不孕症子宫内膜息肉雌激素受体和孕激素受体表达的研究

目的:探讨不孕妇女子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及意义。方法:选择2009年9月至2010年4月在广东省计划生育专科医院就诊伴发子宫内膜息肉的50例不孕妇女(EP组)作为研究组,同期就诊宫腔镜检查正常的29例不孕妇女作为对照组。采用免疫组化方法测定ER和PR在子宫内膜息肉和正常增殖期子宫内膜中的表达,同时采用化学发光法测定所有患者血清的基础性激素(血清卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素、雌二醇和睾酮)水平,并对两组的基本情况(年龄、不孕类型、不孕原因、不孕年限及取材时间)进行比较。结果:两组基础性激素水平和基本情况的比较中,仅EP组血清雌二醇水平显著高于对照组(223.39±125.47pmol/Lvs169.96±87.46pmol/L,P=0.046),其他各项指标的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ER和PR在子宫内膜息肉和增殖期子宫内膜中的表达比较,差异均无统计学意义(P=0.085,P=0.527)。结论:对于无月经改变的不孕症子宫内膜息肉,长期较高水平的雌二醇刺激可能与息肉形成有关,但子宫内膜息肉上ER、PR表达未见异常。     

子宫内膜息肉雌孕激素受体及Bax Bcl-2的表达及意义

目的通过检测子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Bax、Bcl-2的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制.方法标本取自2004-01-09温州医学院第二附属医院妇科就诊患者.子宫内膜息肉72例为观察组,正常子宫内膜90例为对照组,采用免疫组化SP法,检测ER、PR的表达,用原位核酸分子杂交法检测息肉及内膜组织中Bax mRNA、Bcl-2 mRNA的表达,采用半定量分析.结果(1)在增生期,观察组PR的表达低于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组ER的表达高于对照组(P＜0.05).(2)在增生期,观察组Bcl-2 mRNA的表达高于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组Bax mRNA的表达低于对照组(P＜0.05).结论增生期PR的表达降低、Bcl-2 mRNA的表达增高及分泌期ER表达增高、Bax mRNA的表达降低可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展.     

着床窗期宫腔镜下子宫内膜形态与性激素及其受体表达的研究

目的:探讨着床窗期宫腔镜下子宫内膜形态与性激素及其受体表达的关系.方法:对55例不孕患者及16例正常生育者在排卵后7～9天,行宫腔镜子宫内膜形态的检查,并检测血雌二醇、孕酮及内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR).结果:不孕组宫腔镜下子宫内膜血管及腺体发育较对照组差,差异有统计学意义(P＜0.05).内膜差组腺上皮细胞ER表达较内膜佳组弱,差异有统计学意义(P＜0.05);内膜差组间质PR表达较内膜佳组弱,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:不孕患者子宫内膜ER、PR的低表达,可能是导致子宫内膜腺体和血管网发育不良的重要原因之一.通过宫腔镜观察子宫内膜腺体和血管形态是一种较好的、简单可行的评估子宫内膜容受性的方法.     

芳香化酶蛋白及性激素受体等在子宫内膜病变组织中的表达变化及意义

目的探讨芳香化酶蛋白、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞增殖相关核抗原Ki67在子宫内膜病变组织中的阳性表达率及其在子宫内膜病变的诊断和治疗中的价值。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法,检测148例子宫内膜病变患者（观察组,其中子宫内膜增殖症30例,轻、中、重度子宫内膜非典型增生各10例,子宫内膜腺癌88例）及30例因患宫颈原位癌行子宫全切除术患者的正常子宫内膜组织（对照组,其中增殖期及分泌期子宫内膜各15例）中芳香化酶蛋白、ER、PR及Ki67的阳性表达率。结果（1）观察组子宫内膜增殖症、子宫内膜非典型增生组织芳香化酶蛋白、ER、PR、Ki67的阳性表达率与对照组增殖期内膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）观察组子宫内膜腺癌组织芳香化酶蛋白阳性表达率为64％（56／88）,与子宫内膜非典型增生（23％,7／30）、子宫内膜增殖症（13％,4／30）及对照组（0／15）比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;（3）芳香化酶蛋白的阳性表达率与子宫内膜腺癌的临床分期（Ⅰ期61％、Ⅱ期77％、Ⅲ期70％、Ⅳ期67％）、肿瘤细胞分化级别（高分化64％,中分化74％,低分化58％）、有无淋巴转移（转移59％,无转移67％）无明显相关性（P〉0．05）。（4）子宫内膜腺癌组织中ER、PR、Ki67的阳性表达率分别为22％（19／88）、19％（17／88）、41％（36／88）,与对照组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论子宫内膜良性病变组织与正常内膜组织中,芳香化酶蛋白表达无明显差异;子宫内膜腺癌组织中芳香化酶蛋白的过度表达,可作为诊断子宫内膜腺癌的指标之一。     

绝经前、后子宫内膜息肉组织中Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR的表达及临床意义

目的：探讨B淋巴细胞瘤2（Bcl-2），Bcl-2结合抗凋亡基因1（BAG-1），Ki-67，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在绝经前、后子宫内膜息肉（EP）中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学（SP）法检测30例绝经前和30例绝经后患者EP组织Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR表达并分析其临床意义。结果：EP组织中Bcl-2、BAG-1和Ki-67的表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但ER和PR在2组中的表达差异无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织中Ki-67的表达低于绝经前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但绝经前、后EP组织中Bcl-2，BAG-1，ER和PR表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织Ki-67与PR呈正相关（P＜0.05），其他各组间均无相关性（均P＞0.05）。结论：Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR可能在EP的病理改变的不同时段中发挥重要作用。     

hMG对分泌晚期子宫内膜雌、孕激素受体基因表达的影响

目的:研究人绝经期促性腺激素(hMG)促排卵治疗对分泌晚期子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)基因表达的影响。方法:采用原位杂交技术,对9例hMG促排卵周期(实验组)分泌晚期子宫内膜ER、PRmRNA进行测定,并与11例自然周期(对照组)进行对照研究。结果:实验组分泌晚期子宫内膜腺体细胞内ER、PRmRNA水平明显低于对照组(P<0.05和P<0.005)。结论:hMG在转录水平降低分泌晚期子宫内膜腺体细胞ER、PRmRNA的表达。     

米非司酮治疗绝经过渡期功血的子宫内膜改变

目的探讨米非司酮治疗绝经过渡期功血对子宫内膜的影响。方法选择绝经过渡期功血患者50例,诊断性刮宫后每日口服米非司酮10mg,6个月一疗程。观察治疗前后子宫内膜厚度、子宫内膜病理变化、子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及ki-67的表达情况。结果米非司酮治疗期间所有患者均出现闭经,根据B超检查结果,米非司酮治疗前子宫内膜厚度为(8.58±1.77)mm,治疗后为(3.82±0.71)mm,两者相比,差异有显著性意义(P<0.01)。子宫内膜转化良好。米非司酮治疗后子宫内膜组织中ER、PR及ki-67的表达均较治疗前降低,差异有显著性。结论米非司酮能明显抑制子宫内膜增殖,降低子宫内膜组织中雌、孕激素受体表达,对细胞周期有明显抑制作用,从而发挥其对绝经过渡期功血的治疗作用。     

米非司酮治疗子宫内膜增生症前后ER和AR的表达及意义

目的:探讨米非司酮抑制子宫内膜增生的机制。方法:37例子宫内膜增生症(不伴非典型增生)患者,连续口服米非司酮(剂量10mg/d)治疗3个月,刮取治疗前、后子宫内膜组织,采用免疫组织化学二步法分别检测其ER和AR的表达进行自身对比;另取10例正常增殖期子宫内膜标本作为正常对照组进行比较。结果:子宫内膜增生症治疗前ER表达、AR表达均显著高于正常对照组(P<0.05),ER在腺体和间质细胞中均有表达,AR主要表达于间质细胞,腺体中几乎无表达。米非司酮治疗后腺体和间质ER表达比治疗前均下降(P<0.05),而间质和腺体中AR表达均比治疗前增加(P<0.05)。结论:米非司酮可通过下调ER和上调AR,从而抑制子宫内膜增生。     

血管内皮生长因子与雌孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、ERα、ERβ及PR的表达。结果:1内膜腺癌组VEGF阳性表达率(58.1%)明显高于正常内膜组(32.3%),而ERα的阳性表达率(59.1%)明显低于正常内膜组(80.6%),差异均有统计学意义(P0.05)。ERβ、PR的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。2在子宫内膜腺癌组织中,VEGF的阳性表达在病理分期和有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERα的阳性表达率在病理分期、组织学分级、肌层浸润深度中比较,差异有统计学意义(P0.05);PR的阳性表达率在病理分期和组织学分级中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERβ的阳性表达率在临床病理特征中的比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3VEGF与ERα的表达呈负相关(r=-0.273,P=0.046)。结论:VEGF及ERα的表达与子宫内膜腺癌的发生发展及预后有关,VEGF及ERα的检测可能有助于评估子宫内膜腺癌的生物学行为和预后。     

DACH1在子宫内膜癌的表达及与ER、PR表达的相关性

目的:探讨细胞命运决定因子DACH1蛋白、ER、PR在子宫内膜癌的表达及分析其与子宫内膜癌临床病理指标及预后的关系。方法:免疫组化技术检测80例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、10例复杂增生子宫内膜和10例不典型增生子宫内膜组织标本中DACH1蛋白、ER、PR的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:在子宫内膜癌、正常子宫内膜、不典型增生和复杂增生子宫内膜中DACH1蛋白表达的阳性率分别为36.3%(29/80)、95.0%(19/20)、8/10、10/10,DACH1蛋白在子宫内膜癌中的表达显著低于非癌组(P=0.000)。DACH1表达阳性率内膜癌Ⅰ期为47.7%,Ⅱ~Ⅳ期为22.2%,两者差异有统计学意义(P0.05)。DACH1表达阳性率与内膜癌的病理分级有关,G1~G2级显著高于G3级(43.6%vs 20.0%,P0.05)。内膜样癌中DACH1表达阳性率为42.2%,特殊类型癌中DACH1表达的阳性率为2/16,两者差异有统计学意义(P0.05)。单因素生存分析显示DACH1阳性组子宫内膜癌患者的总体生存率明显高于DACH1阴性组(P0.05)。80例子宫内膜癌组织中34例呈ER阳性表达,42例呈PR阳性表达,DACH1蛋白表达与ER蛋白表达呈正相关(ρ=0.245906,P0.05),与PR蛋白表达呈正相关(ρ=0.3527758,P0.01)。结论:DACH1蛋白在子宫内膜癌组织表达缺失,且和ER、PR表达有一定的相关性,它在子宫内膜癌的发生、发展及预后中可能起重要作用。     

Blood lead and cadmium and birth weight among sub-arctic and arctic populations of Norway and Russia

BACKGROUND: Delivering women and their newborns in the Kola Peninsula of Russia and the neighboring arctic area of Norway were studied to explore relationships between maternal cadmium and lead status and birth weight as a pregnancy outcome. METHODS: Life-style information, maternal blood and cord blood specimens were collected from 50 consecutive mother-infant pairs from hospital delivery departments in three Russian and three Norwegian communities. Pregnancy outcomes were verified by consulting medical records. Lead and cadmium were determined in the blood samples by electrothermal atomic absorption spectrometry. RESULTS: The median blood-cadmium concentration for the Russian mothers was 2.2 nmol/L (n = 148) versus 1.8 nmol/L in the Norwegian group (n = 114, p = 0.55). A weak association was observed between maternal cadmium and amount smoked (r = 0.30, p<0.001); no correlation was found between maternal blood cadmium and birth weight. The corresponding maternal lead values were 0.14 (Russia) and 0.06 micromol/L (Norway), p<0.001. The latter lead concentration constitutes one of the lowest adult population values reported to date. Maternal and cord blood lead levels were strongly correlated (r = 0.88, p<0.001). In a multivariate linear regression model, maternal blood lead was recognized as a negative explanatory variable (p<0.05) for birth weight and child's body mass index (BMIC), with or without adjustment for gestational age. A similar association was suggested by ANOVA-analysis of maternal blood lead by quartiles. CONCLUSION: Maternal blood-lead level as an environmental factor is an apparent predictor of low birth weight and BMIC. It reduced substantially the contribution of a country factor in explaining the observed differences in birth weight.     

Pharmacokinetics and endometrial and tubal tissue penetration of cefalotin and cefazolin

The pharmacokinetics and concentrations of the two antibiotics cefazolin and cefalotin were studied during gynecologic operations in endometrial and tubal tissue. The patients received 0.05 g/kg of the antibiotics by intravenous injection. Under the given conditions, pharmacokinetic calculation of the plasma elimination gave half-lives of 24.8 min for cefalotin and of 63 min for cefazolin. Fitting of the tissue levels to the Bateman function showed that the two antibiotics diffuse rapidly into both tubal and endometrial tissue and attain peak concentration levels between 10 and 25 min. In both tissues the concentrations of cefazolin were higher than those of cefalotin. Higher tissue concentrations of cefazolin could also be demonstrated in experiments of longer duration.     

Toll样受体与子宫内膜及子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)发病机制尚未完全阐明.大量研究表明,免疫因素在EMs的发病机制中起重要作用.EMs免疫应答异常主要是巨噬细胞数量和活性增加及其分泌产物,如生长因子、细胞因子和血管生成因子的改变.Toll样受体(TLRs)识别特异性的病原体相关分子模式,启动和介导免疫应答,在固有免疫中发挥重要作用,并诱导产生适应性免疫反应.TLRs在正常子宫内膜中的生理作用以及在EMs中的相关研究已逐步开展,对其深人认识和研究将为EMs诊断、治疗和预后判断提供新思路和手段.