国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验报告

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭＣＳＦ）是通过基因工程方法产生的药物，因其治疗白细胞减少的有效性和安全性而得以广泛使用。因进口药物价格昂贵，临床应用受到了限制。１９９５年１２月至１９９６年１月对９例住院病人进行了国产ｒｈＧＭＣＳＦ的Ⅰ期临床试验。每３例为一组，各组分别按２．５，５．０和７．５μｇ／（ｋｇ·ｄ）皮下注射，每例用药７ｄ，共注射６３人次，观察到的６种不良反应（疲乏，骨痛，局部疼痛，肌肉酸痛，发热和心悸）均为Ⅰ～Ⅱ级。９例病人全部按计划完成试验，３个剂量组均有较好的耐受。同时，３个剂量组不同程度地显示了升高白细胞的作用     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子重组质粒的构建及其在大肠杆菌中的表达

本研究通过反转录ＰＣＲ得到人ＧＭ-ＣＳＦ基因片段后，通过重组插入ｐＢＶ２２０载体质粒的ＥｃｏＲⅠ、ＢａｍＨⅠ之间，构建了重组表达质粒ｐｈＧＭ９１。借助计算机分析，优化了构建质粒的转译起始区，采取定点诱变以消除ＳＤ序列和ＡＴＧ区的强二级结构，提高了表达水平。将ＧＭ-ＣＳＦ基因进行序列测定，与文献报导完全一致，所对应的氨基酸序列与天然氨基酸序列一致。将带有表达质粒ｐｈＧＭ９１的ＤＨ５α菌在４２℃诱导，表达了预期的１５ＫＤ的蛋白，约占菌体总蛋白的２０％，并探讨了不同菌株对表达水平的影响。用ＭＴＴ法测定所表达的ＧＭ-ＣＳＦ生物活性，比活性可达到１×１０~７ＩＵ／ｍｇ，表明所表达的ＧＭ-ＣＳＦ具有生物学作用。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与创面愈合

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种多功能的造血生长因子,具有促进恢复骨髓造血和增强机体免功能的生物学作用.目前有研究表明GM-CSF能加速创面愈合.临床上已经将GM-CSF用于慢性创面的治疗,并取得满意的效果.为此,我们对GM-CSF在创面愈合中的作用做一综述.     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在COPD中的研究进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）可促进粒细胞、巨噬细胞的增殖、分化及功能成熟。而慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气道不完全可逆性阻塞为特征的慢性炎症性痰病。在COPD患者的气道、肺实质和肺血管中均存在着慢性炎症,中性粒细胞、巨噬细胞等均参与了COPD的慢性炎症过程。通过研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）与气道炎症细胞的关系,以及气道炎症细胞在COPD中的作用机制,可以进一步探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）与COPD的形成与发展的关系。本文结合文献报道作-综述。     

血清粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在慢性肾衰中的检测

慢性肾功能衰竭（CFR）贫血主要原因是红细胞的丢失和红细胞生成素减少,近年来随着许多新型细胞因子被发现,人类粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）在调节造血和白细胞功能中有重要作用,为了解GM－CSF在CFR中的变化,作者采用放射免疫分析法对59例患者进行了血清GM－CSF的检测,现将结果报告如下。l材料与方法1．l病例选择CFR患者59例,男38例,女ZI例,年龄23～69岁。平均年龄475岁,原发病均为慢性尿毒症患者及终末期肾衰患者,所有病例均依赖于透析治疗（Cr＜5ml／min）,病例为透析治疗时间大于6个月患者,依赖于输血…     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子创面局部应用进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophagecolony-stimulating factor GM-CSF）是一种能调控粒细胞、巨噬细胞的增殖、分化及功能的细胞因子。正常情况下,人体血液内GM-CSF浓度很低,     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在压疮护理中的应用

目的探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)凝胶在Ⅱ~Ⅲ度压疮创面治疗和护理中的临床应用效果。方法将85例(98处)Ⅱ~Ⅲ度压疮患者分为两组,试验组创面应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗,对照组创面应用磺胺嘧啶银(SD-Ag)霜治疗,观察、对比两组患者治疗效果、创面细菌培养及PUSH评分结果。结果试验组平均愈合时间为16.75 d±1.22 d,有效率为96.49%,对照组平均愈合时间为21.73 d±4.55 d,有效率为78.05%。换药14 d后,试验组患者创面PUSH评分为5.76±2.59,对照组为8.59±3.23,各项指标对比,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶能抑制Ⅱ~Ⅲ度压疮创面细菌繁殖,促进肉芽组织生成,显著缩短创面愈合时间。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗糖尿病足的临床疗效及安全性评价

目的：观察外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ GM－CSF）治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及安全性。方法选择收治确诊的2型糖尿病足溃疡患者64例,随机分为对照组和GM－CSF组。对照组（ n＝30）给予常规外科清创换药,GM－CSF组（ n＝34）在清创换药基础上创面局部涂抹GM－CSF。每日观察临床疗效、创面局部和全身过敏反应和不良反应等。结果 GM－CSF组总有效率为82.35％,显著高于对照组（46.67％）;GM－CSF组的平均治疗时间为（23.7±3.4）天,显著短于对照组（41.3±3.9）天的平均治疗时间;两组均未出现不良反应。结论外用重组人GM－CSF可显著提高糖尿病足溃疡的总有效率,明显缩短治疗时间,且安全性较好。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗脑梗死研究进展

我国脑血管病高发。随着人口老龄化进程,全国每年新发病例约250万,死于脑血管病者超过150万,幸存者中残疾率高达75%[1],给患者家庭和社会带来沉重负担。急性期治疗的有效性对于患者生存质量至关重要。目前,脑梗死急性期的治疗除超早期溶栓治     

粒细胞集落刺激因子及其受体在儿童神经母细胞瘤中的表达研究

目的检测粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其受体(G-CSFR)在儿童神经母细胞瘤中的表达情况。方法收集2009年1月-2011年6月确诊的神经母细胞瘤患儿手术标本25例。应用免疫组织化学法检测肿瘤标本中G-CSF和G-CSFR的表达,分析G-CSF,G-CSFR的表达与患儿年龄、性别及肿瘤临床分期的相关性。结果神经母细胞瘤标本中,G-CSF和G-CSFR阳性表达率分别为68%、72%。其中,G-CSF与G-CSFR均呈阳性者12例(48%),均呈阴性者2例(8%);一致性检验显示,G-CSF与G-CSFR同时检测均为阳性的标本无一致性(Kappa=-0.0456,P=0.8187)。G-CSF阳性与G-CSFR阴性者5例(20%),G-CSF阴性与G-CSFR阳性者6例(24%)。G-CSF和G-CSFR的表达与性别、年龄及临床分期无显著相关性(P>0.05)。结论无论性别、年龄及临床分期,G-CSF和G-CSFR在儿童神经母细胞瘤中均高表达,对于G-CSFR阳性表达的神经母细胞瘤患者,外源性应用G-CSF应慎重考虑其对肿瘤的影响。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂促进深Ⅱ度烧伤愈合

目的 探索重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)凝胶剂能否促进烧伤患者深Ⅱ度创面愈合.方法 收集多中心研究中的其中两个单位资料,以深Ⅱ度烧伤患者作为试验对象,进行多中心随机双盲对照试验.试验组60例100 cm2创面使用100 μg rhGM-CSF凝胶剂,对照组30例使用基质安慰剂.观察其创面愈合情况.结果 试验组深Ⅱ度创面愈合时间为(14.71±0.48) d,较对照组(20.48±1.09) d明显缩短(P＜0.01).试验组14,20,28 d的创面愈合率分别为(84.55±25.20)%、(97.55±8.19)%和(100.00±0.00)%,也较对照组同期创面愈合率(44.44±35.90)%、(80.19±24.00)%和(96.67±12.09)%均明显提高(P均＜0.01).未见与受试药物有关的不良反应. 结论 rhGM-CSF凝胶剂能促进烧伤患者深Ⅱ度创面愈合.且对100 cm2创面使用是安全的.     

重组人粒细胞集落刺激因子构象异构体生物学性质研究

目的：探索构象的不均一性对原核工程产品质量的影响，方法：以重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）为模型，对分离出的异构体单一组分分别测定生物活性、单克隆抗体反性和圆二色谱，并探索复性条件对不同构象异构体生成情况的影响。结果：异构体A活性很高，接近进口标准品，异构体B和C活性较低。各异构体的单克隆抗体反应性和圆二色性也存在微小差别。稀释复性可产生3种异构体，异构体A占40％，透析复性仅产生两种异构体，异构体A占80％。结论：构象异构体的存在影响原核基因工程产品的质量，不同的构象异构体具有不同的性质。     

小鼠急性皮肤缺损创面粒-巨噬细胞集落刺激因子表达特点及其作用机制

目的 探讨创面愈合过程中粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)的表达变化及其在创面愈合中的作用和机制.方法采用小鼠全层皮肤缺损伤模型.肌肉麻醉后在背部中线近颈侧制作1.0 cm×1.0 cm大小皮肤缺损伤创而.50只雄性...     

粒细胞集落刺激因子对抗甲状腺药物所致不同程度粒细胞缺乏症的价值的临床研究

目的探讨粒细胞集落刺激因子对抗甲状腺药物(ATD)所致不同程度粒细胞缺乏症疗效的差异。方法40例明确诊断为甲亢(Graves病)的患者,服用ATD前血常规中性粒细胞数量正常,服用ATD后3~16周,病人中性粒细胞计数0.09×109/L~0.46×109/L(2次细胞计数)。依据中性粒细胞缺乏的轻中重度将患者分ABC三组。A组16例,B组14例,C组10例三组患者立即停用抗甲状腺药,给予升白安和利血生加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg 1次/d皮下注射。第1次G-CSF,4~24 h复查血象,以后每天复查血象,直至血中性粒细胞≥2.0×109/L考虑停药,有症状患者同时加用广谱抗生素抗感染治疗。结果中性粒细胞轻度、中度缺乏患者其粒细胞计数可逐渐上升至正常范围,重度粒细胞缺乏患者中性粒细胞恢复时间较轻中度缺乏的患者明显延长。中性粒细胞重度缺乏患者经过以上治疗,应用G-CSF4~24 h中性粒细胞不升,以后中性粒细胞上升较慢,其中7例患者粒细胞达正常水平,另3例患者因甲亢危象严重感染死亡,死亡前1 d中性粒细胞仍然不升。结论(1)G-CSF对轻中度中性粒细胞缺乏患者效果明确,且对前者的疗效优于后者。(2)G-CSF对重度粒细胞缺乏恢复时间延迟,疗效不满意。(3)第1次注射G-CSF 4~24 h中性粒细胞计数是评价G-CSF是否有效的指征。     

脐血清及胎肝中粒细胞集落刺激因子测定

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种能在体内调节粒系祖细胞存活、增殖、分化及增强成熟粒细胞功能的细胞生长因子，G-CSF ELISA试剂盒主要是用于测定人血清及体液中G-CSF水平，对诊断有无细菌感染，指导临床治疗有较大意义。利用此试剂盒我们测定了52例足月儿脐血清和65例4～5月胎儿胎肝悬液中G-CSF含量，现报道如下。     

人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）cDNA的克隆和序列测定

人粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）ｃＤＮＡ的克隆和序列测定崔立斌，马清钧，张京生，李杰之，石成华，刘传暄（军事医学科学院生物工程研究所北京１００８５０）用Ｆｉｃｏｌｌ－ｐａｑｕｅ从正常中国人外周血中分离单个核细胞，在ＲＰＭＩ１６４０培养基（含１０％小...     

粒／巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）在脑血管病患者血清中的不同表达及临床意义

近年国外广泛的基础临床研究表明多种细胞因子积极参与了脑血管病的发生发展过程，神经元损伤程度与进行性炎症／免疫反应密切相关。因此本工作采用放射免疫分析法测定并探讨了各类脑血管病（短暂脑缺血发作，轻型脑卒中，中型脑卒中，急慢性脑血管病等）患者入院初期血清细胞因子之一，粒／巨噬细胞集落刺激因子（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ＭａｃｒｏｐｈａｇｅＣｏｌｏｎｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ，简称ＧＭ－ＣＳＦ）水平的不同表达，以及与临床病情轻重，发病急缓的关系，以期提高对各类脑血管病发病过程中进行性炎症／免疫…     

重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对烧伤患者创面愈合、溶痂情况及纤维连接蛋白、表皮生长因子变化影响

目的 探讨深Ⅱ度烧伤患者经重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)治疗后创面愈合情况及对纤维连接蛋白(FN)、表皮生长因子(EGF)水平的影响。方法 选取自2019年5月至2021年5月鄂州市中心医院收治的115例深Ⅱ度烧伤患者为研究对象。根据治疗药物将患者分为常规组(n=54)与观察组(n=61)。常规组采用常规治疗结合创面涂抹凝胶基质治疗,观察组采用常规治疗结合创面涂抹rhGM-CSF治疗。观察两组患者恢复期间的创面情况,于治疗后10 d时评估临床疗效,并比较治疗后3 d、6 d、10 d时患者的创面溶痂、愈合情况。于治疗后10 d使用酶联免疫吸附测定法检测FN、EGF水平。比较创面细菌培养阳性率及治疗不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为96.7%(59/61),明显高于常规组的83.3%(45/54),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者在治疗后3 d、6 d、10 d时创面溶痂面积、愈合面积均大于常规组,且完全溶痂时间、完全愈合时间均短于常规组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的FN、EGF水平均高于各组治疗前...     

粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期，减少严重感染的发生