基质金属蛋白酶-11在骨肉瘤中的表达及生物学功能研究

目的检测基质金属蛋白酶-11(matrix met alloproteinase-11,MMP-11)在骨肉瘤组织及癌旁组织中的表达特征,并观察敲低其表达对骨肉瘤细胞生物学行为的影响。方法采用荧光定量PCR(Quantitative RT-PCR)和免疫组化染色技术检测40例骨肉瘤及癌旁组织中MMP-11的表达特征。体外试验采用骨肉瘤细胞系(HOS和Saos-2)转染MMP-11siRNA(试验组)和siRNA control(阴性对照组),48h后收集细胞,提取RNA和蛋白质,通过荧光定量PCR和蛋白质印迹观察两组细胞中MMP-11的表达变化;同时采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)、细胞划痕试验以及流式细胞术探究敲低MMP-11表达对骨肉瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响。结果骨肉瘤组织中MMP-11mRNA的表达量较癌旁组织明显升高,癌旁组织中MMP-11mRNA的表达量为(1.0±0.22),则其在骨肉瘤组织中相对表达量为(3.94±0.79)(P0.05)。免疫组化染色技术亦显示MMP-11蛋白在骨肉瘤组织的阳性率显著高于癌旁组织(P0.05)。骨肉瘤细胞中转染MMP-11siRNA可显著降低细胞内源性MMP-11表达水平(P0.05)。敲低MMP-11的表达可显著抑制HOS和Saos-2细胞的增殖及迁移能力,并增加细胞凋亡(P0.05)。结论 MMP-11在骨肉瘤中呈现高表达状态,敲低其表达可抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移并增加细胞凋亡,提示MMP-11在骨肉瘤的发生和发展过程发挥促癌作用。     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中的表达及其相关性

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床和病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测102例骨肉瘤组织和50例正常骨组织中HIF-1α和VEGF的表达水平,并结合临床及病理特征进行相关分析。结果 HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达明显高于正常骨组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α及VEGF的表达与骨肉瘤病理分期及有无远处转移有关,其中,Ⅲ期骨肉瘤组织的HIF-1α表达明显高于Ⅱb期骨肉瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05);与无肺转移的骨肉瘤组织相比,伴随肺部转移者明显高表达HIF-1α及VEGF,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达呈显著正相关(r=0.519,P=0.006)。结论 HIF-1α可能参与骨肉瘤的发生、发展及转移,其机制可能与上调VEGF表达促进肿瘤血管生成相关。     

骨肉瘤与肿瘤坏死因子基因多态性相关性研究

目的 观察骨肉瘤患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性,探讨骨肉瘤与TNF基因多态性的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP) 对52例骨肉瘤患者与60例健康对照者TNF-α和TNFβ基因的NcoI酶切位点进行对比分析.结果 52例骨肉瘤患者TNF-α- 308位点G/G基因型频率(98%) 及G等位基因频率(99%) 显著高于正常对照组G/G基因型频率85.0%及G等位基因频率91.7%(P<0.05),TNF-β+252的基因型频率和等位基因频率与正常对照人群比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 TNFα基因多态性与骨肉瘤的发生具有相关性,TNFβ基因多态性与骨肉瘤的发生无明显相关.     

MicroRNA-134在骨肉瘤中的表达及生物学作用研究

目的检测微小RNA-134(microRNA-134)在骨肉瘤的表达,并探究其在骨肉瘤细胞的生物学作用。方法收集40例骨肉瘤及癌旁正常骨组织标本,利用荧光定量PCR(Quantitative RT-PCR)检测microRNA-134的表达情况。进一步分析microRNA-134在骨肉瘤细胞系(HOS和Saos-2)及正常成骨细胞系(NHOst)的表达,进而通过转染microRNA-134 mimics至HOS和Saos-2细胞,并应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法、细胞划痕以及凋亡试验探究其对骨肉瘤细胞的生物学作用。结果 MicroRNA-134在骨肉瘤组织标本中的表达量明显低于配对的癌旁组织(P0.01),同样microRNA-134在HOS和Saos-2细胞系中的表达亦低于NHOst细胞系(P0.05)。细胞生物学功能实验发现,过表达microRNA-134可显著抑制HOS和Saos-2细胞的增殖及迁移能力,并增加凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(BAX)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASPASE-3)表达。结论 MicroRNA-134在骨肉瘤组织及细胞系中明显低表达,并具有抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移及增加凋亡的功能,高度提示其作为抑癌因子参与骨肉瘤的发生和发展过程。     

β-连环蛋白、赖氨酰氧化酶样蛋白2在骨肉瘤组织中表达的相关性及生物学意义

目的 探讨β-连环蛋白(β-catenin)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在骨肉瘤组织中表达的相关性及生物学意义。方法 回顾性分析82例骨肉瘤患者资料,并以52例骨软骨瘤患者资料作为对照。采用Western blot法检测β-catenin、LOXL2的表达水平;比较β-catenin、LOXL2在不同临床病理特征骨肉瘤患者中的表达水平;比较不同β-catenin、LOXL2表达水平的骨肉瘤患者总生存情况;对骨肉瘤细胞株SAOS2中LOXL2靶向调控β-catenin的作用进行验证。结果 (1)骨肉瘤组织中β-catenin、LOXL2的平均表达水平均明显高于骨软骨瘤组织(P <0.05),且骨肉瘤组织中β-catenin的表达水平与LOXL2的表达水平呈正相关。(2)随着肿瘤体积增大、Enneking分期增加、远处转移的发生,骨肉瘤组织中β-catenin、LOXL2的表达水平明显增加。(3)骨肉瘤患者总生存率β-catenin、LOXL2高表达组均明显低于低表达组(P <0.05)。(4)骨肉瘤细胞株SAOS2中LOXL2、β-catenin的表达水平及细胞增殖的...     

凋亡蛋白酶活化因子-1基因甲基化在骨肉瘤细胞株中的作用

目的 检测骨肉瘤细胞株中凋亡蛋白酶活化因子(APAF)-1基因启动子区域甲基化状态及该基因mRNA表达,观察APAF-1基因对骨肉瘤形成的影响.方法 以骨肉瘤细胞株MG63和Hs888T为研究对象,提取DNA,经重亚硫酸钠处理后,采用限制性酶切图谱分析(COBRA)检测APAF-1基因CpG岛的甲基化情况,使用不同浓度(0、1×10~(-7)、3×10~(-7)mol/L)的DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理骨肉瘤细胞株4、10、20d,采用实时定量聚合酶链反应(QT-PCR)检测Apaf-1 mRNA表达水平的变化.结果 在Hs888T细胞株中APAF-1基因存在CpG岛甲基化并且随着5-Aza-CdR浓度的增加Apaf-1 mRNA表达水平也在增加.3×10~(-7)mol/L的5-Aza-CdR处理Hs888T细胞株20 d与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 Hs888T细胞株中APAF-1基因异常表达与APAF-1基因启动子区域CpG岛甲基化有关,提示APAF-1基因甲基化可能参与某些骨肉瘤的发生.     

壳五糖对骨肉瘤细胞抗肿瘤作用的研究

目的探讨壳五糖对骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用及其作用机制。方法使用不同质量浓度的壳寡糖单糖(聚合度为2~6)处理3种骨肉瘤细胞系(MNNG、MG63、U2OS),48 h后采用CCK-8法评估细胞活力及细胞增殖情况,并通过流式细胞技术分析细胞周期及细胞凋亡的变化情况。利用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。采用蛋白质免疫印迹法检测壳五糖处理前后细胞中磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号转导通路中关键蛋白表达水平的变化。结果壳寡糖单糖以剂量依赖性方式抑制骨肉瘤细胞的增殖,其中以壳五糖作用效果最佳,其在3种骨肉瘤细胞中的半数抑制浓度(IC50)分别为1.55 mg/mL(MNNG)、0.84 mg/mL(MG63)、0.76 mg/mL(U2OS)。壳五糖处理3种骨肉瘤细胞后显著抑制这些细胞的增殖和迁移能力,同时影响骨肉瘤细胞周期并促进细胞凋亡。蛋白质免疫印迹法检测显示,PI3K/AKT信号转导通路中的磷酸化PI3K、磷酸化AKT的表达明显下降。结论壳五糖可有效抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT信号转导通路产生的。     

SOX5对骨肉瘤细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 观察Y染色体上的性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-5(sex determining region Y-box protein 5,SOX5)对骨肉瘤细胞MG63迁移和侵袭能力的影响,探讨其在骨肉瘤发病和转移中的作用.方法 本研究为前瞻性研究,通过脂质体介导的基因转染技术将SOX5的三个不同的siRNA(siSOX5-1、siSOX5-2和siSOX5-3)瞬时转染骨肉瘤细胞MG63,转染后48 h检测SOX5的mRNA和蛋白表达,从中挑选出干扰效果最明显的siRNA.进而采用博伊登室实验方法分别对干扰前后的骨肉瘤细胞MG63进行体外细胞迁移和侵袭测定,采用免疫印迹(Western blot)检测迁移和侵袭相关蛋白[基质金属蛋白酶(matrix metallproteinase,MMP)-2、MMP-9、Twist1和Snail1)]的表达水平.结果 3条针对人的siRNA(siSOX5-1、siSOX5-2、siSOX5-3)均能够降低SOX5 mRNA及蛋白水平表达,其中siSOX5-3干扰效果最明显.siSOX5-3干扰组的迁移细胞数为(52±5)较对照组的(107±9)显著减少(P<0.05),siSOX5-3干扰组的侵袭细胞数为(27±4)较对照组的(71±2)显著减少(P<0.05).Western blot结果显示siSOX5-3干扰组的侵袭相关蛋白(MMP-2、MMP-9、Twist1和Snail1)的表达均较对照组显著降低(P<0.05).结论SOX5 RNA干扰能显著降低骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力,SOX5能促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭.     

ErbB3和Flotillin-2在骨肉瘤中的表达及临床病理意义

目的探讨ErbB3和Flotillin-2在骨肉瘤中的表达及其相关性,并分析其临床意义。方法取2009年9月-2014年3月收治的38例骨肉瘤患者和13例骨软骨瘤患者样本组织,行免疫组织化学染色。镜下观察ErbB3和Flotillin-2的表达情况,并统计分析二者在骨肉瘤和骨软骨瘤中阳性表达差异性、二者相关性及其与临床特征的关系。结果镜下观察示,ErbB3、Flotillin-2蛋白均在骨肉瘤组织细胞质中高表达,其阳性率显著高于骨软骨瘤组织中(P0.05)。ErbB3和Flotillin-2在骨肉瘤中的表达具有较好一致性(Kappa值=0.434,P=0.000)。ErbB3在骨肉瘤中表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小不相关(P0.05),与美国国立综合癌症网络(NCCN)指南骨肉瘤临床分期及肺转移显著相关(P0.05);而Flotillin-2在骨肉瘤中的表达与以上因素均无相关(P0.05)。影响骨肉瘤患者总生存期的因素包括骨肉瘤临床分期、肺转移、ErbB3表达阳性及肿瘤大小(P0.05),独立影响因素是肺转移和ErbB3表达阳性(P0.05)。结论 ErbB3和Flotillin-2在骨肉瘤中过表达,且具有一致性。此外,ErbB3的表达与骨肉瘤临床分期和肺转移有关,肺转移和ErbB3过表达提示预后不佳。     

XBP1在氯化钴诱导骨肉瘤细胞缺氧环境下抗凋亡作用实验研究

目的探讨在氯化钴诱导骨肉瘤细胞缺氧情况下,X盒结合蛋白1(XBP1)在骨肉瘤细胞中表达量的变化、其对细胞凋亡的影响及与低氧诱导因子(HIF)-1α信号转导通路的关系。方法通过氯化钴诱导骨肉瘤MNNG、MG-63细胞达到模拟缺氧状态,通过实时聚合酶链式反应(PCR)检测不同时间、不同氯化钴浓度下HIF-1α和XBP1的表达情况;采用流式细胞仪检测骨肉瘤细胞凋亡率;采用siRNA干扰技术,下调XBP1。实验将骨肉瘤细胞分为干扰组(经XBP1 siRNA转染骨肉瘤细胞)和空白对照组(未经XBP1 siRNA转染骨肉瘤细胞)。结果 XBP1表达具有氯化钴浓度和时间依赖性:一定范围内,随着氯化钴浓度增高和时间延长,XBP1表达升高;敲除XBP1后,干扰组骨肉瘤细胞凋亡率明显高于对照组(P0.05);PCR检测HIF-1α及下游靶基因mRNA表达无明显变化(P0.05)。结论 XBP1在氯化钴诱导缺氧的骨肉瘤细胞中表达明显增高,其对骨肉瘤细胞在缺氧环境下抗凋亡有明显作用,其抗凋亡作用与HIF-1α信号转导通路无直接关联,具体机制有待进一步研究。     

Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达及调控

目的研究Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达水平及其相互关系。方法采用免疫组化SP法检测60例骨肉瘤和20例骨软骨瘤中Skp2、p27和PTEN表达,采用SPSS 13.0软件分析其结果。结果 PTEN在骨肉瘤中表达(53.33%)低于其在骨软骨瘤中表达(90.00%)(P<0.01)。Skp2在骨肉瘤中表达(73.33%)高于其在骨软骨瘤中表达(10.00%)(P<0.01)。骨肉瘤中p27表达56.66%。在骨肉瘤外科分期中,Ⅲ期骨肉瘤中p27表达率低于其在Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)(P<0.01)。PTEN和Skp2在骨肉瘤外科分期中表达无差异(P>0.05)。在骨肉瘤中,Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,分别是(R=-0.470,P<0.01)和(R=-0.820,P<0.01),PTEN与p27表达呈正相关(R=0.690,P<0.01)。结论骨肉瘤中Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,PTEN与p27表达呈正相关,预示骨肉瘤发生发展中存在PTEN-P13K-Skp2-p27调控途径,该途径通过介导p27的泛素化降解,促进细胞周期调控发生紊乱,导致骨肉瘤发生发展。     

整合素α_vβ_3受体靶向显像骨肉瘤和诊治肺转移的初步研究

目的初步探讨整合素α_vβ_3受体靶向显像诊断骨肉瘤及肺转移病灶及其靶向内放射性治疗肺转移病灶的价值。方法一步法制备~(68)Ga-NODAGA-RGD_2和~(177)Lu-NODAGA-RGD_2,体外检测其放射性比活度、放射性化学纯度(Radio-HPLC法)和整合素α_vβ_3受体靶向特异性。取41只裸鼠经皮下、胫骨髓腔及尾静脉注射MG63人骨肉瘤细胞,分别构建皮下骨肉瘤(n=21)、原位骨肉瘤(n=5)以及骨肉瘤肺转移(n=15)模型。3种骨肉瘤动物模型于尾静脉注射~(68)Ga-NODAGA-RGD_2, 1 h后行~(68)Ga-NODAGA-RGD_2 microPET/CT显像;皮下骨肉瘤模型注射后10、60、120 min,取重要脏器及肿瘤组织,行~(68)Ga-NODAGA-RGD_2生物学分布研究。骨肉瘤肺转移灶模型于细胞注射后7周经尾静脉注射~(177)Lu-NODAGA-RGD_2,观察其靶向治疗骨肉瘤肺转移效果。同时,取原位骨肉瘤模型胫骨骨肉瘤组织以及骨肉瘤肺转移模型的荷瘤肺组织行组织学及免疫组织化学染色观察。结果体外稳定性实验显示,~(68)Ga-NODAGA-RGD_2体外合成后1、4、8 h,放射性化学纯度分别为98.5%±0.3%、98.3%±0.5%、97.9%±0.4%。~(177)Lu-NODAGA-RGD_2体外合成后1、7、14 d,放射性化学纯度分别为99.3%±0.7%、98.7%±1.2%、96.0%±2.8%。~(68)Ga-NODAGA-RGD_2及~(177)Lu-NODAGA-RGD_2整合素α_vβ_3受体结合实验半抑制浓度率值分别为(5.0±1.1)、(6.5±0.8) nmol/L。microPET-CT显像,皮下骨肉瘤模型及原位骨肉瘤模型均可见明显~(68)Ga-NODAGA-RGD_2浓聚;骨肉瘤肺转移模型在转移灶1～2mm时即可见~(68)Ga-NODAGA-RGD_2浓聚。生物学分布实验显示,皮下骨肉瘤模型中~(68)Ga-NODAGA-RGD_2血液中清除迅速,肌肉、正常骨骼摄取极少,注入120 min时达峰值,为(3.85±0.84)%ID/g。骨肉瘤肺转移灶模型注射~(177)Lu-NODAGA-RGD_2后显示其在肺转移灶浓聚,第2周病灶数量和大小明显降低。组织学及免疫组织化学染色结果显示肿瘤形成及其整合素受体靶向性。结论~(68)Ga-NODAGA-RGD_2显像可有效探测骨肉瘤及其肺转移灶,为~(177)Lu-NODAGA-RGD_2用于骨肉瘤肺转移的靶向治疗提供实验依据。     

凋亡相关因子Smac、Livin与Caspase-3在骨肉瘤中表达及其意义

目的 观察人骨肉瘤组织中凋亡相关因子Smac、Livin和Cagpage-3表达,及其对骨肉瘤生物学行为影响.方法 采用免疫组织化学技术(SABC法)检测46例骨肉瘤组织中Smac、Livin及Cagpage-3蛋白表达,比较Smac、Livin表达与骨肉瘤主要临床病理参数的关系.结果 Smac、Livin及Cagpage-3基因在骨肉瘤中表达分别为29例(63.0%)、30例(65.2%)、32例(72.4%);Smac、Livin表达率与骨肉瘤组织学分级、WHO分型无关,与转移有关(P<0.05);骨肉瘤中Smac和Livin基因表达正相关(r=0.639,P<0.01),两者与Caspase-3表达无关.结论 凋亡相关因子Smac、Livin和Cagpage-3高表达于骨肉瘤中,可能通过影响细胞凋亡共同参与肿瘤发生发展.     

人骨肉瘤组织中Survivin mRNA的表达及与细胞凋亡的关系

目的　观察人骨肉瘤中Survivin基因表达 ,探讨其与细胞凋亡关系及对骨肉瘤生物学行为的影响。方法　采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记技术对 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织SurvivinmRNA及骨肉瘤中Caspase 3蛋白和细胞凋亡进行检测。结果　较正常骨 (0 % )和骨软骨瘤 (6.7% ) ,SurvivinmRNA显著表达于骨肉瘤 (65 .8% )中 ,并与骨肉瘤WHO分型和转移有关 (P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中Caspase 3蛋白与凋亡细胞阳性率分别为71.1%和 63 .2 % ,凋亡指数 (AI)均值为 8.3 % ;Survivin阴性组AI显著高于阳性组 (P <0 .0 1) ;Sur vivin与Caspase 3表达不相关。 结论　Survivin选择性表达于骨肉瘤中 ,通过抑制细胞凋亡 ,参与骨肉瘤发生发展 ,其可能是判断骨肉瘤预后的重要参考指标。     

缺氧诱导因子-1α和细胞周期素E在骨肉瘤中的表达及其预后意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和细胞周期素E(cyclinE)蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及预后意义.[方法]采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和cyclinE的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.[结果](1)HIF-1α、cyclinE蛋白在骨肉瘤中的阳性率和平均阳性标记指数分别为[61.6%(22/36),(19.64±8.78)、55.6%(20/36),(19.20±9.27)];(2)HIF-1α和cyclinE蛋白表达的一致符合率为65.8%,且两者表达呈正相关(r=0.7435,P＜0.05);(3)HIF-1α、cyclinE蛋白表达强度与骨肉瘤细胞分化程度密切相关(P＜0.01);(4)有转移组病例的HIF-1α蛋白表达强度高于无转移组病例(P＜0.01);(5)单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、cyclinE高表达与患者预后不良有关(P＜0.05).[结论]HIF-1α、cyclinE高表达可能参与骨肉瘤的恶性进展,二者的联合检测对评价骨肉瘤患者的预后有一定价值.     

VEGF在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:检测骨肉瘤组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,分析VEGF对骨肉瘤的临床诊断、治疗及预后的意义.方法:应用免疫组化方法检测54例骨肉瘤组织中VEGF的表达,并对所有病例的5年存活情况进行随访.结果:54例骨肉瘤患者中有38例(70.4%)VEGF表达阳性,VEGF的表达与肿瘤的体积、肿瘤体积的大小、Price's分级、Dahlin's组织学分型、复发或转移等无关(P＞0.05),与骨肉瘤患者的预后相关(P＜0.05).结论:骨肉瘤组织中VEGF高表达.VEGF表达可作为一个新的指标,用于骨肉瘤的诊断、治疗及预后判断.     

咖啡因促进顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的 :探讨咖啡因促进顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用。方法 :以人骨肉瘤细胞 (OS -73 2 )为受试对象 ,设咖啡因组、顺铂组、混合组、对照组 ,从三个方面观察咖啡因是否具有促进顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用。结果 :药物作用各组骨肉瘤细胞均可见凋亡的发生。在咖啡因与顺铂共同作用后线粒体跨膜电位下降的骨肉瘤细胞百分率明显增加 (P <0 .0 5 )。TUNEL法检测混合组骨肉瘤细胞凋亡百分率较其他各组明显增高 (P <0 .0 5 )。结论 :咖啡因有促进顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用。     

原位杂交检测骨肉瘤中MDM2和P~(53)基因表达及其临床意义

目的 :从基因水平研究 MDM2和 P5 3 基因在骨肉瘤中的表达 ,观察其在骨肉瘤发病中的作用及与临床病理和预后间的关系。方法 :用地高辛标记原位杂交技术研究 40例骨肉瘤 MDM2和 P5 3表达 ,并分析两种基因表达间的相互关系。结果 :MDM2及 P5 3表达阳性率分别为 77.5 % (31/ 40 )、6 7.5 % (2 7/ 40 )。 MDM2与 P5 3基因表达呈显著正相关(P<0 .0 5 )。表达阳性率及表达强度与肿瘤分化程度、转移与否及生存率差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :MDM2和 P5 3基因改变是骨肉瘤的常见现象 ,参与骨肉瘤的发生和发展。其阳性检出率有助于判断骨肉瘤的恶性程度及预测肿瘤的转移及预后。     

骨肉瘤淋巴结转移的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma, OS)是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤, 具有侵袭性强且易发生转移的特点, 恶性程度高。骨肉瘤的转移方式主要包括血行转移(最常见为肺转移)和淋巴结转移, 相较肺转移, 骨肉瘤淋巴结转移的预后更差。目前临床上经常忽视对初诊骨肉瘤患者进行区域淋巴结筛查, 对于治疗骨肉瘤淋巴结转移亦无规范标准的方案。骨肉瘤淋巴结转移的两个核心机制是具有转移能力的骨肉瘤细胞浸润淋巴管和骨肉瘤细胞诱导淋巴管新生, 但目前仍无法完整阐明其发生、发展的机制。此外, 骨肉瘤细胞到达区域淋巴结自适应增殖后, 可能再通过淋巴系统和血液系统紧密的解剖学关系向靶器官肺部进行远处转移, 其生物学过程涉及多种细胞因子和信号通路。骨肉瘤细胞直接侵袭病灶周围淋巴管、骨肉瘤细胞通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)-C/VEGFR-3信号轴诱导淋巴管新生、骨肉瘤细胞通过Hsp5B和Wnt/β-catenin信号通路改造淋巴结微环境以适应生存、骨肉瘤细胞经上皮-间充质转化促使其从淋巴结转移至肺部, 小分子化合物抗骨肉瘤淋巴结转移,...     

入骨髓核分化抗原在骨肉瘤中的表达及临床意义

[目的]探讨人骨髓核分化抗原(MNDA)在骨肉瘤中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测MNDA在20例骨软骨瘤和42例骨肉瘤组织中的表达,并分析MNDA表达程度与年龄、性别、病理类型和复发、转移等因素的关系.[结果]MNDA在骨肉瘤组的阳性表达率(17％)明显低于骨软骨瘤组(80％)(P＜0.01).MNDA的阳性表达与性别、年龄无关(P＞0.05),与骨肉瘤的病理类型及是否有复发转移相关.[结论]MNDA在骨肉瘤中低表达,为干扰素在骨肉瘤中的研究提供了理论依据.