血管生成因子在咽喉部恶性黑色素瘤的表达及与血管生成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)、转化生长因子β1 (TGF-β1 )及其受体和肿瘤源性粘附因子 (TAF)在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达特点 ,以及它们与肿瘤内微血管密度(MVD)和病人预后的关系。　方法　应用免疫组织化学和形态计量方法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤 MVD、VEGF、b FGF、TGF- β1 及其受体和 TAF的表达 ,并应用多因素 Cox比例风险模型检测上述因素和病人预后的关系。　结果　 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中 ,VEGF阳性 19例 (6 7.9% ) ,b FGF阳性 2 1例 (75 .5 % ) ,TGF- β1 阳性 16例 (5 7.1% ) ,TAF阳性 18例 (6 4.3% )。血管生成因子与其受体表达具有一致性 ,并与 MVD值显著相关。Cox模型分析显示 MVD和 VEGF是影响咽喉部恶性黑色素瘤的重要因素 (P<0 .0 5 )。　结论　 VEGF、b FGF、TGF- β1 和TAF是咽喉部恶性黑色素瘤中血管生成的重要因子 ,并通过促进血管生成影响病人的预后。其中 MVD和 VEGF是评估咽喉部恶性黑色素瘤病人预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌微血管密度与其复发的关系

目的:探讨肿瘤微血管形成能力与膀胱移行细胞癌复发的关系及机制。方法:采用免疫组化的方法对42例膀胱移行细胞癌组织中的第Ⅷ因子相关抗原,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)分别进行特异染色,记数肿瘤内微血管密度(MVD),并观察bFGF、VEGF的表达。结果:VEGF和bFGF的阳性表达率分别为:59.5%和40.5%,MVD阳性表达组显著高于阴性表达组(P<0.05),术后复发组显著高于未复发组(P<0.05),且高MVD组复发率高于低MVD组(P<0.05)。结论:MVD与膀胱移行细胞癌复发有关,而且血管形成因子的异常表达是其微血管形成能力增高的重要因素。     

TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在脑胶质瘤中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、生长转化因子-β(TGF-β)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在脑胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学法对62例胶质瘤组织中的TSP-1、TGF-β和PPAR-γ的表达及微血管密度(MVD)进行检测。结果 TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在低级别胶质瘤中的阳性率分别为78.1%、43.7%和93.7%;在高级别胶质瘤中的阳性率分别为46.7%、93.3%和40.0%,PPAR-γ、TSP-1与TGF-β的表达均呈负相关(P<0.05)。低级别组MVD为26±5.2,高级别组MVD为41±7.3,二者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1、PPAR-γ与MVD呈负相关(P<0.05),TGF-β与MVD呈正相关(P<0.05))。结论 TSP-1、TGF-β、PPAR-γ与脑胶质瘤组织的MVD密切相关,可能参与了脑胶质瘤血管生成的调控。     

人脑胶质瘤中CENP-F表达与VEGF及血管增生相关性

目的探讨着丝粒蛋白F(CENP-F)在人脑胶质瘤中的表达状况及其与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管增生间的关系。方法采用SP免疫组化技术,检测60例胶质瘤及10例正常脑组织CENP-F、VEGF的表达,同时检测CD34了解微血管密度(MVD),并分析三者之间相关性。结果CENP-F、VEGF的表达及MVD在正常脑组织及胶质瘤中差异有显著性(P<0.05),CENP-F的表达及MVD在低级别组与高级别组胶质瘤之间存在显著差异(P<0.05),CENP-F、VEGF阳性者其MVD均高于CENP-F、VEGF阴性者,CENP-F胶质瘤中表达阳性者其中65.7%(23/35)VEGF表达阳性(P<0.05,r=0.247)。结论CENP-F、VEGF在胶质瘤中呈正相关性,CENP-F与胶质瘤微血管增生有相关性。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvascular density,MVD)的相互关系,探讨HIF-1α与胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法:采用免疫组化检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度(MVD)。结果:54例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关(χ2=14.24,P<0.05)。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关(χ2=4.02,P<0.05),HIF-1α和MVD呈正相关(t=3.22,P<0.05)。结论:HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,可作为一项有意义的预后指标。     

TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达及其对血管生成的调节作用

目的本论文通过研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及平均血管密度(mean vascular density,MVD),探讨TGF-β1对膀胱肿瘤血管生成的调节作用。方法采用免疫组织化学的方法(SABC法)测定TGF-β1、FactorⅧ和VEGF在正常膀胱粘膜和移行细胞癌组织中的表达情况及相互关系。结果膀胱移行细胞癌组织中,TGF-β1的阳性率为64%。随着肿瘤分期、分级的升高,TGF-β1的染色强度有逐渐增强的趋势。VEGF的染色强度与肿瘤的分期、分级呈明显的相关性。浸润性和高分级膀胱癌的MVD明显高于浅表性和低分级膀胱癌的MVD。TGF-β1和VEGF同时表达阳性时的MVD最高。结论TGF-β1可能通过上调膀胱癌细胞VEGF的表达促进肿瘤的血管生成来参与膀胱肿瘤的浸润、转移。     

TGF-β1在大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中的表达差异及其与血管形成的关系

目的 探讨大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达差异及其与血管形成的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测36例大肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例大肠腺癌和11例大肠正常粘膜组织中TGF-β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并用CD34单抗标记各组新生血管内皮,计数微血管密度(MVD).结果 TGF-β1、VEGF及MVD在大肠腺瘤组的表达均高于非肿瘤性息肉组,均有显著性差异(P＜0.05);大肠腺瘤组TGF-β1的表达与VEGF的表达呈显著正相关(rs=0.569,P＜0.01),MVD值与VEGF的表达强度呈显著正相关(rs=0.640,P＜0.01).结论 TGF-β1可能通过上调VEGF来调节血管生成,TGF-β1和VEGF在大肠腺瘤中的高表达和在非肿瘤性息肉中的低表达可能是二者恶变趋势有显著差异的重要分子调控机理之一.     

人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子的表达及其临床意义

目的　探讨人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白和mRNA的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床意义。　方法　 4 5例人脑胶质瘤标本 ,其中星形细胞瘤 (Ⅰ级 )和星形母细胞瘤 (Ⅱ级 )标本 2 5例 ,间变型 (Ⅲ级 )和多形胶母细胞瘤 (Ⅳ级 )标本 2 0例 ,使用LsAB免疫组化方法检测胶质瘤标本的VEGF、内皮细胞相关抗原 (Ⅷ因子 )。使用原位杂交的方法检测VEGFmRNA的表达。　结果　Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本VEGF强阳性表达 3例 ,弱阳性表达 2 2例 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本VEGF强阳性表达 18例 ,弱阳性表达 2例。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本VEGFmRNA强阳性表达 2例 ,弱阳性表达 2 3例 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本VEGFmRNA强阳性表达 17例 ,弱阳性表达 3例。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本MVD平均 ( 7 7± 4 6 )个微血管数 /每平方毫米 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本MVD平均 ( 2 3 7± 6 5 )个微血管数 /每平方毫米。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤与Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤VEGF、VEGFmRNA、MVD之间有非常显著性差异。VEGF和VEGFmRNA与MVD呈正相关。　结论　VEGF与胶质瘤的血管生成密切相关。VEGF是胶质瘤临床和预后的一个有价值的生物学指标     

脑胶质瘤中EGFR、Ki-67、iNOS、TGF-β1的表达与肿瘤血管形成的相关性和意义

实体肿瘤的生长是血管依赖性的，肿瘤血管生成期的开始标志着肿瘤细胞的快速增殖，局部侵袭乃至转移。肿瘤血管是受多种血管生成因子的调节，我们应用免疫组织化学方法检测100例胶质瘤表皮生长因子受体（EGFR）、Ki-67、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、转化生长因子β1（TGF—β1）的表达，定量检测肿瘤微血管密度，探讨上述4项指标的表达与微血管密度（MVD）的关系。     

胃癌TGF-β1蛋白表达及与细胞增殖和血管生成的关系

目的研究胃癌转化生长因子β1(TGF-β1)表达和意义.方法运用免疫组化S-P法检测50例胃癌、10例正常胃黏膜TGF-β1、Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果胃癌TGF-β1与Ki-67表达较正常胃黏膜明显增强.TGF-β1表达与胃癌分化程度、淋巴结转移和浸润深度显著相关.胃癌TGF-β1表达与Ki-67表达、VEGF表达显著相关,与MVD无直接关系.结论 TGF-β1过表达胃癌细胞除增殖活性增强外,还可能促进胃癌的浸润和转移.     

上皮性卵巢肿瘤组织中VEGF及其受体的表达

研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法,检测33例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢组织中VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达,用Ⅷ因子单抗标记肿瘤新生血管内皮,计数微血管密度(MVD)。结果VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达在卵巢癌组织中显著高于良性及正常卵巢组织(P<0.05),且与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移、腹水癌细胞阳性、盆腔内形成粘连、MVD有明显相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体是卵巢癌重要的血管生成调节系统,与卵巢癌发生、发展密切相关,以VEGF及其受体为靶点的抗血管生成疗法对卵巢癌是可行的。     

缺氧诱导因子的表达与胃癌血管生成关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达与胃癌组织中血管生成的相互关系。方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF-1α、VEGF蛋白的免疫组织化学检测,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度(MVD)。结果在48例胃癌组织中,HIF-1α阳性表达32例(66.7%),VEGF阳性表达29例(60.4%),胃癌组织的MVD值为42.5土14.7,均与正常胃黏膜组比较,差异有显著性。HIF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。结论HIF-1/αVEGF通路在胃癌血管生成过程中起重要作用。     

CXCR4、VEGF在血管母细胞瘤血管生成中的表达及意义

目的 探讨中枢神经系统血管母细胞瘤中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)受体CXCR4和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与肿瘤血管生成的相互作用及关系.方法 通过免疫组化SP法检测40例中枢神经系统血管母细胞瘤CXCR4及VEGF的表达.以CD34单克隆抗体标记瘤组织血管内皮细胞并测定微血管密度(MVD).结果 CXCR4、VEGF在血管母细胞瘤中阳性表达率分别为95%(38/40)、85%(34/40),其表达强度高于正常脑组织(P<0.001).CXCR4主要定位于肿瘤基质细胞的细胞核,VEGF主要定位于肿瘤基质细胞和血管内皮细胞胞浆.CXCR4与VEGF的表达呈正相关(r=0.704,P<0.001).MVD与CXCR4、VEGF的表达状态有关.VHL病相关性和散发性、囊性和实性血管母细胞瘤中CXCR4、VEGF和MVD的差异均无统计学意义(P0.05).结论 CXCR4及VEGF在血管母细胞瘤血管生成中有协同作用.     

缺氧诱导因子-1α及碱性成纤维细胞生长因子在人乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人乳腺癌组织中的表达,以及两者与乳腺癌血管生成的关系及作用机制。方法:用免疫组化检测67例乳腺癌及39例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α和bFGF的表达;用CD105标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α及bFGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为80.6%(54/67)、73.1%(49/67),与乳腺纤维腺瘤组织中的表达阳性率[0.0%(0/39)、35.9%(14/39)]比有统计学意义(P<0.001);乳腺癌组织中HIF-1α与bFGF的表达呈正相关(rs=0.314,P<0.01);乳腺癌淋巴结转移阳性组中HIF-1α及bFGF的表达与阴性组比无统计学意义;HIF-1α及bFGF阳性肿瘤组织中的MVD均值显著高于阴性组织,且MVD随着HIF-1α及bFGF表达的增强而增加;淋巴结转移阳性组中MVD高于阴性组(P<0.05)。结论:HIF-1α和bFGF在人乳腺癌组织中均高表达,且两者具有明显的相关性;HIF-1α与bFGF间可能通过相互作用共同调节乳腺癌血管生成。     

VEGF及其主要受体Flk-1/KDR在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨乳腺良恶性不同肿瘤在血管生成相关分子表达方面的差异性.方法 应用免疫组化技术检测CD34、VEGF及其受体Flk-1/KDR在两组肿瘤中的表达特性.结果 恶性组微血管密度(MVD)显著高于良性组(P<0.05),微血管丰富区位于癌巢边缘.VEGF在乳腺癌性上皮细胞及癌周血管内皮细胞呈强阳性表达,Flk-1/KDR在乳腺恶性肿瘤血管内皮细胞呈强阳性表达,VEGF及Flk-1/KDR尤其在癌灶边缘呈强阳性表达,良性组几乎不表达(P<0.05).结论 VEGF是促进乳腺癌血管生成的重要调节因子.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VECF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α、VEGF表达及MVD.结果 膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为77.5%,VEGF阳性表达率为75%,MVD平均为(37.8±8.3),正常膀胱组织中仅1例可见VEGF表达.膀胱移行细胞癌组织HIF-1α及VEGF表达较正常膀胱组织明显增高(P<0.05);膀胱移行细胞癌组织MVD值显著高于正常组织;HIF-1α阳性表达程度与VEGF阳性表达率及MVD成正相关;膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF在膀胱移行细胞癌组织血管生成过程中起主要作用;HIF-1α与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

针刺心肌打孔心肌血运重建术后血管生长相关因子表达和血管新生的实验研究

目的观察针刺心肌打孔(TNP)心肌血运重建术(TMR)后新生血管的变化及血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转移生长因子β(TGF-β)在缺血心肌的表达,探讨TNP心肌血运重建术的可能机制。方法开胸结扎16只犬冠状动脉左前降支,建立急性心肌缺血模型。以单纯缺血为对照组(n=8),实验组(n=8)行针刺心肌打孔。两组动物分别于术后1、2、4、8周分批处死,利用组织切片HE染色法观察心肌血管密度,并通过免疫组化抗原染色法观察VEGF、bFGF和TGF-β的变化,于显微镜下行计算机扫描计算每高倍视野显色面积(μm2/HP)。结果实验组VEGF的表达在术后2周达高峰,bFGF和TGF-β的表达则在术后1周达高峰,而心肌血管密度在术后4周达高峰。实验组各时相VEGF、bFGF和TGF-β平均蛋白表达水平及平均心肌血管密度分别明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论血管生长相关因子(如VEGF,bFGF和TGF-β)表达水平的升高可能是TNP诱导血管新生的主要作用机制之一。     

MMP-2在胃癌组织中的表达及其与微血管生成和淋巴结转移的关系

目的观察人类胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平,并探讨其与微血管生成和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达水平,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(MVD),以血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(LMVD)。结果 92例胃腺癌组织标本中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为81.5%(75/92)、75.0%(69/92);MVD值为(47.29±7.6)个/视野。21例正常胃黏膜组织中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为23.8%(5/21)、33.3%(7/21);MVD值为(18.33±8.4)个/视野。结论 MMP-2与胃癌微血管生成和淋巴结转移关系密切;联合检测MMP-2、MVD及VEGFR-3的表达对评价胃癌病理特征和判断预后有一定的价值。     

TGF-α、VEGF与MVD在银屑病患者皮损中的表达及相关性分析

目的 探讨转化生长因子α(TGF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病患者皮损血管生成机制中的作用.方法 采用SP免疫组化法检测寻常型银屑病患者皮损处TGF-α、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况,并以正常人皮肤作对照.结果 银屑病患者皮损处GF-α、VEGF的表达及MVD值显著高于正常对照组(P<0.01);银屑病患者皮损中的TGF-α、VEGF表达与MVD呈正相关(r=0.672,r=0.735,均P<0.01),TGF-α与VEGF的表达也呈正相关(r=0.821,P<0.01).结论 银屑病患者皮损中TGF-α、VEGF及MVD的表达水平均增高,表明TGF-α及VEGF可能引起银屑病患者皮损处血管增生,三者在银屑病皮损的形成发展过程中可能发挥协同促进调节作用.     

局部及已转移骨肉瘤中VEGF、p53表达及微血管生成的对照研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和p53在骨肉瘤微血管新生中的作用及对原发骨肉瘤侵袭性转移性的影响.方法采用免疫组织化学方法,检测57例局部原发性骨肉瘤和27例伴发转移的骨肉瘤原发灶标本中VEGF、p53的表达,计算MVD值.比照两骨肉瘤组中VEGF、p53表达,MVD以及其它临床病理因子的差别.结果伴发转移骨肉瘤组VEGF阳性表达率高于局部骨肉瘤组(P=0.0494);p53蛋白表达在两组肿瘤中无显著差别(P＜0.05);伴发转移骨肉瘤组的微血管密度高于局部骨肉瘤组的微血管密度(P=0.0302);件发转移骨肉瘤组中肿瘤平均直径大于局部骨肉瘤组的平均直径(P=0.0350);VEGF和P53表达阳性组与阴性组相比,MVD值高(P=0.0125,P=0.0036);VEGF与P53表达阴阳性一致率为51.2%.VEGF和P53共同阳性表达组MVD值最高(42.7±22.4),而VEGF和P53共同阴性表达组MVD值为最低(23.3±20.1),差别显著(P=0.0077).结论p53和VEGF共同参与骨肉瘤血管生成并有协同作用.VEGF和MVD检测对骨肉瘤早期转移的临床预测有实际意义.