母鼠妊娠期服用豆腐果苷对仔代的神经行为效应

目的应用神经行为畸胎学方法评价豆腐果苷对大鼠仔代的神经行为毒性.方法妊娠6～15 d大鼠采用豆腐果苷0,27,270,1 350 mg/kg@d剂量连续ig染毒,17只孕鼠自然分娩.观察母鼠妊娠期和分娩后的生理、生育指标;160只仔鼠出生后的体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标;随机选择32只仔鼠于10周龄时进行自动化操作行为测试.此外,对10周龄仔鼠24只进行脑组织的光镜观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到豆腐果苷对大鼠的母体毒性;3个剂量组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育与对照组相比无显著性差异(P＞0.05);操作行为测试中,仔鼠学习记忆能力无性别差异,3个剂量组仔鼠的学习成绩与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05);与对照组相比,各剂量组仔鼠脑组织均未观察到明显的形态学改变,脑神经递质含量也未见异常(P＞0.05).结论未观察到胚胎期服用豆腐果苷对大鼠仔代神经系统的早期发育、神经行为功能和脑组织学的影响.     

金丝桃苷的大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠水溶液)。分别于母鼠受孕后第6～15天灌胃给予1%羧甲基纤维素钠水溶液和金丝桃苷,环磷酰胺组于母鼠受孕后第11～13天皮下注射给药。给药后观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,妊娠第20天处死孕鼠。观察母体动物的临床症状、体重变化、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况、生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼检查等指标。结果:金丝桃苷对各给药组的母鼠和胎鼠的外观、内脏及骨骼发育均未见明显异常。但是金丝桃苷高剂量组可致胎鼠体重增长减缓,身长和尾长缩短(P<0.05)。结论:在本实验条件下,金丝桃苷对胎鼠生长发育有一定影响,建议临床用药时怀孕妇女应慎用。     

豆腐果苷在大鼠小肠吸收动力学研究

目的研究豆腐果苷小肠吸收动力学及吸收促进剂对吸收的影响。方法以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和豆腐果苷质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验研究吸收过程。结果4.464、13.393、40.179μg/mL不同质量浓度豆腐果苷小肠吸收速率常数(ka)分别为0.059 7、0.057 7、0.058 3 h-1;加入促进剂0.5%牛胆盐、1.0%牛胆盐、十二烷基硫酸钠、卡波姆、冰片时,豆腐果苷小肠(ka)分别为0.113、0.163、0.060 2、0.124、0.072 5 h-1。结论不同药物质量浓度对豆腐果苷大鼠小肠吸收无显著影响,药物吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;豆腐果苷在大鼠肠道吸收较差,吸收促进剂促吸收能力为:1.0%牛胆盐>卡波姆>0.5%的牛胆盐>冰片>十二烷基硫酸钠。     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RP-HPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷（helicid，HD）浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD（0．223，0．496，0．67mg&#183;kg-1），不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱，检测波长270nm。结果：HD在43．8—43800μg&#183;L^-1呈良好线性关系（r=0．9998），日内和日间精密度RSD均小于6％，提取回收率大于87％。静注3个剂量的药-时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4．582，5．097和4．727min，消除半衰期分别为23．945，26．508和25．396min，分布容积分别为36．1，35．1，35．0mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

豆腐果苷素胶囊对大鼠自主活动影响的初步观察

目的:观察豆腐果苷素胶囊对实验大鼠自主活动的影响,从而了解该药对中枢神经系统的作用。方法:采用生理实验信号采集分析系统MP-100型对小鼠自主活动性进行观察。结果:本实验观察了豆腐果苷素胶囊口服给药对SD大鼠自主活动的影响。结论:豆腐果苷素胶囊连续4d给大鼠灌胃后,对大鼠的自主活动与对照组相比具有减弱的趋势,但无统计学意义。     

豆腐果苷抗抑郁作用研究

目的:初步探讨豆腐果苷的抗抑郁作用。方法:采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验研究豆腐果苷的抗抑郁作用。结果:在开野实验中,各剂量豆腐果苷对小鼠自主活动无显著影响;在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中,豆腐果苷20mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,10mg/kg、30mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间。结论:豆腐果苷对"行为绝望"动物模型有明显抗抑郁作用。     

豆腐果苷与天麻素家兔体内相互作用研究

目的： 建立LC-MS同时测定豆腐果苷与天麻素血浆药物浓度的方法,并探讨豆腐果苷与天麻素在家兔体内是否存在相互作用。 方法： 安捷伦C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm, 1.7 μm）,流动相甲醇-水（0.1%甲酸）梯度洗脱,三重串联四级杆质谱电喷雾（ESI）离子源,多反应监测（MRM）方式进行检测,离子化方式为负离子模式。18只家兔分3组进行单剂量ig 100 mg·kg^-1天麻素和豆腐果苷,采用LC-MS测定得到血药浓度数据,利用药动学软件DAS 3.0计算其在家兔体内动力学参数,比较两者单独灌胃和同时灌胃后药动学参数。 结果： 豆腐果苷在0.125～1.00 mg·L^-1,天麻素在0.25～1.50 mg·L^-1质量浓度与峰面积比值呈良好的线性关系。数据经药动学软件DAS 3.0处理后,单独灌胃组与同时灌胃组相比较,豆腐果苷和天麻素C_max与AUC_0→∞均有明显增加。 结论： 采用LC-MS同时测定血浆中豆腐果苷与天麻素具有快速、灵敏和专属性强的特点;豆腐果苷与天麻素在家兔体内存在相互作用。     

豆腐果苷口腔崩解片的制备

 目的以微晶纤维素(MCC),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡腾剂(碳酸氢钠与枸橼酸比例为1∶1.2)为崩解剂制备豆腐果苷口腔崩解片。方法采用粉末直接压片法制备,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC,PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5.4%、PVPP 5.8%、泡腾剂12%。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将豆腐果苷制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RPHPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷(helicid，HD )浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD( 0223，0496，067 mg·kg-1)，不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6%高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱,检测波长270 nm。结果：HD在438～43 800 μg·L-1呈良好线性关系(r=0999 8)，日内和日间精密度RSD均小于6%，提取回收率大于87%。静注3个剂量的药时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4582，5097和4727 min，消除半衰期分别为23945，26508和25396 min，分布容积分别为361，351，350 mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

豆腐果苷素胶囊对小鼠睡眠时间的影响

目的:通过药效学实验,观察了豆腐果苷素胶囊对小鼠睡眠时间的影响。方法:采用戊巴比妥钠睡眠实验方法,观察动物睡眠后的翻正反射的时间。结果:实验结果表明,豆腐果苷素胶囊具有一定的安眠作用,能延长戊巴比妥钠阈剂量小鼠睡眠时间。结论:豆腐果苷素胶囊具有延长睡眠时间和安神的作用。     

肠安康胶囊对实验性结肠炎的作用机理探讨

目的:观察肠安康胶囊(黄芪、黄连、金银花等)对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其机理.方法:三硝基苯磺酸乙醇溶液大鼠灌肠建立溃疡性结肠炎模型,一周后给予治疗药物,连续14d.造模第21天,观察大鼠结肠大体和病理组织学损伤情况,并检测髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性或含量的变化.结果:模型组大鼠结肠大体评分、病理组织学和生化指标表明模型复制成功,肠安康胶囊明显改善上述指标,并显著降低MPO、NO、MDA的活性或含量,升高SOD、GSH-PX、CAT的活性.结论:肠安康胶囊通过抗氧自由基损伤,抑制NO的生成,减少炎细胞浸润,对溃疡性结肠炎有明显的保护作用.     

周络通对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能影响

目的:研究周络通(黄芪,桂枝,当归,生地,细辛等)对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响.方法:动物ig给药,连续8周,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、神经传导速度、坐骨神经Na ,K -ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响.结果:周络通对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用,坐骨神经传导速度明显性提高,Na ,N -ATP酶活性增强、醛糖还原酶活性降低,山梨醇、葡萄糖含量降低.结论:周络通可改善糖尿病大鼠周围神经组织的代谢,改善神经组织功能,对STZ糖尿病大鼠周围神经病变具有防治作用.     

大明胶囊对高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43表达水平的影响

目的：通过观察大明胶囊治疗前后的高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43的表达,阐述大明胶囊降血脂作用的分子机制。方法：Wistar大鼠40只分组,建立实验性大鼠高脂血症模型,分别是正常组、高脂模型组、大明胶囊高、中、低(200,100,50 mg·kg^-1·d^-1)剂量组,每组8只。尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(NEFA)等血脂指标；Trizol法提取心肌总RNA,利用RT-PCR技术和免疫组织化学方法结合激光共聚焦技术,测定间隙连接蛋白43在正常、高脂、给药3种情况下的差异。结果：高脂血症时血清中的TC,TG,LDL及NEFA含量升高(P<0.05),HDL含量降低(P<0.05),经大明胶囊治疗后TC,TG,LDL及NEFA含量降低(P<0.05),HDL含量上调(P<0.05)至接近正常水平；与正常组比较高脂组和给药组心电图无明显改变,心率无显著性差异；高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43mRNA表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43 mRNA表达显著增强(P<0.05)；免疫组织化学结果高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43表达显著增强(P<0.05)。结论：大明胶囊具有降血脂作用,其降血脂的药效机制与间隙连接蛋白43的表达改变有一定联系。     

雷公藤和糖皮质激素对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的影响

目的　研究大鼠哮喘模型支气管肺泡灌洗液 (BALF)中嗜酸性粒细胞的改变以及雷公藤和糖皮质激素治疗对BALF中嗜酸性粒细胞的影响。方法　随机将 4 0只大鼠分为正常、哮喘、雷公藤治疗和激素治疗组 ,并对其BALF的嗜酸性粒细胞进行计数。结果　哮喘组大鼠BALF中的嗜酸性粒细胞计数明显高于正常组 (P <0 .0 1) ;激素组BALF中嗜酸性粒细胞计数与哮喘组比较明显降低 (P <0 .0 1)。雷公藤组BALF中嗜酸性粒细胞计数与哮喘组比较明显降低 (P <0 .0 1)。结论　雷公藤及激素可以明显降低哮喘大鼠BALF中的嗜酸性粒细胞数目 ,减轻哮喘的发作     

雄性小鼠肾虚对其雄性仔鼠睾丸组织氧化应激水平的影响

目的:观察雄性小鼠肾虚对其雄性仔鼠睾丸氧化应激水平的影响。方法:将30只雄性昆明小鼠用计算机取随机数法随机分为正常组、模型组和补肾组3组。其中模型组和补肾组采用房劳加惊恐的复合伤肾法制造肾精亏虚模型。补肾组每天给予0.16ml/10g体质量的补肾填精方浓缩液灌胃。正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,造模并给药21d。从造模结束次日起,所有小鼠与正常发情雌鼠配对饲养5d后,取出雌鼠待其分娩。仔鼠饲养至6周龄时每组随机取出10只雄性仔鼠,取出左侧睾丸,检测其组织匀浆上清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、总抗氧化能力(total antioxygen capacity),T-AOC。结果:模型组仔鼠睾丸组织MDA水平(24.26±6.05)μmol/gprot明显高于正常组(16.54±1.47)μmol/gprot及补肾组(15.04±1.50)μmol/gprot,(P<0.01)。模型组仔鼠睾丸组织T-AOC水平(2.71±0.55)U/mgprot与正常组仔鼠(4.33±1.54)U/mgprot比较明显降低(P<0.0...     

溪黄草配伍虎杖煎剂利胆作用的实验研究

目的：观察溪黄草与虎杖水煎刺配伍对大鼠的利胆作用。方法：采用十二指肠给药,进行胆总管插管术,观察溪黄草与虎杖水煎剂配伍对大鼠胆汁流量以及对胆汁成分的影响。结果：溪黄草水煎剂、虎杖水煎剂均明显增加大鼠胆汁流量（P〈0．01）;配伍组增加大鼠胆汁流量的作用远较溪黄草组和虎杖组明显（P〈0．05）,也显著降低胆汁中胆固醇和胆红素含量,增加胆汁酸含量。结论：溪黄草与虎杖水煎剂配伍有显著的利胆作用,优于单味中药的利胆作用,并对胆汁成分有一定影响。