类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞表面PD-1的表达及意义

目的观测类风湿关节炎（RA）患者外周血CD4+T细胞表面程序性死亡因子1（PD-1,CD279）表达的变化、探讨PD-1在RA发生、发展中的作用。方法应用流式细胞术检测40例RA患者和20例健康体检者外周血CD4+T细胞表面PD-1的阳性率,对比分析RA患者病情活动组与稳定组间PD-1表达的差异,分析PD-1阳性率与C反应蛋白（CRP）,红细胞沉降率（ESR）,类风湿因子（RF）等临床指标的相关关系。结果病情活动期RA患者外周血CD4+T细胞PD-1阳性率为（32.90±12.15）%,明显高于健康体检者（22.32±6.04）%,差异有统计学意义（P＜0.01）;稳定期RA患者的PD-1阳性率为（27.49±6.79）%,与健康体检者的差异无统计学意义（P＞0.05）。RA患者中,CD4+T细胞表面PD-1阳性率与RF呈正相关（r=0.525,P＜0.01）,与ESR呈正相关（r=0.328,P＜0.05）,与CRP无明显相关性（r=0.232,P＞0.05）。结论病情活动期RA患者外周血CD4+T细胞表面PD-1表达增加,可能对疾病的发生、发展具有重要意义。     

乳腺癌手术患者 CD8＋CD28-抑制性T 细胞的表达及其临床意义

目的：：探讨 CD8＋CD28-抑制性 T 细胞在乳腺癌手术患者外周血中的含量及其 TGF-β1和IL-10的表达及临床意义。方法：以健康人及良性乳腺增生患者为对照,选取60例乳腺癌患者,其中手术患者43例,采用流式细胞术检测手术前后静脉血 CD8＋CD28-抑制性 T 细胞及其表达的细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）及白介素10（IL-10）的百分含量;并将三者与肿瘤分期进行相关性分析。结果：乳腺癌患者与健康人及良性乳腺增生患者比较,CD8＋CD28-抑制性 T 细胞、TGF-β1及 IL-10均明显升高（P 0.05）。手术后,乳腺癌患者 CD8＋CD28-抑制性 T 细胞、TGF-β1及 IL-10均较术前明显下降（P 0.7,P 〈0.05）。结论：CD8＋CD28-抑制性 T 细胞、TGF-β1及 IL-10均升高可能是乳腺癌重要的发病机制之一,且与肿瘤分期密切相关,具有重要临床意义。     

急性有机磷农药中毒与CD^8＋CD2^8＋T细胞、CD8^＋CD28-T细胞相关性及意义

目的探讨急性甲胺磷农药中毒早期血药浓度与T淋巴细胞亚群的关系。方法选择河北大学附属医院急诊医学科2007年1月至2013年6月收治的92例口服急性甲胺磷农药中毒患者,按中毒程度分为轻中度中毒组54例和重度中毒组38例,另选同期健康体检者92例为对照组,检测并分析中毒患者血药浓度与CD3^＋、CD8^＋、CD8^＋CD28^＋、CD8^＋CD28^-的关系。结果重度中毒组血药浓度水平较轻中度中毒组明显高（P〈0．01）,CD3^＋、CD8^＋、CD8^＋CD28^＋细胞数较轻中度中毒组明显低（P〈0．01）,而CD8^＋CD28^-细胞数较轻中度中毒组明显高（P〈0．01）。结论急性甲胺磷农药中毒早期血药浓度越高,中毒程度愈重,细胞免疫受损越严重。     

HBV感染患者体内CD8^＋T细胞表达的最新研究进展

T细胞是人体重要的获得性免疫细胞，根据T细胞表面CD分子的不同，可将T细胞分为CD4^＋T细胞（CD3^＋CD4^＋），CD8^＋T细胞（CD3^＋CD8^＋）两大类亚群，二者在免疫过程中发挥着不同作用，其中CD4^＋T细胞主要以分泌细胞因子、调节细胞和体液免因应答为主即辅助性T细胞（Th）；而CD8^＋T细胞主要介导细胞免疫应答即细胞毒性T细胞（CTL）。     

恶性腹水中CD8＋CD28-NRP-1＋T细胞的表达水平及其临床意义

目的：检测恶性腹水中CD8＋CD28-NRP-1＋T细胞的表达水平,并探讨其临床价值。方法：采用流式细胞仪检测24例肝硬化腹水、20例结核性腹水、28例恶性腹水中CD8＋CD28-NRP-1＋T细胞的表达水平。结果：恶性腹水组CD8＋CD28-NRP-1＋T细胞的表达水平均明显高于肝硬化腹水组及结核性腹水组（P〈0．01）。结论：CD8＋CD28-NRP-1＋T细胞的表达水平在良恶性腹水中存在显著差异,可作为判定良恶性腹水的辅助诊断指标。     

食道癌患者CD4^＋、CD25^＋、Foxp3^＋调节性T细胞的变化及意义

[目的]初步探讨CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞在食道癌患者外周血中的变化及临床意义。[方法]59例食道癌患者,分为鳞癌组47例,腺癌组12例,另外30例健康志愿者为对照组,用流式细胞术分别检测外周血中CD4^＋、CD25^＋、Foxp3^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比例。[结果]食道癌初诊患者组CD4^＋、CD25^＋、Foxp3^＋T细胞比例为（10．33±5．72）％,明显高于健康志愿者组（4．56±1．06）％（P〈0．01）,而食道鳞癌组和食道腺癌组CD4^＋、CD25^＋、Foxp3^＋T细胞比例没有明显差异。[结论]CD4^＋、CD25^＋、Foxp3^＋调节性T细胞在食道癌初诊患者外周血中比例增加,可能是食道癌免疫抑制的一个重要原因。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8^＋T细胞亚群分布和PD-1表达特征研究

目的分析慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中CD8^＋T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8^＋T细胞及其亚群初始T细胞（TN）、中央记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）、终末效应记忆T细胞（TEMRA）的频数及细胞表面PD-1的表达水平,同时收集患者一般资料、生化指标和乙型肝炎病毒（HBV）病毒学指标等临床资料。使用SAS 9.1统计软件分析数据,应用Mann-Whitney U test分析组间差异,应用Spearman秩相关进行相关性分析,P〈0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比,CHB患者的TEMRA亚群在CD8^＋T细胞中的频数显著降低（P=0.012）,总CD8^＋T细胞（P=0.018）及其TEM亚群（P=0.004）表面PD-1的表达水平显著上升。相关性研究显示,CD8^＋TEM细胞表面PD-1的表达水平与HBV DNA载量呈显著正相关（r=0.554,P=0.040）。结论 CHB患者外周血中PD-1阳性的CD8^＋TEM频数升高,且与外周血中HBV DNA载量呈正相关,提示慢性乙型肝炎患者机体内HBV复制的活跃性可能与外周血中CD8^＋T细胞的活化状态,特别是其TEM亚群上PD-1的高表达关联。     

胃癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达

目的探讨CD28在胃癌患者外周血CD8+T细胞中的表达变化.方法采用三色荧光标记流式细胞术检测胃癌患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞数和CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞数以及CD4+/CD8+比值.结果胃癌患者外周血各淋巴细胞亚群数与正常对照组比较无显著差异.CD8+CD28+T细胞数下降,CD8+CD28-T细胞数上升显著,这些变化与胃癌细胞分化程度和患者临床分期无明显相关性.结论胃癌患者CD8+CD28+T细胞减少,CD8+CD28-T细胞增多,使其机体抗肿瘤免疫能力下降,肿瘤细胞借此逃脱免疫攻击.     

胃癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达

目的探讨CD28在胃癌患者外周血CD8+T细胞中的表达变化.方法采用三色荧光标记流式细胞术检测胃癌患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞数和CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞数以及CD4+/CD8+比值.结果胃癌患者外周血各淋巴细胞亚群数与正常对照组比较无显著差异.CD8+CD28+T细胞数下降,CD8+CD28-T细胞数上升显著,这些变化与胃癌细胞分化程度和患者临床分期无明显相关性.结论胃癌患者CD8+CD28+T细胞减少,CD8+CD28-T细胞增多,使其机体抗肿瘤免疫能力下降,肿瘤细胞借此逃脱免疫攻击.     

补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎患者外周血T细胞中PD-1/PD-L1表达量的影响

目的:研究补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者外周血T细胞中程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及其配体PD-L1表达量的影响。方法:选择2014年5月~2016年12月在我院就诊的56例自身免疫性肝炎患者,随机分为两组,每组28例。对照组给予泼尼松联合硫唑嘌呤常规免疫治疗,观察组给予补益方联合泼尼松、硫唑嘌呤治疗。治疗后12周后,测定两组肝功能、肝纤维化标志分子、T细胞相关细胞因子的含量,采集外周血并测定CD4~+T细胞中PD-1及PD-L1的表达量。结果:治疗12周后,观察组患者外周血中CD4~+PD-1~+、CD4~+PD-L1~+T细胞的荧光强度均显著低于对照组(P<0.05);血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-17的含量均显著低于对照组(P<0.05),IL-4、IL-10的含量显著高于对照组(P<0.05)。结论:补益方联合免疫治疗能够降低PD-1/PD-L1的表达,调节CD4~+T细胞的功能,减轻肝损伤、抑制肝纤维化,有效治疗AIH。     

肺结核患者外周血 CD8＋CD122＋T 细胞亚群及血清白细胞介素-10含量分析

目的：检测肺结核患者外周血CD8＋CD122＋T细胞亚群及血清白细胞介素-10（ IL-10）含量,并分析其临床意义。方法收集40例肺结核患者和20例健康志愿者通过流式细胞术检测外周血CD8＋CD122＋T细胞亚群,ELISA检测血清IL-10含量。结果肺结核患者外周血CD8＋CD122＋T细胞亚群及血清IL-10含量明显高于健康志愿者,差异有统计学意义（P＜0.05）。痰涂Mtb阳性患者外周血CD8＋CD122＋T细胞亚群及血清IL-10含量显著高于痰涂Mtb阴性患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。肺结核患者外周血CD8＋CD122＋T细胞亚群与血清IL-10含量呈正相关（ P＜0.05）。结论 CD8＋CD122＋T细胞可能在肺结核发生发展中起着重要作用。     

晚期恶性肿瘤患者化疗前后CD8^＋、CD8^＋CD28^＋、CD8^＋CD28^-T细胞的变化观察

目的分析64例晚期恶性肿瘤患者化疗前后CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-的变化,并探讨其与病情的关系.方法采用流式细胞术检测64例晚期恶性肿瘤患者治疗前后T淋巴细胞亚群,并与健康体检者作比较.结果实验组晚期恶性肿瘤患者化疗前CD4+低于对照组(P＜0.05),而化疗前后CD4+/CD8+明显低于对照组(P＜0.01),CD8+、CD8+CD28-明显高于对照组(P＜0.01).治疗后,化疗有效者CD4+、CD4+/CD8+、CD8+CD28+升高(P＜0.05、P＜0.01),而CD8+CD28-降低(P＜0.05);化疗无效者CD4+/CD8+、CD8+CD28+降低(P＜0.05、P＜0.01),CD8+CD28-升高(P＜0.01).结论晚期恶性肿瘤患者T淋巴细胞免疫功能低下,有效的治疗能提高患者的T淋巴细胞免疫功能,临床上检测CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-对恶性肿瘤的治疗和预后有一定的监测作用.     

CD8+应记忆性T细胞与α-干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的相关性

目的探讨α-干扰素(IFN-α)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效与CD8+效应记忆性T细胞(TEM)变化的相关性。方法 100例CHB患者在接受IFN-α治疗期间分别在治疗前(0周)及疗程期内不同时间点(12周和24周时)抽取外周血,分离外周血单个核细胞(PBMCs)后加入抗体染色,流式细胞仪检测,统计学分析。结果 57例患者完成治疗,病毒学应答组26例,无应答组31例。病毒学应答组CD8+TEM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时[69.07±12.30)%和(28.86±10.83)%]均高于无应答组[(15.75±12.30)%和(14.86±10.83)%],P0.05。CD8+中心记忆性T细胞(TCM)百分比在治疗前和治疗24周时[(13.56±7.33)%和(57.75±16.09)%]低于无应答组[(62.76±16.23)%和(72.68±12.74)%],P均0.05。结论 CHB患者应用IFN-α治疗时,可引起记忆性CD8+T细胞亚群的变化,CD8+TEM亚群在比率上占优势对IFN-α治疗效果有益。     

结核感染中PD-1调节CD8+T细胞免疫应答的研究

目的 了解结核感染中程序性死亡因子-1(PD-1)分子对CD8+T细胞的调节机制.方法 分离四组病人(活动性肺结核病人、结核潜伏感染病人、健康控制对照、原发性支气管癌病人)的外周血单个核细胞(PBMCs),应用流式细胞术检测CD3、CD8、PD-1、IFN-γ及磷酸化Stat3、Stat5、P38、Erk1/2分子的表达,通过四组病人表面分子、胞内分子及核内分子的表达,了解PD-1在CD8+T细胞中的调节作用.结果 活动性肺结核病人(Active TB)组在经或未经结核分枝杆菌(Mtb)抗原肽刺激下PD-1 +CD8+T细胞所占PBMCs比例都高于其他三组.Active TB中经或未经Mtb抗原肽刺激的PD-1+IFN-γ+CD8+T细胞多于PD-1-IFN-γ+CD8+T细胞.用PD-1的siRNA来沉默Active TB病人PD-1的表达,siRNA-PD-1组产生的IFN-γ远远少于Medium组和siRNA-Ctrl组.PD-1 +CD8+T细胞表达磷酸化Stat3、Stat5、P38和Erk1/2的量高于PD-1-CD8+T细胞.结论 结核分枝杆菌感染中PD-1分子能诱导CD8+T细胞产生更多的IFN-γ且表现出更强的细胞内活化信号.     

CD4~+T、CD8~+T细胞和PD-L1在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨结直肠癌中CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1的表达情况,并分析其相关性及临床病理学意义。方法 收集2019年1—12月包头市肿瘤医院手术切除的结直肠癌肿物及癌旁5 cm、10 cm石蜡组织标本各41例,免疫组化法检测CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1的表达水平,Sanger测序法检测微卫星不稳定性。结果 结直肠癌癌组织CD4+T细胞表达阳性的细胞数为108.8个,高于癌旁5 cm的73.8个及癌旁10 cm的38.0个,差异有统计学意义（P＜0.05）;癌组织CD8+T细胞表达阳性的细胞数为63.8个,高于癌旁5 cm的33.8个及癌旁10 cm的22.4个,差异有统计学意义（P＜0.05）;癌组织PD-L1表达阳性的细胞数为18.0个,高于癌旁5 cm的3.2个及癌旁10 cm的1.2个,差异有统计学意义（P＜0.05）。神经侵犯、脉管癌栓与结直肠癌癌组织CD4+T细胞表达相关,MSI、淋巴结转移、脉管癌栓与CD8+T细胞表达有关,MSI、淋巴结转移、神经侵犯、脉管癌栓与PD-L1的表达均无关。PD-L1和CD8+T细胞的表达呈低度正相关（r=0.350,P＜0.05）,PD-L1与CD4+T细胞表达无相关性（r=0.138,P＞0.05）。结论 CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1在癌组织高表达,CD8+T与CD4+T细胞两者的高表达可作为预后良好的辅助判断指标,PD-L1与CD8+T细胞表达呈正相关。     

乳腺癌患者外周血CD4+CD25+与CD8+CD1 22+调节性T细胞水平变化及临床意义

目的 探讨乳腺癌患者外周血中CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞(Tregs)的分布情况及临床意义.方法 采用流式细胞仪测定65例乳腺癌患者外周血中的CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞水平,结果与18例正常健康人(正常对照组)对比.结果 乳腺癌患者外周血中的CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞均显著高于对照组(P<0.01);且与乳腺癌的分期呈正相关.结论 乳腺癌患者外周血中具有免疫负调控功能的CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞水平较高,可能与乳腺癌的病情及预后相关.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在原发性肝细胞癌肿瘤侵袭性、进展以及预后中的价值。方法应用三色免疫荧光标记法通过流式细胞仪对45例来自不同分期的原发性肝癌患者外周血、肿瘤组织和30例正常人外周血CD4^＋、CD8^＋、CD4／CD8、CD4^＋CD25^＋、CD4^＋CD25^＋CTLA4^＋ -T淋巴细胞亚群的比例进行分析比较,以说明原发性肝癌患者的细胞免疫功能状态。结果①原发性肝癌患者外周血淋巴细胞总数及CD4^＋T细胞比例、CD4／CD8比例低于正常对照组[分别为（1．5±0．4）×10^9,（2．1±0．4）×10^9;（27．6±3．3）％,（32．9±5．8）％;1．02±0．26,1．31±0．42]。②原发性肝癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋ -Treg及CD4^＋CD25^＋CTLA4^＋ -T细胞占CD4^＋T细胞的比例明显高于正常对照组[分别为（19．2±3．3）％,（8．4±2．5）％;（8．6±2．2）％,（2．1±0．8）％]。原发性肝癌患者不同分期之间上述比例差异有统计学意义（P〈0．05）。③肿瘤组织中CD4^＋CD25^＋CTLA4^＋ -T细胞比例明显高于肿瘤患者外周血中所占的比例（分别为（87．1±4．4）％,（57．3±3．3）％）。结论调节性T细胞在原发性肝癌患者中的数量分布与肿瘤临床分期有明显关系,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞数量的增多可以作为判断侵袭性、进展的一个潜在重要指标。     

人肺腺癌PD-L 1的表达及与C D8+T淋巴细胞的相关性

目的 研究人肺腺癌程序性死亡因子配体1(PD-L1)的表达及与肿瘤中CD8+T淋巴细胞的相关性.方法 选取收治的肺腺癌患者80例,取患者手术切除癌组织及癌旁组织标本,Western blot法检测PD-L1表达,采用四色荧光流式细胞仪检测CD8+T淋巴细胞的表达情况,分析其与患者临床病理特征关系,采用Pearson相关...     

恶性肿瘤患者营养状况与血清瘦素、CD4^＋T／CD8^＋T细胞关系的研究

目的：探讨恶性肿瘤患者营养状况与血清瘦素、CD4^ T／CD8^ T细胞比值的关系。方法：选择恶性肿瘤患者79例及BMI为18．5～25．0的42例健康者，检测血清瘦素浓度和CD4^ T／CD8^ T细胞比值。结果：(1)不同营养状态的恶性肿瘤患者的血清瘦素含量之间均有显著性差异，而CD4^ T／CD8^ T细胞比值之间均无显著性差异。(2)女性肿瘤患者的血清瘦素含量明显高于男性患者。(3)BMI为18．5～25．0的恶性肿瘤患者与健康人血清瘦素含量之间无显著性差异，而肿瘤组CD4^ T／CD8^ T细胞比值明显低于健康人。(4)以瘦素为因变量，BMI、性别、年龄、CD4^ T／CD8^ T细胞比值为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，血清瘦素含量与BMI、性别显著相关。结论：恶性肿瘤合并营养不良者，血清瘦素水平明显低于营养正常和肥胖的肿瘤患者。血清瘦素含量女性高于男性。BMI正常的肿瘤患者血清瘦素含量与正常人无差异，说明此时瘦素还发挥正常调节作用。在影响恶性肿瘤患者血清瘦素含量的因素中，BMI、性别是最主要的因素。不同营养状况的肿瘤患者之间的血清瘦素水平有明显差异，而与其相对应CD4^ T／CD8^ T细胞比值无统计学差异，提示瘦素影响免疫反应可能有更复杂的途径和机制，值得进一步探讨。