甲状腺激素抵抗综合征合并桥本甲状腺炎1例病例报道及文献复习

甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone,RTH)是一种罕见的常染色体显性遗传病,由多种原因导致组织器官对甲状腺激素(thyroid hormone,TH)的反应性降低,从而出现以血清游离T4(FT4)和(或)游离T3(FT3)升高伴促甲状腺激素(thyroid stimulat...     

干扰素治疗甲状腺激素抵抗综合征合并慢性丙型肝炎1例

正甲状腺激素抵抗综合征(thyroid hormone resistance syndrome,THSR)为一种罕见的常染色体遗传性病,甲状腺肿大、临床表现与实验室检查结果之间不相称、血清甲状腺素(thyroid hormones,TH)水平明显升高而促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)正常或略增高但无甲状腺功能亢进症(甲亢)相关症状和体征3点表现     

中枢性甲状腺功能亢进症2例及文献复习

中枢性甲状腺功能亢进症（中枢性甲亢）为少见疾病,是由于垂体分泌过多促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）,导致甲状腺肿大和甲状腺激素合成和分泌增多,并出现甲状腺功能亢进表现的一组疾病,主要包括垂体TSH腺瘤（TSH-secreting pituitary adenomas,TSH-oma）和选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征（selective pituitary resistance to thyroid hormone,PRTH）。     

甲状腺激素受体β基因H435Y突变所致甲状腺激素抵抗综合征:一家系研究

[提要]对一个包括先证者在内共28位成员的甲状腺激素抵抗综合征家系进行临床调查,并提取先证者及其家系14位成员(其他13位成员拒绝抽血)外周血白细胞基因组DNA,对甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)β基因的第1～ 10外显子进行PCR扩增,PCR产物进行DNA测序检测突变位点.测序结果显示,该家系中有3名成员TRβ第10外显子1 303位核苷酸发生C转换为T的错义突变,使该位点编码的氨基酸由组氨酸变为酪氨酸(H435Y),此突变为杂合子突变,可能导致了甲状腺激素抵抗综合征的发生.     

TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征

目的 研究一甲状腺激素抵抗综合征家系的甲状腺激素受体β( thyroid hormone reecptorβ)的基因突变情况.方法 提取患者及其家系5名成员的外周血基因组DNA,PGR分段扩增TRβ基因1-10号外显子,产物直接进行DNA测序检测突变位点.结果 测序结果显示,该家系中有2名成员TRβ基因第10外显子1642位核苷酸发生C转换为A的错义突变,使该位点所编码的氨基酸由脯氨酸变为苏氨酸(P453T),此种突变为杂合子突变.结论 经基因测序检测诊断证实患者TRβ基因第10外显子存在P453T突变,该突变可能导致了甲状腺激素抵抗综合征发生.     

促甲状腺激素受体抗体的检测及应用进展

促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)受体抗体(TSH receptor antibody,TRAb)在自身免疫性甲状腺病患者体内特异性存在,其中甲状腺刺激性抗体(thyroid stimulating anti-body,TSAb)/TSI受体刺激性免疫球蛋白(TSI)被认为是...     

垂体型甲状腺激素抵抗综合征的临诊应对

甲状腺激素抵抗综合征(syndrome of resistance to thyroid hormone, RTH)是一种罕见的遗传性甲状腺疾病。RTH临床表现及实验室检查异质性大,易被误诊甚至误治。本文通过对本院1例反复诊治长达6年的垂体型RTH患者相关临床资料进行回顾并汇总该病最新进展,以提高临床医生对RTH的认识...     

促甲状腺激素与脂代谢的关联

促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)是由腺垂体分泌的一种糖蛋白,主要生理作用为结合到位于甲状腺滤泡细胞上的TSH受体通过激活环磷酸腺苷(cAMP)信号通路,促进甲状腺激素的合成和释放。甲状腺激素作用于肝脏等组织器官,通过多个通路参与胆固醇及三酰甘油(TG)的合成和分解过程[1],因此TSH通过调节甲状腺激素的合成和释放间接影响脂代谢。近年来的基础研     

甲状腺激素抵抗综合征三例

甲状腺激素抵抗(resistance to thyroid horrnone，RTH)综合征是甲状腺激素受体(TR)的异常，导致包括垂体前叶在内的组织器官对甲状腺激素的反应性降低，从而出现血中促甲状腺激素(TSH)及甲状腺激素同时升高的一种特殊综合征，临床十分少见。按其临床特点主要分为两类：(1)选择性RTH：①垂体RTH(PRTH)，②外周型RTH(垂体反应正常)；(2)全身性     

甲状腺激素不敏感综合征三例报道及文献复习

甲状腺激素不敏感综合征(thyroid hormone insensitivity syndrome, THIS)主要是由于患者甲状腺激素受体缺陷导致甲状腺激素作用障碍,使包括垂体在内的组织器官对甲状腺激素敏感性降低,血中促甲状腺素(TSH)或甲状腺激素升高的一种综合征.根据甲状腺激素不敏感的部位不同可分为垂体型、周围型和全身型.患者临床表现不一,可从没有任何症状到表现为严重的甲状腺功能亢进症(甲亢)或甲状腺功能减退症(甲减),易被误诊.本文将我院收治的3例THIS报道如下.     

全外显子测序对一例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究

目的对1例甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome, RTH)患者进行临床分析及基因变异检测, 并探讨其致病机制。方法收集先证者的临床资料, 抽取先证者外周血基因组DNA进行全外显子测序筛选致病基因, 并通过Sanger测序进行验证, 同时利用生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能分析。结果先证者表现为胸闷、心悸和持续性房颤等临床表现, 血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平升高, 临床高度怀疑RTH并进行基因检测。报告显示甲状腺激素受体β(THRβ)存在c.1313G>A杂合突变, 导致第438号氨基酸由精氨酸变异为组氨酸(p.R438H), 为错义突变, 遗传情况未明。根据ACMG指南, 这个变异初步判定为致病性变异。这种变异未见报道, 被认为是新发变异。结论 THRβ基因第8号外显子c.1313G>A突变可能是引起该先证者RTH的原因, 该变异c.1313G>A位于THRβ的配体结合域, 可能通过影响蛋白的三维结构及活性, 从而影响THRβ的功能。     

促甲状腺激素受体在非甲状腺组织中的表达及意义

促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)可在多种非甲状腺组织中表达,通过激活不同的信号通路产生不同的作用.在脑组织表达的TSHR是自身免疫性甲状腺病与精神疾病之间相联系的关键;在心肌表达的TSHR与甲状腺功能减退性心力衰竭有关;在脂肪组织表达的TSHR与Gr...     

促甲状腺激素受体抗体与自身免疫性甲状腺疾病

人促甲状腺激素受体(human thyroid stimulating hormone Receptor,hTSHR)主要存在于甲状腺滤泡细胞膜上,生理情况下,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)通过hTSHR调节甲状腺激素的合成和分泌.当在遗传、环境及其他自身免疫性疾病发生时,使hTSHR结构发生变异,机体产生了体液免疫为主的免疫反应,由B淋巴细胞产生特异的免疫球蛋白-TSH受体抗体,即促甲状腺激素受体抗体(TSH-receptor antibodies,TRAb)[1],其可模拟TSH与TSHR结合,激活或阻断细胞内腺苷环化系统,通过影响第二信使环一磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的产生而影响甲状腺组织的生长及甲状腺激素的合成和分泌.     

老年人分化型甲状腺癌的管理——风险与获益的平衡艺术

甲状腺癌已经成为世界范围内的常见肿瘤,主要是分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC),尤其是乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其发病率总体随年龄上升而呈增高趋势。一般多认为年龄与甲状腺癌预后相关,年龄越大,预后越差。目前,老年人群的甲状腺癌管理未予足够重视。老年人群甲状腺癌的流行病学和临床特点都与普通成人有所不同,尤其是老年人基础疾病多,预后差,手术风险高,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗的不良反应发生率高,这些都决定了老年人甲状腺癌管理的难度显著高于普通成人。     

分化型甲状腺癌的甲状腺激素治疗：当前实践的反思

甲状腺激素治疗是分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)术后管理的重要组成部分,其目的是控制促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)水平,帮助患者恢复正常的甲状腺功能并降低肿瘤复发风险。随着疾病持续/复发风险分层系统等的进一步优化,TSH抑制带来的效益和风险也受到更多的...     

血清抗三碘甲状腺原氨酸抗体对甲状腺功能的影响（附二例报告）

循环中抗甲状腺激素自身抗体(thyroid hormone autoantibodies,TH-Ab)包括抗三碘甲状腺原氨酸抗体(T_3Ab)和抗甲状腺激素抗体(T_4Ab)。它们的存在不但影响甲状腺激素的代谢,而且干扰甲状腺激素放射免疫测定结果。最近,我们对2例伴有T_3Ab阳性的甲状腺疾病患者进行系统回顾,现报告如下。     

自身抗体干扰甲状腺激素检测的实验研究

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)患者体内常存在自身抗体,可直接针对不同的抗原,在免疫测定中与标记物产生非特异性结合,如甲状腺激素自身抗体(thyroid hormone autoantibody,THAAb),它会影响甲状腺激素测定结果的真实性,造成实验室指标与临床表现不一致,最终导致误诊、误治,给临床医生和患者带来负担.     

甲状腺激素对成骨样MG-63细胞甲状腺激素受体不同亚型表达的影响

目的 检测人类成骨样细胞MG-63中甲状腺激素受体(TR)的表达情况以及甲状腺激素(T3或T4)对其的影响.方法 用实时荧光定量PCR法对MG-63细胞中TR的主要4个亚型,α1、α1、β1、β2的mRNA表达进行了测定.结果 TRα1 mRNA的表达水平最高,为10.70±0.45;TRβ1仅及其半,为5.75±0.10;TRβ2不低,相当于TRβ1的60%,为3.34±0.08;TRα2的表达极低,仅为(3.66±0.59)×10-2.分别加入不同浓度的T3或T4,仅TRα1和TRα2对T3表现明显的降调节,且TRα1和TRα2的表达与相应T3浓度之间负相关,其他亚型无显著性变化,也无相关关系;同样浓度范围的T4作用各亚型,表达均无显著性变化.结论 在骨细胞发育分化中TRα1起关键作用.

Abstract：

Objective To examine the expression of thyroid hormone receptor isoforms (TR α1, α2, β1, and β2) in human osteoblast-like cell line MG-63 at the mRNA level and the effect of thyroid hormone (T3 or T4 ) on the expression. Methods Realtime quantitative PCR was performed. Results The expression of TRα1 mRNA was the highest, that was 10. 70± 0.45, TRβ1 was 5.75 ± 0. 10, TRβ2 was 3.34 ± 0. 08, and TRα2 was very low, only (3.66 ±0. 59) × 10-2. Only the expression of TRαl and TRα2 mRNA was down regulated significantly by the treatment of 10-10 ～ 10-6 mol/L T3, and there was a negative correlation between the expression of TRα1 or TRα2 mRNA and the concentration of T3. Conclusion TRα1 plays a primary role in mediating the effects of thyroid hormones in skeletal development.     

健康高龄老年人甲状腺激素水平变化趋势分析

目的 探讨80岁以上高龄老年人甲状腺激素水平变化趋势.方法 将602例健康志愿者按年龄分为中青年组(20～59岁)226例、老年组(60～79岁)195例和高龄组(80～102岁)181例,采用化学发光法及放射免疫法测定志愿者血清三碘甲状腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、反T3(rT3)水平,并以SPSS 13.0进行统计分析.结果 老年组与中青年组比较,血清FT3和TT3降低,差异有统计学意义(t值分别为2.793和3.627,均为P＜0.01);高龄组与中青年组比较,TT3、TT4、FT3、TSH、rT3浓度差异有统计学意义(t值分别为10.930、6.065、15.398、-2.933、-5.643,均为P＜0.01);老年组与高龄组比较,TT3、TT4、FT3、TSH、rT3浓度差异有统计学意义(t值分别为8.382、4.298、11.573、-3.383、-5.148,均为P＜0.01).FT3、TT3、TT4浓度与年龄呈负相关(r值分别为-0.51、-0.39、-0.25,P＜0.01),rT3、TSH浓度与年龄呈正相关(r值分别为0.32、0.12,P＜0.01),FT4与年龄无相关.高龄组高于或低于临床正常参考值范围的阳性发生率,在TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、rT3中分别为0、0、13.8%、0、6.6%、21%.结论 随着年龄增长,老年人血清甲状腺激素水平及促甲状腺激素均有改变,特别是80岁及以上高龄老年人,血清FT3、rT3、TSH变化更为明显,建议临床设立老年人不同年龄段的血清甲状腺激素正常参考值范围,以减少假阳性的发生率.

Abstract：

Objective To explore the variation tendency of serum thyroid hormone level in the elderly aged over 80 years.Methods The 602 healthy volunteers were divided into 3 groups by age:young group (20-59 years of age,n= 226),elderly group (60-79 years of age,n= 195),and advanced age group (80-102 years of age,n=181).Fasting blood of all persons was harvested,then the levels of serum total triiodothyroxine (TT3),total thyroxine (TT4),free tri-iodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid-stimulating hormone (TSH) and reverse tri-iodothyronine (rT3) were determined by chemistry luminescence technique and radioimmunoassay.Statistical analysis was made by the software SPSS 13.0.Results The levels of serum FT3 and TT3 were lower in elderly group than in young group (t=2.793,3.627,P=0.005,0.000).There were significant differences in the levels of serum TT3,TT4,FT3,TSH and rT3 between young group and advanced-age group (t =10.930,6.065,15.398,- 2.933,- 5.643,all P = 0.000),also between elderly group and advanced-age group (t= 8.382,4.298,11.573,-3.383,-5.148,all P＜0.001).The levels of serum FT3,TT3 and TT4 were negatively correlated with age (r=- 0.51,-0.39 and -0.25,respectively,all P＜0.01).And the levels of serum rT3 and TSH showed positive relationships with age (r=0.32,0.12,all P＜0.01).There were no relationships between the level of serum FT4 and age.The positive rate of serum TT3,TT4,FT3,FT4,TSH and rT3 concentration beyond the reference value was 0,0,13.8%,0,6.6% and 21% in advanced-age group,respectively.Conclusions The levels of serum thyroid hormone and thyroid-stimulating hormone change with age.The levels of FT3,rT3 and TSH change obviously in the elderly aged over 80 years.It could reduce the false positive rate in clinical practice if normal reference range for serum thyroid hormone levels in different aged elderly is established.