Survivin 、COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性的探讨

目的:研究抗凋亡基因(Survivin)、环氧化酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法:用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和60例乳腺癌中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果:Survivin、COX-2和bFGF在良性乳腺疾病及与乳腺癌组织中的表达相比均有显著差异。Survivin、Cox-2和bFGF的表达都与乳腺癌淋巴结转移和TNM病理分期显著相关。结论:Survivin、COX-2在乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺和良性乳腺疾病。bFGF在乳腺癌中的表达高于良性乳腺疾病。Sur-vivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生、生长和转移中起重要作用,其中COX-2和bFGF可能起协同作用,而Survivin则是三者中相对独立的一种因子。     

Survivin、COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性的探讨

目的：研究抗凋亡基因（Smwivin）、环氧化酶-2（COX-2）和碱性成纤维细胞生长因子（hFGF）在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和60例乳腺癌中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果：Survivin、COX-2和bFGF在良性乳腺疾病及与乳腺癌组织中的表达相比均有显著差异。Survivin、Cox-2和bFGF的表达都与乳腺癌淋巴结转移和TNM病理分期显著相关。结论：Survivin、COX-2存乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺和良性乳腺疾病。bFGF在乳腺癌中的表达高于良性乳腺疾病。Survivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生、生长和转移中起重要作用,其中COX-2和bFGF可能起协同作用,而Survivin则是三者中相对独立的一种因子。     

乳腺癌组织中Survivin、COX-2和bFGF的表达及临床意义

目的:研究抗凋亡基因(Survivin)、环氧化酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系及三者间的相关性。结果:在乳腺癌组织中Survivin、COX-2、bFGF阳性表达率分别为71.67%、58.33%、61.67%,显著高于正常乳腺组织中的0%、0%、6.67%,差异有统计学意义(P<0.01);三者阳性表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);与年龄、绝经情况、肿瘤大小及病理类型无关(P>0.05);COX-2在乳腺癌组织中的表达与Survivin、bFGF的表达呈正相关(P<0.05),Survivin在乳腺癌组织中的表达也与bFGF表达呈正相关(P<0.05)。结论:Survivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生及发展中有一定协同作用,联合检测三者可协助反映乳腺癌生物学行为,对评估乳腺癌患者的预后有一定的临床意义。     

COX-2、nm23和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨COX-2、nm23和C-erb B-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法及荧光免疫杂交法检测正常乳腺、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中COX-2、nm23及C-erb B-2的表达情况。结果乳腺癌组织中COX-2和C-erb B-2的表达明显高于正常乳腺组织及乳腺良性疾病组织,nm23的表达低于正常乳腺组织及乳腺良性疾病组织(P<0.05)。COX-2和C-erb B-2的表达与乳腺癌患者TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05);nm23表达与乳腺癌患者TNM分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。乳腺癌组织中,COX-2与C-erb B-2表达呈显著正相关(r=0.78,P<0.05),nm23与COX-2、C-erb B-2表达呈显著负相关(r=-0.87、-0.93,P<0.05)。结论乳腺癌组织中COX-2和C-erb B-2的高表达、nm23的低表达与乳腺癌的疾病进展关系密切,三者联合检测有利于乳腺癌的生物学行为和预后判断。     

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达

[目的]检测乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达及临床意义.[方法]通过流式细胞仪检测31例原发乳腺癌组织、25例乳腺良性病变标本和16例正常对照乳腺组织中BCRP的表达.[结果]BCRP在乳腺癌组织(0.282581±0.183686)和乳腺良性病变组织(0.2068±0.037723)中的表达差异不显著,而BCRP在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达高于正常对照组(0.03125±0.000905),差异有显著性.乳腺癌组织BCRP与ER、PR阴阳性、CerbB-2阴阳性、EGFR阴阳性值均数比较差异均不显著.[结论]BCRP在正常乳腺组织中少量表达,乳腺良性疾病组织中较高表达,而乳腺癌组织中异常表达.BCRP是独立于ER、PR、CerbB-2、EGFR的细胞膜蛋白.     

尿激酶型纤溶酶原uPA和P27蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的　探讨正常乳腺组织、良性病变乳腺组织、乳腺癌中uPA和P2 7蛋白的表达水平及其意义。方法　应用免疫组织化学方法对 8例正常乳腺组织、2 4例良性病变乳腺组织及 66例乳腺癌中uPA、P2 7蛋白的表达进行测定。结果　uPA和P2 7蛋白在 66例乳腺癌中的高表达率分别为 5 7.6%、5 3 .0 % ,uPA在乳腺癌中的表达水平明显高于正常和良性病变乳腺组织 (P <0 .0 5 ) ;而P2 7蛋白在乳腺癌的表达水平明显低于正常和良性病变乳腺组织 (P <0 .0 5 )。uPA和P2 7蛋白在乳腺癌中的表达有显著相关性 ,它们与乳腺癌的病理学特征显著相关。结论　P2 7蛋白和uPA的表达水平可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关 ,而且对于指导乳腺癌的治疗有一定的临床意义。     

乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的：观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在乳腺癌中的表达，并探讨其临床病理意义。方法：采用免疫组织化学方法检测了80例乳腺癌、27例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织中COX-2表达并分析其与临床病理的相关性。结果乳腺癌组织中C0X-2阳性表达率为57．5％(46／80)，明显高于乳腺不典型增生11．1％(3／27)和正常乳腺组织10．O％(2／20)，P＜O．01。COX-2表达与淋巴结转移、临床分期组织学分级相关，P＜O．05。COX-2高表达的乳腺癌术后5年无病生存率明显高，于COX-2低表达者，P＜O．05。结论：COX-2表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的确效生物学指标。     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子和环氧化酶-2的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测了100例乳腺浸润性导管癌和40例良性乳腺肿瘤组织中COX-2、VEGF的表达情况,并分析它们与生物学行为、预后的关系。结果:乳腺癌组COX-2和VEGF阳性率分别达54%和66%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0·01);COX-2表达与VEGF显著相关(P<0·05)。两者均与乳腺癌预后有关。结论:COX-2、VEGF在乳腺癌组织中的表达较高,是影响乳腺癌患者预后的主要因素之一。因此,联合检测COX-2和VEGF对乳腺癌患者判断预后、指导用药具有重要意义。     

乳腺癌组织COX-2和Bc1-2蛋白表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织COX-2和Bc1-2蛋白的表达及其意义.方法:选取102例乳腺癌组织为研究对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取30例正常乳腺组织为正常对照组.采用免疫组化ABC法检测各样本的COX-2和Bc1-2蛋白表达,并时所得数据进行统计分析.结果:COX-2及Be1-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织及正常对照组织,P=0.000.Ⅲ、Ⅳ期患者以及淋巴结转移阳性组COX-2的阳性表达分别高于Ⅰ、Ⅱ期患者和淋巴结转移阴性组,P值分别为0.014和0.001;COX-2表达与患者年龄(P=0.866)、肿瘤大小(P=0.286)及组织学类型(p=0.148)均无相关性.淋巴结转移阳性组Bc1-2的阳性表达明显高于淋巴结转移阴性组,P=0.000;Bc1-2表达与患者年龄(P=0.260)、肿瘤大小(P=0.060)、组织学类型(P=0.170)及TNM分期(P=0.452)均无相关性.乳腺癌组织中OOX-2与Bc1-2表达显著正相关,r=0.659,P=0.01.结论:COX-2与Be1-2在乳腺癌组织中均高度表达且密切相关,两者可能共同促进乳腺癌的发生、发展.     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4（DLL4）、环氧合酶 2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌（Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例）组织100例及癌旁组织40例中DLL4、COX 2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性。结果DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLL4、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织（P＜0.05）。 DLL4、COX 2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率（P＜0.05）。DLL4分别与COX 2、MMP 2表达呈正相关（r=0.215,P＜0.05;r=0.435,P＜0.05）。结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达, DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。     

C-met和COX-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其相关性研究

目的 探讨C-met和COX-2在甲状腺乳头状癌(Thyroid papillary cancer,TPC)中的表达及其相关性与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测96例甲状腺乳头状癌和46例良性病变标本中C-met和COX-2的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 C-met和COX-2在TPC中的表达阳性率分别为92.71%和71.88%,与其在甲状腺良性病变比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01);C-met在＜45岁和≥45岁患者的TPC中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);COX-2在伴有淋巴结转移和不伴有淋巴结转移的TPC中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);TPC中C-met和COX-2的表达呈正相关(r=0.451,P＜0.05)。结论 C-met和COX-2的异常表达在TPC的发生发展中具有重要意义,并且COX-2可为TPC的淋巴结转移提供依据。     

乳腺癌组织COX-2和Bcl-2蛋白表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织COX-2和Bcl-2蛋白的表达及其意义。方法：选取102例乳腺癌组织为研究对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取30例正常乳腺组织为正常对照组。采用免疫组化ABC法检测各样本的COX-2和Bcl-2蛋白表达,并对所得数据进行统计分析。结果：COX-2及Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织及正常对照组织,P=0.000。Ⅲ、Ⅳ期患者以及淋巴结转移阳性组COX-2的阳性表达分别高于Ⅰ、Ⅱ期患者和淋巴结转移阴性组,P值分别为0.014和0.001;COX-2表达与患者年龄（P=0.866）、肿瘤大小（P=0.286）及组织学类型（P=0.148）均无相关性。淋巴结转移阳性组Bcl-2的阳性表达明显高于淋巴结转移阴性组,P=0.000;Bcl-2表达与患者年龄（P=0.260）、肿瘤大小（P=0.060）、组织学类型（P=0.170）及TNM分期（P=0.452）均无相关性。乳腺癌组织中COX-2与Bcl-2表达显著正相关,r=0.659,P=0.01。结论：COX-2与Bcl-2在乳腺癌组织中均高度表达且密切相关,两者可能共同促进乳腺癌的发生、发展。     

瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生、发展及临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测132例原发性乳腺癌患者、66例乳腺良性病变患者及30例癌旁正常乳腺组织瘦素和瘦素受体基因的表达。结果瘦素及瘦素受体基因在乳腺癌组织中表达的阳性率分别为76．5％（101／132）和70．5％（92／132）,显著高于乳腺良性病组[56．1％（37／66）和56．1％（37／66）]、癌旁正常组织[46．7％（14／30）、43．3％（13／30）],差异有统计学意义（χ^2=8．72,P=0．003;χ^2=4．04,P=0．044;X。10．57,P=0．001;χ^2=7．94,P=0．005）;乳腺癌组织瘦素和瘦素受体基因的表达具有显著相关性（r=0．307,P〈0．05）;乳腺癌组织瘦素与瘦素受体基因的表达在不同年龄、绝经状态、肿瘤大小、分级、组织学类型、远处转移状况、雌激素受体和孕激素受体的表达状况方面差异均无统计学意义（P〉0．05）;但瘦素基因的表达在淋巴结转移患者中阳性率为91．7％,明显高于无淋巴结转移患者的67．9％,二者比较差异有统计学意义（χ^2=10．65,P=0．002）。结论瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌的发生、发展有密切的关系,瘦素和瘦素受体可能是乳腺癌发生、发展的促进因子。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

乳腺癌组织p27^kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的：研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂 p27^kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中 p27^kip1和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：乳腺癌组织中 p27^kip1高表达率为53．75％（43／80）,明显低于癌旁正常组织（P〈0．01）。 p27^kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P〈0．05。乳腺癌组织中 p27^kip1的表达与PCNALI呈负相关,r=0．372,P〈0．05。 p27^kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率（DFS）明显高于 p27^kip1低表达者（P〈0．05）。结论： p27^kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标。     

类固醇受体辅助活化因子SRC-1和SRC-3在乳腺癌组织中表达研究

[目的]探讨类固醇受体辅助活化因子SRC-1和SRC-3在乳腺癌与癌旁组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法,检测43例乳腺浸润性癌、23例癌旁原位癌成分、9例癌旁导管上皮不典型增生及10例正常乳腺组织中SRC-1和SRC-3蛋白的表达情况。[结果]乳腺癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白阳性表达率均高于原位癌、不典型增生和正常乳腺组织,差异有统计学意义（χ^2=10.981、10.065,P〈0.05）;且在不同组织间SRC-1和SRC-3蛋白表达强度不同,差异有统计学意义（H=5.731、5.646,PO.05）,但雌激素受体（ER）阳性组SRC-1和SRC-3蛋白阳性表达高于ER阴性组,差异有统计学意义（χ^2=5.217,P〈0.05;χ^2=12.675,P〈0.01）,且在乳腺癌组织中SRC-1和SRC-3表达与ER表达呈正相关（r=0.322,P〈0.05;r=0.455,P〈0.01）。[结论]SRC-1和SRC-3在乳腺癌的发生发展中可能起一定的作用。     

乳腺癌组织中褪黑素受体MT1和CUEDC2的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中褪黑素受体（MT1）与CUE结构域蛋白2（CUEDC2）的表达,探讨二者表达的相关性及临床意义。方法 采用Western blotting和免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌、30例乳腺导管内癌和30例正常乳腺组织中MT1和CUEDC2的表达情况。结果MT1在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌、正常乳腺组织中的阳性表达率分别为788％、60.0％和16.7％,三者差异有统计学意义（P＜0.05）;CUEDC2在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌的阳性表达率分别为68.8％、53.3％,明显高于正常乳腺组织的13.3％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western bloting半定量检测显示,乳腺浸润性导管癌MT1和CUEDC2表达分别为0.542±0.078和0.461±0.057,均高于正常乳腺组织（P＜0.05）。MT1和CUEDC2表达与乳腺浸润性导管癌患者有无淋巴结转移（P=0.034,P=0.027）和组织学分级（P=0.018,P=0.022）均有关, 但与年龄和肿瘤大小无关（P＞0.05）。乳腺浸润性导管癌中MT1表达与CUEDC2表达呈正相关（r=0.441,P＜0.05）。结论 MT1和CUEDC2高表达与乳腺癌的发生、发展及转移有关,联合检测二者表达可为乳腺癌基因治疗寻找新的干预靶点提供实验依据。     

三阴性乳腺癌患者血清白细胞介素8和环氧化酶2的含量及临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌患者手术前、后血清白细胞介素8(IL-8)、环氧化酶2(COX-2)表达变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定-双抗体夹心法(enzyme linked immunosorbent assay sandwich technique,ELISA)检测手术前、后72例乳腺癌患者(乳腺癌组)和54例良性乳腺肿物患者(对照组)血清IL-8、COX-2的表达。血清IL-8、COX-2含量在两组间比较采用t检验。术前与术后比较和术后与术后1年比较采用配对t检验。结果手术前乳腺癌组血清IL-8、COX-2表达明显高于对照组(P值均是0.000)。手术后乳腺癌组与对照组比较血清IL-8、COX-2表达差异均无统计学意义(P0.050)。乳腺癌组手术前血清IL-8、COX-2表达明显高于手术后(P值均是0.000)。72例乳腺癌患者中术后1年内复发4例;4例复发患者术后和术后1年血清IL-8、COX-2水平均高于无复发患者(P值均0.050)。结论乳腺癌患者手术前、后IL-8和COX-2水平变化显著,可能对判断治疗效果有一定的参考意义。