LC3、MMP-14及PD-1在喉癌中的表达及与病理特征和预后的相关性

目的 探讨微管相关蛋白1轻链3（LC3）、基质金属蛋白酶-14（MMP-14）及程序性死亡因子1（PD-1）在喉癌中的表达及与病理特征、预后的相关性。方法 回顾性分析于2016年7月~2018年7月我院收治的36例喉癌患者的临床资料,所有患者均经手术或穿刺活检证实,36份喉癌标本设为观察组,同时选取上述36例喉癌患者手术切除的正常组织作为对照组。分析LC3、MMP-14及PD-1在不同组织中的表达情况,探讨LC3、MMP-14及PD-1表达与病理特征及影响喉癌患者预后生存的因素。结果 喉癌组织及正常组织中的LC3、MMP-14及PD-1阳性表达率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。LC3、MMP-14及PD-1的表达与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关（P＜0.05）,LC3表达阴性及表达阳性中位生存期分别为（28.65±2.49）个月、（32.92±1.99）个月,MMP-14表达阴性及表达阳性中位生存期分别为（30.46±1.48）个月、（24.48±1.79）个月,PD-1表达阴性及表达阳性中位生存期分别为（25.71±2.04）个月、（19.40±1.63）个月。生存分析显示LC3表达阳性者生存期较长,MMP-14及PD-1表达阴性者生存期较长（P＜0.05）。经非条件多因素Logistic回归模型进一步分析结果显示,临床分期（Ⅲ~Ⅵ期）、有淋巴结转移、高分化、LC3表达阳性、MMP-14表达阳性及PD-1表达阳性为影响喉癌患者预后生存的独立危险因素（P＜0.05）。结论 LC3阴性表达及MMP-14、PD-1阳性表达会增加喉癌患者死亡率,临床分期（Ⅲ~Ⅵ期）、有淋巴结转移、高分化、LC3表达阴性、MMP14表达阳性及PD-1表达阳性为影响喉癌患者预后生存的独立危险因素;LC3、MMP-14、PD-1可作为判断喉癌患者肿瘤进展及预后的标志物。     

子痫前期患者血浆uPA、TGF-β1含量变化及意义

目的 探讨子痫前期患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)和转化生长因子β1(TGF-β1)含量的变化及其在子痫前期发病中的意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定70例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度患者30例,重度患者40例)和40例正常晚孕妇女(对照组)血浆uPA和TGF-β1含量.结果 ①正常晚孕组血浆uPA含量为(646.54±35.39)pg/mL,子痫前期组为(436.39±29.57)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组为(468.81±14.91)pg/mL、重度子痫前期组为(417.11±48.47)pg/mL,均低于正常晚孕组(P均＜0.01);轻、重度组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);②正常晚孕组血浆TGF-β1含量为(9.85±3.19)ng/mL,子痫前期组为(14.32±4.37)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);轻度子痫前期组为(11.21±2.32)ng/mL、重度子痫前期组为(15.37±4.93)ng/mL,均高于正常晚孕组(P均＜0.05);轻、重度组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).③子痫前期患者血浆uPA和TGF-β1含量呈负相关(r=-0.497,P＜0.01).结论 子痫前期患者血浆uPA水平下降、TGF-β1水平升高与子痫前期发病及其严重程度有关.     

软肝冲剂对慢性乙肝患者血浆中的TGF-β1,MMP-1和TIMP-1浓度的影响

目的 研究软肝冲剂对慢性乙肝患者血浆中的TGF-β1、TIMP-1和MMP-1的影响。方法选择HBsAg,HBeAb和HBV-DNA阳性的患者分三组,分别用软肝冲剂,拉米夫啶和软肝冲剂和拉米夫啶联合治疗,用ELISA方法检测患者在治疗前和治疗过程中2,4,和6月的血浆中的、TIMP-1和MMP-1的浓度以及主要生化指标ALT、AST。结果软肝冲剂同拉米夫啶一样能有效地降低血浆中的TGF-β1、TIMP-1的浓度,提高血浆中的MMP-1的浓度,软肝冲剂与拉米夫啶联合治疗作用更明显。并且TGF-β1、TIMP-1与ALT和AST有一定的相关性。结论软肝冲剂能降低慢性乙肝患者血浆中、TIMP-1的浓度,提高血浆中的MMP-1浓度,对慢性乙肝患者的肝纤维化和肝硬化具有明显的治疗作用。     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade, ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

PARP-1与PD-1、PD-L1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)与程序性死亡蛋白(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)在子...     

PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.方法 收集2008年1月1日至2012年12月31日该院收治的行根治性手术治疗的104例食管癌患者术后病理标本,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1、TIM-3表达,对比癌组织、癌旁组织相关蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系,并...     

MMP-9、CD44、TGF-β1在脑星形细胞瘤中应用研究

目的 MMP-9和CD44共同定位在细胞表面,且这种共同定位有助于CD44将MMP-9锚定于细胞表面并对胶原Ⅳ降解,促进肿瘤细胞的浸润.用可溶性CD44阻断CD44功能后即可使其丧失锚定MMP-9的作用.而被CD44锚定于细胞表面的MMP-9还可使无活性的TGF-β1前体活化,活化的TGF-β1则是新生血管生长所必需的生长因子.通过对CD44锚定的MMP-9及TGF-β1在脑星形细胞瘤中表达情况进行分析,对其表达意义进行研究,对CD44、MMP-9、TGF-β1在脑星形细胞瘤的浸润转移中的作用进行初步探讨,同时对CD44、MMP-9、TGF-β1相关性进行分析研究.方法 共收集2006年郑州大学第一附属医院和许昌市中心医院手术切除的脑星形细胞瘤标本98例,应用免疫组化SP法检测肿瘤组织中CD44、MMP-9、TGF-β1的表达,分析CD44、MMP-9、TGF-β1和脑星形细胞瘤分级之间以及CD44、MMP-9、TGF-β1之间的关系.结果 (1)CD44在星形细胞瘤组织中表达率77.55%(76/98),显著高于正常腩组织0(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别CD44表达具有统计学意义(r=0.95,P=0.046),星形细胞瘤级别与CD44阳性程度之间呈正相关.用Fishers精确检验法对不同级别进行检验,P=0.00027,说明不同级别之间CD44表达的构成比有差异性.(2)MMP-9在星形细胞瘤组织中表达率69.38%(68/98),显著高于正常脑组织(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别MMP-9表达具有统计学意义(r=0.89,P=0.038).星形细胞瘤级别与MMP-9阳性程度之间呈正相关,用Fishers精确检验法对肿瘤4个级别MMP-9观察结果的构成情况进行检验,P=1.12×10-7.(3)TGF-β1在星形细胞瘤组织中表达率74.481%(73/98),显著高于正常脑组织(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别TGF-β1表达具有统计学意义(r=0.91,P=0.046).星形细胞瘤级别与TGF-β1阳性程度之间呈正相关.用Fishers精确检验法对肿瘤4个级别TGF-β1观察结果的构成情况进行检验P=0.0001.(4)星形细胞瘤中CD44、MMP-9、TGF-β1表达的相关性分析CD44表达阳性的病例中,MMP-9的阳性表达率为94.12%,CD44表达阴性的病例中,MMP-9的阴性表达率为60.00%,CD44的表达和MMP-9表达之间呈正相关关系(列联系数rp=0.496016,P=1.559×1018).CD44表达阳性的病例中,TGF-β1的阳性表达率为82.89%,CD44表达阴性的病例中,TGF-β1的阴性表达率为54.55%,CD44的表达与TGF-β1表达呈正相关关系(列联系数rp=0.3136,P=0.001076).MMP-9表达阳性的病例中,TGF-β1的阳性表达率为91.17%,MMP-9表达阴性的病例中,TGF-β1的阴性表达率为63.33%,经统计学分析表明MMP-9表达与TGF-β1表达呈正相关关系(列联系数rp=0.4825,P=4.93 × 10-8).结论 联合检测MMP-9、CD44、TGF-β1三者对脑星形细胞瘤的预后判断有重要意义.     

宫颈癌患者PD-1/PD-L1、调节性T细胞的表达及临床意义

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)、调节性T细胞(Treg)及其相关细胞因子在宫颈癌患者外周血和组织中的表达情况。方法 选择2020年1月—2021年8月本院收治的19例宫颈癌患者,19例宫颈癌(CC)患者和23例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为病例组,同期25名健康女性体检者为对照组(NC)。使用流式细胞法和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血Treg上PD-1、Treg相关细胞因子的表达情况。采用多重荧光免疫组化,检测宫颈癌组织中CD8⁺PD-1、CD4⁺Foxp3⁺的表达,并以癌旁组织作为对照。结果 宫颈癌组外周血CD4⁺CD25⁺CD127^low/- Treg、Treg上PD-1、PD-1、PD-L1、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平均显著高于宫颈上皮内瘤变组和对照组(均P<0.05),宫颈癌组白细胞介素-2(IL-2)、干扰素...     

维持性血液透析患者外周血PD-1及其配体PD-L1的表达及意义

目的探讨血液透析患者外周血中PD-1、PD-L1的表达及意义。方法47例血液透析患者根据病因分为慢性肾炎组16例、糖尿病肾病组16例、高血压肾病组15例;应用流式细胞仪检测血液透析患者各纽和健康对照组外周血中PD-1、PD-L1的表达情况。结果与健康对照组相比,PD-1、PD-L1在慢性肾炎组、糖尿病肾病组、高血压肾病组高表达（P〈0．05）,各组间无差异（P〉0．05）。结论血液透析患者外周血中PD-1及其配体PD-L1表达上调,提示PD-1／PD-L1信号在慢性肾脏病发展过程中发挥重要作用。     

卵巢癌患者外周血CD4+调节T细胞与TGF-β1水平的相关性研究

目的：探讨卵巢癌患者外周血中CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的水平及其与转化生长因子β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）水平的相关性。方法：采用流式细胞术对24例上皮性卵巢癌患者外周血中CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平进行检测,收集每例患者对应的血浆,ELISA法检测卵巢癌患者血浆中TGF-β1浓度,并选20例卵巢良性疾病及20例健康体检者做对比研究。结果：与卵巢良性疾病及健康对照组相比,卵巢癌患者CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及TGF-β1的表达水平明显增高（均P<0.01）;Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及TGF-β1的表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.05）;Pearson相关性分析结果显示,卵巢癌患者外周血CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平与血浆TGF-β1水平均呈正相关（r=0.656, P<0.05; r=0.574, P<0.05）。结论：卵巢癌患者外周血存在高水平CD4+调节T细胞,且其与血浆TGF-β1水平呈正相关。检测外周血CD4+调节T细胞与TGF-β1水平对于判断卵巢癌不同病期有重要意义。TGF-β1水平增高可能参与调节CD4+调节T细胞对卵巢癌机体的免疫负调节机制。     

Egr-1蛋白、MMP-2、TGF-β1在肾小管间质纤维化大鼠中的表达及意义

目的 探讨Egr-1(early growth response-1)蛋白、MMP-2、TGF-β1在肾小管间质纤维化大鼠模型中的表达及意义.方法 采用单侧输尿管结扎术(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型.将54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利(Benazepril)治疗组[10 mg/(kg·d)].手术后第5、10和15天分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察各组大鼠肾小管间质中Egr-1蛋白,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloProteinase-2,MMP-2)表达情况.行HE、Masson染色后进行图像分析评定各组肾小管间质损害程度.结果 模型组各时间点肾小管间质损伤指数及Egr-1蛋白、TGF-β1表达明显高于假手术组(P＜0.05),MMP-2表达明显低于同期假手术组(P＜0.05);而贝那普利组各时间点肾小管间质损伤指数及Egr-1蛋白、TGF-β1表达明显低于模型组(P＜0.05),MMP-2表达明显高于同期模型组(P＜0.05).结论 Egr-1蛋白参与肾小管间质纤维化过程;贝那普利在肾小管间质纤维化中对肾脏有保护作用.     

TGF-β1及MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法用免疫组化法对20例正常孕妇和40例妊娠期高血压疾病患者（其中妊娠期高血压20例,子痫前期轻度10例、重度10例）胎盘中TGF-β1和MMP-2进行检测。结果妊娠期高血压疾病患者胎盘中TGF-β1的表达明显高于正常妊娠组（P〈0.01）,而MMP-2的表达明显低于正常妊娠组（P〈0.05）。结论胎盘组织中TGF-β1的表达升高以及MMP-2的低表达与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

环孢素A对致敏大鼠MMP-9、TIMP-1、CRP及TGF-β1水平的影响

目的探讨环孢素A应用对致敏大鼠喉组织及血液基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制物-1（TIMP-1）、c-反应蛋白（CRP）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法随机将60只sD大鼠分为5组，除对照组外，其他4组制备致敏模型，对照组、致敏组（生理盐水组）和应用不同剂量的环孢素A及地塞米松干预组，采集血样及喉组织标本经免疫组化染色后计算机图像分析测定其含量，检测结果采用SPSS统计软件进行统计分析。结果致敏模型标本MMP-9阳性率、CRP及TGF—Bl含量[75．0％、（79．30±28．21）mg／L、60．55±16．85]均高于正常对照组[25．0％、（3．61±1．17）mg／L、13．89±3．12]，TIMP-1阳性率（33．3％）明显低于正常对照组（83．3％），差异均具显著性（P均〈0．05）。大剂量环孢素A组与地塞米松组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1、CRP、TGF-β1与变态反应发病机制有-定联系，一定剂量的环孢素对抗过敏反应与肾上腺皮质激素效果相似。     

慢性牙周炎患者β-catenin,MMP-8表达情况及与病情严重程度的相关性分析

目的:探讨慢性牙周炎患者β-catenin,MMP-8表达情况及与病情严重程度的相关性。方法:选取慢性牙周炎患者50例为研究对象,依据病情程度分为中度牙周炎(MCP,n=23)和重度牙周炎(SCP,n=27),另选健康志愿者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定各组龈沟液中MMP-8水平、RT-qPCR法检测各组龈沟液和牙龈组织中β-catenin和MMP-8 mRNA水平、Western blotting法检测各组牙龈组织中β-catenin和MMP-8蛋白表达水平、免疫共沉淀法测定SCP组牙龈组织中β-catenin和MMP-8的相互作用。结果:MCP和SCP组龈沟液中MMP-8水平明显高于对照组(P<0.05),且SCP组MMP-8水平明显高于MCP组(P<0.05),龈沟液中MMP-8水平与CAL呈正相关;MCP和SCP组龈沟液和牙龈组织中β-catenin和MMP-8 mRNA水平明显高于对照组(P<0.05),且SCP组β-catenin和MMP-8 mRNA水平明显高于MCP组(P<0.05),β-catenin和MMP-8 mRNA水平与CAL呈正相关;MCP和SCP组牙龈组织中β-catenin和MMP-8蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),且SCP组β-catenin和MMP-8蛋白水平明显高于MCP组(P<0.05),牙龈组织中β-catenin和MMP-8蛋白水平与CAL呈正相关;龈沟液和牙龈组织中β-catenin和MMP-8表达水平呈正相关。结论:牙周炎患者龈沟液和牙龈组织中β-catenin和MMP-8的表达水平可反映慢性牙周炎的严重程度,可为牙周炎治疗提供参考。     

肺纤维化小鼠肺组织中MMP-9和TGF-β1的表达及意义

目的探讨肺纤维化小鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法将60例C57BL/6小鼠随机均分为实验组、治疗组和对照组,其中实验组和治疗组采用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型,其余20例健康小鼠作为对照组,采用免疫组化SP法测定实验组和对照组肺组织中MMP-9和TGF-β1蛋白的表达情况。并采用格列卫对治疗组进行干预,对治疗前后肺组织中MMP-9和TGF-β1的表达情况进行比较。结果对免疫组化测得的光密度值进行比较,实验组MMP-9和TGF-β1的值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。将治疗组中进行干预的20只小鼠进行MMP-9和TGF-β1的光密度值测定,干预前后进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺纤维化小鼠肺组织中MMP-9和TGF-β1呈高表达,格列卫对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化程度可能有抑制作用。     

2型糖尿病并冠心病患者骨保护素及TGF-β1与糖代谢指标的相关性

目的探讨2型糖尿病合并冠心病患者骨保护素及TGF-β1水平及与糖代谢指标的相关性.方法选择糖尿病患者124例,分为糖尿病合并冠心病组（A组）51例,糖尿病非冠心病组（B组）73例.同时选择同期参与健康体检健康人群为对照组（C组）40例.分别检测各组OPG及TGF-β1、FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR.结果 B组OPG及TGF-β1均较C组均有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,C组OPG及TGF-β1均较B均有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）.B组FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR较C组差异有统计学意义（P〈0.05）,A组HbA1c、HOMA-IR较B组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,A组FPG、FINS较C组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）.OPG与FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR呈正相关（P〈0.05）,TGF-β1与HbA1c、HOMA-IR呈正相关（P〈0.05）.结论 TGF-β1、OPG水平升高是导致2型糖尿病心血管并发症的重要因素,且与HbA1c、HOMA-IR显著相关.     

子宫内膜异位症患者D-D、TGF-β、MMP-7与盆腔粘连程度关系

目的 探讨子宫内膜异位症患者D-二聚体(D-D)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)与盆腔粘连程度关系。方法 选取2019年1月～2020年12月河南圣德医院确诊盆腔子宫内膜异位症的82例患者作为研究对象,对患者粘连程度分级。再通过全自动血凝分析仪和双抗体夹心酶联免疫吸附法测定内异症不同盆腔粘连程度腹腔液中D-D、TGF-β、MMP-7的含量,并分析D-D、TGF-β、MMP-7表达水平与盆腔粘连程度的相关性。结果 Ⅰ-Ⅱ期内异症患者中无粘连11例(28.95%),轻度粘连18例(47.37%),中度粘连9例(23.68%),重度粘连0例(0.00%);Ⅲ-Ⅳ期中无粘连0例(0.00%),轻度粘连5例(11.36%),中度粘连17例(38.64%),重度粘连22例(50.00%)。Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘连比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。盆腔粘连患者血液中D-D浓度和腹腔液中MMP-7浓度显著高于无粘连患者(P<0.05);有粘连各组进行比较,中、重度粘连患者浓度显著高于轻度粘连(P<0.05)。TGF-β在盆腔粘连患者腹腔液中浓度显著高...     

TGF-β1和TV型胶原在冠心病患者血清中的含量及与血管内皮细胞损伤的关系

为探讨由内皮细胞损伤引起的TGF-β1分泌变化及在冠心病发病中对胶原合成的影响,应用LDL刺激损伤内皮细胞,同时测定了冠心病人血清TGF-β1和VI型胶原的含量.结果显示:人血管内皮细胞经LDL 200μg/mL作用后,TGF-β1的分泌与对照组比较明显升高(P＜0.01),IV型胶原的合成在作用前后均十分低下(P＞0.05);冠心病人血清TGF-β1和VI型胶原与正常人比较两者的含量均明显增高(P＜0.05).结果表明:内皮细胞损伤所导致的TGF-β1升高,能明显促进冠心病人胶原蛋白的合成,可能是冠心病发病机制之一.