普罗布考亚微乳剂的制备

以中链甘油三酯为油相,蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188为乳化剂,采用高压乳匀法制备普罗布考亚微乳剂.以平均粒径、多分散系数(PDI)、ζ电位和稳定性等评价指标优化了处方.按优化条件制得的普罗布考亚微乳稳定性良好,平均粒径(168.8±1.5) nm,ζ电位(50.1±1.7) mV,载药量为(4.2±1.6)mg/ml.     

丁酸氯维地平亚微乳静脉注射液的制备及质量评价

目的 制备丁酸氯维地平静脉亚微乳注射液,以期进行质量评价。方法 采用高压均质法制备丁酸氯维地平亚微乳注射液,并以粒径、包封率为评价指标,通过响应面试验设计优化处方,对乳剂粒径、多分散指数(polydispersity index, PDI)、Zeta电位、pH值、渗透压、载药量、包封率、过氧化值和游离脂肪酸值进行评价,考察其稳定性及溶血率。结果 通过响应面试验设计得到优化处方用量：大豆油为10%、中链甘油三酯(medium chain triglycerides, MCT)为10%、蛋黄卵磷脂为1.2%、泊洛沙姆188为0.3%。根据最优处方制得亚微乳粒径为(238.4±0.5)nm, PDI为0.067±0.019,Zeta电位为(-32.8±0.6)mV,pH为7.21±0.07,渗透压为(296±1)mOsmol·kg^-1,载药量为(0.50±0.02)g·L^-1,包封率为(98.96±0.62)%,过氧化值、游离脂肪酸值均符合质量要求。稳定性研究显示亚微乳在(4±2)℃条件下可以稳定保存6个月,溶血试验结果表明其溶血率低于安全阈值。结...     

基于TPGS的紫杉醇自微乳的制备及其评价

目的:制备基于P-糖蛋白抑制剂D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)的紫杉醇自微乳(PTX-T-SMEDDS),以增强耐药肿瘤细胞对PTX的敏感性。方法:采用伪三元相图法筛选TPGS自微乳(T-SME)的制备处方;以粒径、多分散指数(PDI)和PTX包封率为指标筛选PTX-T-SMEDDS的制备条件;利用马尔文粒径仪和透射电镜表征PTX-T-SMEDDS乳化后的粒径、Zeta电位、PDI和形态,并利用高效液相色谱(HPLC)测定药物包封率,考察PTX-T-SMEDDS的体外释药行为和稳定性;以非小细胞肺癌紫杉醇耐药株A549/Taxol为模型,采用MTT法评价细胞毒性。结果:T-SME的最终处方为维生素E 20%,TPGS 40%,异丁醇40%。在PTX与维生素E/TPGS/异丁醇的质量比为1∶120时制得PTX-T-SMEDDS,其乳化后的粒径为(20.64±0.23) nm,乳滴形态为类圆形,PTX包封率为(85.10±3.05)%。相较于游离PTX,PTX-T-SMEDDS呈缓慢释药行为。PTX-T-SMEDDS具有较好的贮存稳定性、稀释稳定性和离心稳定性。PTX-T-SME...     

白藜芦醇微乳的制备及表征

目的:采用高压均质法制备白藜芦醇微乳,并对其进行表征。方法:以白藜芦醇微乳粒径分布、多分散系数(Pd I)、包封率为评价指标,考察制备白藜芦醇微乳的各个因素,并对制得的微乳进行表征;初步研究白藜芦醇微乳的稳定性。结果:白藜芦醇微乳的平均粒径为231±37.8 nm,Pd I为0.228±0.047,zeta电位为-42.5±4.3 m V;透射电镜显示微乳粒径均一,成球状分布。长期稳定性研究显示,微乳在25℃条件下放置3个月稳定。结论:高压均质法制备白藜芦醇微乳工艺简单易行。     

胰岛素磷脂复合物自微乳传递系统的制备

目的 构建胰岛素磷脂复合物自微乳传递系统(ISC-SNEDDS).方法 利用冻干法制备胰岛素磷脂复合物(ISC),根据其溶解性选择油相,确定复合物中胰岛素(INS)与磷脂(SPC)的最佳质量比;利用假三相图法,通过乳化后的外观和粒径筛选最优空白自微乳处方并制备载药自微乳制剂.结果 制成磷脂复合物后,胰岛素在油酸乙酯中的溶解度显著增加;自微乳的最优处方为ethyl oleate-cremophor EL-alcohol(35:32.5:32.5),以0.01 mol·L-1HCl稀释10倍后,平均粒径为30.79±1.57 nm,多分散系数PDI为0.132±0.025.结论 胰岛素磷脂复合物可以增加胰岛素在油酸乙酯中的溶解度,其自微乳制剂的制备方法简单,稀释后粒径均一.     

硬脂醇半乳糖苷修饰吉西他滨纳米脂质体的制备及处方优化

目的制备硬脂醇半乳糖苷修饰的盐酸吉西他滨纳米脂质体(18-GGNL),并采用响应面法优化其处方工艺。方法用硫酸铵梯度法制备18-GGNL,以包封率为评价指标,运用Box-Behnken响应面设计法对处方进行优化,并对其包封率、形态、粒径、稳定性和体外释放度进行综合评价。结果得到最优处方为磷脂与胆固醇的质量比为3.10︰1,硫酸铵浓度0.19 mol·L?1,脂物比为20.99︰1,所得的优化脂质体平均包封率为(70.8±0.95)%,平均粒径为(89.5±5.3)nm,粒径分布较窄,稳定性好且具有缓释特性。结论以硫酸铵梯度法制备的18-GGNL理化性质良好。     

不同方法制备枸杞籽油微乳的比较研究

目的:优选枸杞籽油微乳的处方组成,比较枸杞籽油微乳的3种制备方法。方法:以枸杞籽油自身作为油相,利用外观、乳滴粒径、三元相图和伪三元相图等评价指标,优选枸杞籽油微乳的制剂处方;以乳滴粒径和粒度分布为指标,比较超声乳化法、高压乳匀法和自乳化法制备枸杞籽油微乳的不同特点。结果:优选的处方为1%枸杞籽油、1%吐温80、2%甘油;超声乳化法的工艺参数为超声功率480W,工作-间歇时间为10s-5s,超声时间25min,制得微乳的平均粒径为(74.6±45.3)nm(多分散系数(P.I)=0.368);高压乳匀法的工艺参数为均质压力500bar循环3次,制得微乳平均粒径为(69.0±31.5)nm(P.I=0.378);在相同处方比例下,自乳化法无法自发形成微乳,而当枸杞籽油:吐温80:甘油=1:7:2时,可自发形成微乳。结论:不同方法均能制得粒径小而均匀、外观透明有乳光的枸杞籽油微乳,但各法适用范围和特点不同。     

酮洛芬固体脂质纳米粒的制备

目的：微乳法制备固体脂质纳米粒,以酮洛芬作为模型药物,考查其载药性能。方法：通过对空白微乳粒径和稳定性考查,确定优化处方,将其保温分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。对影响其质量的工艺因素和处方因素进行考查和优化设计,筛选最优处方。结果：制备固体脂质纳米粒的直接影响因素包括脂质用量、药物的用量、冷水相温度和微乳保温温度等,所得固体脂质纳米粒的平均粒径（143.9±1.2）nm,多分散系数为0.443。载药固体脂质纳米粒包封率为81.47%,载药量为8.16%。结论：该法稳定可靠,可用于酮洛芬固体脂质纳米粒的制备。     

青藤碱微乳的相图研究及质量控制

目的:研究青藤碱微乳的处方、制备,并建立其含量测定方法。方法:通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并初步考察青藤碱微乳的稳定性、粒径分布和理化性质。用HPLC法测定微乳中青藤碱的含量。结果:青藤碱微乳稳定,平均粒径为35.67nm,多分散指数0.237。HPLC线性关系良好,平均回收率为99.33%,RSD为0.91%(n=9)。结论:该处方设计合理,制剂稳定,易于制备。含量测定方法可靠,重复性好。     

芍药苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备工艺的优化及对心肌细胞的保护作用

目的:优化芍药苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒制备工艺,并探讨芍药苷PLGA纳米粒对H₂O₂诱导损伤的H9c2心肌细胞的保护作用。方法:首先使用复乳-溶剂挥发法制备芍药苷PLGA纳米粒,采用Plackett-Burman设计实验以及Box-Behnken响应面设计实验对其制备工艺进行优选,得出最佳处方,并对按最佳处方制备的芍药苷PLGA纳米粒进行表征分析、4℃储藏稳定性考察以及体外释放考察;最后通过H₂O₂诱导建立大鼠H9c2心肌细胞氧化损伤模型,考察芍药苷PLGA纳米粒对心肌细胞的保护作用,CCK-8法检测细胞存活率,试剂盒检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:最佳处方：泊洛沙姆浓度为0.4%,给药量为3.1 mg, PLGA为21.4 mg;所得芍药苷PLGA纳米粒包封率为(45.49±0.29)%,载药量为(4.52±0.05)%,粒径为(115.1±3.61) nm,多分散系数(polydiseperse index, PD...     

柴胡纳米乳的制备工艺、质量评价及退热药效学研究

目的 筛选柴胡纳米乳的处方和制备方法,并对其进行质量评价和退热药效作用的研究。方法 对乳化剂和助乳化剂进行初步筛选,再通过伪三元相图筛选处方,并对制备的柴胡纳米乳的外观性状、粒径分布、结构类型、稳定性及含量进行质量评价。进一步将Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型对照组,阳性对照组(阿司匹林组),柴胡纳米乳高、中、低剂量组(18.00,9.00,3.00 g·kg^-1);除空白对照组外,其余各组大鼠制备发热大鼠病理模型。按照预定的实验要求分别给予相应的药物,于0.5,1,1.5,2,3 h记录各组大鼠的体温变化情况,观察柴胡纳米乳的退热作用。结果 柴胡纳米乳的最佳处方为吐温-80 6 g与正丁醇3 g,柴胡提取物溶于纯水为水相20 mL,柴胡油为油相2 g。室温下制剂为黄褐色澄清透明液体,水包油型纳米乳,平均粒径为(77.21±3.66)nm,多分散系数为0.28±0.04,Zeta电位为(–18.81±1.42)mV,所含柴胡皂苷为3.071 mg·mL^-1,具备良好的稳定性。动物实验中,与模型对照组比较,阿司匹林组、柴胡纳米乳高剂量组...     

单纯形网格法优化黄芪甲苷纳米乳处方及其皮肤滞留量考察

目的: 优化黄芪甲苷纳米乳处方并考察其皮肤滞留量。方法: 绘制伪三元相图,确定各相比例。以载药量、平均粒径及多分散指数为评价指标,采用单纯形网格法优化纳米乳处方。采用Franz扩散池法考察皮肤滞留量。结果: 优化的处方为丙二醇单月桂酸甘油酯含量5%,混合乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油∶1,2-丙二醇,Km=2∶1)含量40%,水含量55%,制备的纳米乳平均粒径为(20.73±0.25) nm,多分散指数为0.183±0.01,载药量为(1.60±0.05) mg·mL^-1,响应方程预测的各指标值与实测值偏差均小于5%。与黄芪甲苷混悬液比较,纳米乳显著提高黄芪甲苷的皮肤滞留量(P<0.01)。结论: 建立的方法预测性好,可用于黄芪甲苷纳米乳处方优化,纳米乳可显著提高黄芪甲苷的皮肤滞留量。     

他克莫司自微乳的制备和质量评价

目的:制备他克莫司自微乳并对其质量进行初步评价。方法:通过处方筛选和优化确定了他克莫司自微乳的处方组成,并对制备的他克莫司自微乳进行了质量评价。结果:制备的他克莫司自微乳稀释200倍后的粒径为(29.2±0.5)nm;30℃时的黏度为290mPa·s;15min时溶出度为80.2%,1h为92.5%;他克莫司自微乳在(25±2)℃,相对湿度(60±10)%的条件下放置12个月,含量降低1.92%,有关物质增长0.44%。结论:制备了他克莫司自微乳,并对开发他克莫司新制剂奠定了基础。     

替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价

目的筛选替尼泊苷自微乳的最优处方,并对其进行体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制、粒径考察筛选出最优处方;以替尼泊苷混悬液为对比,测定替尼泊苷自微乳在不同溶出介质中的溶出度;考察替尼泊苷自微乳的稳定性。结果实验筛选得到的最优处方为油酸乙酯∶Cremopher ELP∶异丙醇=20∶60∶20,载药量1.5%。在不同溶出介质中,替尼泊苷释药2h后的累积释药量均可达90%以上,且3h后的累积释药量接近100%。稳定性实验结果表明替尼泊苷自微乳在40℃、25℃和冷热循环条件下是稳定的。结论实验制得替尼泊苷自微乳具有较好的溶解度,在不同溶出介质中有较高溶出度,稳定性良好。     

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳，为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域，绘制不同处方组成的相图，在此基础上制备阿托伐他汀自微乳，比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响，进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100 nm以下、呈高斯分布的微乳，稳定性好，自微乳效率高，在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳，稳定性好，在Beagle犬体内的生物利用度高。     

来那度胺纳米水凝胶的制备及其体外透皮吸收研究

目的:制备性质稳定、质量可控的来那度胺纳米水凝胶,评价其理化性质并考察其体外透皮吸收情况。方法:通过对药物溶解度的增加程度初步筛选用于制备来那度胺纳米乳的油相、表面活性剂和助表面活性剂;通过表面活性剂对油相的乳化效果进一步筛选油相;绘制伪三元相图,优化表面活性剂与助表面活性剂的质量比(K_m)。用激光粒度测定仪测定来那度胺纳米乳的粒径。将来那度胺纳米乳分散于卡波姆940中制备来那度胺纳米水凝胶,考察来那度胺纳米乳的外观、形态、pH值、Zeta电位、稳定性以及体外透皮性能。结果:来那度胺纳米乳的最优处方为辛癸酸甘油酯/RH40/1,2-丙二醇/水=1∶4.5∶4.5∶6.95(m/m)。以此处方制备的来那度胺纳米乳澄清透明,外观透亮,pH值为5.20±0.14,平均粒径为(24.76±0.82)nm,多分散指数为0.256±0.088,粒径分布均一,Zeta电位为-47.33 mV,高速离心后无分层现象,耐寒耐热试验前后无明显差异,稳定性良好。来那度胺水凝胶的累积透过量显著高于原料药,透皮性能良好。结论:该研究制备的来那度胺纳米水凝胶处方组成合理、性质稳定、透皮性能良...     

静脉注射用依托咪酯亚微乳的处方优化及质量评价

采用高压均质法制备依托咪酯亚微乳,并以粒径为评价指标,通过正交设计优化处方中大豆油、大豆磷脂和油酸钠的用量.所得优化处方为大豆油20％,大豆磷脂1.2％,油酸钠0.05％.照优化处方制备的亚微乳粒径为(171.4±2.7) nm,多分散性指数(PDI)为0.128±0.016,ζ电位为(-38.l±0.5) mV,pH...     

羟丝肽口服微乳的制备与体内药动学研究简

目的 制备羟丝肽(JBP 485)口服微乳,并考察其形态、稳定性及体内药动学性质.方法 采用伪三元相图绘制法来筛选JBP 485微乳制备的处方,以微乳的载药量、稳定性及黏度作为综合评定的指标,优选最佳处方.给大鼠分别灌胃JBP 485水溶液和JBP 485微乳,比较药物在大鼠体内的生物利用度.结果 筛选出JBP 485微乳的最佳处方,以三油酸甘油酯-单辛/癸酸甘油酯(ODO-L)-乙醇-水(Km＝1：1)体系作为JBP 485微乳的载药体系,JBP 485微乳热力学稳定性良好,粒径60～120 nm,载药量35 μg.mL^-1.药动学结果表明所制备的JBP 485微乳在大鼠体内的相对生物利用度达到191.3%.结论 制备的JBP 485微乳稳定性良好,相对于水溶液,生物利用度有较明显的提高.     

薄膜分散法制备紫杉醇微乳及其质量评价

目的:利用薄膜分散法制备紫杉醇微乳,并对其理化性质进行评价。方法:以外观、粒径、微乳的稳定性作为评价指标,筛选出最优处方。考察紫杉醇微乳的外观、pH值、乳滴形态、粒径、稳定性。用高效液相色谱法测定微乳中紫杉醇的载药量和包封率。结果:紫杉醇微乳为淡黄色澄明液体,pH值为4.83,性质稳定;透射电镜下观察微乳乳滴呈圆球形,分布均匀;粒径呈Gauss分布。紫杉醇微乳经氯化钠注射液和葡萄糖注射液稀释后,外观、pH值、载药量、粒径均无明显变化;载药量为3.032g·L-1,包封率为97.03%。结论:将薄膜分散法应用于紫杉醇微乳的制备,方法可行,制剂稳定,解决了紫杉醇水溶性差和过敏性强的问题。     

松萝酸自微乳的处方优化及质量评价

目的:制备松萝酸自微乳,优化其处方,评价其质量。方法:采用乳化法,以中链甘油三酯-单亚油酸甘油酯(1∶1,m/m)为油相,聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂,二乙二醇单乙基醚为助乳化剂,制备松萝酸自微乳。在溶解度试验和伪三元相图的基础上,以自乳化时间(t)、透光率(T)、药物平衡溶解度(S)、5 min和60 min时药物的累积溶出度(Q_(5 min)、Q_(60 min))作为评价指标,采用星点设计-响应面法优化微乳处方中油相占比和乳化剂-助乳化剂质量比(K_m)。同时对最优处方进行验证试验,并对其形态、粒径、载药量、溶出度等进行考察。结果:最优处方中油相占比为25%、K_m为2.0,即处方中混合油相、乳化剂、助乳化剂的质量比分别为25%、50%、25%;最优处方所制松萝酸自微乳的t、T、S、Q_(5 min)、Q_(60 min)分别为1.96 min、87.67%、5.67 mg/g、66.58%、76.73%(RSD均小于3%,n=3),与预测值的相对误差均小于4%(n=3)。松萝酸自微乳经水稀释后为球形乳滴,乳化后平均粒径为39.4 nm,平均载药量为4.55 mg/g,在p H 6.8磷酸盐缓冲液中Q_(90 min)为99.58%(n=3)。结论:所制松萝酸自微乳的质量符合相关要求。关键词松萝酸;自微乳;伪三元相图;星点设计-响应面法;质量评价