生长抑素及其类似物在消化道肿瘤中的研究进展

生长抑素及其类似物具有抑制肿瘤增殖或其异常分泌的作用。这些作用是通过肿瘤内高密度表达的生长抑素受体而介导的,并且具有受体亚型的选择性。人类消化系统肿瘤组织可表达多种SSTR,且大多数情况下同时表达两种以上的SSTR,其中以SSTR2和SSTR5最为常见,同一肿瘤不同分期状态下SSTR的表达状态也有所不同。明确肿瘤中生长抑素受体亚型的分布与表达,对选择特异性的生长抑素类似物,以及提高对肿瘤的诊治具有重要的意义。     

生长抑素受体及其表达研究进展

生长抑素（SS）是一种广泛分布于人体各个部位的负性激素,在其多种作用中,抑制肿瘤细胞的分化增殖尤为重要。SS是通过生长抑素受体（SSTR）发挥其作用,研究表明：SSTR各亚型在肿瘤细胞上的表达和SS类似物亲和性不同。采用与各亚型高亲和性的SS类似物可起到诊断与治疗肿瘤的目的。     

生长抑素及其受体与消化系肿瘤

生长抑素(SST)是一种环状的多肽类激素,广泛存在于人体内分泌及外分泌系统中,且存在于胃肠道的各个部分,具有广泛的生物学效应,主要表现抑制作用。SST通过5种生长抑素受体(SSTR)发挥生理功能。近年来,SST对肿瘤的抑制作用日益受到关注,大量研究表明,SST及其类似物不仅能抑制神经内分泌肿瘤的增殖,对消化系肿瘤也存在抑制作用。生长抑素类似物(SSTA)及SSTR可用于肿瘤的定位诊断与治疗[1],尤其受体亚型在肿瘤细胞中广泛表达,对指导肿瘤的诊断及治疗有极其重要的作用。笔者就SST及其受体在消化系肿瘤中的作用及其机制作一综述。1 S…     

生长抑素受体在胆囊癌组织的表达及临床意义

目的探讨生长抑素受体亚型蛋白在胆囊癌组织中的表达、发生发展中的作用及其相关性。方法对病理确诊的29例胆囊癌组织标本采用免疫组化法检测生长抑素受体亚型的表达。分析生长抑素受体亚型的表达与淋巴结转移、分化程度及预后的关系。结果 SSTR 5种亚型在胆囊癌组织均有表达,SSTR表达的优势是SSTR3;SSTR3在中高分化胆囊癌中的表达明显高于低分化胆囊癌(P<0.05);SSTR4在有淋巴结转移的胆囊癌的表达低于无淋巴结转移者(P<0.05)。经统计学分析,5种SSTR亚型表达情况均与患者年龄、肿瘤组织学类型、浸润深度、肝脏转移无明显相关性。结论胆囊癌组织及正常胆囊黏膜均表达5种SSTR亚型,优势表达是SSTR3;SSTR3及SSTR4的表达胆囊癌的恶性程度有关,提示这两种SSTR亚型表达可能在胆囊癌发展过程中发挥重要作用。     

生长抑素与乳腺癌的研究进展

在过去的几年中，我们对人类肿瘤生长抑素受体（SSTR）的生物学和功能重要性的了解有了长足的进步。生长抑素类似物奥曲肽在肢端肥大症和良、恶性腺细胞肿瘤的患者中能成功地控制激素的高分泌，控制肿瘤的生长。生长抑素受体显像（SRS）使细胞表面表达SSTR的乳腺癌瘤体与奥曲肽结合后在体内的显现。对于进展期乳腺癌患者，他莫昔芬联合生长抑素及其类似物的临床结果并不优于单用他莫昔芬。作者就SSTR在乳腺癌发生发展中的作用进行综述。     

生长抑素受体1,2亚型在垂体腺瘤中的表达

目的 研究生长抑素受体1,2亚型在不同病理类型垂体腺瘤中的表达特性。方法 运用原位杂交技术,以放射性核素标记SSTR1－2亚型的寡核苷酸为探针,检测29例垂体瘤、12例正常垂体组织中SSTR1,2mRNA的表达模式,结果 SSTR1,2亚型同时表达于功能型、无功能型垂体瘤及正常垂体组织中,它们的阳性率分别为100％,79％,33％和100％,86％,25％;其中SSTR2表达的强阳性率较高（52％）。结论 垂体腺瘤可同时表达两种生长抑素受体亚型、因此它具有接受受体介导的生长抑 类似物靶向治疗的乐观前景。     

生长抑素受体在胆囊癌组织中的表达

目的生长抑素是一种生长激素释放抑制激素,通过结合细胞表面的生长抑素受体而起作用。探讨生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)亚型蛋白在胆囊癌组织及正常胆囊组织中的表达及其相关性。方法对病理确诊的29例胆囊癌组织及25例正常胆囊组织标本采用免疫组化法检测SSTR亚型的表达。结果在胆囊癌组织及正常胆囊黏膜组织中5种SSTR亚型均有表达,其中SSTR3在两组SSTR中的表达均为最高,SSTR2的表达均最低;在正常胆囊组织中的SSTR1的表达高于SSTR5,而在胆囊癌组织中的表达与此相反。胆囊癌中SSTR5的表达明显高于正常胆囊黏膜(P<0.05)。结论在以上2种组织中,SSTR5表达在胆囊癌组织比在正常胆囊组织黏膜明显增加(P<0.05),提示SSTR5亚型表达可能在胆囊癌发展过程中发挥重要作用。     

肝细胞性肝癌中生长抑素受体亚型的差异表达

背景/目的:生长抑素类似物可以通过刺激特定的生长抑素受体(SSTR)亚型而抑制细胞增殖。近年来,这些化合物被用来治疗进展期肝细胞性肝癌(HCC)。由于临床试验的结果存在矛盾,其疗效尚有争议。尽管目前临床普遍在使用生长抑素类似物治疗HCC,但人们对5种SSTR在HCC中的表达模式知之甚少。方法:使用亚型特异性抗体通过免疫组化技术分析56份HCC标本中SSTR亚型的表达。使用亚型特异性寡核苷酸引物利用RT-PCR技术检测其中6份标本中SSTR亚型的表达。结果:不同SSTR亚型在不同HCC标本中的表达谱不同,其表达水平也不一致。SSTR1、SST…     

生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义

目的 研究生长抑素受体(SSTR)在子宫内膜癌中的表达及其意义;探讨SSTR表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系及意义.方法 采用免疫组织化学染色方法(SP法)检测60例子宫内膜癌组织中SSTR各亚型及ER、PR的表达情况,分析SSTR各亚型的表达与ER、PR表达的关系.结果 在60例子宫内膜癌组织中,SSTR各亚型(SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5)的阳性表达率分别为70%,15%,21.7%,23.3%及18.3%;ER、PR的阳性表达率分别为46.7%,70%.SSTR3、SSTR4在中高分化组表达阳性率明显高于低分化组(P＜0.05);SSTR各亚型表达与患者年龄、手术病理分期、组织分级及肌层浸润深度无显著相关(P＞0.05);SSTR2、SSTR4的表达与ER的表达显著相关(P＜0.05),SSTR3、SSTR5的表达与PR表达显著相关(P＜0.05).结论 在子宫内膜癌中存在着SSTR各亚型的表达,一些亚型的表达与ER或PR的表达相关,相应的生长抑素类似物(SSTA)可能为SSTR阳性表达的子宫内膜癌的诊治及预后判定提供新的靶点,对孕激素有效的子宫内膜癌,SSTA也可能具有治疗作用.     

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达

目的研究生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达情况。方法应用免疫组织化学方法分别检测25例原发性肝癌组织和14例癌旁肝硬化组织SSTR2、SSTR5的表达。结果18例（72％）肝癌组织至少表达一种生长抑素受体亚型,表达部位位于肝癌细胞的胞浆及胞膜,10例（71．4％）癌旁肝硬化组织至少表达一种受体亚型;肝癌的分化程度、TNM分期、血清AFP水平、乙肝病毒水平、肝功能Child．pugh分级等与受体的表达无明显相关性。结论72％原发性肝癌组织中表达生长抑素受体亚型SSTR2和（或）SSTR5,肝癌组织在受体的表达上存在差异性。     

生长抑素5型受体在喉癌及癌旁组织中的表达

目的研究生长抑素5型受体(SSTR5)在喉癌组织及癌旁组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系,指导临床喉癌病人应用生长抑素及其类似物治疗。方法应用免疫组化方法检测46例喉癌组织与30例癌旁组织中SSTR5的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果免疫组化结果表明,喉癌中SSTR5蛋白表达率为82.61%(38/46),癌旁组织为90.00%(27/30),表达阳性率差异无显著性意义(P>0.05),表达强度差异明显,喉癌SSTR5表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。SSTR5阳性表达强度与年龄、肿瘤部位(P>0.05)无关,但不同临床分期(P<0.05)、病理分化程度(P<0.05)的肿瘤组织其SSTR5表达强度有显著性差异。结论SSTR5表达与喉癌恶性程度有关,可能在喉癌发展过程中发挥重要作用。     

原发性乳腺浸润性导管癌组织中生长抑素受体表达及其意义

目的：研究生长抑素受体（SSTR）在原发性乳腺浸润性癌组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化法检测82例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74．4％（61／82）。SSTR阳性表达强度与年龄（P=0．881）、肿瘤大小（P=0．522）无关,但不同病理分期（P〈0．001）、分化程度（P=0．021）的肿瘤组织其SSTR表达强度有显著性差异。结论：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74．4％,因此,对大多数疑为乳腺癌的患者可应用核素显像技术（SRS）进行筛选。     

原发性乳腺浸润性导管癌组织中生长抑素受体表达及其预后价值

目的:研究原发性乳腺浸润性导管癌(HPBIDC)患者肿瘤组织中生长抑素受体(SSTR)的表达情况、肿瘤病理分化程度和病理分期以及与生存的关系,为临床根据肿瘤组织中SSTR表达判断病情、预后及指导治疗提供理论依据.方法:应用免疫组化法(IHC)检测82例HPBIDC患者肿瘤组织中SSTR的表达,分析这些患者肿瘤组织SSTR、病理分期和分化程度与生存的关系,探讨HPBIDC肿瘤组织中SSTR的表达与预后的关系.结果:HPBIDC肿瘤组织SSTR表达阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性的患者5年累积总生存率(OS)分别为59.1%、76.2%、85.2%和100.0%;病理分级为高分化、中分化和低分化的患者5年累积OS分别为94.1%、90.6%和60.0%;根据肿瘤(T)、结节(N)及转移(M)情况进行分类的癌症分类法(TNM)分期,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的患者5年累积OS分别为100.0%、86.0%、56.3%和25.0%.结论:HPBIDC肿瘤组织中SSTR的表达与乳腺癌患者的预后显著相关.     

生长抑素受体亚型2、5在肺腺癌细胞株中的表达以及奥曲肽对肺腺癌细胞分泌TGF-β_1的影响

目的研究A-549肺腺癌细胞株生长抑素受体亚型2、5（SSTR-2、SSTR-5）的表达情况及奥曲肽对A-549肺腺癌细胞株分泌转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法采用S-P免疫组织化学法检测A-549细胞株中SSTR-2、SSTR-5的表达情况;采用酶联免疫吸附实验的方法（ELIZA）检测奥曲肽对A-549细胞分泌TGF-β1的作用。结果在A-549肺腺癌细胞株中,SSTR-2、SSTR-5均呈阳性表达。高浓度奥曲肽可以抑制A-549细胞自分泌的TGF-β1,且呈时间-剂量依赖性。结论 SSTR-2、SSTR-5于A-549肺腺癌细胞皆有表达;奥曲肽可以抑制A-549细胞分泌TGF-β1。     

生长抑素受体2、3、5在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中生长抑素受体(SSTR)2、3、5表达及分布情况,探讨SSTR2、3、5在乳腺癌阳性表达重要性及临床意义。方法以女性乳腺癌及乳腺良性病变为研究对象,并将其分为乳腺癌组、转移淋巴结组、癌旁组、乳腺良性病变组及正常乳腺对照组,采用免疫组化S-P法检测各组中SSTR2、3、5的分布及表达情况。结果SSTR2在乳腺癌组、转移淋巴结组、癌旁组、乳腺良性病变组和正常乳腺组织对照组中阳性表达率分别为52.0%、56.8%、14.0%、22.2%和16.7%;SSTR3分别为64.0%、62.2%、18.0%、33.3%和22.2%;SSTR5分别为60.0%、59.5%、14.0%、27.8%和11.1%。经统计学分析,SSTR2、3、5在乳腺癌组和转移淋巴结组与正常乳腺对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);癌旁组和乳腺良性病变组与正常乳腺对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SSTR2、3、5在乳腺癌组和转移淋巴结组中呈高表达,而癌旁组、乳腺良性病变组和正常乳腺组织呈低表达,说明SSTR2、3、5表达的改变与乳腺癌发生和发展密切相关,这给临床上应用生长抑素治疗乳腺癌提供了理论依据,同时SSTR2、3、5有可能成为乳腺癌预后的一项重要的保护性指标。     

Studies on SSTR2 mRNA expression and its correlation to steroid receptors in human benign and malignant breast lesions

Objective:This sudy was designed to observe somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2) Mrna expression, and investigate the correlations between SSTR2 Mrna expression and steroid receptors in benign and malignant lesions of the breast. Methods: A total of 23 breast carcinomas,16 mammary hyperplasia and 9 mammary adenofibroma samples were analysed. The SSTR2 Mrna expression was examined by in situ hybridization using multiphase oligoprobes.The ER and PR were detected by immunohistochemical staining. A computerized image analysis system was utilized to estimate the relative contents of SSTR2 Mrna. Results: The positive rates of expression (87.0%) and relative contents (0.47) of SSTR2 Mrna in breast cancer were higher than those in benign breast lesions(64%,0.26) respectively( P＜0.05). SSTR2 Mrna expression was closely correlated with ER and PR in breast cancer( P＜0. 05), A positive correlation between SSTR2 Mrna expression and ER was also found in benign breast lesions. Conclusions: SSTR2 Mrna expressed both in benign and in malignant breast lesions, but higher in malignant than in benign ones. There was a significant positive correlation of SSTR2 Mrna expression with ER or PR. The results suggest that conbined treatment with an antiestrogen and a somatostatin analogue for ER-positive breast cancer is feasible.     

孕酮联合奥曲肽抑制人非小细胞肺癌A549生长的实验研究

目的：探讨孕酮对人非小细胞肺癌A549细胞生长抑素受体（somatostatin recepter，SSTR）表达的调节及孕酮联合奥曲肽对A549细胞生长的抑制作用。方法：免疫组化法检测孕激素受体的表达；RT-PCR检测SSTR亚型mRNA的表达；MTT法检测孕酮与奥曲肽联合应用后A549细胞的生存率。结果：A549细胞表达孕激素受体及SSTR2、SSTR1、SSTR4和SSTR5，不表达SSTR3。10nmol/L孕酮作用24?h后，A549细胞出现了SSTR3的表达，延长药物作用时间至48h，SSTR3继续上调(P＝0.012)。孕酮联合奥曲肽抑制A549细胞生长的作用比奥曲肽单药更强(P<0.05)。结论：孕酮上调A549细胞中SSTR各亚型mRNA的表达；孕酮联合奥曲肽对A549细胞的生长具有更强的抑制作用。     

碳酸酐酶Ⅸ、桩蛋白与生长抑素受体在十二指肠乳头癌组织中的表达及意义

目的探讨十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、桩蛋白与生长抑素受体（SSTR）的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测87例十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、桩蛋白与生长抑素受体（SSTR）的表达。结果 87例十二指肠乳头癌中,CAⅨ阳性率达71.3%（62/87）,桩蛋白阳性率达74.7%（65/87）,显著高于其他两组（P〈0.05）。而生长抑素受体阳性率48.2%（42/87）,显著低于其他两组（P〈0.05）。且低分化组的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与中、高分化组比较,差异显著（P〈0.05）。而M1期的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与M0期比较,差异显著（P〈0.05）。结论碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生长抑素受体（SSTR）及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关,可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一,也可以用于评价肿瘤的发展及预后。