氧化锑致肺纤维化的实验研究

本实验用三氧化二锑(Sb_2O_3)对大鼠进行多次连续性染尘,分次观察肺干重、肺胶原蛋白及肺组织病理改变。发现随染尘次数增加,肺干重夏肺胶原蛋白含量逐渐增加并出现显著性差异(P>0.01,P>0.05)。病理观察可见细胞一纤维性结节。提示长期反复吸入Sb_2O_3粉尘,可引起肺组织一定程度的纤维化病变。     

孕期铅暴露对仔鼠海马一氧化氮含量的影响

目的观察低水平铅暴露对生长发育期大鼠海马一氧化氮含量的影响.方法SD大鼠经饮水含0、0.025%、0.05%、0.075%醋酸铅方法染毒,建立生长发育期低水平铅中毒的大鼠模型,应用荧光测定法测定海马NO含量.结果出生7、14天,3组铅暴露组海马NO含量明显高于对照组,差异有显著性意义;出生21天,各组之间NO含量比较差异无显著性意义;同浓度铅暴露下,出生21天海马NO含量低于出生7、14天,0.075%组出生14天海马NO含量又低于出生7天,差异均有显著性意义.结论发育早期低水平铅可能扰乱海马NO的动态平衡,其影响程度与铅暴露时间和(或)暴露浓度有关.     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力及抗氧化功能的影响

[目的]研究亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力和抗氧化功能的影响,以探讨铝的神经毒性作用及其机制。[方法]体重(200±10)g的雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、低剂量铝暴露组、中剂量铝暴露组和高剂量铝暴露组,每组10只。对照组大鼠以1ml去离子水灌胃,低、中、高铝暴露组大鼠分别以75、150、300(mg/kgbw)AlCl3溶液灌胃,并用去离子水补足1ml,1次/d,连续灌胃7周。观察各组大鼠的体重、摄食量、学习记忆能力、血清和脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。[结果]各组大鼠摄食量无明显差异;高剂量铝暴露组体重降低幅度明显大于正常组,差异有统计学差异(P﹤0.05)。被动回避试验显示,各组大鼠避暗潜伏期无明显差异。染毒组大鼠血清铝浓度有上升趋势,但与对照组相比无明显差异。随着染铝剂量的增加,脑中AchE活性降低,MDA含量升高,SOD活性下降,但各组大鼠血清MDA含量、SOD活性差异无统计学意义。[结论]亚慢性铝暴露大鼠体重明显下降,脑乙酰胆碱酯酶活性降低,且抗氧化防御功能受损;但未明显损害学习记忆能力。     

全肺灌洗对百草枯所致家兔肺纤维化的干预作用

选用3～6月龄健康家兔18只,分为对照组、模型组、全肺灌洗组3个组,每组6只;分别对模型组、全肺灌洗组家兔按体表面积予以500 mg/m2的百草枯生理盐水溶液灌胃,建立百草枯致肺纤维化模型,对照组以相等剂量生理盐水灌胃;分别于染毒前及染毒后14 d、21 d、28 d经耳中央动脉采集各组动物动脉血,行血气分析,记录氧分压值,比较各组血氧分压差异。灌洗组于染毒后24 h和48 h分别行左肺和右肺灌洗。于染毒后28 d动脉血气分析完成后,分别处死各组动物,留取右肺中叶标本,固定,制作HE染色、Masson三色染色病理切片,按Szapiel等的半定量方法判断肺纤维化程度,比较各组间肺纤维化程度。染毒前各组动物血气分析氧分压值差异无统计学意义(P>0.05);染毒后14 d、21 d、28 d氧分压值差异具有统计学意义(P<0.05),模型组与全肺灌洗组明显低于对照组,全肺灌洗组明显优于模型组(P<0.05)。染毒后28 d各组动物肺纤维化程度差异具有统计学意义;模型组与全肺灌洗组肺纤维化程度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);模型组肺纤维化程度明显高于... 更多还原     

鼻塞持续气道正压通气联合不同时间应用肺表面活性物质对≤32周早产呼吸窘迫综合征患儿预后的影响

目的探讨鼻塞持续气道正压通气(n CPAP)联合不同时间应用肺表面活性物质(PS)对≤32周早产呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后的影响。方法选取2014年9月-2015年12月厦门市妇幼保健院新生儿科接收的106例≤32周早产NRDS患儿,根据其PS治疗前n CPAP应用时间不同分为A组、B组和C组。A组患儿n CPAP应用时间<2 h,B组≥2 h且<4 h,C组为≥4 h。对比各组患儿治疗前后各血气指标,对比各组气管插管机械通气率、时间及住院时间,观察各组死亡率及并发症发生情况。结果各组治疗前p H、Pa CO_2、Pa O_2、Sa O_2指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药治疗2 h后各组患儿各指标水平较治疗前相比均明显改善(P<0.05);治疗2 h后各组患儿血气指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后24 h各组患儿p H值与治疗2 h相比,差异无统计学意义(P>0.05);A组患儿治疗后24 h Pa CO_2水平与治疗后2 h相比,差异无统计学意义(P>0.05),B组Pa CO_2水平较治疗后2 h相比下降(P<0.05);C组Pa CO_2水平较治疗后2 h相比升高(P<0.05);各组患儿治疗后24 h Pa O_2水平较治疗后2 h均降低,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗24 h后,AB两组患儿Sa O_2水平与治疗后2 h相比,差异无统计学意义(P>0.05),但C组较治疗后2 h比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组治疗后3 d内气管插管机械通气率及通气时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。各组患儿住院时间比较,差异无统计学意(P>0.05)。各组患儿死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组患儿BPD发病率高于B组(P<0.05);A组患儿BPD发病率与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组患儿BPD轻度、中度、中度发生率组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组患儿NRC发生率组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组患儿颅内出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论≤32周NRDS患儿应用n CPAP时间为≥2 h且<4h时行PS治疗的效果最佳。     

不同变质期煤尘致病作用的实验研究

在广西四个不同煤矿矿井下回采工作面采集新鲜无烟煤、烟煤及褐煤,制成煤尘后对Wistar大鼠进行非暴露式一次染尘。染尘45天及90天宰杀大鼠进行实验研究。结果:大鼠肺冲洗液中脂质含量、鼠肺干、湿重及全肺胶原含量,石英组(阳性对照)大于煤尘组,煤尘组大于生理盐水组(阴性对照),差异有显著性意义(P<0.01);煤尘组间的差异与其变质程度的高低无关。提示石英尘的致病性比煤尘强,煤尘致病性的强弱与其变质程度的高低无相关关系。     

高氧暴露下新生大鼠肺组织SP-A表达的动态变化研究

目的:通过观察高氧暴露下新生大鼠RAC值及肺内SP-A表达的动态变化,探讨高氧对肺发育的影响及其机制。方法:将生后2天的W istar大鼠随机分为两组。Ⅰ组:空气组;Ⅱ组:高氧组。高氧组大鼠持续暴露于85%O2中,正常组大鼠呼吸空气。于高氧暴露后4天、7天、14天取肺组织作HE染色行辐射状肺泡计数,采用免疫组化方法观察肺组织中SP-A表达强度。结果:高氧暴露4天时RAC值与空气组相比,差异无显著性意义,P>0.05;高氧暴露7天时RAC值较空气组明显减少,差异有显著性意义,P<0.05;14天时,差异更明显,P<0.01。高氧暴露4d时SP-A表达强度较空气组增强,P<0.05;高氧暴露7天时SP-A表达强度与空气组相比较,差异无显著性意义,P>0.05;高氧暴露14天时SP-A表达强度较空气组减弱,差异有显著性意义,P<0.05。阳性表达明显改变的主要分布于Ⅱ型肺泡上皮细胞,呈棕黄色颗粒。细支气管上皮细胞内也有阳性表达。结论:长时间暴露于高氧环境,使Ⅱ型肺泡上皮细胞受损,SP-A分泌随之减少,导致PS功能丧失,阻碍肺发育,促进BPD发生。     

高温、噪音及其联合环境对大鼠血压、心率和血管活性物质的影响

目的观察高温、噪音联合环境对大鼠血压、心率和血管活性物质的影响。方法将60只SD大鼠,随机均分为正常对照组、高温组、低频噪音组、高频噪音组、高温低频噪音组和高温高频噪音组,各组大鼠每天在相应环境中连续暴露3 h,共暴露30 d后,分别测定血压、心率和血浆肾上腺素(Adr)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量。结果各暴露组的大鼠心率与正常对照组比较无显著性差异,但高温组的心率明显低于其余暴露组(P小于0.05);高温组、高温低频噪音组的血压与正常对照组比较无显著性差异;低频噪音组、高频噪音组的血压明显高于正常对照组(P小于0.05,0.01);高温高频噪音组的血压明显低于正常对照组(P小于0.05,0.01)。高温组、低频噪音组、高频噪音组的血浆Adr含量与正常对照组比较无显著性差异;高温低频噪音组的血浆Adr含量明显高于正常对照组、高温组、低频噪音组、高频噪音组(P小于0.05,0.01);高温高频噪音组的血浆Adr含量明显高于正常对照组和其余暴露组(P小于0.05,0.01)。高温组、高频噪音组的血浆NO含量与正常对照组比较无显著性差异;低频噪音组的血浆NO含量明显高于正常对照组(P小于0.01);高温低频噪音组的血浆NO含量明显高于正常对照组和高温组(P小于0.01);高温高频噪音组的血浆NO含量与正常对照组、高温组、高频噪音组比较无显著性差异。结论高温和噪音环境均能刺激血管内皮细胞释放ET-1增多,噪音环境引起收缩压和舒张压升高的原因与血管内皮细胞释放ET-1增多和NO减少有关。高温和噪音联合环境刺激引起心血管系统对Adr和ET-1产生抵抗。     

过氯酸铵对肺成纤维细胞的作用研究

[目的]探讨过氯酸铵(ammoniumperchlorate ,AP)对肺成纤维细胞(fibroblast ,FB)纤维化作用。[方法]原代培养小鼠胚胎肺FB ,稳定传代3次后台盼蓝染色,以细胞成活率>95 %确定0～40 0mg/L作为染毒浓度,以不同浓度的AP(0、5 0、10 0、2 0 0、40 0mg/L)染毒肺FB 48h后,测定各组细胞总蛋白质含量、增殖指标(MTT法测培养细胞D值)及羟脯氨酸(HYP)含量。本试验同时以石英(3 0 0mg/L)对肺FB染毒作为阳性对照。[结果]各AP染毒组肺FB蛋白质含量为5 3 5 9～5 8.69μg/ml,D值为0 .13 6～0 .14 6,HYP含量为0 .610～0 .688μg/ml,各AP染毒组之间比较差异均无显著性。石英组蛋白质含量为63 .19μg/ml,与各AP染毒组比较差异无显著性,但其D值0 .194、HYP含量1.182 μg/ml与各AP染毒组比较差异有显著性(P <0 .0 1)。[结论]肺FB在AP直接染毒作用下,未见肺FB增殖和肺胶原纤维增生等改变。     

低浓度克矽平大容量全肺灌洗治疗煤工尘肺后六年的疗效观察

目的　观察低浓度克矽平大容量全肺灌洗术治疗煤工尘肺的疗效。方法　42名男性煤工尘肺患者用分层配对方法确定治疗组和对照组。治疗组21名患者接受大容量肺灌洗术治疗。两组随访时进行问诊调查、肺功能和胸部X线摄片检查。结果　肺灌洗治疗能洗出一定量的粉尘,其中快型尘肺平均每例的粉尘洗出量为981.2mg,明显多于慢型尘肺(386.2mg),差异有显著性(P<0.05);治疗组疗前、疗后2年、疗后6年的FEV1.0值分别为3.35、3.29和2.75L,对照组为2.95、2.73和2.41L,均随年龄增加有下降趋势,但两组的差异无显著性(P>0.05)。治疗组治疗后6年胸片的稳定率和进展(进展及明显进展)率分别为42.1%和57.9%,对照组分别为57.9%和42.1%,两组的差异无显著性(P>0.05)。结论　大容量全肺灌洗术能洗出肺内一定量的粉尘,但对肺功能改善和阻止病变进展未见明显疗效。     

三氧化二砷对哮喘小鼠神经激肽A的影响及其分子机制

【目的】研究不同浓度三氧化二砷(As2O3)对哮喘小鼠肺组织中神经激肽A(neurokinin A,NKA)含量的影响及其机制探讨。【方法】BALB/c小鼠50只随机分为5组,即对照组、哮喘组、低剂量(1 mg/kg)As2O3组、中剂量(5 mg/kg)As2O3组和高剂量(10 mg/kg)As2O3组。用ELISA法检测各组肺组织中NKA及RT-PCR法检测NKAmRNA含量。【结果】哮喘组小鼠肺组织NKA的含量[(309.80±24.81)pg/g]高于正常对照组[(143.60±6.72)pg/g],差异有显著性(P<0.05);大中小剂量三组As2O3治疗哮喘小鼠后,肺组织NKA含量分别为(146.30±14.17)pg/g、(150.00±9.85)pg/g、(155.30±13.93)pg/g,均低于哮喘组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05);三组As2O3与正常对照组相比,各项指标差异无显著性(P>0.05),且三种不同浓度砷剂处理组间差异无显著性(P>0.05)。小剂量As2O3组在小鼠厌食、消瘦、呆滞等毒副作用方面明显低于中、高剂量组,差异具有显著性(P<0.05)。【结论】哮喘小鼠模型中NKA含量明显增高,下调肺组织中NKA mRNA可能是As2O3治疗哮喘的一个重要机制;低剂量As2O3治疗哮喘既安全又有效,具有潜在的应用前景。     

不同变质期煤尘致病作用的实验研究

在广西四个不同煤矿矿井下回采工作面采集新鲜无烟煤、烟煤及褐煤，制成煤尘后对Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行非暴露式一次染尘。染尘４５天及９０天时宰杀大鼠进行实验研究。结果：大鼠肺冲洗液中脂质含量、鼠肺干、湿重及全肺胶原含量，石英组（阳性对照）大于煤尘组，煤尘组大于生理盐水组（阴性对照），差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）；煤尘组间的差异与其变质程度的高低无关。提示石英尘的致病性比煤尘强，煤尘致病性的强弱与其变质程度的高低无相关关系。     

低剂量中子照射对大鼠细胞外基质成分的影响

目的 探讨低剂量中子辐射对大鼠肺组织细胞外基质的影响。方法 120只雄性Wistar大鼠随机分为四个组,分别接受0、0.29、0.62和1.20 Gy的²⁵²Cf中子源照射,分别在照后3 d、1个月和2个月时处死动物,取肺组织样品-30℃保存。采用放射免疫方法测定其透明质酸、层粘连蛋白、四型胶原和三型前胶原的含量。结果 照射后各组肺组织透明质酸水平均无明显变化;层粘连蛋白水平在照后3 d,与对照组相比低中高3个剂量组均出现显著降低,直到照后2个月仍未完全恢复到对照组水平;四型胶原水平在照射后均出现升高趋势,但差异无显著性;三型前胶原在照后早期出现升高趋势,但随后降低。结论 中子低剂量照射可引起肺组织某些细胞外基质成分的改变,但效应的形式和程度均随照射剂量及照后时间而不同。     

TCDD暴露对小鼠在位子宫内膜hMLH1表达的影响及其甲基化程度的研究

目的 探讨自胚胎期至成年期氯代二恶英(TCDD)暴露后小鼠子宫内膜组织、hMLH1的表达及错配修复基因1(hMLH-1)基因启动子区CpG岛甲基化程度.方法 选60只C57BL/6雌性小鼠以2:1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配,见到阴道栓为受孕当日,60只已孕母鼠于受孕第8天(胎儿期)以鼻饲法暴露TCDD,且被随机分为对照组(TCDD:0μg/kg)及实验组(TCDD:3μg /kg),实验组所产雌性子鼠于出生后21天(青春期)再次分别暴露TCDD,每组均选12只雌性子鼠(体重6.40±0.20g),依据暴露剂量分为A组:0μg/kg,B组:3μg/kg,C组:10μg /kg.实验各组于出生后49天(成年期)再次暴露TCDD(3μg/kg),出生后70天再次给予TCDD 3μg/kg同时行子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型,术后3、6、9周各组再次追加暴露TCDD(3μg/kg),术后12周脱臼处死雌性子鼠.免疫组化SP法检测在位内膜组织中hMLH1的表达.甲基化特异性PCR(MSP)方法检测各组hMLH1基因启动子区CpG岛的甲基化程度.结果 hMLH1在对照组中的表达与A组相比无显著性差异 (t=0.561,P>0.05),但其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组表达高于B组(t=3.056,P<0.05),B组表达高于C组(t=2.228,P<0.05).各组hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化程度比较:对照组与A组比较无显著性差异(χ2=1.339,P>0.05),其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组低于B组(χ2=4.444,P<0.05),而 B组低于C组(χ2=6.316,P<0.05).结论 自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能使hMLH1基因启动子区CpG岛发生超甲基化改变,导致hMLH1在组织中表达下降,从而影响成熟期子宫内膜的错配修复基因的功能,这些可能促进了成年期子宫内膜异位症的发生与发展.     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠妊娠结局的影响

[目的]通过孕期不同时段铅暴露,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露对大鼠妊娠结局的影响.[方法]0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,用原子吸收光谱仪测定孕期不同时段低水平铅暴露后大鼠孕末期血铅水平,统计异常分娩情况,记录仔鼠数和仔鼠体重.[结果]铅暴露组大鼠异常妊娠率增高,但各组间差异无显著性（P＞0.05）.实验组孕鼠孕末期血铅水平均高于0.483umol/I,组间差异有非常显著性（P＜0.01）.实验组仔鼠体重减轻,各组间差异有非常显著性（P＜0.01）.[结论]胚胎期经胎盘“染铅”,是导致子代铅蓄积的重要原因.孕期不同时段铅暴露对仔鼠生长发育产生危害.     

孕期染锰对仔鼠血液微量元素的影响

研究大鼠孕期染锰后对其子代新生鼠血液中微量元素的影响,将妊娠雌性大鼠随机分为４组,腹腔注射氯化锰,剂量分别为０、７．５、１５、３０ｍｇ／ｋｇ,待其自然分娩后采用原子吸收光谱法测定子代新生鼠血液中微量元素锰、铜、锌和铁含量。实验组与对照组相比,实验各组血液内锰含量明显增高,锌含量则低于对照组;实验各组血液内铜含量与对照组差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,各组间血液内铁含量差异亦无显著性,大鼠孕期染锰,使     

石雕作业环境暴露对小鼠血浆脂质过氧化的影响

目的探讨石雕作业环境暴露对小鼠血浆脂质过氧化的影响。方法 80只小鼠随机分为4组,分别为对照组和暴露于石雕作业现场的低(2 h/d)、中(4 h/d)、高(8 h/d)剂量组。暴露15 d后,每组先取10只摘眼球取血,枸橼酸钠抗凝,测定血浆中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;其余小鼠脱离石雕作业环境继续饲养15 d后,重复前述操作。结果暴露结束0 d时,各组MDA、SOD和GSH-Px差异均有统计学意义(均P0.05)。暴露结束15 d后,各组MDA、SOD差异亦有统计学意义(均P0.05),而GSH-Px差异无统计学意义(P0.05)。同剂量组暴露结束15 d与0 d时相比,MDA的含量均有所下降,但仍高于正常水平(P0.05);而SOD和GSH-Px活力差异则无统计学意义(均P0.05)。结论石雕作业环境暴露可使小鼠血浆中MDA含量升高,SOD、GSH-Px活力下降,脱离该作业环境其MDA、SOD和GSH出现可逆性变化。     

有机磷农药中毒患者输注库存全血的选择

检测64例尘肺患者大容量全肺灌洗治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化。全肺灌洗术后煤工尘肺患者CD3、CD4水平及CD4／CD8升高,CD8降低;IgA、IgM有降低趋势,IgG明显降低。矽肺患者CD4及CD4／CD8升高,CD8降低,CD3无明显差异;IgA、IgG、IgM有降低趋势,C3明显升高。提示全肺灌洗术后尘肺患者细胞免疫水平增加,体液免疫功能略有改善。     

石英粉尘粒径与肺损伤作用关系的实验研究

目的　比较不同粒径石英粉尘对肺的损伤作用。方法　分别用微米级石英粉尘 (粒径 <5 μm)和纳米级石英粉尘 ,粒径 (10± 5 )nm ,经气管对雌性Wistar大鼠一次染尘 (2 0mg/只 ) ,于染尘后第 30d和第 6 0d测定动物全肺湿重和肺羟脯氨酸含量。结果　染尘后第 6 0d微米组大鼠全肺湿重显著高于正常对照组 ,而纳米组者显著低于微米组 ,与正常对照组无显著性差异。染尘后第 30 ,6 0d微米组大鼠肺羟脯氨酸含量比正常对照显著增高 ,纳米组者则显著低于微米组而与正常对照组无显著性差异。结论　石英粉尘粒径由微米级降低至纳米级后 ,其肺损伤作用减弱     

肺濯洗前后尘肺患者T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的改变

检测64例尘肺患者大容量全肺灌洗治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化.全肺灌洗术后煤工尘肺患者CD3、CD4水平及CD4/CD8升高,CD8降低;IgA、IgM有降低趋势,IgG明显降低.矽肺患者CD4及CD4/CD8升高,CD8降低,CD3无明显差异;IgA、IgG、IgM有降低趋势,C3明显升高.提示全肺灌洗术后尘肺患者细胞免疫水平增加,体液免疫功能略有改善.