大麻素受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展

目前已经确认的大麻素(cannabinoid,CB)受体有两种亚型:CB1和CB2,它们的分布与生理功能各不相同,其选择性抑制剂的研究也是近年来的一个热点。研究表明,CB1受体抑制剂具有良好的抗肥胖活性。本文综述了CB受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展。     

新型减肥药利莫那班的研究进展

利莫那班是一种大麻素1型受体（CB1）拮抗剂,能明显降低食欲、减轻体重,近年来常用于治疗肥胖症。本文简要介绍了利莫那班的物理化学性质、合成、减肥作用机制以及不良反应,详细阐述了利莫那班检测技术的研究进展。     

减肥药的作用新靶点及相关新药研发近况

对近年来发现的减肥药作用新靶点，如瘦素及其受体、睫状神经营养因子、大麻素受体、神经肽Y5受体、β3肾上腺素受体、脂肪酸转运蛋白4等进行了介绍，并对以这些新靶点为基础开发的一系列相关新药的研究进展进行了综述。     

CB1R类减肥药研发受挫

以大麻素受体1阻滞剂作为减肥药物的计划被终止了，这类曾被寄予了厚望的药物带着遗憾止步于此。如何汲取其中的教训，促进此后同类药物的开发，需要业界思考。     

β3-肾上腺素受体激动剂类减肥药的研究进展

β3-肾上腺素受体可调节人体热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗并纠正产热不足,可用于治疗肥胖症和2型糖尿病.选择性β3-肾上腺素受体激动剂主要有芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺两类,本文对这些化合物的研究进展进行了综述.     

HU308对脂多糖诱导小胶质细胞分泌NO及IL-6的影响

目的研究大麻素CB2受体激动剂HU308对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活后NO及IL-6分泌的影响。方法体外培养小鼠小胶质细胞株(BV-2细胞),分为对照组、LPS刺激组及干预组(LPS+HU308)。通过显微镜观察各组小胶质细胞的形态学变化,CCK-8法检测各组小胶质细胞的增殖情况,Griess法检测各组NO含量,ELISA法检测各组IL-6水平。结果 LPS刺激组的小胶质细胞中出现大量胞体增大,伪足粗短或消失的细胞和一些坏死细胞,细胞增殖较差,NO及IL-6表达水平显著增高。经大麻素CB2受体激动剂HU308干预后,大部分细胞胞体稍大,伪足尚明显,细胞破坏程度轻,增殖较好,炎性因子表达均明显下降。结论激动小胶质细胞表面的大麻素CB2受体,可以减轻LPS造成的小胶质细胞过度活化或损伤,抑制其炎性因子N0及IL-6的分泌,从而达到中枢神经系统炎性损伤后的神经保护作用。     

盐酸利莫那班的合成

对氯苯丙酮经硅烷化制得烯醇硅醚，与草酰氯单乙酯缩合得到α，γ-二酮酸酯，再经成腙、环合、水解、酰胺化和成盐等反应制得盐酸利莫那班，总收率约46％。     

内源性大麻素系统在精神疾病治疗和麻醉觉醒的调控作用

内源性大麻素系统因其在多种行为和脑功能中的重要作用,以及作为包括焦虑、抑郁等神经精神疾病中的治疗靶点而得到广泛关注。内源性大麻素信号失调会导致负性情绪状态和应激反应增多。对于其潜在的神经细胞特异性和神经环路调节的深入研究,有助于神经精神疾病治疗药物的开发,并有助于更好地了解内源性大麻素系统对包括麻醉觉醒在内的神经功能的环路调节。本文聚焦内源性大麻素系统在神经精神疾病治疗以及麻醉觉醒调节中作用的最新研究进展。     

新型减肥药Lorcaserin Hydrochloride

肥胖症已影响到全世界数百万人，随着社会经济的发展，物质生活水平的提高，肥胖症的发病率呈明显上升趋势。肥胖不但已经成为一种流行性疾病，还将给患者带来如糖尿病、冠心病、高血压之类的并发症。虽然改变生活方式可以减肥，但药物治疗对某些人群来说也是必不可少的。     

CB1受体拮抗药治疗肥胖症的研究进展

近年来,肥胖症在全球广泛流行,具有较高发病率和死亡率,已经引起沉重的社会负担和经济负担。世界卫生组织的近期研究表明,到2015年,全球范围内将会有7亿肥胖症患者。肥胖症患者体重减少5%(FDA对减肥药物的基本要求),心血管系统的危险因素就能够明显改善[1],由此迫     

减肥药的研究进展

由于遗传、生活方式及饮食结构不合理等方面的原因,肥胖症患者日益增多,"减肥"成为了热门话题,同时医学领域也兴起一股减肥药的研发热潮.本文在查阅了相关资料的基础上,从作用机制、副作用等方面对曾经产生过较大影响的一些减肥药进行了系统的分析,并对未来减肥药的走势做出了推断,以期能够对减肥药未来的发展、完善提供可供参考的依据.     

基因多态性与胰高血糖素样肽1受体激动剂疗效的相关性研究进展

目的:了解基因多态性与胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂疗效的相关性,为GLP-1受体激动剂疗效相关基因多态性的研究和临床个体化用药提供参考。方法:以"胰高血糖素样肽1受体激动剂""基因多态性""艾塞那肽""利拉鲁肽""液泡蛋白分选受体1""大麻素受体1""GLP-1受体""Glucagon-like peptide-1 receptor agonist""Exenatide""Liraglutide""SORCS1""Cannabinoid type 1 receptor""GLP-1 receptor""Genetic polymorphism""Type 2 diabetes""Insulin resistance"等为中英文关键词,在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中组合查询1991年1月-2019年3月发表的相关文献,对GLP-1受体激动剂相关的遗传因素和基因多态性的研究进展进行总结。结果与结论:共检索到相关文献307篇,其中有效文献33篇。GLP-1受体激动剂与液泡蛋白分选受体1(SORCS1)基因、GLP-1受体(GLP-1R)基因和大麻素受体1(CNR1)基因相关。目前研究表明,基因多态性与GLP-1受体激动剂改善胰岛功能、改善胰岛素抵抗和控制体质量效果相关。但此类研究多为小样本研究,需要更大的样本来确认SORCS1、GLP-1R、CNR1基因多态性与GLP-1受体激动剂疗效的关系,且其他GLP-1受体激动剂(如利司那肽、阿必鲁泰、度拉鲁肽和索玛鲁肽等)和已发现的基因位点多态性的相关性还未知,而与GLP-1受体激动剂疗效相关的新的基因位点还未发现,这可为今后开展相关研究提供方向。     

减肥药的合理应用

对肥胖的概念、肥胖带来的后果以及药物治疗进行了阐述.     

大麻素受体1阻断剂在治疗代谢综合征中的作用

代谢综合征(MS)是严重危害人类健康的一类疾病,其中肥胖是MS发生发展的核心环节,研究证实大麻素受体(CBR)1与其密切相关。CBR1是G蛋白偶联受体家族的成员,其基因及蛋白结构已经明确。近来发现CBR1阻断剂可通过中枢神经系统和外周组织两方面作用机制减轻体重、改善代谢,同时对戒烟有帮助;其中利莫那班目前已进入Ⅲ期临床研究,经证实其可有效减轻体重,无明显不良反应。CBR1阻断剂可望为防治MS提供新途径。     

新型减肥药β3—肾上腺素受体激动剂

β左右-肾上腺素受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非颤栗产热作用。起到抗肥胖作用;通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,起到抗糖尿病的作用。另外,尚有胃肠道的解痉作用及心血管作用等。     

β3肾上腺素能受体激动剂的减肥作用

β3肾上腺素能受体(β3-adrenoreceptor,β3-AR)主要分布在白色和棕色脂肪细胞上,β3-AR激动剂与之结合可刺激白色脂肪组织分解、棕色脂肪组织非颤栗产热,提高脂肪氧化和能量消耗而减轻体重。     

反复吗啡暴露后短期戒断时大鼠伏核大麻素CB1受体的功能变化

目的獉獉:探索反复吗啡暴露后短期戒断时,大麻素信号对大鼠伏核中等有棘神经元接受的自发性抑制性突触后电流调节功能的变化。方法獉獉:24只SD大鼠(♂)随机分为吗啡组和对照组,并分别按10 mg.kg-1.d-1的剂量腹部皮下注射吗啡和生理盐水,连续注射7 d。在药物戒断后的d3分别制备伏核脑片,在全细胞膜片钳模式下分别记录两组大鼠伏核中等有棘神经元所接受的自发性抑制性突触后电流,观察两组电流的频率和幅度是否存在差异,以及两者对大麻素受体激动剂的反应性的异同。结果獉獉:(1)在戒断3 d后,吗啡组和对照组自发性抑制性突触后电流的幅度分别为23.40±s 3.9 pA,21.60±s 4.1 pA,两组比较无显著差异(P>0.05);频率分别是1.62±s0.47 Hz,1.46±s 0.51 Hz,二者比较无显著差异(P>0.05)。(2)灌流大麻素CB1受体激动剂WIN55,212-2后,吗啡组和对照组自发性抑制性突触后电流的幅度分别为基线水平的75.1±s 7.6(%)和93.7±s 8.4(%),两组差异显著(P<0.05);频率分别为基线水平的64.6±s 6.3(%)和89.8±s 9.7(%),两组差异显著(P<0.05)。结论獉獉:大鼠反复吗啡暴露后短期戒断时,伏核大麻素CB1受体功能发生变化,表现为其对吗啡组伏核中等有棘神经元接受的自发性抑制性突触后电流的抑制作用显著增强。     

外周大麻素Ⅰ型(CB1)受体拮抗剂TM38837的合成

目的合成外周大麻素Ⅰ型受体拮抗剂TM38837。方法以2-正丁酰噻吩、六甲基二硅基胺基锂和乙二酸二乙酯为起始原料,经过成锂盐、环化、取代、Sonogashira偶合、水解、酰胺化6步反应制得目标产物TM38837。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为14.8%(以2-正丁酰噻吩计)。     

大麻CB_2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用

大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景。为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点。     

抑郁症患者外周血中大麻素受体1和脂肪酸酰胺水解酶的mRNA表达水平及意义

目的 探讨抑郁症患者外周血中大麻素受体1(CB1)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的mRNA表达水平及意义.方法 选择43例未经治疗的抑郁症患者(抑郁组)和43例健康志愿者(健康组),采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测两组患者外周血中CB1和FAAH的mRNA表达水平,观察抑郁症患者与健康人群的CB1和FAAH水平变化;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Stroop色词测试对抑郁症患者的抑郁程度和认知功能进行评估,分析CB1和FAAH表达水平与测试结果的相关性.结果 (1)抑郁症患者的CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达水平均明显低于健康组(P＜0.05);(2)抑郁症患者的CB1表达水平与HAMD中的体质量变化因子正相关(r=1.021,P=0.001);FAAH表达水平与HAMD中的认知障碍因子负相关(r=-0.065,P=0.023);(3)抑郁症患者FAAH-mRNA表达水平影响患者的注意力和反应能力(P＜0.05).结论 CB1受体可以影响抑郁症患者的能量代谢,FAAH会对抑郁症患者的认知障碍产生影响,提示抑郁症患者外周血CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达量与抑郁障碍具有相关性.