5-羟色胺2A受体阻滞剂保护糖尿病大鼠阴茎勃起功能作用的研究

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体阻滞剂(盐酸沙格雷酯)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响及其作用机制。方法:设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、西地那非治疗组(WG组)。SH组大鼠给予盐酸沙格雷酯100mg/(kg.d)灌胃,连续给药12周,WG组大鼠在进行阿朴吗啡(APO)诱导阴茎勃起实验前3d给予西地那非20mg/(kg.d)。在第0、4、8、12周进行APO试验;检测各组血清NO、5-HT、ET-1含量,计算NO/ET-1比值;免疫组化法检测阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果:药物干预第4、8、12周时,与DM组比较,SH组大鼠阴茎勃起率、勃起次数均有明显的增加;与WG组相比,SH组早期勃起率及勃起次数均低于WG组,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。与DM组相比,SH组大鼠阴茎组织eNOS蛋白表达水平上调,血清5-HT浓度下降,NO浓度上升,NO/ET-1比值上升,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论:5-HT2A受体阻滞对糖尿病大鼠勃起功能有保护作用。5-HT及5-HT2A受体在糖尿病性ED的发生中具有重要作用。     

探讨转化生长因子β1、内皮型一氧化氮合酶在糖尿病性大鼠海绵体血管结构重构中的作用

目的探讨转化生长因子B1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide syntbase,eNOS）在糖尿病（diabetesmellitus,DM）性大鼠海绵体血管结构重构中的表达及其活性研究。方法52只成年雄性SI）大鼠,按随机数字分类法分配到4个DM组、4个对照组（NDM）。在4个DM组注射链脲佐菌素4d制造DM动物模型,造模成功后于第2、4、8、16周取大鼠阴茎处组织,免疫组化Envision法染色观察DM组和NDM组大鼠阴茎海绵体组织。用免疫组化定性及半定量检测TGF-β1、eNOS蛋白的表达。结果16周时,大鼠DM组血清中HbAlc值较NDM组有明显上调（P〈0．01）;注射APO后可观测到大鼠DM组较NDM组其阴茎勃起率及阴茎勃起次数明显减低（P〈0．01）;大鼠DM组eNOS值较NDM组明显下调（P〈0．01）。8周时,大鼠DM组较NDM组其阴茎海绵体局部TGF．B1表达水平明显升高（P〈0．01）,检测结果时间曲线具有上升趋势。DM组大鼠阴茎海绵体组织中TGF-β1蛋白与周龄呈正相关性（r=0．947,P〈0．01）;DM组大鼠阴茎海绵体组织eNOS与周龄呈负相关（r=-0．945,P〈0．01）。此外,TGF-β1与eNOS在不同周龄的表达呈负相关（r=-0．891,P〈0．01）。结论在控制血糖的前提下,采取干预措施影响TGF-β1的表达或拮抗其功能,有可能是治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的新途径。     

会阴肌结构改变在糖尿病大鼠勃起功能障碍发生中的作用

目的观察糖尿病勃起功能障碍（DED）大鼠球海绵体肌、坐骨耻骨肌变化,探讨DED可能的发生机制。方法向试验大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素（30mg／kg,STZ）造模;再向造模成功的大鼠颈项部注射阿朴吗啡80μg／kg观察并筛选ED模型,血糖超过16．7mol／L称为糖尿病组（DM组）,低于16．7mol／L的大鼠作为STZ药物对照组（STZ组）。分别于0周、6周、12周,做大鼠阴茎勃起实验,观察并记录阴茎勃起情况和勃起次数后,用10％水合氯醛按400mg／kg腹腔注射麻醉后,腹主动脉采血制备血清,测定睾酮水平;处死大鼠,分别观察阴茎球海绵体肌、坐骨耻骨肌镜下形态学变化。结果与对照组和STZ组相比,DM组血清睾酮水平（5．3±4．7）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．05）,对照组和STZ组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。实验6周、12周DM组睾酮水平（4．3±1．8）ng／ml、（3．93-±1．8）ng／ml,与对照组、STZ组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,而对照组、STZ组睾酮水平差异无统计学意义（P〉0．05）。12周DM组血清睾酮水平显著低于0周、6周,差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组和STZ组相比,注射APO后DM组6周、12周阴茎勃起次数均显著减少,差异有统计学意义（P〈0．05）,而对照组与STZ组,各实验时间勃起次数差异无统计学意义（P〉0．05）。DM组大鼠球海绵体肌及坐骨耻骨肌的显微结构发生明显改变,且随病程延长加重;对照组和STZ组球海绵体肌及坐骨耻骨肌的显微结构相似,在0周、6周、12周变化不大。结论DED大鼠球海绵体肌和坐骨耻骨肌显微结构发生明显病理性改变,上述变化与DM病程有一定关系。     

糖尿病性阴茎勃起功能障碍动物模型的建立

目的：探讨糖尿病性阴茎勃起功能障碍动物模型的建立方法。方法：应用雄性SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病动物模型。饲养8周，16周，再通过观察各组大鼠注射阿朴吗啡（APO）后的阴茎勃起情况来评价其勃起功能。结果：与C组（对照组）相比，D组（糖尿病组）阴茎勃起次数明显降低，C组与STZ组（注射STZ后不成模组）各病程大鼠的阴茎勃起率为100%，且两组的阴茎勃起次数无显性差异。结论：阿朴吗啡诱发大鼠阴茎勃起实验可用于评价糖尿病大鼠的勃起功能。     

大鼠阴茎组织5-HT_2受体表达及其在糖尿病ED中变化的研究

目的:观察5-羟色胺2型受体(5-HT2R)在正常及糖尿病ED大鼠阴茎组织的表达及变化情况;观察糖尿病大鼠阴茎勃起功能的变化情况及阴茎海绵体病理损伤情况。方法:设立正常对照组(NC)及糖尿病组(DM)。在糖尿病造模后第4、8、12周进行APO诱导阴茎勃起试验,记录阴茎勃起次数及勃起阳性率。将12周DM组大鼠分为未发生ED组(NED)和ED组(DED)。取阴茎组织,免疫组化法测定5-HT2R的表达情况,光镜、透射电镜下观察大鼠阴茎组织病理改变。ELISA法测定血清5-HT含量。结果:1大鼠阴茎组织中5-HT2R的阳性染色分布在阴茎血管和海绵窦的内皮及平滑肌、神经纤维中。相对于血清5-HT浓度的增高,DM组大鼠阴茎5-HT2R表达较NC组明显下调(P<0.01);DED组5-HT2R表达下调较NED组更为显著(P<0.05)。2与NC组相比,DM组大鼠阴茎勃起功能明显下降。光镜、透射电镜下观察DED组大鼠阴茎海绵体存在明显病理损伤。结论:5-HT2R主要在阴茎血管和海绵窦的内皮及平滑肌、神经纤维中表达;5-HT及其2型受体在糖尿病性ED的发生中具有一定作用;糖尿病造成阴茎组织不可逆性病理损伤,严重影响大鼠阴茎勃起功能。     

糖尿病大鼠阴茎勃起功能的变化及胰岛素的治疗作用

目的:探讨糖尿病对大鼠阴茎勃起功能的影响,胰岛素是否能提高糖尿病大鼠阴茎勃起功能。方法:应用雄性SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素()制造糖尿病动物模型,用胰岛素对糖尿病大鼠进行干预治疗周,再通过观察各组大鼠注STZ8射阿朴吗啡()后的阴茎勃起情况来评价其勃起功能。APO结果:糖尿病组(组)大鼠阴茎勃起率、阴茎勃起次数较对照D组(组)明显降低(CP),用胰岛素治疗组(组)上述指标明显高于组(<0.01DMDIDP),较组低(<0.01CP),阴茎<0.01勃起功能与HbA1呈显著负相关。C结论:糖尿病严重损害阴茎勃起功能,胰岛素治疗可提高糖尿病大鼠阴茎勃起功能。     

2型糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立及氧化应激对海绵体组织内nNOS表达的影响

目的通过2型糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立观察其阴茎海绵体组织内氧化应激及神经型一氧化氮合酶（n NOS）的表达水平,初步研究2型糖尿病对大鼠阴茎海绵体组织的氧化应激损伤及其对海绵体组织内n NOS表达的影响。方法 40只SPF级10周龄SD雄性大鼠,其中30只被随机选出作为实验组,剩下的10只作为对照组,对照组大鼠未被行特殊处理。实验组大鼠被行高脂和高糖饮食4周,然后将链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）静脉注射入尾静脉。所有大鼠被喂食8周后,于颈部皮下注射阿朴吗啡（Apomorphine,APO）,观察阴茎在半小时内勃起次数。将所有大鼠称重后,取阴茎海绵体,检测氧化指标MDA和抗氧化指标SOD水平的变化及n NOS的表达情况。结果实验性大鼠有25只成功建模2型糖尿病,其中19只最后存活,包括阴茎可以正常勃起的7只大鼠;对照组大鼠全部存活且阴茎都能够正常勃起。与对照组相比,实验组大鼠阴茎组织内SOD活性明显下降（P〈0.05）,而MDA含量显著增加（P〈0.05）;实验组大鼠的阴茎海绵体组织中n NOS蛋白表达量显著降低（P〈0.05）。结论低剂量STZ联合高脂高糖饮食可造成2型糖尿病动物模型。2型糖尿病可致成年雄性SD大鼠阴茎海绵体组织中MDA含量升高、SOD活性降低、发生氧化应激从而导致n NOS的表达降低可能是引起糖尿病性勃起功能障碍发病的重要病因之一。     

糖尿病ED大鼠建模优化

[摘要] 目的 探讨优化建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型高成模率的方法。方法 41只8~10周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组（n=9）和实验组（n=32）,实验组大鼠又分为糖尿病（DM）组和糖尿病未成模组（NDM组）。实验组大鼠腹腔注射65 mg／kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),对照组腹腔注射相应剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。注射后第3天（即造模第4天）,4、8、12 周全部大鼠尾静脉采血测随机血糖和体质量。12周后,应用阿扑吗啡(apomorphin,APO)100μg／kg全部大鼠皮下注射后观察阴茎勃起情况而筛选出ED模型。结果 (1)STZ致糖尿病大鼠的一次成模率90.6%(29／32)。阿扑吗啡筛选DM组大鼠勃起功能障碍（ED）模型的成模率为84.6%(22／26)。(2)DM组在注射STZ后各时间点的随机血糖均显著高于NDM组、正常对照组（P<0.05）;同一时间点体质量相比较：除造模第4天,其余时间点,DM组体质量水平显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）,NDM组与正常对照组相比无差异（P >0.05）。(3)阴茎质量及睾丸质量比较,DM组显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）。结论 采用各种措施可优化糖尿病ED大鼠模型的建立,12周可作为APO筛选ED模型的最佳时间。     

AGEs抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍的研究

目的：探讨糖尿病（DM）对大鼠勃起功能的影响。AGEs抑制剂治疗是否能提高DM大鼠的勃起功能。方法：应用雄性SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）制造DM动物模型，用胰岛素和二氨基酚嗪（2，3－DAP）对DM大鼠进行干预治疗8周，16周，再通过勃起试验来评价其勃起功能。结果：DM组大鼠勃起次数明显少于对照组，合用胰岛素和2，3－DAP组勃起次数明显多于DM组（P＜0．01）。结论：DM严重损坏大鼠的勃起功能，AGEs抑制剂治疗能延缓糖尿病性勃起功能障碍的产生。     

糖尿病对雄性大鼠性行为学的影响

目的:探讨糖尿病(DM)对SD雄性大鼠性行为学的影响。方法:采用阿普吗啡(APO)阴茎勃起实验和交配实验于造模后第3、9周对正常对照组、DM组、链脲佐菌素(STZ)组大鼠进行性行为学检测。结果:(1)阴茎勃起率:第3周各组均为100%,第9周DM组显著低于正常对照组和STZ组(P<0.01)。阴茎勃起所需时间第3周与第9周DM组均显著长于正常对照组和STZ组(P<0.01),且DM组于第9周较第3周显著延长。(2)插入次数:第3周DM组显著少于正常对照组和STZ组(P<0.01),第9周则不能插入;STZ组与正常对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:DM可严重影响大鼠阴茎勃起所需时间及勃起次数,并可随病程的延长最终导致DM性阴茎勃起功能障碍。     

慢性肾功能衰竭对大鼠阴茎海绵体缝隙连接蛋白43表达的影响

目的：探讨慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)对大鼠阴茎海绵体缝隙连接蛋白43表达的影响。方法：应用SD雄性大鼠36只,同期行5/6肾脏切除术,建立CRF动物模型。随机分为假手术组(NCRF组,n=6)、CRF模型组(CRF组,n=30),分别于12周注射阿朴吗啡(APO)80?μg/（kg·d）后观察大鼠阴茎勃起情况,应用Western blot方法检测大鼠阴茎海绵体缝隙连接蛋白43(connexin 43,CX43)表达。结果：NCRF组死亡1例,CRF模型组死亡5例。CRF组阴茎勃起率为28%（7/25）, NCRF组阴茎勃起率100%（5/5）,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。CRF组阴茎勃起次数为（1.0±0.0）次, NCRF组阴茎勃起次数（2.2±0.8）次,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。CRF组大鼠阴茎海绵体组织CX43（0.18±0.08）低于NCRF组（0.53±0.27）,两组比较差异有统计学意义 (P＜0.01) 。结论：CRF明显降低大鼠阴茎勃起功能。CRF降低大鼠阴茎勃起功能与大鼠阴茎海绵体CX43表达减少密切相关。     

粉防己碱治疗糖尿病性勃起功能障碍的研究

目的研究粉防己碱治疗糖尿病性勃起功能障碍（ED）的效果。方法选择月龄、体重以及身体其它的各项指标均相同的45只健康雄性大鼠作为研究对象,随机分为糖尿病组、正常组以及治疗组,对糖尿病组以及治疗组进行建模处理,对正常组进行常规喂养,对三组大鼠的性勃起功能进行比较。结果糖尿病ED大鼠组阴茎海绵体MaxICP/MAP明显低于正常大鼠组（P〈0.05）;治疗组阴茎海绵体MaxICP/MAP明显高于糖尿病组（P〈0.05）。结论利用粉防己碱来对糖尿病性勃起功能障碍进行治疗时,主要是通过对钙通道进行阻滞,来确保阴茎的勃起功能正常,且疗效相对较好,可以临床推广。     

阿魏酸钠对糖尿病性勃起功能障碍大鼠的干预作用

目的 探讨阿魏酸钠在糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍中的干预作用及其机制.方法 选择雄性SD大鼠通过腹腔内注射链脲佐菌素方法建立糖尿病大鼠模型44只,然后将成模大鼠分成糖尿病干预组22只和糖尿病对照组22只,并设正常对照组.其中糖尿病干预组每日灌胃法给予阿魏酸钠100 tag·kg-1·d-1干预.12周后观察大鼠阴茎勃起功能,并获取阴茎海绵体组织和血清中的超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),一氧化氮合酶(NOS)与丙二醛(MDA)的水平变化和阴茎海绵体组织的病理学改变.结果 成功建立糖尿病大鼠模型.与糖尿病对照组相比,糖尿病干预组和正常对照组大鼠阴茎勃起功能更好,3组的阴茎勃起率分别为22%、66%和100%.SOD、CAT和NOS在糖尿病对照组中的活性均低于正常对照组和糖尿病干预组;NO在正常对照组和糖尿病干预组的含量[(112±28)nmol/ml、(137±25)nmol/ml]高于糖尿病对照组[(56±10)nmol/ml,均P<0.01];MDA在正常对照组和糖尿病干预组的含量低于糖尿病对照组(均P<0.01).光镜下,糖尿病对照组阴茎海绵体平滑肌数量减少,间质血管管壁增厚,管腔变窄.结论 阿魏酸钠可能通过调节自由基代谢、抗氧化损伤和促进NO生成增加的途径,对糖尿病性勃起功能障碍起到干预作用.     

高半胱氨酸血症大鼠阴茎海绵体内Hcy及MTHFR的相关性研究

近年来,随着人们生活质量的提高,许多基础疾病的年轻化以及人们普遍寿命的延长,器质性ED,如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等心血管病所占比例越来越高。阴茎勃起有着十分复杂的机制,是在神经、内分泌、及心理效应等综合调控下所产生的血流动力学改变的结果,     

大鼠阴茎海绵体神经侧支解剖及其对勃起功能的影响

目的 探讨大鼠阴茎海绵体神经（CN）侧支对阴茎勃起的作用及对建立CN损伤动物模型的影响.方法 36只3～5月龄雄性SD大鼠,其中6只在外科显微镜下详细解剖盆腔神经节及其分支;另30只大鼠随机分成三组：Ⅰ假手术组,Ⅱ双侧CN主支切断组和Ⅲ双侧CN主支和侧支均切断组.分别于术后7d和30 d皮下注射阿朴吗啡,观察0.5 h内阴茎勃起情况.然后,在大鼠阴茎海绵体内注射神经示踪剂荧光金,5d后取大鼠盆腔神经节,冰冻切片后荧光显微镜下观察.结果 在前列腺背侧叶表面,盆腔神经节向尿道膜部方向发出CN主支和数根极为细小的分支.术后7d,Ⅰ组勃起次数为2.0±0.7,而Ⅱ、Ⅲ组大鼠无勃起反应;术后30d,Ⅲ组仍无勃起反应,Ⅱ组大鼠勃起次数0.9±0.7,但仍低于Ⅰ组（2.8±0.6）（P＜0.05）.荧光显微镜下计数,Ⅱ组盆腔神经节中可见较多荧光金阳性着色细胞,而Ⅲ组只可见极少数荧光金阳性着色细胞（P＜0.01）.结论 大鼠盆腔神经节发出的细小分支中含有对阴茎勃起有部分支配作用的CN侧支,建立大鼠CN损伤阴茎勃起功能障碍（ED）动物模型时应考虑CN侧支的影响.