机理。实验结果表明：链霉素以损害耳蜗为主；同时对听中枢也有损害：该中药煎剂有拮抗链霉素耳毒性作用，其机理可能与该方具有改善内耳及脑部微循环的作用有关。     

FK506拮抗庆大霉素耳毒性的实验观察

目的 初步探讨FK506拮抗庆大霉素耳毒性的效果。方法 通过分别检测庆大霉素损伤组与庆大霉素加不同剂量FK506（1mg、2mg）保护组实验动物听性脑干反应(ABR)阈值的变化,并结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶（SDH)染色方法观察动物耳蜗形态学变化,观察FK506拮抗庆大霉素耳毒性的作用。结果 实验动物的听觉生理检查显示FK506能够拮抗庆大霉素耳毒性,FK506保护组动物听阈明显低于庆大霉素损伤组(P<0.01),随剂量增加,保护作用越明显;同时形态结果显示FK506保护组外毛细胞缺失明显少于庆大霉素损伤组(P<0.01)。结论 FK506对庆大霉素引起的耳毒性有拮抗作用。     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的：调查临床使用庆大霉素所致听力损伤患者的发生率及特点。方法：平均使用庆大霉素1120mg，最长随访76天，采用纯音测听和听性脑干反应检查患者使用庆大霉素前后听力变化。结果：发生吸力损伤18例（26．5％），多数表现在高频区，且有4例为单耳损伤。一例有主观症状者治疗后耳聋减轻。结论：临床使用庆大霉素治疗期间及用药前后应了解听力情况和变化，并及时发现和处理听力损伤。     

聚DL—天冬氨酸对庆大霉素耳毒性拮抗作用的实验研究

目的 研究聚ＤＬ－天冬氨酸（ＰＡＡ）对Ｆ－３４４大鼠庆大霉素（ＧＭ）耳毒性的拮抗作用。方法 选用健康Ｆ－３４４大鼠５０只,随机分４组：Ｉ为ＧＭ、Ⅱ为ＰＡＡ＋ＧＭ、Ⅲ为ＰＡＡ、Ⅳ为生理盐水对照组;通过观测４组大鼠不同时期、不同频率听性脑干反应（ＡＢＲ）阈值的改变;计数耳蜗毛细胞死亡率,以观察ＰＡＡ对Ｆ－３４４大鼠ＧＭ耳蜗毒性的拮抗作用;用双向扩散血清培养基检测法观察ＰＡＡ对ＧＭ抗菌活性的影响。结果     

一氧化氮对庆大霉素耳毒性的影响

目的研究耳蜗内不同水平的一氧化氮(NO)含量对庆大霉素(GM)耳毒性的影响.方法将实验动物豚鼠随机分为GM组;庆大霉素加左旋精氨酸(GM加L-Arg)组;庆大霉素加NG-单甲基-L-精氨酸(GM加L-NMMA)组和正常对照组.实验过程中观察动物体重变化,检测ABR反应阈;取标本检测血清和耳蜗组织NO含量,耳蜗铺片观察毛细胞损失程度.结果对照组动物体重增加明显,各实验组体重增加缓慢,其中GM加L-Arg组体重略有下降.实验第4周,GM加L-Arg组ABR反应阈升高明显,与GM组比较有统计学意义(P<0.05),GM加L-NMMA组ABR反应阈升高较少,与GM组比较有统计学意义(P<0.05).GM加L-Arg组血清和耳蜗NO含量明显升高,GM加L-NMM A组NO含量升高不明显,与GM组比较差异具有显著性(P<0.05).耳蜗铺片各组毛细胞损失程度与ABR变化相对应.结论增加耳蜗NO含量可增加GM耳毒性,减少耳蜗NO含量可减轻GM耳毒性.     

聚DL-天冬氨酸对庆大霉素耳毒性拮抗作用的实验研究

目的　研究聚ＤＬ天冬氨酸（ｐｏｌｙ ＤＬａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ,ＰＡＡ） 对Ｆ３４４ 大鼠庆大霉素（ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ,ＧＭ） 耳毒性的拮抗作用。方法　选用健康Ｆ３４４ 大鼠５０ 只,随机分４ 组：Ⅰ为ＧＭ、Ⅱ为ＰＡＡ＋ ＧＭ、Ⅲ为ＰＡＡ、Ⅳ为生理盐水对照组;通过观测４ 组大鼠不同时期、不同频率听性脑干反应（ａｕｄｉｔｏｒｙ ｂｒａｉｎｓｔｅｍ ｒｅｓｐｏｎｓ,ＡＢＲ）阈值的改变;计数耳蜗毛细胞死亡率,以观察ＰＡＡ对Ｆ３４４ 大鼠ＧＭ 耳蜗毒性的拮抗作用;用双向扩散血清培养基检测法观察ＰＡＡ 对ＧＭ 抗菌活性的影响。结果　Ⅰ组短纯音１０ ｋＨｚ、８ ｋＨｚ ＡＢＲ阈值与其他３ 组差异有显著性（ Ｐ＜ ０．０１） ,给药１８ ｄ 耳蜗毛细胞死亡率与其他３ 组间差异也有显著性（ Ｐ＜０ ．０１）。结论　ＰＡＡ对庆大霉素的耳毒性具有拮抗作用,且不减低其抗菌活性。     

鼓室注射地塞米松拮抗顺铂耳毒性的研究

目的：探讨鼓室注射地塞米松对顺铂致听觉损伤的保护作用。方法将55只豚鼠分为4组：正常对照组（I组）10只,腹腔注射生理盐水16 ml／kg;地塞米松组（II组）15只,经鼓室注射地塞米松10 mg／ml;顺铂组（III组）15只,单次腹腔注射顺铂16 mg／kg;顺铂＋地塞米松组（IV组）15只,经鼓室注射地塞米松10 mg／ml ,1小时后腹腔注射顺铂16 mg／kg。给药前及给药后第7天测试各组豚鼠听性脑干反应（auditory brainstem response, ABR）,并检测耳蜗组织丙二醛（malondiadehyde,MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性。结果 I～IV组给药前ABR反应阈分别为28．50±4．74、28．67±5．82、26．67±4．88和27．33±5．30 dB nHL,差异无统计学意义（P＞0．05）;给药后I组和II组ABR反应阈分别为29．00±3．94和31．33±5．81 dB nHL,给药前后差异无统计学意义（P＞0．05）;给药后III组和IV组ABR反应阈为55．33±4．81、40．67±3．72 dB nHL,均显著高于给药前（P＜0．05）,但IV组ABR反应阈低于III组（P＜0．05）。给药后I组 MDA含量和SOD活性分别为2．01±0．07 mmol／L和234．10±13．09 U／ml,II组分别为2．06±0．09 mmol／L和233．20±13．24 U／ml,两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）,III、IV组 MDA含量分别为5．74±0．17、3．51±0．18 mmol／L,显著高于I、II 组（均为P＜0．05）,但IV组 MDA含量显著低于 III 组（P＜0．001）;III、IV 组 SOD 活性分别为107．90±14．21、162．70±11．25 U／ml,明显低于I、II组（均为P＜0．05）,但IV组的SOD活性显著高于III组（P＜0．001）。结论鼓室注射地塞米松对顺铂耳毒性具有一定的拮抗作用。     

明胶海绵和透明质酸在地塞米松圆窗灌注中对豚鼠圆窗膜形态及功能的影响

目的圆窗分别放置明胶海绵与透明质酸,观察地塞米松圆窗灌注对豚鼠圆窗膜形态及功能影响。方法①36只豚鼠随机分为3组,Ⅰ组圆窗龛放置明胶海绵并在圆窗置管;Ⅱ组圆窗龛放置含2%透明质酸明胶海绵置管,Ⅲ组圆窗龛放置明胶海绵置管,Ⅱ组和Ⅲ组经圆窗置管向圆窗灌注地塞米松7d后。用光学显微镜和扫描电镜观察圆窗膜变化。36只豚鼠中随机取6只左耳作为正常对照（Ⅳ组）。②另取18只豚鼠,按给药时间分为1、4、7d3组,每组各取3只分为实验组和对照组,实验组圆窗放置透明质酸明胶海绵,对照组圆窗放置明胶海绵。各组经圆窗置管圆窗灌注地塞米松后,用LC-6A高效液相色谱仪测定外淋巴液中地塞米松浓度。结果光镜和扫描电镜检查发现Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组圆窗膜厚度和形态与正常对照Ⅳ组比较无明显差异（P〉0.05）;圆窗放置透明质酸明胶海绵后豚鼠外淋巴液中地塞米松含量明显高于明胶海绵组（P〈0.01）。结论①圆窗放置明胶海绵和透明质酸对豚鼠圆窗膜形态无明显影响。②透明质酸明胶海绵能提高地塞米松的圆窗膜通透性。     

还原型谷胱甘肽拮抗庆大霉素耳毒性作用观察

目的观察还原型谷胱甘肽对庆大霉素耳蜗毒性的拮抗效果,并且比较了两种给药方法对其效果的影响.方法健康黑目豚鼠41只,随机分为五组,各组动物在观察期结束后,检测由8kHz、4kHz、2kHz频率短音诱发的脑干听觉诱发电位Ⅲ波反应阈;扫描电镜观察外毛细胞形态变化;采用耳蜗基底膜铺片的方法,对深染的外毛细胞表皮板进行计数.结果谷胱甘肽组耳蜗三排外毛细胞呈V字型排列有序.庆大霉素组外毛细胞纤毛散乱、倒伏,深染的表皮板数明显增加,Ⅲ波反应阈明显提高.合并给药组深染的表皮板数较庆大霉素组明显减少,Ⅲ波反应阈的提高幅度明显减小(P＜0.05).后继给药组深染的表皮板数和8kHz、4kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较均无统计学差异(P＞0.05),然而2kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较差异有显著性(P＜0.05),谷胱甘肽组与生理盐水组差异无显著性(P＞0.05).结论还原型谷胱甘肽与庆大霉素合并应用可以显著地减轻庆大霉素的耳毒性;庆大霉素停药后再给予还原型谷胱甘肽,对耳蜗高频段的毛细胞所受庆大霉素毒性可能难以产生拮抗作用,但是对耳蜗中、低频段的毛细胞可能提供一定程度的保护作用.     

磷霉素减轻顺铂耳毒性的实验研究

本文以听性脑干反应测听、扫描电镜为指标，观察磷霉素对顺铂耳毒性的拮抗作用．用药后顺铂组豚鼠4、8KHzABR阈均明显提高；顺铂 磷霉素组豚鼠仅8KHzABR阈提高。扫描电镜示顺铂组耳蜗第一、二国外毛细胞严重性嵌损；顺铂 磷霉素组耳蜗第一、二回病变轻微。结果表明磷霉素能有效地减轻顺铂引起的耳毒性。     

庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中…

我们应用血浆尿素氮，血浆肌酐，脑干电位，肾脏组织病理和耳蜗铺片观察庆大霉素引起的豚鼠肾功能和听功能改变，以及肾小管和耳蜗毛细胞的病理改变，发现用药期间，在出现耳毒作用之前先出现了肾毒作用，在出现耳毒作用时豚鼠表现为中医肾虚证候。实验证实肾功能的变化的是耳中毒的先兆，提示临床上应用庆大霉素过程中，可以通过监测肾功能指标，若发现肾功能损害可以及早停药，可防止中毒性聋的发生；且发现实验结果与中医肾主耳理     

豚鼠圆窗EABR、EMLR与ELLR特征分析

目的探讨豚鼠圆窗EABR、EMLR与ELLR特征,并分析相关刺激和记录参数。方法选取健康豚鼠6只(12耳),10%水合氯醛麻醉后开放听泡,刺激电极正极置于圆窗龛,刺激电极负极置于同侧乳突皮下,记录电极置于两外耳道口连线与颅正中线交叉处皮下,参考电极置于对侧乳突皮下,地极置于鼻尖皮下,在电刺激条件下通过体表电极记录EABR、EMLR与ELLR波形。结果豚鼠12耳均记录到分化良好且稳定的以III波为主的EABR波形,阈值为0.27±0.05mA,Ⅲ波潜伏期为1.95±0.29ms;7耳记录到EMLR波形,阈值为0.29±0.03mA,Na波潜伏期为6.40±0.44ms,Pa波潜伏期为13.00±1.80ms,Nb波潜伏期为25.23±4.72ms,Pb波潜伏期为38.05±5.32ms;7耳记录到ELLR波形,阈值为0.34±0.10mA,P1波潜伏期为82.96±17.61ms,N1波潜伏期为142.86±21.81ms,P2波潜伏期为202.71±20.83ms,N2波潜伏期为293.75±21.43ms。结论全麻下豚鼠圆窗EABR、EMLR与ELLR可以稳定地记录到,为EABR、EMLR、ELLR的临床应用奠定基础。     

水杨酸钠对顺铂致豚鼠听损伤的拮抗作用

目的 观察不同剂量水杨酸钠(sodium salicylate,NaSA)对抗顺铂(cisplatin,CDDP)所致听损伤的作用.方法 60只健康成年豚鼠随机分为4组,每组15只.分别为:Ⅰ组:CDDP +NaSA(50 mg/kg)、Ⅱ组:CDDP +NaSA(100 mg/kg)、Ⅲ组:CDDP +NaSA(150 mg/kg)、Ⅳ组(对照组):CDDP +生理盐水(NS)组.观察用药前后各组听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值及畸变产物耳声发射(DPOAE)幅值的变化.结果 用药后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与Ⅳ组相比,Ⅳ组ABR阈值升高较其他3组明显,差异有显著统计学意义(P＜0.05).Ⅰ、Ⅲ组分别与Ⅱ组相比,ABR阈值差异无显著统计学意义(P＞0.05),而Ⅰ组ABR阈值明显高于Ⅲ组(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组在1、2、3、4、6、8 kHz各频率DPOAE幅值明显大于Ⅳ组(1、3 kHz,P＜0.05;2、4、6、8 kHz,P＜0.01).结论 水杨酸钠对顺铂所致的听损伤具有明显拮抗作用.